Indicatii
Calmaben este un hipnotic pentru tratamentul tulburarilor temporare ale somnului.
Nu toate tulburarile somnului necesita folosirea hipnoticelor. De multe ori ele sunt o manifestare a bolilor fizice sau psihice si pot fi influentate tratand aceste boli sau folosind alte masuri.
Calmaben este indicat la adulti si copii cu varsta mai mare de 12 ani.
Dozaj
Doze
Adulti si adolescenti cu varsta mai mare de 12 ani
Un drajeu pe zi, cu 30 de minute inainte de culcare.
Trebuie avuta in vedere o durata minima a somnului de 7-8 ore, pentru a scadea riscul reactiilor adverse si a limitarii abilitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje in dimineata urmatoare.
Durata totala a tratamentului va fi stabilita de catre medic si trebuie sa fie cat mai scurta.
Clorhidratul de difenhidramina nu trebuie administrat in doze mai mari (nu se ia mai mult de 1 drajeu) .
Daca tulburarile de somn persista, tratamentul trebuie intrerupt pentru cel putin doua saptamani si apoi trebuie reevaluata necesitatea tratamentului.
Copii si adolescenti cu varsta mai mica de 12 ani
Siguranta si eficacitatea Calmaben la copii cu varsta mai mica de 12 ani nu a fost inca stabilita. Calmaben nu este recomandat la copii cu varsta mai mica de 12 ani.
Mod de administrare
Calmaben se administreaza cu 30 de minute inainte de culcare, cu o cantitate suficienta de lichid nealcoolic (un pahar de apa).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la clorhidrat de difenhidramina, alte antihistamine sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
Atac acut de astm bronsic;
Feocromocitom;
Ulcer peptic cu obstructie piloro-duodenala;
Glaucom cu unghi inchis;
Hipertrofie de prostata cu formare de urina reziduala, obstructia colului vezical;
Tulburari convulsive (epilepsie);
Sindrom congenital QT prelungit;
Bradicardie, aritmii cardiace;
Administrarea simultana de medicamente care pot extinde intervalul QT in EKG, cum ar fi antiaritmicele din clasa I a si III;
Hipomagnezemie, hipopotasemie;
Folosirea simultana de inhibitori de monoaminoxidaza sau alcool;
Varsta mai mica de 12 ani;
Sarcina si alaptare.
Atentionari
Calmaben trebuie folosit cu precautie la pacienti cu:
boala pulmonara obstructiva sau astm
stenoza pilorica, achalazie
insuficienta hepatica
Calmaben nu trebuie administrat dupa miezul noptii, daca este necesara atentie sporita in dimineata ce urmeaza.
Pacientii cu intoleranta ereditara la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta zaharazei-izomaltazei, nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni
Calmaben nu trebuie luat simultan cu alte medicamente, precum:
alte medicamente care contin clorhidrat de difenhidramina, inclusiv cele de uz topic;
inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO) – administrarea simultana poate conduce la o scadere a tensiunii arteriale, la tulburari ale functiilor respiratorie si nervoasa centrala;
medicamente psihotrope, anestezice, analgezice opioide, hipnotice – isi pot potenta efectul si pot afecta capacitatea de a conduce vehicule;
atropina, biperidenul, antidepresivele triciclice, IMAO, pot intensifica proprietatile anticolinergice ale Calmaben, care se pot manifesta prin enteroparalizie cu potential letal, retentie urinara, cresterea acuta a presiunii intraoculare;
medicamente hipotensoare – administrarea concomitenta poate conduce la aparitia unor stari de oboseala accentuata;
antiaritmice clasa I a si III – asocierea poate conduce la prelungirea intervalului QT;
Calmaben nu trebuie luat impreuna cu alcoolul.
Calmaben poate determina false rezultate negative in testele de alergie.
Din acest motiv administrarea trebuie intrerupta cu cel putin 72 de ore inainte de acestea.
Sarcina
Calmaben nu trebuie utilizat in timpul sarcinii si alaptarii.
Femeile care isi planifica o sarcina sau cred ca sunt insarcinate trebuie sfatuite sa intrerupa tratamentul (vezi “Date preclinice de siguranta”).
Condus auto
Calmaben are influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, deoarece poate determina stare de sedare si scaderea capacitatii de reactie. Acest efect apare in special la asociere cu alcool.
In cazul in care durata somnului este insuficienta dupa ingestia de Calmaben (minim 7-8 ore), exista o probabilitate mai mare a afectarii starii de veghe.
Este recomandat ca decizia de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sa se ia numai dupa evaluarea atenta a starii de veghe.
Reactii adverse
Urmatoarele date referitoare la frecventa se folosesc
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 si sub 1/10)
Mai putin frecvente (≥1/1000 si sub 1/100)
Rare (≥1/10000 si sub 1/1000)
Foarte rare (sub 1/10000)
cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile) Urmatoarele efecte secundare pot apare la utilizarea Calmaben:
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Foarte rare: reactii de hipersensibilitate, fotosensibilitate, dermatita contact;
Tulburari hematologice si limfatice
Foarte rare: modificari ale hemoleucogramei (discrazie sanguina);
Tulburari psihice
Mai putin frecvente: somnolenta, hipersomnie, tulburari de concentrare in ziua urmatoare administrarii (mai ales daca durata somnului dupa administrare a fost insuficienta si in functie de sensibilitatea individuala); Foarte rare: agitatie, iritabilitate, anxietate, nervozitate (mai ales la copii);
Tulburari oculare
Mai putin frecvente:tulburari de vedere; Foarte rare: cresterea tensiunii intraoculare ;
Tulburari ale sistemului nervos Mai putin frecvente: ameteala;
Cu frecventa necunoscuta: cefalee, tremor, parestezii, disfunctii psihomotorii;
Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: uscaciunea gurii si gatului, greata, varsaturi, diaree, constipatie, reflux gastro-esofagian;
Tulburari renale si ale cailor urinare
Cu frecventa necunoscuta: tulburari de mictiune
Tulburari hepatobiliare
Foarte rare: tulburari ale functiei hepatice (icter colestatic);
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Cu frecventa necunoscuta: slabiciune musculara.
La fel ca si in cazul altor hipnotice, dependenta este posibila dupa utilizarea indelungata sau incorecta.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptome:
Reactiile la supradozaj variaza de la depresia SNC (sedare, somnolenta, hipotensiune, deprimare respiratorie) la stimulare SNC (excitatie, stari de anxietate, tremor, crampe musculare, halucinatii), pana la o simptomatologie asemanatoare intoxicatiei cu atropina cu uscaciunea gurii, midriaza, tahicardie, aritmie, oprire circulatorie si respiratorie.
In cazuri rare a fost descrisa rabdomioliza dupa supradozaj cu clorhidrat de difenhidramina.
Masuri terapeutice:
Tratamentul intoxicatiei este simptomatic si consta in masuri suportive ca de exemplu ventilatie artificiala, administrare intravenoasa de fluid, racire externa in cazul hipertermiei.
Trebuie facuta evacuarea stomacului; datorita proprietatilor anticolinergice ale clorhidratului de difenhidramina, irigatia gastrica poate fi benefica chiar si la ore dupa supradozaj.
In cazul scaderii tensiunii arteriale, pot fi folositi vasoconstrictori cum ar fi noradrenalina, fenilefrina. Nu se va administra adrenalina datorita faptului ca poate scadea paradoxal tensiunea arteriala.
Convulsiile pot fi controlate cu diazepam intravenos. A nu se administra nici un stimulant!
Ca antidot al supradozajului cu clorura de difenhidramina, mai multe doze de fizostigmina (0,02-0,06 mg/kg corp intravenos) pot fi administrate atunci cand fenomenele anticolinergice scad.
In cazul supradozajului cu fizostigmina se recomanda atropina.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice de uz sistemic, aminoalchileteri, codul ATC: R06AA02 Mecanism de actiune
Calmaben contine difenhidramina o substanta cu efect antihistaminic (actioneaza pe receptorii H1) si care mai prezinta si efect antiemetic, anti-vertiginos, antipruriginos si proprietati hipnotice si sedative.
Actiunea antihistaminica este realizata prin blocarea efectelor spasmogenice si congestive ale histaminei prin actiunea competitiva cu aceasta la nivelul receptorilor H1 de la suprafata celulelor efectuare.
Este important de mentionat ca difenhidramina previne raspunsul mediat histaminic asadar nu are capacitatea sa reverseze actiunile deja instalate.
Actiunea antiemetica este realizata prin inhibarea zonei medulare, trigger, a chemoreceptorilor.
Actiunea antivertiginoasa este realizata prin efect antimuscarinic central la nivelul aparatului vestibular si a centrului integrativ al vomei precum si a zonei medulare trigger a chemoreceptorilor de la nivelul trunchiului cerebral.
Are un efect asemanator atropinei si actiune anticonvulsivanta.
Datorita efectului pronuntat hipnotic si sedativ, Calmaben faciliteaza adormirea si prelungeste durata somnului.
Efectul hipnotic incepe de obicei la 30 de minute dupa administrare.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtia
Clorhidratul de difenhidramina este foarte solubil in apa si se absoarbe rapid cu valori plasmatice maxime la 1-4 ore dupa o singura administrare orala.
Biodisponibilitatea este de 42-72%.
Concentratia plasmatica eficace
Concentratia plasmatica eficace pentru somnolenta, dupa administrarea orala a 50 mg de clorhidrat de difenhidramina este intre 30 si 68 ng/ml.
Eliminare/Biotransformare
Timpul de injumatatire plasmatic este intre 3,4 si 17,2 ore dupa administrare orala.
Mai putin de 1% este excretata prin urina. Excretia metabolitilor clorhidratului de diferhidramina in urina a fost de 64% dupa o singura administrare orala a 100 mg si de 49% dupa administrare orala repetata a 50 mg in 96 de ore.
Date preclinice de siguranta
Toxicitate acuta
La oameni au fost raportate doze letale de 10 mg/kg pentru copii, 40 mg/kg pentru adulti.(vezi Supradozaj/Simptome si masuri terapeutice)
Studiile electrofiziologice in vitro la concentratii de 40 ori mai mari ca cele terapeutic eficace, au aratat ca difenhidramina blocheaza canalele de potasiu (blocheaza redresoarele rapid intarziate ale canalelor de K) si prelungeste durata potentialului de actiune. Astfel in prezenta factorilor care favorizeaza aparitia aritmiei de tip torsade de varf, difenhidramina are potentialul de a induce aceasta aritmie.
Aceasta idee este sustinuta de raportari de cazuri izolate in care pacientii au primit difenhidramina.
Potential mutagen si carcinogen:
Clorhidratul de difenhidramina a fost testat in vitro pentru potential mutagen. Testele nu au aratat efect mutagen.
Studii pe termen lung la sobolan si soarece nu au indicat potential carcinogen.
Toxicitatea asupra functiei de reproducere:
Efecte embriotoxice au fost observate la iepure si soarece la doze mai mari de 15-50 mg/kg/zi. In studii controlate au fost studiate 599 de perechi mama-pui.
A existat o asociere pozitiva intre ingestia de clorhidrat de difenhidramina si incidenta despicaturii boltei palatine.
In cazul a 599 de sarcini, in care mamele au luat clorhidrat de difenhidramina in timpul primelor 4 luni, s-au nascut 49 pui cu malformatii. Numarul malformatilor severe (25) a fost usor mai ridicat decat valoarea prevazuta (18,7) astfel incat a fost gasit un risc standardizat de 1,33. Exista indicatii ca ingestia simultana de clorhidrat de difenhidramina si benzodiazepine (Temazepam) poate fi letala pentru fetusi.
Dupa ingestia pe termen lung de clorhidrat de difenhidramina in timpul sarcinii a fost observat sindromul de abstinenta la nou nascut la 2-8 zile dupa nastere.
Clorhidratul de difenhidramina se excreta in lapte si inhiba lactatia.