Boli reumatice degenerative: coxartroze, gonartroze, spondiloze, artroze interfalangiene; Convalescenta (ca adjuvant).
Dozaj
Adulti
Administrarea se face prin injectare profund intramuscular a 1 ml solutie injectabila (o fiola ALFLUTOP- solutie injectabila) zilnic, timp de 20 zile.
Ultimele teste clinice recomanda injectii intraarticulare in articulatiile afectate cate 1-2 ml (1-2 fiole
ALFLUTOP-solutie injectabila) din 3 in 3 zile, 5 administrari sub stricta supraveghere medicala. Cura se poate repeta dupa 3-6 luni, la indicatiile medicului.
Copii
Nu exista experienta privind utilizarea la copii.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre celelalte componente ale produsului.
Atentionari
ALFLUTOP se va administra cu prudenta in boli autoimune (poliartrita reumatoida, spondilita anchilopoetica, lupus eritematos, sclerodermie), sub stricta supraveghere medicala.
Medicamentul poate determina aparitia de reactii alergice/anafilactice.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.
Sarcina
Deoarece nu a fost stabilita siguranta administrarii la gravide si la mame care alapteaza se recomanda a se evita administrarea medicamentului la aceste paciente.
Condus auto
ALFLUTOP nu are nici o influenta negativa asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Foarte rare mai putin de 1/10000: dureri in articulatiile injectate, care nu necesita intreruperea tratamentului.
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile): reactii alergice pana la soc anafilactic
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
In cazul supradozajului, la pacientii cu predispozitie, pot sa apara reactii alergice (uneori severe).
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Alte medicamente pentru afectiuni ale sistemului musculo-scheletic. Diverse. codul ATC: M09AXN2
Proprietatile farmacodinamice ale produsului au fost evidentiate prin metode in vivo si in vitro si constau in: Actiunea antihialuronidazica cercetata in vitro printr-o metoda turbidimetrica si in vivo prin metoda difuziunii albastrului tripan in tegumentul de sobolan.
Actiunea antiinflamatorie
teste in vitro:
Actiunea antiinflamatorie a produsului ALFLUTOP-solutie injectabila s-a dovedit prin metoda reducerii citocromului c, care consta in cuantificarea efectului asupra puseului respirator al neutrofilelor umane, in cadrul caruia sunt generate specii reactive de oxigen (SRO). Anionul superoxid este primul radical de oxigen de la care sunt initiate in cascada celelalte SRO: apa oxigenata, radicalul hidroxil, oxigenul singlet.
In cadrul procesului inflamator produsul ALFLUTOP-solutie injectabila actioneaza prin inhibarea eliberarii extracelulare de anion superoxid.
Efectul antiinflamator al produsului ALFLUTOP-solutie injectabila a fost dovedit si la nivelul inhibarii producerii de apa oxigenata de catre neutrofilele umane stimulate cu zimozan, actionand prin intermediul receptorului pentru complement CR3. Activarea in vitro a celulelor polimorfonucleare cu zimozan mimeaza conditiile inflamatorii in vivo.
S-a utilizat metoda chemiluminiscentei amplificata, cu luminol ca proba chemiluminogenica.
teste in vivo
Actiunea antiinflamatorie a fost evidentiata utilizand un model experimental de inflamatie cronica (Meier si colab.) constand in introducerea granulomului cu pelete de vata.
Proprietati farmacocinetice
Au fost efectuate studii de marcare si biodistributie a concentratului bioactiv din peste marin marunt, principiul activ al produsului ALFLUTOP-solutie injectabila.
S-a folosit 131I pentru marcarea tirozinei si 99mTC pentru marcarea glucopiranozei.
Concentratul dublu marcat a fost administrat la sobolani Wistar - London pe cale intraarticulara. S-a masurat activitatea la urmatoarele niveluri: sange, plaman, rinichi, ficat, splina, articulatii injectate, articulatii neinjectate, muschi, piele cu blana si tesut gras.
Valorile de biodistributie au fost raportate atat la organul intreg cat si la gram de organ.
Biodistributia pe organe a concentratului bioactiv din peste marin marunt marcat dual (izotop 99mTC - glucopiranoza si 131I – tirozina) dupa administrarea intraarticulara la animale normale a aratat o acumulare selectiva la nivelul articulatiilor injectate pe tot parcursul experimentului, la toti timpii de lucru.
Date preclinice de siguranta
Toxicitatea dupa administrarea unica efectuata pe soareci si sobolani, masculi si femele, pe cale de administrare intraperitoneala, respectiv intramusculara la sobolani si subcutanata la soareci au demonstrat ca produsul ALFLUTOP-solutie injectabila nu este toxic.
Toxicitatea la administrari repetate
Administrarea pe cale i.m. la sobolani timp de 14 zile a unor doze cuprinse intre DT x 5 si DT x 20 ( DT = doza temporara) (toxicitate subacuta), respectiv timp de 3 luni (toxicitate cronica) nu au modificat semnificativ cresterea in greutate a animalelor, consumul zilnic de hrana, constantele hematologice si biochimice, greutatile principalelor organe, aspectul morfologic macro si microscopic, comparativ cu loturile martor.
Administrarea i.m. la iepuri timp de 4 luni a unor doze de DT x 1; DT x 5; DT x 10 nu a determinat aparitia unor modificari toxice (chimice, hematologice, biochimice, anatomo-patologice).
Potentialul sensibilizant
Rezultatele testelor efectuate pe cobai au demonstrat ca produsul ALFLUTOP-solutie injectabila nu prezinta potential alergen.
Studii privind efectul produsului ALFLUTOP-solutie injectabila asupra procesului de reproducere efectuate pe doua generatii la iepuri si sobolani au dovedit ca produsul nu are actiune embriotoxica sau teratogena, neinfluentand procesul de reproducere la animale placentare.
Testarea potentialului mutagen prin testul Ames, testul aberatiilor cromozomiale, pe maduva hematogena de soarece si testul micronucleilor a dus la concluzia ca produsul ALFLUTOP-solutie injectabila nu prezinta proprietati mutagene si poate fi folosit in terapia umana