Pantoprazol 40mg, 30 comprimate, Aurobindo

Indicatii
Pantoprazol Aurobindo este indicat pentru administrare la adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani pentru Esofagita de reflux.

Pantoprazol Aurobindo este indicat pentru administrare la adulti pentru Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) in combinatie cu tratament antibiotic adecvat la pacienti cu ulcere asociate cu H. pylori.

• Ulcer gastric si duodenal.
• Sindromul Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice.

Dozaj
Doza
Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste.

Esofagita de reflux

Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. In cazuri individuale doza poate fi dublata (crestere la 2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo zilnic) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. De obicei este necesara o perioada de tratament de 4 saptamani pentru vindecarea esofagitei de reflux. Daca aceasta perioada nu este suficienta, vindecarea va fi obtinuta dupa inca 4 saptamani de tratament.

Adulti:

Eradicarea H. pylori in combinatie cu doua antibiotice adecvate

La pacientii pozitivi pentru H. pylori si cu ulcere gastrice si duodenale, trebuie efectuata eradicarea bacteriei printr-o terapie asociata. Trebuie luate in considierare ghidurile oficiale referitoare la rezistenta bacteriana si utilizarea adecvata si prescrierea antibioticelor. In functie de rezistenta bacteriana, pot fi recomandate urmatoarele scheme de tratament pentru eradicarea H. pylori:

1. cate un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de doua ori pe zi

+ amoxicilina 1000 mg de doua ori pe zi

+ claritromicina 500 mg de doua ori pe zi

2. cate un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de doua ori pe zi

+ metronidazol 400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol), de doua ori pe zi

+ claritromicina250 - 500 mg de doua ori pe zi

3. cate un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de doua ori pe zi

+ amoxicilina 1000 mg, de doua ori pe zi

+ metronidazol 400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol), de doua ori pe zi

In terapia combinata pentru eradicarea infectiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de Pantoprazol Aurobindo trebuie administrat cu o ora inainte de masa de seara. In general, terapia combinata se aplica timp de 7 zile si poate fi prelungita timp de alte 7 zile, pana la o durata totala de maxim doua saptamani. Daca, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indica prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate recomandarile privind dozele pentru ulcerele duodenale si gastrice.

Daca terapia combinata nu reprezinta o optiune, de exemplu daca pacientul nu prezinta infectie cu H. pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol Aurobindo se aplica urmatoarele indicatii:

Tratamentul ulcerului gastric

Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. In anumite cazuri doza poate fi dublata (pana la 2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesara o perioada de 4 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, vindecarea are loc de obicei in termen de alte 4 saptamani.

Tratamentul ulcerului duodenal

Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. In anumite cazuri doza poate fi dublata (crestere la 2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesara o perioada de 2 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, vindecarea are loc de obicei in termen de alte 2 saptamani.

Sindromul Zollinger-Ellison si alte stari hipersecretorii patologice

Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger-Ellison si a altor afectiuni hipersecretorii patologice pacientii trebuie sa-si inceapa tratamentul cu o doza zilnica de 80 mg (2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo 40 mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuata prin cresterea sau reducerea acesteia, in functie de necesitati, utilizandu-se ca reper masuratorile secretiilor de acid gastric. In cazul dozelor zilnice de peste 80 mg, acestea trebuie impartite si administrate in doua transe in fiecare zi.

Este posibila o crestere temporara a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicata pe perioade mai lungi decat este necesar pentru controlul corespunzator al aciditatii.

Durata tratamentului in cazul sindromului Zollinger-Ellison si al altor afectiuni hipersecretorii patologice nu este limitata si trebuie adaptata in functie de necesitatile clinice.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica grava nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg de pantoprazol (un comprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu disfunctie hepatica moderata spre severa, pentru ca nu exista date curente de eficacitate si siguranta despre Pantoprazol Aurobindo in tratamentul combinat la acesti pacienti (vezi pct. 4.4).

Pacienti cu insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala nu este necesara ajustarea dozei.

Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu insuficienta renala, pentru ca nu exista date curente de eficacitate si siguranta despre Pantoprazol Aurobindo in tratamentul combinat la acesti pacienti (vezi pct.5.2).

Pacienti varstnici

La pacientii varstnici nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct.5.2).

Copii sub varsta de 12 ani

Pantoprazol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii sub varsta de 12 ani datorita insuficientei datelor de siguranta si de eficacitate pentru aceasta grupa de varsta (vezi pct.5.2).

Mod de administrare

Administrare orala

Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite si trebuie inghitite intregi cu 1 ora inainte de masa cu putina apa.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, substituenti ai benzimidazolilor sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata tratamentului cu pantoprazol, in special in cazul utilizarii pe termen lung. In caz de crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie intrerupt (vezi pct.4.2).

Tratamentul combinat

In cazul tratamentului combinat trebuie respectat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului medicament.

Tumori maligne gastrice

Raspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele de tumori maligne gastrice si poate intarzia diagnosticul.La aparitia oricarui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativa neintentionata in greutate, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si cand este suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.

Daca, sub tratament adecvat, simptomele persista, trebuie luate in considerare investigatii suplimentare.

Administrarea concomitenta cu inhibitori de proteaza HIV

Administrarea concomitenta a pantoprazolului nu este recomandata cu inhibitori de proteaza HIV, pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul gastric acid, cum ar fi atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct. 4.5).

Influenta asupra absorbtiei vitaminei B12

La pacientii cu sindrom Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice care necesita tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar celorlaltor medicamente antiacide, poate reduce

absorbtia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii cu depozite reduse in organism sau cu factori de risc pentru absorbtia redusa de vitamina B12 in terapia pe termen lung sau daca se observa aparitia simptomelor clinice.

Tratament pe termen lung

In tratamentul pe termen lung, in special atunci cand perioada de tratament depaseste 1 an, pacientii trebuie evaluati periodic.

Infectii gastrointestinale bacteriene

Tratamentul cu Pantoprazol Krka poate determina cresterea usoara a riscului de infectii gastro- intestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella si Campylobacter si C. difficile.

Hipomagneziemie

La pacientii tratati cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel putin 3 luni si, in cele mai multe cazuri, timp de 1 an, a fost raportata aparitia unei hipomagneziemii severe. In cazul hipomagneziemiei pot aparea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameteli si artimie ventriculara, insa acestea pot debuta insidios si pot fi trecute cu vederea. La cei mai multi dintre pacientii afectati, hipomagneziemia s-a ameliorat dupa administrarea magneziului si intreruperea tratamentului cu IPP.

La pacientii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP in asociere cu digoxina sau medicamente care determina hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie sa ia in considerare determinarea concentratiilor magneziului inainte de initierea tratamentului cu IPP si, ulterior, periodic in timpul tratamentului.

Fracturi osoase

Inhibitorii pompei de protoni, in special utilizati in doze mari si pentru o perioada indelungata (mai mult de 1 an), pot creste usor riscul fracturilor de sold, ale articulatiei radiocarpiene si a coloanei vertebrale, predominant la pacientii in varsta sau in prezenta altor factori de risc cunoscuti. Studiile observationale sugereaza ca inhibitorii pompei de protoni pot creste riscul total de fractura cu 1040%. O parte a acestei cresteri se poate datora altor factori de risc. Pacientii cu risc de osteoporoza trebuie sa primeasca tratament conform ghidurilor curente de tratament si trebuie sa li se administreze cantitati adecvate de vitamina D si calciu.

Lupus eritematos cutanat subacute (LECS):

Inhibitorii de pompa de protoni sunt asociati cu cazuri foarte rare de LECS. Daca apar leziuni, mai ales in zonele expuse la soare ale pielii, si daca acestea sunt insotite de artralgie, pacientul trebuie sa se adreseze imediat medicului, iar profesionistul in domenul sanatatii trebuie sa ia in considerare oprirea administrarii de pantoprazol. Aparitia LECS dupa tratamentul anterior cu un inhibitor de pompa de protoni poate creste riscul de LECS in cazul utilizarii altor inhibitori de pompa de protoni.

Interferente cu testele de laborator

Cresterea concentratiei plasmatice de Cromogranina A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu pantoprazol trebuie oprit cu cel putin cinci zile inainte de masuratorile CgA (vezi pct.5.1). Daca CgA si valorile gastrinei nu revin la normal dupa masuratorile initiale, acestea trebuie repetate la 14 zile dupa intreruperea tratamentului cu inhibitori de pompa de protoni.

Interactiuni
Medicamentele cu absorbtia farmacocinetica pH-dependentaDin cauza inhibarii puternice si de durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbtia altor medicamente al caror pH- gastric este un determinant important al disponibilitatii orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul si alte medicamente precum erlotinibul.

Inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta a pantoprazolului cu inhibitori de proteaza HIV, pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul gastric acid, cum ar fi atazanavir datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct. 4.4)

In cazul in care combinatia de inhibitori de proteaza HIV, cu un inhibitor al pompei de protoni este de neevitat monitorizarea clinica atenta (de exemplu incarcarea virala) se recomanda. O doza de pantoprazol de 20 mg pe zi nu trebuie depasita. Poate fi necesara ajustarea dozarii de inhibitori de proteaza HIV.

Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarina)

Administrarea concomitenta a pantoprazolului cu warfarina sau fenprocumona nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat raportari ale cresterii INR si timpului de protrombina la pacientii tratati concomitent cu IPP si warfarina sau fenprocumona. Cresteri ale INR si a timpului de protrombina poate duce la sangerari anormale, si chiar la deces. Poate fi necesara monitorizarea pacientilor tratati cu pantoprazol si warfarina sau fenprocumona pentru cresterea INR si a timpului de protrombina.

Metotrexat

S-a observat ca utilizarea concomitenta de doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) si inhibitori ai pompei de protoni creste concentratiile plasmatice ale metotrexatului la unii pacienti. De aceea, atunci cand este nevoie de doze mari de metotrexate, de exemplu in neoplasm si psoriasis, se poate lua in considerare intreruperea temporara a pantoprazolului.

Alte studii privind interactiunile

Pantoprazolul este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Calea metabolica principala este demetilarea prin intermediul CYP2C19, iar alte cai metabolice includ oxidarea, prin intermediul CYP3A4.

Studiile de interactiune cu medicamente metabolizate prin aceeasi cale, cum sunt carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina si un contraceptiv oral care contine levonorgestrel si etinilestradiol, nu au aratat prezenta unor interactiuni semnificative clinic.

Nu poate fi exclusa o interactiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compusi medicamentosi, care sunt metabolizati folosind acelasi sistem enzimatic.

Rezultatele unor studii de interactiune au demonstrat ca pantoprazolul nu afecteaza metabolizarea substantelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) si nici nu interfera cu absorbtia digoxinei, prin intermediul p-glicoproteinei.

De asemenea, nu au existat interactiuni la administrarea concomitenta de antiacide.

Au fost efectuate studii de interactiune cu administrare concomitenta de pantoprazol si antibiotice (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu au fost observate interactiuni semnificative clinic.

Medicamentele care inhiba sau induc CYP2C19:

Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina ar putea creste expunerea sistemica a pantoprazolului. O reducere a dozei poate fi luata in considerare pentru pacientii tratati pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau cei cu insuficienta hepatica.

Inductorii de enzime care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum ar fi rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice ale PPI, care sunt metabolizate prin intermediul acestor sisteme enzimatice.

Sarcina
Sarcina

O cantitate moderata de date privind femeile gravide (intre 300-1000 de rezultate ale sarcinii) nu au indicat malformatii sau toxicitate feto / neonatale cauzate de pantoprazol.

Studiile la animal au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct 5.3).

Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea pantoprazolului in timpul sarcinii.

Alaptare

Studiile la animale au aratat ca pantoprazolul este excretat in lapte. Nu exista informatii suficiente privind excretia de pantoprazol in laptele uman, dar a fost raportata excretia in laptele uman. Un risc pentru nou-nascuti / sugari nu poate fi exclus. De aceea, trebuie luata decizia de a intrerupe alaptarea sau a intrerupe/de a se abtine de la administrarea tratamentului cu pantoprazol avand in vedere beneficiul alaptarii pentru copil sau cel al tratamentului pentru mama cu Pantoprazol Aurobindo.

Fertilitatea

Nu a existat nici o dovada de afectare a fertilitatii in urma administrarii de pantoprazol in studiile la animale (vezi pct 5.3).

Condus auto
Pantoprazol nu are sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Pot aparea reactii adverse la medicament precum senzatia de ameteala si tulburari de vedere (vezi pct. 4.8). In acest caz, pacientii nu trebuie sa conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje.

Reactii adverse
La aproximativ 5 % dintre pacienti pot fi asteptate reactii adverse (RA). RA cele mai frecvent raportate sunt diareea si cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienti.

Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, clasificate in functie de frecventa:

foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10); frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100 si mai putin de 1/10); mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000 si mai putin de 1/100); rare (mai mult sau egal fata de 1/10000 si mai putin de 1/1000); foarte rare (mai putin de 1/10000); cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile).

Reactiile adverse raportate in perioada de dupa punerea pe piata a medicamentului nu pot fi clasificate in functie de frecventa, astfel incat sunt incadrate la categoria Cu frecventa necunoscuta.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tabelul 1. Reactii adverse observate in timpul studiilor clinice cu pantoprazol si in experienta ulterioara punerii pe piata.

1. Hipocalcemie in asociere cu hipomagneziemie

2. Spasme musculare, ca urmare a tulburarilor electrolitice

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul

Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om. Expunerea sistemica la doze de pana la 240 mg intravenos in decurs de 2 minute a fost bine tolerata.

Deoarece pantoprazol se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, nu este usor dializabil.

In caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, in afara de tratamentul de suport si simptomatic, nu se poate recomanda un tratament specific.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Inhibitori de pompa de protoni, codul ATC: A02BC02

Mecanism de actiune

Pantoprazol este un benzimidazol substituit care inhiba secretia acidului clorhidric la nivelul stomacului prin blocarea specifica a pompelor de protoni din celulele parietale.

Pantoprazol este convertit la forma sa activa, in mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde inhiba enzima ATP-aza H+/K+, adica faza finala de producere a acidului clorhidric in stomac.

Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia acida bazala cat si secretia acida stimulata. La majoritatea pacientilor, simptomele dispar dupa 2 saptamani. Similar altor inhibitori de pompa de protoni si inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determina o reducere a aciditatii la nivelul stomacului si astfel o crestere a gastrinemiei, proportionala cu reducerea aciditatii. Cresterea gastrinemiei este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distal fata de nivelul receptorilor celulari, substanta poate afecta secretia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este identic, indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.

Efecte farmacodinamice

Valorile gastrinemiei in conditii de repaus alimentar cresc in timpul tratamentului cu pantoprazol. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depasesc limita superioara a valorilor normale. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dubleaza. Cu toate acestea, o crestere excesiva apare numai in cazuri izolate. Prin urmare, se observa o crestere usoara pana la moderata a numarului de celule endocrine specifice (ECL) in stomac, intr-un numar mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simpla pana la adenomatoida). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate pana in prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipica) sau a tumorilor carcinoide descoperite in experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om.

Nu se poate exclude complet influenta unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un an, in ceea ce priveste parametrii functiei tiroidiene, conform rezultatelor din studiile la animale.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumori neuroendocrine. Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitorii pompei de protoni trebuie intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtia

Pantoprazol este absorbit rapid si concentratia maxima in plasma este obtinuta dupa o singura doza orala de 40 mg. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 1 1,5 µg/ml se ating in medie la 2,0 2,5 ore dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari repetate.

Farmacocinetica nu variaza dupa administrarea unei doze unice sau repetate. In intervalul de dozare cuprins intre 10 si 80 mg, farmacocinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara atat dupa administrarea orala, cat si dupa cea intravenoasa.

S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta obtinuta dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia concomitenta de alimente nu influenteaza valoarea ASC, concentratia serica maxima, si in consecinta, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitenta de alimente va creste doar variabilitatea perioadei de absorbtie.

Distributie

Pantoprazolul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 98 %. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Metabolizare

Substanta este metabolizata aproape exclusiv la nivel hepatic. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, cu o conjugare ulterioara cu sulfatul, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 1 ora, iar clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/ora/kg. Au existat cateva cazuri de subiecti la care eliminarea a fost intarziata.

Datorita legarii specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare nu este corelat cu o durata de actiune mai lunga (inhibare a secretiei acide).

Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80 %) pentru metabolitii pantoprazolului, restul fiind excretat prin materiile fecale. Principalul metabolit existent atat in ser, cat si in urina, este desmetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de injumatatire plasmatica al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decat cel al pantoprazolului.

Grupe speciale de pacienti Metabolizatori slabi

Aproximativ 3 % din populatia Europei nu prezinta o enzima CYP2C19 functionala, de aceea aceste persoane sunt numite metabolizatori cu activitate enzimatica lenta. La acestia, metabolizarea pantoprazolului este in principal catalizata, probabil, de CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentratiei, in functie de timp) au fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii cu activitate enzimatica lenta, decat la subiectii cu o enzima CYP2C19 functionala (metabolizatori cu activitate enzimatica extensiva). Concentratiile maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60 %. Aceste date nu prezinta importanta asupra dozelor si administrarii pantoprazolului.

Insuficienta renala

Nu este recomandata reducerea dozei cand pantoprazolul este administrat la pacienti cu insuficienta renala (inclusiv pacienti tratati prin dializa). Similar subiectilor sanatosi, pantoprazolul are un timp de injumatatire plasmatica scurt. Doar mici cantitati de pantoprazol sunt dializate. Desi metabolitul principal are un timp de injumatatire plasmatica moderat intarziat (2-3 ore), excretia este la fel de rapida si, astfel, nu apare acumulare.

Insuficienta hepatica

Desi la pacientii cu ciroza hepatica (clasele A si B conform clasificarii Child) valorile timpului de injumatatire plasmatica au crescut cu 3 pana la 6 ore si valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3- 5, concentratia plasmatica maxima crescand numai usor cu 1,3, comparativ cu subiectii sanatosi.

Pacienti varstnici

De asemenea, nu este relevanta clinic nici cresterea usoara a valorilor ASC si Cmax la voluntarii varstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.

Copii si adolescenti

Dupa administrarea orala a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax se situau in intervalul corespunzator valorilor de la adulti.

Dupa administrarea intravenoasa a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 2 si 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativa intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutatea corporala. Valoarea ASC si volumul de distributie au fost conforme cu datele obtinute la adulti.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice conventionale privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate la sobolani au fost identificate neoplasme neuroendocrine. In plus, in cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase in partea anterioara a stomacului sobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice dupa administrarea benzimidazolilor substituiti a fost atent investigat si a dus la concluzia ca este o reactie secundara la cresterea masiva a gastrinemiei, care are loc la sobolan dupa tratamentul cu doze mari, pe termen lung. In studiile cu durata de doi ani la rozatoare, s-a observat un numar crescut de tumori hepatice la sobolani si la femelele de soarece si au fost interpretate ca fiind datorate metabolizarii hepatice intense a pantoprazolului.

La un grup de sobolani carora li s-a administrat cea mai mare doza (200 mg/kg) intr-un studiu cu durata de doi ani, s-a observat o crestere usoara a modificarilor neoplazice la nivelul tiroidei. Aparitia acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol asupra degradarii tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta reactii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutica este mica.

In timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate usoara in cazul dozelor de peste 5 mg/kg.

Investigatiile nu au evidentiat dovezi cu privire la fertilitate redusa sau efecte teratogenice.

S-a studiat penetrarea placentei la sobolan si s-a descoperit ca aceasta sporeste odata cu avansarea gestatiei. Ca urmare, concentratia de pantoprazol la fetus creste cu putin inainte de parturitie.