Casodex 50mg, 28 comprimate, Astrazeneca

Tratamentul carcinomului de prostata avansat, in combinatie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea chirurgicala.

Doze

Barbati adulti, inclusiv varstnici: doza recomandata este de 50 mg bicalutamida (un comprimat filmat CASODEX 50 mg) o data pe zi.

Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie initiat cu cel putin 3 zile inainte de inceperea tratamentului cu un analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicala.

Insuficienta renala: nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala.

Insuficienta hepatica: nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara. La pacientii cu insuficienta hepatica moderata pana la severa pot sa apara fenomene de acumulare crescuta (vezi pct. 4.4).

Copii: administrarea CASODEX este contraindicata la copii (vezi pct.4.3).

CASODEX este contraindicat la femei si copii (vezi pct. 4.6).

CASODEX nu trebuie administrat pacientilor cu reactie de hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Administrarea concomitenta de Casodex si terfenadina, astemizol sau cisaprida este contraindicata (vezi pct.4.5).

Initierea tratamentului trebuie facuta sub directa supraveghere a unui specialist.

Bicalutamida este metabolizata in proportie mare la nivel hepatic. Exista date care sugereaza ca eliminarea poate fi mai lenta la subiectii cu insuficienta hepatica severa, aceasta putand determina acumularea bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenta pacientilor cu insuficienta hepatica moderata pana la severa.

Trebuie luata in considerare efectuarea periodica a testelor functiei hepatice, datorita posibilitatii aparitiei modificarilor hepatice. Majoritatea modificarilor sunt asteptate sa apara in primele 6 luni ale tratamentului cu CASODEX.

Rar au fost observate modificari hepatice severe si insuficienta hepatica pe parcursul terapiei cu CASODEX, au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Daca modificarile sunt severe, tratamentul cu CASODEX - trebuie intrerupt.

S-a observat o reducere a tolerantei la glucoza la barbatii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se recomanda precautie in monitorizarea glicemiei la pacientii care primesc CASODEX, in combinatie cu analogi LHRH (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Terapia de supresie androgenica poate prelungi intervalul QT

La pacientii cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT si la pacientii care primesc concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie sa evalueze raportul risc - beneficiu, incluzand potentialul de torsada a varfurilor inainte de initierea tratamentului cu Casodex.

Terapia antiandrogenica poate cauza modificari morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate ca efectul bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat si nu au fost raportate astfel de modificari la pacientii care au primit Casodex, pacientii si/sau partenerele lor trebuie sa foloseasca metode contraceptive adecvate in timpul si timp de 130 de zile dupa terapia cu Casodex.

A fost raportata potentarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacientii cu tratament concomitent cu Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat cresterea timpului de protrombina (TP) si a Raportului International Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sangerare. Se recomanda monitorizarea atenta a TP/INR si trebuie avuta in vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adica practic „nu contine sodiu”.

Nu exista date care sa sugereze existenta de interactiuni farmacodinamice sau farmacocinetice intre bicalutamida si analogii LHRH.

Studiile in vitro au aratat ca bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse asupra activitatii CYP 2C9, 2C19 si 2D6.

Desi studiile clinice cu antipirina ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidentiat lipsa interactiei potentiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu pana la 80% dupa coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de crestere poate fi relevanta. De aceea, administrarea concomitenta a terfenadinei, astemizolului si cisapridei este contraindicata (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compusi precum ciclosporina si blocanti ai canalelor de calciu trebuie facuta cu precautie. Pentru aceste medicamente poate fi necesara reducerea dozelor, in special daca exista dovezi ale intensificarii reactiilor adverse. in cazul ciclosporinei, este recomandata o monitorizare atenta a concentratiilor plasmatice si a starii clinice dupa initierea sau oprirea tratamentului cu Casodex.

Trebuie acordata atentie in cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea medicamentului, de exemplu cimetidina si ketoconazol. Teoretic, se poate produce cresterea concentratiei plasmatice de bicalutamida, cu cresterea frecventei reactiilor adverse.

Studiile in vitro au demonstrat ca bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportari privind cresterea efectului warfarinei si a altor anticoagulante cumarinice atunci cand sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se recomanda monitorizarea atenta a timpului de protrombina daca se initiaza tratamentului cu bicalutamida la pacientii tratati deja cu anticoagulante cumarinice (vezi pct. 4.4 si 4.8).

intrucat tratamentul de supresie androgenica poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitenta a CASODEX cu medicamente despre care se cunoaste ca prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care pot induce torsada varfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasa I (de exemplu chinidina, disopiramida) sau III (de exemplu amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsihotice, etc trebuie evaluata cu atentie (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenti

Studii privind interactiunile au fost facute doar la adulti.

Sarcina

Bicalutamida este contraindicata la femei si nu trebuie administrata femeilor gravide.

Alaptarea

Bicalutamida este contraindicata pe perioada alaptarii.

Fertilitatea

in studiile la animale, a fost observata afectarea reversibila a fertilitatii la masculi (vezi pct. 5.3). O posibila perioada de fertilitate redusa sau de infertilitate trebuie luata in considerare la pacientii de sex masculin.

in timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenta si pacientilor care au prezentat acest simptom se recomanda sa manifeste prudenta atunci cand conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Reactiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 si mai putin de 1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai putin de 1/100); rare (≥ 1/10000 si mai putin de 1/1000); foarte rare (mai putin de 1/10000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Tabel 1 Frecventa reactiilor adverse

1. Modificarile hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecatoare, disparand sau ameliorandu-se la continuarea terapiei sau dupa intreruperea acesteia.

2. Insuficienta hepatica a aparut rar la pacientii tratati cu bicalutamida, insa nu a fost stabilita cu certitudine o relatie cauzala. Trebuie luata in considerare testarea periodica a functiei hepatice (vezi si pct.4.4).

3. Poate fi redusa de castrarea concomitenta.

4. Observata in timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH si antiandrogeni utilizati in tratamentul cancerului de prostata. Riscul pare sa fie crescut cand Casodex 50mg a fost folosit in combinatie cu analogi ai LHRH insa nu s-a observat un risc evident cand Casodex 150 mg a fost folosit in monoterapie pentru tratarea cancerului de prostata.

5. Reactie adversa notata dupa evaluarea datelor de dupa punerea pe piata. Frecventa a fost determinata din incidenta reactiilor adverse tip pneumonie interstitiala in perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg in studiile EPC (Early Prostate Cancer).

TP/INR crescut: in perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante cumarinice in interactiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1, Bucuresti 011478- RO,

Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Raportand reactiile adverse, puteti contribui la furnizarea de informatii suplimentare privind siguranta acestui medicament.

Nu exista date privind supradozajul la om.

Nu exista un antidot specific; tratamentul trebuie sa fie simptomatic. Este posibil ca dializa sa nu fie utila, deoarece bicalutamida se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice si nu se gaseste nemodificata in urina. Este indicat tratament de sustinere, incluzand monitorizarea frecventa a semnelor vitale.