Indicatii
Ceftamil este indicat pentru tratamentul infectiilor enumerate mai jos la adulti, adolescenti si copii, incluzand nou-nascuti (de la nastere).
- Pneumonie nosocomiala
- Infectii bronhopulmonare la pacienti cu fibroza chistica
- Meningita bacteriana
- Otita medie cronica supurativa
- Otita externa maligna
- Infectii ale tractului urinar complicate
- Infectii cutanate si ale tesuturilor moi, complicate
- Infectii intraabdominale complicate
- Infectii osteoarticulare
- Peritonita asociata cu dializa la pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala continua ambulatorie (DPCA).
Tratamentul pacientilor cu bacteremie care apare in asociere cu, sau este suspicionata a fi asociata cu oricare dintre infectiile enumerate mai sus.
Ceftazidima poate fi utilizata in tratamentul pacientilor cu neutropenie care prezinta febra suspicionata a fi determinata de o infectie bacteriana.
Ceftazidima poate fi utilizata in profilaxia perioperatorie a infectiilor tractului urinar la pacientii la care se efectueaza rezectie transuretrala a prostatei (RTUP).
Cand se opteaza pentru ceftazidima, trebuie sa se tina cont de spectrul sau antibacterian, care se limiteaza in principal la bacterii aerobe Gram-negativ (vezi pct. 4.4 si 5.1).
Ceftazidima trebuie admnistrata concomitent cu alte antibiotice ori de cate ori spectrul sau de actiune nu acopera bacteriile patogene posibil implicate.
Trebuie avute in vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvata a medicamentelor antibacteriene.
Dozaj
Doze
Tabel 1: Adulti, adolescenti si copii cu greutate mai mare sau egala fata de 40 kg
| Administrare intermitenta | |
| Infectie | Doza pentru administrare |
| Infectii bronhopulmonare in fibroza chistica | 100 pana la 150 mg/kg si zi la fiecare 8 ore, maxim 9 g pe zi1 |
| Neutropenie febrila | 2 g la fiecare 8 ore |
| Pneumonie nosocomiala | |
| Meningita bacteriana | |
| Bacteremie* | |
| Infectii osteoarticulare | 1-2 g la fiecare 8 ore |
| Infectii cutanate si ale tesuturilor moi complicate | |
| Infectii intraabdominale complicate | |
| Peritonita asociata cu dializa la pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala continua ambulatorie (DPCA) | |
| Infectii ale tractului urinar complicate | 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore |
| Profilaxia perioperatorie in rezecia transuretrala a prostatei (RTUP) | 1 g la inducerea anesteziei si a doua doza la indepartarea cateterului |
| Otita medie cronica supurata | 1 g pana la 2 g la fiecare 8 ore |
| Otita externa maligna | |
| Perfuzie continua | |
| Infectie | Doza pentru administrare |
| Neutropenie febrila | Doza de incarcare de 2 g urmata de perfuzie continua cu 4 pana la 6 g la fiecare 24 de ore 1 |
| Pneumonie nosocomiala | |
| Infectii bronhopulmonare in fibroza chistica | |
| Meningita bacteriana | |
| Bacteremie* | |
| Infectii osteo-articulare | |
| Infectii cutanate si ale tesuturilor moi complicate | |
| Infectii intraabdominale complicate | |
| Peritonita asociata cu dializa la pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala continua ambulatorie (DPCA) | |
1 La pacientii adulti cu functie renala normala o doza de 9 g/zi a fost utilizata fara reactii adverse.
*Atunci cand este asociata cu, sau suspectata a fi asociata cu oricare dintre infectiile enumerate la pct.4.1.
Tabel 2: Copii cu greutate mai mica de 40 kg
| Copii si sugari cu varsta mai mare de 2 luni si copii cu greutate mai mica de 40 kg | Infectie | Doza uzuala | |
| Administrare intermitenta | |||
| Infectii ale tractului urinar complicate | 100-150 mg/kg pe zi fractionat in trei prize, maxim 6 g/zi | ||
| Otita medie cronica supurata | |||
| Otita medie externa maligna | |||
| Copii cu neutropenie | 150 mg/kg pe zi fractionat in trei prize, maxim 6 g/zi | ||
| Infectii bronhopulmonare in fibroza chistica | |||
| Meningita bacteriana | |||
| Bacteremie* | |||
| Infectii osteoarticulare | 100-150 mg/kg pe zi fractionat in trei prize, maxim 6 g/zi | ||
| Infectii cutanate si ale tesuturilor moi complicate | |||
| Infectii intraabdominale complicate | |||
| Peritonita asociata cu dializa la pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala continua in ambulator (DPCA) | |||
| Perfuzie continua | |||
| Neutropenie febrila | Doza de incarcare de 60-100 mg/kg urmata de perfuzie continua cu 100-200 mg/kg pe zi, maxim 6 g/zi | ||
| Pneumonie nosocomiala | |||
| Infectii bronhopulmonare infibroza chistica | |||
| Meningita bacteriana | |||
| Bacteremie* | |||
| Infectii osteoarticulare | |||
| Infectii cutanate si ale tesuturilor moi complicate | |||
| Infectii intraabdominale complicate | |||
| Peritonita asociata cu dializa la pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala continua in ambulator (DPCA) | |||
| Nou-nascuti si sugari cu varsta mai mica sau egala fata de 2 luni | Infectie | Doza uzuala | |
| Administrare intermitenta | |||
| Majoritatea infectiilor | 25-60 mg/kg pe zi fractionat in doua prize 1 | ||
| 1 La nou-nascuti si sugari cu varsta mai mica sau egala fata de 2 luni, timpul de injumatatire plasmatica a ceftazidimei poate fide 3-4 ori mai mare decat la adulti.*Atunci cand este asociata cu, sau suspectata a fi asociata cu oricare dintre infectiile enumerate la pct. 4.1. | |||
Copii
Nu a fost stabilita siguranta si eficacitatea Ceftamil administrat continuu in perfuzie, la nou-nascuti si sugari cu varsta mai mica sau egala fata de 2 luni.
Varstnici
Avand in vedere clearance-ul scazut corelat cu inaintarea in varsta al ceftazidimei la pacientii varstnici, doza zilnica nu trebuie sa depaseasca, in mod normal, 3 g ceftazidima, in special la pacientii cu varsta peste 80 de ani.
Insuficienta hepatica
Datele disponibile nu indica necesitatea ajustarii dozei in caz de insuficienta hepatica usoara sau moderata. Nu sunt disponibile date din studii clinice la pacientii cu insuficienta hepatica severa (vezi, de asemenea, pct. 5.2). Pentru siguranta si eficacitate se recomanda monitorizarea clinica atenta.
Insuficienta renala
Ceftazidima se elimina nemodificata renal. Prin urmare, la pacientii cu insuficienta renala doza trebuie redusa (vezi de asemenea pct. 4.4).
Trebuie administrata o doza initiala de 1 g. Dozele de intretinere trebuie stabilite in functie de clearance-ul creatininei:
Tabel 3: Doza de Ceftamil recomandata pentru tratamentul de intretinere la pacientii cu insuficienta renala perfuzie intermitenta
Adulti, adolescenti si copii cu greutate mai mare sau egala fata de 40 kg
| Clearance-ul creatininei (ml/min) | Creatininemie (aproximativ) micromol/l (mg/dl) | Doza unitara (g) de Ceftamil recomandata (g) | Intervalul dintre doze (ore) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| Mai putin de 5 | Mai mult de 500 (mai mult de 5,6) | 0,5 | 48 |
La pacientii cu infectii severe, doza unitara din tabelul de mai sus trebuie crescuta cu 50% sau trebuie crescuta frecventa administrarii dozelor.
La copii, clearance-ul creatininei trebuie ajustat in functie de suprafata corporala sau masa musculara.
Copii cu greutate mai mica de 40 kg
| Clearance-ul creatininei (ml/min)** | Creatininemie (aproximativ)* micromol/l (mg/dl) | Doza individuala recomandata mg/kg corp | Intervalul dintre doze (ore) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| Mai putin de 5 | Mai mult de 500 (mai mult de 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Valorile creatininemiei sunt orientative si este posibil sa nu indice exact acelasi nivel de reducere pentru toti pacientii cu disfunctie renala.** Estimat pe baza suprafetei corporale, sau masurat. | |||
Pentru siguranta si eficacitate, se recomanda monitorizarea clinica atenta.
Tabel 4: Doza de Ceftamil recomandata pentru intretinere, in insuficienta renala perfuzie continua
Adulti, adolescenti si copii cu greutate mai mare sau egala fata de 40 kg
| Clearance-ul creatininei (ml/min) | Creatininemie (aproximativ) micromol/l (mg/dl) | Intervalul dintre doze (ore) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | Doza de incarcare este de 2 g urmata de 1 g pana la 3g/24de ore |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | Doza de incarcare este de 2 g urmata de 1g/24 de ore |
| Mai mic sau egal fata de 15 | Mai mare sau egal fata de 350 (mai mare de 4,0) | Nu este evaluata |
Alegerea dozei trebuie efectuata cu prudenta. Pentru siguranta si eficacitate se recomanda monitorizarea clinica atenta.
Copii cu greutate mai mica de 40 kg
Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea Ceftamil, administrat in perfuzie continua la copii cu insuficienta renala si greutate mai mica de 40 kg. Pentru siguranta si eficacitate se recomanda monitorizarea clinica atenta.
Daca se administreaza Ceftamil in perfuzie continua la copii cu insuficienta renala, clearance-ul creatininei trebuie ajustat in functie de suprafata corporala sau masa musculara a copilului.
Hemodializa
Timpul de injumatatire plasmatica in timpul hemodializei variaza intre 3 si 5 ore.
Dupa fiecare sedinta de hemodializa trebuie repetata administrarea dozei de intretinere de ceftazidima recomandata in tabelul de mai jos.
Dializa peritoneala
Ceftazidima poate fi utilizata in timpul dializei peritoneale si dializei peritoneale continue ambulatorii (DPCA).
Pe langa administrarea intravenoasa, ceftazidima poate fi introdusa in lichidul pentru dializa (de regula 125 250 mg la 2 l solutie de dializa).
La pacientii cu insuficienta renala hemodializati arteriovenos continuu sau cu hemofiltrare cu flux crescut din unitatile de terapie intensiva: 1g pe zi in doza unica sau fractionata. In cazul utilizarii hemofiltrarii cu flux scazut se recomanda ca dozele sa fie cele recomandate in cazul insuficientei renale.
[..]
Mod de administrare
Ceftamil trebuie administrat injectabil intravenos sau in perfuzie, sau intramuscular profund. Locurile recomandate pentru injectarea intramusculara sunt cadranul supero-extern al muschiului gluteus maximus sau fata laterala a coapsei. Solutia Ceftamil poate fi administrata direct in vena sau poate fi introdusa in linia de perfuzie la pacientii carora li se administreaza parenteral lichide.
Calea de administrare standard recomandata este cea intravenoasa, prin injectare intermitenta sau perfuzie continua. Administrarea intramusculara trebuie utilizata numai atunci cand nu se poate folosi calea intravenoasa sau este mai putin adecvata pentru pacient.
Doza depinde de severitatea infectiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea si tipul infectiei, varsta si statusul functiei renale ale pacientului.
Pentru instructiuni privind reconstituirea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la ceftazidima, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienti.
Antecedente de hipersensibilitate severa (de exemplu reactie anafilactica) la orice antibiotic beta-lactamic (peniciline, monobactami si carbapenemi).
Atentionari
Similar altor antibiotice beta-lactamice, s-au raportat reactii de hipersensibilitate grave si uneori fatale. In caz de reactii de hipersensibilitate severe tratamentul cu ceftazidima trebuie intrerupt imediat si trebuie initiate masurile de urgenta corespunzatoare.
Anterior initierii tratamentului, trebuie stabilit daca pacientul prezinta in antecedentele reactii severe de hipersensibilitate la ceftazidima, alte cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta-lactamice. Este necesara prudenta in cazul administrarii ceftazidimei la pacienti cu antecedente de reactii non-severe de hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.
Ceftazidima are spectru de activitate antibacteriana limitat. Nu se recomanda utilizarea ceftazidimei ca medicatie unica pentru tratamentul anumitor tipuri de infectii, cu exceptia cazului in care agentul patogen este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazidima sau exista o probabilitate foarte mare ca agentul patogen sa fie sensibil la ceftazidima. Acest rationament se aplica in special atunci cand se intentioneaza administrarea la pacienti cu bacteremie sau meningita bacteriana, infectii cutanate si ale tesuturilor moi si infectii osoase si articulare. In plus, ceftazidima este susceptibila de a fi hidrolizata de cateva beta- lactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci cand ceftazidima este selectata pentru tratament, trebuie luate in considerare microorganismele producatoare de BLSL.
Colita asociata antibioticelor si colita pseudomembranoasa au fost raportate in asociere cu aproape toate tipurile de antibiotice, incluzand ceftazidima, si pot varia ca severitate de la usoara pana la reactii care pot pune in pericol viata. Prin urmare, este important ca acest diagnostic sa fie avut in vedere la pacientii care dezvolta diaree in timpul sau dupa administrarea ceftazidimei (vezi pct. 4.8). Trebuie avuta in vedere intreruperea tratamentului cu ceftazidima si administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Este contraindicata administrarea medicamentelor care inhiba peristaltismul intestinal.
Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine sau cu medicamente nefrotoxice cum sunt exemplu aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemida) poate afecta functia renala.
Ceftazidima este eliminata renal; prin urmare, dozele trebuie reduse in functie de gradul de insuficienta renala. Pentru siguranta si eficacitate pacientii cu insuficienta renala trebuie monitorizati cu atentie.
Sechele neurologice au fost raportate ocazional cand doza nu a fost redusa la pacientii cu insuficienta renala (vezi pct. 4.2 si 4.8).
Utilizarea de lunga durata poate determina inmultirea microorganismelor rezistente (de exemplu enterococi, fungi), care pot impune intreruperea tratamentului sau adoptarea altor masuri corespunzatoare. Este esentiala evaluarea periodica a pacientilor.
Ceftazidima nu interfera cu testele enzimatice pentru glicozurie, insa pot aparea usoare interferente (fals-pozitiv) cu metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidima nu interfera cu dozarea creatininei cu picrat alcalin.
Pozitivarea testului Coombs in asociere cu utilizarea ceftazidimei la aproximativ 5% din pacienti poate determina interferente in testul de compatibilitate incrucisata a sangelui.
Informatii importante despre unul dintre excipientii Ceftamil:
Ceftamil contine carbonat de sodiu.
Ceftamil 1 g contine 2,3 mmol (54 mg) sodiu pe flacon.
Acest lucru trebuie avut in vedere la pacientii ce urmeaza o dieta cu restrictie de sodiu
Interactiuni
S-au efectuat studii de interactiune numai cu probenecid si furosemida.
Tratamentul concomitent cu doze mari si medicamente nefrotoxice poate afecta functia renala (vezi pct 4.4).
Cloramfenicolul antagonizeaza in vitro ceftazidima si alte cefalosporine. Relevanta clinica a acestei observatii este necunoscuta, dar daca se propune administrarea ceftazidimei in asociere cu cloramfenicol, trebuie luat in considerare acest posibil antagonism.
Asemeni altor antibiotice, ceftazidima poate afecta flora intestinala, care conduce la reabsorbtia mai mica a estrogenilor si astfel scade eficacitatea contraceptivelor orale combinate. Prin urmare sunt recomandate metode contraceptive alternative non-hormonale.
Sarcina
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ceftazidimei la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, parturitiei sau dezvoltarii postnatale (vezi pct. 5.3).
Ceftamil trebuie prescris la gravide numai daca beneficiile depasesc riscul.
Alaptarea
Ceftazidima se excreta in laptele uman in cantitati mici, dar la doze terapeutice ale ceftazidimei nu se anticipeaza aparitia de efecte la sugar. Ceftazidima poate fi utilizata in timpul alaptarii.
Fertilitatea
Nu exista date disponibile.
Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot sa apara reactii adverse (de exemplu ameteala), care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse sunt eozinofilie, trombocitoza, flebita sau tromboflebita la administrare intravenoasa, diaree, cresteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, eruptii cutanate maculopapulare sau urticariene, durere si/sau inflamatie dupa injectare intramusculara si pozitivarea testului Coombs.
Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsorizate au fost utilizate pentru a determina incidenta reactiilor adverse frecvente si mai putin frecvente. Incidenta celorlalte reactii adverse a fost determinata in principal din datele dupa punerea pe piata si se refera mai curand la rata de raportare decat la frecventa reala.
In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii. Frecventa reactiilor adverse mentionate mai jos este definita utilizand urmatoarea conventie:
Foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10) Frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100 si mai putin de 1/10)
Mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000 si mai putin de 1/100) Rare ( mai mult sau egal fata de1/10000 si mai putin de 1/1000)
Foarte rare (mai putin de 1/10000),
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile)
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Frecvente | Mai putin frecvente | Foarte rare | Cu frecventa necunoscuta |
| Infectii si infestari | Candidoza (inclusiv vaginala si orala) | |||
| Tulburari hematologice si limfatice | Eozinofilie; trombocitoza | Neutropenie; leucopenie; trombocitopenie | Agranulocitoza; anemie hemolitica; limfocitoza | |
| Tulburari ale sistemului imunitar | Anafilaxie (incluzand bronhospasm si/sau hipotensiune arteriala) (vezi pct. 4.4) | |||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee; ameteli | Sechele neurologice1; parestezie | ||
| Tulburari vasculare | Flebita sau tromboflebita la administrarea intravenoasa | |||
| Tulburari gastro-intestinale | Diaree | Colita2 (vezi pct. 4.4); durere abdominala; greata; varsaturi | Gust neplacut | |
| Tulburari hepatobiliare | Cresterea tranzitorie a valorilor serice a uneia sau mai multor enzime hepatice3 | Icter | ||
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Eruptii maculopapulare sau urticariene | Prurit | Necroliza epidermica toxica Sindrom Stevens-Johnson; eritem multiform; angioedem | |
| Tulburari renale si ale cailor urinare | Cresteri tranzitorii ale uremiei, azotului uric din sange si/sau creatininemiei | Nefrita interstitiala Insuficienta renala acuta | ||
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Durere si/sau inflamatie dupa injectarea intramusculara | Febra | ||
| Investigatii diagnostice | Test Coombs pozitiv 4 |
1 S-au raportat sechele neurologice incluzand tremor, mioclonie, convulsii, encefalopatie si coma la pacienti cu insuficienta renala la care nu s-a redus in mod corespunzator doza de Ceftamil.
2 Diareea si colita pot fi asociate cu Clostridium difficile si se poate prezenta sub forma de colita pseudomembranoasa.
3 ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfataza alcalina.
4 Pozitivarea testului Combs s-a observat la aproximativ 5% dintre pacienti si poate interfera cu testul de compatibilitate incrucisata a sangelui.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Supradozajul poate determina sechele neurologice incluzand encefalopatie, convulsii si coma. Simptome de supradozaj pot sa apara in cazul in care doza nu este redusa corespunzator la pacientii cu insuficienta renala (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Concentratia plasmatica a ceftazidimei poate fi redusa prin hemodializa sau dializa peritoneala.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de generatia a treia, codul ATC: J01DD02.
Mecanism de actiune
Ceftazidima inhiba sinteza peretelui bacterian dupa atasarea de proteinele care leaga penicilina (PLP). Astfel inhiba biosinteza peretelui celular (peptidoglican), care determina liza si apoptoza celulei bacteriene.
Relatia dintre FC/FD
In cazul cefalosporinelor, s-a demonstrat ca cel mai important indice de farmacocinetica- farmacodinamie care se coreleaza cu eficacitatea in vivo este procentul din intervalul de dozaj in care concentratia de medicament nelegat se mentine peste concentratia minima inhibitorie (CMI) a ceftazidimei pentru fiecare specie in parte (adica %T mai mare fata de CMI).
Mecanism de rezistenta
Rezistenta bacteriana la ceftazidima poate sa apara prin unul sau mai multe dintre urmatoarele mecanisme:
- hidroliza de catre beta-lactamaze. Ceftazidima poate fi hidrolizata eficient de catre anumite beta-
- lactamaze cu spectru larg (BLSL), incluzand familia SHV de BLSL si enzimele de tip AmpC care pot fi induse sau inhibate constant la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negativ
- afinitate scazuta a proteinelor care leaga penicilina pentru ceftazidima
- absenta permeabilitatii membranei exterioare, care restrictioneaza patrunderea ceftazidimei la nivelul proteinelor care leaga penicilina din microorganismele Gram-negativ
- mecanisme bacteriene de tip pompe de eflux.
Valori critice
Valorile critice ale concentratiei minime inhibitorii (CMI) recomandate de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sunt urmatoarele:
| Valori critice (mg/l) | |||
| Microorganism | S | I | R |
| Enterobacteriacee | Mai mic sau egal fata de 1 | 2-4 | Mai mare de 4 |
| Pseudomonas aeruginosa | Mai mic sau egal fata de 81 | - | Mai mare de 8 |
| Valori critice2 nelegate de specie | Mai mic sau egal fata de 4 | 8 | Mai mare de 8 |
S=sensibil, I=intermediar, R=rezistent.
1 Valorile critice raportate la dozele terapeutice mari (2 g x 3).
2 Valorile critice nelegate de specie au fost determinate in principal pe baza datelor FC/FD si sunt independente de distributiile CMI ale speciilor specifice. Ele sunt utilizate numai pentru speciile care nu sunt mentionate in tabel sau in notele explicative.
Sensibilitatea microbiologica
Prevalenta rezistentei dobandite poate varia in functie de aria geografica si in timp pentru specii selectionate si sunt necesare informatii locale despre rezistenta, mai ales in cazul tratamentului pentru infectii severe. Daca este necesar, se va solicita sfatul specialistului in cazul in care prevalenta locala a rezistentei face ca utilitatea medicamentului sa fie pusa sub semnul indoielii, cel putin in cazul unor tipuri de infectii.
| Specii frecvent sensibile |
| Microorganisme aerobe Gram-pozitiv: Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae |
| Microorganisme aerobe Gram-negativ: Citrobacter koseri; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus spp. (altele); Providencia spp |
| Specii in cazul carora rezistenta dobandita poate fi o problema |
| Microorganisme aerobe Gram-negativ: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia; Citrobacter freundii; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella spp (altele); Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp; Morganella morganii |
| Microorganisme aerobe Gram-pozitiv: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae |
| Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv: Clostridium perfringens; Peptococcus spp; Peptostreptococcus spp |
| Microorganisme anaerobe Gram-negativ: Fusobacterium spp. |
| Microorganisme cu rezistenta innascuta |
| Bacterii aerobe Gram-pozitiv: Enterococi incluzand Enterococcus faecalis si Enterococcus faecium Listeria spp |
| Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv: Clostridium difficile |
| Microorganisme anaerobe Gram-negativ: Bacteroides species (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente). |
| Altele: Chlamydia spp Mycoplasma spp; Legionella spp |
| Se considera ca S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate innascuta scazuta la ceftazidima. Toate tulpinile de S. aureus meticilino-rezistent sunt rezistente la ceftazidima. Se anticipeaza ca S. pneumoniae cu sensibilitate intermediara sau rezistent la penicilina sa prezinte cel putin sensibilitate redusa la ceftazidima.+ Rate inalte de rezistenta au fost observate in una sau mai multe zone/tari/regiuni din cadrul UE. |
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Dupa administrarea intramusculara a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidima, concentratiile plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 39 mg/l sunt atinse rapid (dupa 1 ora). Dupa 5 minute de la injectarea intravenoasa in bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentratiile plasmatice sunt de 45 mg/l, 90 mg/l, respectiv 170 mg/l. Cinetica ceftazidimei este liniara in intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g dupa administrare intravenoasa sau intramusculara.
Distributie
Legarea de proteinele plasmatice este redusa, sub 10%. Concentratii de ceftazidima mai mari decat CMI pot fi atinse pentru microorganismele frecvente in tesuturi precum oase, inima, bila, sputa, umoarea apoasa, lichidul sinovial, pleural si peritoneal. Ceftazidima traverseaza bariera fetoplacentara si se excreta in laptele uman. Traversarea barierei hematoencefalice intacte este slaba, realizandu-se concentratii scazute de ceftazidima in lichidul cefalorahidian (LCR) in absenta inflamatiei. Cu toate acestea, concentratii de 4-20 mg/l sau mai mari se realizeaza in LCR cand meningele este inflamat.
Metabolizare
Ceftazidima nu se metabolizeaza.
Eliminare
Dupa administrare pe cale parenterala concentratiile plasmatice scad cu un timp de injumatatire de aproximativ 2 ore. Ceftazidima se excreta sub forma nemodificata in urina prin filtrare glomerulara; aproximativ 80-90% din doza se regaseste in urina in 24 de ore. Mai putin de 1% se excreta prin bila.
Grupe speciale de pacienti
Insuficienta renala
Eliminarea ceftazidimei este scazuta la pacientii cu insuficienta renala si doza trebuie redusa (vezi pct 4.2).
Insuficienta hepatica
Prezenta insuficientei hepatice usoare pana la moderata nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ceftazidimei la persoane carora li s-a administrat intravenos o doza de 2 g la interval de 8 ore, timp de 5 zile, cu conditia ca functia renala sa nu fi fost afectata (vezi pct 4.2).
Varstnici
Clearance-ul redus observat la pacientii varstnici s-a datorat in principal scaderii corelate cu varsta a clearance-ului renal al ceftazidimei. Timpul mediu de injumatatire plasmatica prin eliminare a variat intre 3,5 si 4 ore dupa administrare in doza unica sau repetata timp de 7 zile, a unor doze de 2 g injectabil in bolus i.v. de doua ori pe zi la pacienti cu varsta de 80 de ani sau peste.
Copii
Timpul de injumatatire al ceftazidimei este prelungit la nou-nascutii la termen sau prematuri cu 4,5-7,5 ore dupa administrarea unor doze cuprinse intre 25 si 30 mg/kg. Cu toate acestea, la varsta de 2 luni, timpul de injumatatire se situeaza in intervalul pentru adulti.
Date preclinice de siguranta
Datele nonclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice de siguranta, toxicitate dupa doze repetate, genotoxicitate, toxicitate asupra functiei de reproducere. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu ceftazidima.