Augmentin FP 400mg/57mg/5ml Pulpere Suspensie, 70ml, GSK

Indicatii

• Augmentin este indicat pentru tratamentul urmatoarelor infectii, la copii, adolescenti si adulti (vezi pct. 4.2, 4.4 si 5.1).
• Sinuzita bacteriana acuta (diagnosticata corespunzator)
• Otita medie acuta
• Exacerbarile acute ale bronsitei cronice (diagnosticate corespunzator)
• Pneumonie dobandita in comunitate
• Cistita
• Pielonefrita
• Infectii cutanate si ale tesuturilor moi, mai ales celulita, muscaturi de animale, abcese dentare severe cu celulita difuzanta
• Infectii osoase si articulare, mai ales osteomielita.

Trebuie respectate recomandarile oficiale referitoare la utilizarea adecvata a medicamentelor antibacteriene.
 
Dozaj
Doze

Dozele sunt exprimate raportat la continutul de amoxicilina/acid clavulanic, cu exceptia cazului in care dozele sunt declarate pe componente individuale.

Doza de Augmentin pentru tratamentul unui anumit tip de infectie trebuie sa ia in considerare:

• Microorganismul patogen implicat si sensibilitatea probabila la medicamentele antibacteriene (vezi pct. 4.4)
• Severitatea si localizarea infectiei

Varsta, greutatea si functia renala a pacientului, asa cum este aratat mai jos.

Utilizarea formelor de prezentare alternative de Augmentin (de exemplu a acelora care elibereaza doze mai mari de amoxicilina si/sau contin amoxicilina/acid clavulanic in alt raport) trebuie luata in considerare dupa cum este necesar (vezi pct. 4.4 si 5.1).

Pentru copiii si adolescentii cu greutatea mai mic de 40 kg, aceasta forma de prezentare a Augmentin elibereaza o doza totala zilnica de 1000 -2800 mg amoxicilina/143-400 mg acid clavulanic, cand se administreaza conform recomandarilor de mai jos. Cand se considera ca este necesara o doza zilnica mai mare de amoxicilina, se recomanda alegerea unei alte forme de prezentare de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fara ca aceasta sa fie necesara (vezi pct. 4.4 si 5.1).

Durata tratamentului trebuie sa fie determinata de raspunsul clinic al pacientului. Unele infectii (de exemplu osteomielita) necesita perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile, fara un control medical (vezi pct. 4.4 cu privire la tratamentul prelungit).

Copiii si adolescentii cu greutatea mai mare sau egal 40 kg trebuie tratati cu formele de prezentare de Augmentin destinate adultilor.

Copii si adolescenti cu greutatea mai mica de 40 kg

Doze recomandate:

• 25 mg/3,6 mg/kg si zi pana la 45 mg/6,4 mg/kg si zi, in doua prize;
• pentru unele infectii (cum sunt otita medie, sinuzite si infectii ale cailor respiratorii inferioare) se poate lua in considerare o doza de pana la 70 mg/10 mg/kg si zi, in doua prize.

Copiii si adolescentii pot fi tratati cu Augmentin sub forma de comprimate, suspensie sau plicuri adecvate pentru utilizare la copii. Copiii cu varsta de 6 ani sau sub 6 ani este preferabil sa fie tratati cu Augmentin sub forma de suspensie sau plicuri adecvate pentru utilizare la copii.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele de Augmentin din preparatele in raport 7:1 mai mari de 45 mg/6,4 mg/kg pe zi la copiii cu varsta sub 2 ani.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele de Augmentin din preparatele cu raport 7:1 la pacientii cu varsta mai mica de 2 luni. De aceea nu se pot face recomandari privind dozele la aceasta grupa de pacienti.

Varstnici
Nu este considerata necesara ajustarea dozelor.

Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min.

La pacientii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, utilizarea formelor de prezentare de Augmentin cu un raport amoxicilinaacid clavulanic de 7:1 nu este recomandata, deoarece nu sunt disponibile recomandari privind ajustarea dozelor.

Insuficienta hepatica

A se administra cu prudenta si a se monitoriza functia hepatica la intervale regulate (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Mod de administrare

Augmentin se administreaza pe cale orala.

A se administra la inceputul mesei, pentru a minimiza potentialul de intoleranta gastro-intestinala si pentru a optimiza absorbtia combinatiei amoxicilina/acid clavulanic.

Tratamentul poate fi inceput cu administrare parenterala, conform Rezumatului Caracteristicilor Produsului corespunzator formelor farmaceutice cu administrare intravenoasa si continuat cu o forma farmaceutica cu administrare orala.

A se agita flaconul pentru afanarea pulberii, a se adauga apa conform recomandarilor, a se rasturna flaconul si a se agita puternic.
A se agita flaconul inainte de fiecare utilizare (vezi pct. 6.6).

Pentru instructiuni privind modul de reconstituire al medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1.

Antecedente de reactii severe de hipersensibilitate (de exemplu anafilaxie) la alte antibiotice beta- lactamice (de exemplu cefalosporine, carbapenem sau monobactam).

Antecedente de icter/insuficienta hepatica induse de administrarea de amoxicilina/acid clavulanic (vezi pct. 4.8).

Atentionari
Inainte de initierea tratamentului cu asocierea amoxicilina/acid clavulanic, trebuie efectuata o anamneza atenta legata de reactii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 si 4.8).

La pacientii tratati cu penicilina au fost raportate reactii de hipersensibilitate (incluzand reactii anafilactoide si reactii adverse cutanate severe) grave si ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reactii sa apara la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilina si la persoanele cu teren atopic. Daca apare o reactie alergica, tratamentul cu asocierea amoxicilina/acid clavulanic trebuie intrerupt si trebuie instituit un tratament alternativ corespunzator.

In cazul in care se dovedeste ca o infectie este determinata de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilina, atunci trebuie luata in considerare trecerea de la tratamentul cu amoxicilina/acid clavulanic la terapia cu amoxicilina, in acord cu recomandarile oficiale.

Utilizarea acestei forme de prezentare de Augmentin nu este indicata cand exista un risc crescut ca microorganismele patogene suspectate sa aiba o sensibilitate scazuta sau sa prezinte rezistenta la antibioticele beta-lactamice, care nu este mediata de beta lactamaze sensibile la inhibarea de catre acidul clavulanic. Aceasta forma de prezentare nu trebuie utilizata pentru tratamentul infectiilor cu S. pneumonie rezistent la penicilina.

Pot aparea convulsii la pacientii cu insuficienta renala sau la cei carora li se administreaza doze mari (vezi pct. 4.8).

Asocierea amoxicilina/acid clavulanic trebuie evitata daca se suspecteaza mononucleoza infectioasa, deoarece aparitia unei eruptii cutanate tranzitorii morbiliforme a fost asociata cu aceasta afectiune dupa utilizarea de amoxicilina.

Utilizarea concomitenta de alopurinol pe parcursul tratamentului cu amoxicilina poate determina cresterea riscului de reactii cutanate alergice.

Utilizarea prelungita poate sa determine ocazional proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile.

Aparitia la inceperea tratamentului a eritemului generalizat subfebril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acesta reactie adversa necesita intreruperea administrarii de Augmentin si contraindica orice administrare ulterioara a amoxicilinei.

Asocierea amoxicilina/acid clavulanic trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu insuficienta hepatica confirmata (vezi pct. 4.2, 4.3 si 4.8).

Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la barbati si la pacientii varstnici si se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii si adolescenti. In cazul tuturor grupelor de pacienti, semnele si simptomele apar de obicei in timpul sau la scurt timp dupa tratament, dar in anumite cazuri pot sa nu se manifeste pana la cateva saptamani dupa intreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe si in cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape intotdeauna la pacientii cu afectiuni subiacente grave sau care au utilizat concomitent medicamente cunoscute ca avand potential de reactii adverse hepatice (vezi pct. 4.8).

Colita asociata cu antibioticele a fost raportata in cazul aproape tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la usoara pana la punerea vietii in pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importanta luarea in considerare a acestui diagnostic la pacientii care prezinta diaree in timpul sau dupa administrarea oricarui antibiotic. In cazul in care apare colita asociata antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilina/acid clavulanic trebuie imediat intrerupt, trebuie solicitat consult medical si inceput un tratament corespunzator. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate in aceasta situatie.

Pe parcursul tratamentului de lunga durata este recomandata evaluarea periodica a functiilor organelor si sistemelor, inclusiv functia renala, hepatica si hematopoietica.

La pacientii care utilizeaza asocierea amoxicilina/acid clavulanic a fost rareori raportata prelungirea timpului de protrombina. Este necesara monitorizare corespunzatoare in cazul in care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesara pentru mentinerea valorilor dorite ale anticoagularii (vezi pct. 4.5 si 4.8).

La pacientii cu insuficienta renala, doza trebuie ajustata in conformitate cu gradul de insuficienta (vezi pct. 4.2).

La pacientii cu debit urinar scazut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales in cazul tratamentului parenteral. Pe parcursul administrarii de doze mari de amoxicilina, se recomanda sa se pastreze un aport corespunzator de lichide si un debit urinar adecvat, pentru a scadea posibilitatea cristaluriei consecutive administrarii amoxicilinei. La pacientii cu sonde urinare, trebuie verificata regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9).

Se recomanda ca in cazul testarii prezentei de glucoza in urina pe parcursul tratamentului cu medicamente care contin amoxicilina, sa se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidaza, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot sa apara in cazul metodelor non-enzimatice.

Prezenta acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifica a IgG si albuminei de membranele hematiilor, ducand la un test Coombs fals pozitiv.

Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienti tratati cu amoxicilina/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiti a nu fi infectati cu Aspergillus. Au fost raportate reactii incrucisate intre polizaharide non- Aspergillus si polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacientii tratati cu amoxicilina/acid clavulanic trebuie interpretate cu precautie si trebuie confirmate de alte metode de diagnostic.

Augmentin FP 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orala contine aspartam 2,5 mg (E951) per ml, care este o sursa de fenilalanina. Acest medicament trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu fenilcetonurie. Nu sunt disponibile nici date non-clinice, nici date clinice in ceea ce priveste evaluarea utilizarii aspartamului la sugarii cu varsta sub 12 saptamani.

Aroma din Augmentin contine urme de alcool benzilic. Alcoolul benzilic poate provoca reactii alergice.

Acest medicament contine maltodextrina (glucoza). Pacientii cu sindrom rar de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Interactiuni
Anticoagulante orale

Anticoagulantele orale si antibioticele din clasa peniciline au fost utilizate pe scara larga in practica, fara a se raporta interactiuni. Insa, in literatura exista cazuri de crestere a INR-ului la pacientii aflati in tratament cu acenocumarol sau warfarina si la care s-a prescris concomitent terapie cu amoxicilina.

Daca este necesara utilizarea concomitenta, timpul de protrombina sau INR-ul trebuie monitorizate cu atentie in cazul adaugarii sau intreruperii administrarii de amoxicilina. In plus, pot fi necesare ajustari ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 si 4.8).

Metotrexat

Penicilinele pot scade rata de eliminare a metotrexatului, determinand o crestere potentiala a toxicitatii acestuia.

Probenecid

Utilizarea concomitenta de probenicid nu este recomandata. Probenecidul scade secretia tubulara renala a amoxicilinei. Utilizarea concomitenta de probenecid poate duce la concentratii sanguine crescute si prelungite de amoxicilina, nu insa si de acid clavulanic.

Micofenolat mofetil

La pacientii tratati cu micofenolat mofetil au fost raportate scaderi de aproximativ 50% ale concentratiilor plasmatice ale metabolitului activ, acid micofenolic (AMF), dupa initierea tratamentului cu amoxicilina plus acid clavulanic, administrat pe cale orala. Este posibil ca

modificarea concentratiei plasmatice inaintea administrarii urmatoarei doze sa nu exprime cu acuratete modificarile expunerii totale la AMF. De aceea, in mod normal, o schimbare a dozei de micofenolat mofetil nu ar fi necesara, in absenta dovezilor clinice de disfunctie a grefei. Cu toate acestea, se

recomanda monitorizare clinica stricta pe parcursul administrarii combinatiei si in perioada imediat urmatoare tratamentului antibiotic.

Sarcina
Sarcina

Studiile la animale nu indica efecte nocive directe sau indirecte in ceea ce priveste sarcina, dezvoltarea embrionara/fetala, nasterea sau dezvoltarea postnatala (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilina/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformatii congenitale. Intr-un singur studiu efectuat la gravide cu ruptura prematura de membrana fetala inainte de termen s-a raportat ca tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilina/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolita necrozanta la nou nascuti. Utilizarea trebuie evitata in sarcina, cu exceptia cazurilor in care este considerata esentiala de catre medic. Alaptarea

Ambele substante sunt excretate in lapte (nu sunt disponibile date cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alaptat). In consecinta, este posibila aparitia, la sugarii alaptati, a diareei si infectiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel incat alaptarea trebuie intrerupta. Posibilitatea aparitiei sensibilizarii trebuie luata in considerare. Asocierea amoxicilina/acid clavulanic trebuie administrata in timpul perioadei de alaptare dupa evaluarea raportului risc-beneficiu de catre medicul curant.

Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot aparea reactii adverse (de exemplu reactii alergice, ameteli, convulsii), care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse raportate (RAR) sunt diareea, greata si varsaturile.

Sunt listate mai jos RAR-urile provenite din studiile clinice si supravegherea de dupa punerea pe piata, sortate conform clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme si organe.

Au fost utilizati urmatorii termeni pentru a clasifica frecventa de aparitie a reactiilor adverse. Foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10)

Frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10)

Mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100) Rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000)

Foarte rare (mai mic 1/10000)

Cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile)

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro. Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.
 
Supradozaj
Simptome si semne de supradozaj

Simptomele gastro-intestinale si dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observata cristaluria indusa de amoxicilina, in unele cazuri ducand la insuficienta renala (vezi pct. 4.4).

Pot aparea convulsii la pacientii cu insuficienta renala sau la cei carora li se administreaza doze mari.

S-a raportat faptul ca amoxicilina precipita pe sondele urinare, mai ales dupa administrarea de doze mari pe cale intravenoasa. Trebuie verificata regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4).

Tratamentul intoxicatiei

Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, tinand cont de echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilina/acid clavulanic poate fi indepartata din circulatia sanguina prin hemodializa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: combinatii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamaza; codul ATC: J01CR02

Mecanism de actiune

Amoxicilina este o penicilina de semisinteza (antibiotic beta-lactamic) care inhiba una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteza a peptidoglicanului bacterian, care este o componenta structurala integranta a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slabirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmata de liza celulara si moarte.

Amoxicilina poate fi degradata de beta lactamazele produse de bacteriile rezistente si, de aceea, spectrul actiunii amoxicilinei in monoterapie nu include microorganismele care pot produce aceste enzime.

Acidul clavulanic este un beta lactam, inrudit structural cu penicilinele. Inactiveaza unele enzime beta lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur, nu exercita un efect antibacterian util clinic.

Legatura farmacocinetica/farmacodinamie

Cel mai important factor determinant pentru eficacitatea amoxicilinei este durata de timp in care concentratia plasmatica este mentinuta peste concentratia minima inhibitorie [T>CMI].

Mecanisme de rezistenta

Exista doua mecanisme principale de rezistenta la amoxicilina/acid clavulanic:

Inactivarea amoxicilinei de catre enzimele beta lactamaze ale bacteriilor, care nu sunt inhibate de catre acidul clavulanic, inclusiv cele de clasa B, C sau D.
Modificari la nivelul PLP, care scad afinitatea antibioticului fata de tinta.
Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenta bacteriana, mai ales in cazul bacteriilor Gram-negativ.

Valori critice

Valorile critice ale CMI pentru amoxicilina/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilitatii Antimicrobiene (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST)

1. Valorile critice din tabel se bazeaza pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilina.

2. Majoritatea stafilococilor sunt producatori de penicilina, ceea ce le confera rezistenta la benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina si ticarcilina. Atunci
cand stafilococii sunt testati ca fiind sensibili la benzilpenicilina si cefoxitina, acestia pot fi raportati ca fiind sensibili la medicamentele de mai sus. Cu toate acestea, eficacitatea formularilor orale, in special fenoximetilpenicilina, este incerta. Tulpinile care sunt testate ca fiind rezistente la benzilpenicilina, dar sensibile la cefoxitina sunt sensibile la combinatii care contin inhibitori de β- lactamaza, isoxazolilpeniciline (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina si flucloxacilina), nafcilina si multe cefalosporine. Cu exceptia ceftarolinei si ceftobiprolului, tulpinile rezistente la cefoxitina sunt rezistente la toate medicamentele beta-lactamice.

S. saprofitici sensibili la ampicilina sunt mecA- negativ si sensibili la ampicilina, amoxicilina si piperacilina (cu sau fara un inhibitor de beta-lactamaza).

Testul de screening cu 1 disc de o unitate de oxacilina trebuie utilizat pentru a exclude mecanismele de rezistenta la beta-lactam. Atunci cand testul screening este negativ (zona de inhibitie 20 mm), toate medicamentele beta-lactamice pentru care sunt disponibile valori critice clinice pot fi raportate ca fiind sensibile, fara a fi necesare alte teste.

Tipul salbatic de bacterii Enterobacterales este clasificat ca fiind sensibil la aminopeniciline. Unele tari prefera sa clasifice tulpinile de tip salbatic de E. coli si P. mirabilis ca fiind "Sensibile, expunere crescuta". In acest caz, se utilizeaza valoarea critica CMI S 0,5 mg/l si valoarea critica
corespunzatoare a diametrului zonei S 50 mm.

Prevalenta rezistentei poate varia pentru speciile selectate in functie de zona geografica si de timp, iar informatiile locale referitoare la rezistenta sunt de dorit, mai ales in cazul tratarii infectiilor severe. La nevoie, trebuie solicitata opinia expertilor cand prevalenta locala a rezistentei este atat de mare incat utilitatea antibioticului este discutabila, cel putin in cazul anumitor tipuri de infectii.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Amoxicilina si acidul clavulanic disociaza complet in solutie apoasa la pH fiziologic. Ambele substante sunt absorbite rapid si eficient in cazul administrarii pe cale orala. Absorbtia

amoxicilinei/acidului clavulanic este optima cand administrarea se face la inceputul unei mese. Dupa administrarea pe cale orala, amoxicilina si acidul clavulanic prezinta o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentratiei plasmatice maxime (Tmax) in ambele cazuri este de aproximativ o ora.

Rezultatele de farmacocinetica dintr-un studiu, in care asocierea amoxicilina/acid clavulanic (comprimate 875 mg/125 mg de doua ori pe zi) s-a administrat in conditii de repaus alimentar la un lot de voluntari sanatosi sunt prezentate mai jos.

Concentratiile plasmatice de amoxicilina si de acid clavulanic obtinute in cazul administrarii ascocierii amoxicilina/acid clavulanic sunt similare cu cele obtinute in cazul administrarii pe cale orala doar a dozelor de amoxicilina sau doar a dozelor de acid clavulanic.

Distributie

Aproximativ 25% din cantitatea totala de medicament din plasma in cazul acidului clavulanic si 18% din cantitatea totala de medicament din plasma in cazul amoxicilinei se leaga de proteine. Volumul

aparent de distributie este de aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilina si de aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.

Dupa administrarea pe cale intravenoasa, atat amoxicilina, cat si acidul clavulanic au fost detectate in colecist, tesut abdominal, piele, grasime, tesuturi musculare, lichid sinovial si peritoneal, bila si puroi. Amoxicilina nu este distribuita adecvat in lichidul cerebrospinal.

Din studiile la animale, nu exista dovezi ca ar exista o retentie tisulara semnificativa de substante derivate din medicament, in cazul ambelor componente. Amoxicilina, similar majoritatii penicilinelor, poate fi detectata in laptele matern. De asemenea, pot fi detectate in laptele matern urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6).

S-a demonstrat ca atat amoxicilina cat si acidul clavulanic traverseaza bariera placentara (vezi pct. 4.6).

Metabolizare

Amoxicilina este partial excretata in urina sub forma de acid peniciloic inactiv, in cantitati echivalente cu pana la 1025% din doza initiala. Acidul clavulanic este metabolizat in proportie mare la om si este eliminat pe cale urinara si in materiile fecale, precum si ca dioxid de carbon in aerul expirat.

Eliminare

Calea majora de eliminare pentru amoxicilina este cea renala, in timp ce acidul clavulanic este eliminat atat pe cale renala cat si prin mecanisme non-renale.

Asocierea amoxicilina/acid clavulanic are un timp mediu de injumatatire plasmatica de aproximativ o ora si un clearance mediu total de aproximativ 25 l/ora la subiectii sanatosi. Aproximativ 60 pana la 70% din doza de amoxicilina si aproximativ 40 pana la 65% din doza de acid clavulanic sunt excretate sub forma nemodificata in urina in timpul primelor 6 ore dupa administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au observat ca excretia urinara a fost de 50-85% pentru amoxicilina si de 27-60% pentru acidul clavulanic, pe o perioada de 24 de ore. In cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretata in primele 2 ore dupa administrare.

Utilizarea concomitenta de probenecid intarzie excretia amoxicilinei, dar nu si pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5).

Varsta

Timpul de injumatatire plasmatica al amoxicilinei este similar pentru copii cu varsta intre 3 luni si 2 ani, copii mai mari, adolescenti si adulti. Pentru copiii foarte mici (inclusiv noi-nascutii prematuri) in prima saptamana de viata, intervalul intre administrarea dozelor nu trebuie sa depaseasca doua prize zilnice, din cauza imaturitatii caii renale de eliminare. Deoarece pacientii varstnici sunt mai

susceptibili sa prezinte functie renala scazuta, este necesara prudenta in ceea ce priveste alegerea dozei si poate fi utila monitorizarea functiei renale.

Sex

Dupa administrarea pe cale orala a asocierii amoxicilina/acid clavulanic la subiectii sanatosi de sex masculin si feminin, sexul nu a prezentat o influenta semnificativa nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici asupra farmacocineticii acidului clavulanic.

Insuficienta renala

Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilina/acid clavulanic scade proportional cu scaderea functiei renale. Scaderea clearance-ului medicamentului este mai pronuntata in cazul amoxicilinei, decat in cazul acidului clavulanic, deoarece se excreta un procent mai mare de amoxicilina pe cale renala. De aceea, in caz de insuficienta renala, alegerea schemei terapeutica trebuie sa previna acumularea de amoxicilina, mentinand in acelasi timp concentratii plasmatice adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica trebuie stabilite cu precautie dozele, iar functia hepatica trebuie monitorizata la intervale regulate.

Date preclinice de siguranta

Datele nonclinice nu au evidentiat niciun risc special la om, pe baza studiilor de siguranta farmacologica, de genotoxicitate si de toxicitate asupra functiei de reproducere.

Studiile de toxicitate cu administrare de doze repetate efectuate la caine cu amoxicilina/acid clavulanic au evidentiat iritatie gastrica si varsaturi, precum si modificari de culoare ale limbii.

Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale.