Indicatii
Disfunctii cerebrale organice, metabolice si neurodegenerative, in special dementa senila de tip Alzheimer. Complicatii post - accident vascular cerebral.
Traumatisme cranio-cerebrale, post-operatorii, contuzii cerebrale sau comotii.
Dozaj
Se pot administra doze unice pana la 50 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila dar, este de preferat tratamentul in cure.
O cura optima de tratament recomandata implica administrarea zilnica, timp de 10 - 20 zile. Doza zilnica recomandata/Doza zilnica:
- Disfunctii cerebrale organice, metabolice si boli neurodegenerative (dementa): 5 – 30 ml
- Complicatii post - accident vascular cerebral: 10 – 50 ml
- Traumatisme cranio-cerebrale: 10 – 50 ml.
- Copii: 1 – 2 ml.
Eficacitatea tratamentului poate fi crescuta prin repetarea curelor, pana nu se mai observa ameliorari ale starii de sanatate. Dupa cura initiala, frecventa dozelor poate fi redusa la administrari de
2 – 3 ori pe saptamana. Intre curele de tratament trebuie respectate perioade fara tratament avand durata egala cu cea a curei.
Se pot administra doze de pana la 5 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila intramuscular si de pana la 10 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila intravenos. Doze intre 10 ml pana la maximum 50 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila sunt recomandate numai sub forma de perfuzie intravenoasa lenta, dupa diluare cu solutiile perfuzabile standard recomandate, pana la un volum total de solutie gata de infuzat de 250 ml Durata perfuziei trebuie sa fie intre 15 si 60 minute.
Urmatoarele solutii standard pentru perfuzie au fost testate timp de 24 ore la temperatura camerei, in prezenta luminii si au fost declarate compatibile:
- solutie de clorura de sodiu 0,9 % (9 mg NaCl/ml);
- solutie Ringer (Na+ 153,98 mmol/l, Ca2+ 2,74 mmol/l, K+ 4,02 mmol/l, Cl– 163,48 mmol/l);
- glucoza 5%.
Vitaminele si medicamentele cardio-vasculare pot fi administrate concomitent cu Cerebrolysin, insa nu trebuie amestecate in seringa.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienti Epilepsie
Insuficienta renala
Atentionari
Se recomanda prudenta sporita in urmatoarele cazuri:
- diateza alergica;
- epilepsie si convulsii de tip “grand mal”; tratamentul cu Cerebrolysin poate determina cresterea frecventei crizelor;
Interactiuni
Avand in vedere profilul farmacologic al Cerebrolysin-ului, o atentie deosebita trebuie acordata posibilelor reactii adverse atunci cand este administrat concomitent cu medicamentele anti-depresive sau cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO). In aceste cazuri se recomanda scaderea dozei de medicament anti-depresiv.
Cerebrolysin nu trebuie amestecat in perfuzie cu solutii neutre de aminoacizi.
Sarcina
Studiile la animale nu au indicat toxicitate asupra functiei de reproducere. Totusi, nu sunt disponibile date privind efectul asupra functiei de reproducere la om. De aceea, in timpul sarcinii si alaptarii Cerebrolysin trebuie utilizat numai dupa o atenta evaluare a raportului risc/beneficiu.
Condus auto
Cerebrolysin nu are nici o influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10), frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10), mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100), rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000), foarte rare (mai mic 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Tulburari ale sistemului imunitar
Foarte rare:
Hipersensibilitate sau reactii alergice ale pielii cum ar fi prurit, reactii inflamatorii locale, cefalee, dureri de ceafa, dureri ale membrelor superioare si inferioare, febra, dureri de spate, dispnee, frisoane si stari asemanatoare celor de soc.
Tulburari metabolice si de nutritie
Rare: Inapetenta.
Tulburari psihiceRare: Efectele dorite de ameliorare au fost asociate cu stare de agitatie (agresivitate, stare de confuzie, insomnie).
Tulburari ale sistemului nervos
Rare: Pot sa apara ameteli in cazul injectarii prea rapide.
Foarte rare: A fost raportat un singur caz de criza „Grand Mal” si convulsii dupa administrarea de Cerebrolysin.
Tulburari cardiace
Rare: Pot sa apara palpitatii si aritmii in cazul administrarii prea rapide.
Tulburari gastro-intestinale
Foarte rare: Dispepsie, diaree, constipatie, varsaturi si greata.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Rare: In cazul injectarii prea rapide poate sa apara senzatie de caldura sau hipersudoratie. Prurit.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte rare : Reactii la locul injectiei, s-au raportat reactii cum sunt: inrosire si senzatie de arsura.
Intr-un studiu clinic au fost cazuri rare de: hiperventilatie, hipertensiune arteriala, hipotensiune arteriala, stare de oboseala, tremor, stare de depresie, apatie, ameteala si simptome asemanatoare gripei (de exemplu raceala, tuse, infectii ale tractului respirator).
Deoarece Cerebrolysin este utilizat la varstnici, reactiile adverse mentionate mai sus sunt tipice pentru acest grup de populatie si pot fi observate si in absenta utilizarii medicamentului.
Supradozaj
Nu se cunosc efecte negative datorate supradozajului.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: sistem nervos, alte medicamente pentru sistemul nervos, codul ATC: N07XXN3. Fractia proteolitica de derivat peptidic din creierul de porc stimuleaza diferentierea celulelor, stimuleaza functionarea celulelor nervoase si induce mecanisme de protectie si refacere. In studiile la animale, Cerebrolysin a influentat direct plasticitatea neuronala si sinaptica, imbunatatind astfel capacitatea de a invata. Aceste rezultate au fost obtinute la animale tinere, adulte si batrane cu abilitati cognitive reduse. In cazul ischemiei cerebrale, Cerebrolysin a redus volumul infarctului, a inhibat formarea edemului, a stabilizat microcirculatia, a dublat rata de supravietuire si a normalizat leziunile datorate insuficientei neurologice si deficitelor de invatare. De asemenea, rezultate pozitive au fost obtinute utilizand modele cu boala Alzheimer. In plus fata de actiunea directa asupra neuronilor, Cerebrolysin pare sa creasca semnificativ numarul de molecule transportoare de glucoza in bariera hemato-encefalica, eliminand astfel deficitul critic de energie asociat acestei afectiuni.
Studiile cantitative EEG la voluntari sanatosi si la pacienti cu dementa vasculara au evidentiat dupa 4 saptamani de tratament, efecte acute ale activitatii neuronale superioare (cresterea frecventelor alpha si beta) dependente de doza. Indiferent de cauza bolii, fie ca este dementa neurodegenerativa de tip Alzheimer sau dementa vasculara, tratamentul cu Cerebrolysin determina imbunatatirea abilitatilor cognitive si a activitatilor zilnice. Dupa numai 2 saptamani de tratament se observa imbunatatiri ale starii clinice globale, care creste cu continuarea tratamentului. De asemenea, indiferent de tipul de dementa, aproximativ 60 – 70% din pacienti raspund pozitiv la tratamentul cu Cerebrolysin. In cazul dementei senile de tip Alzheimer imbunatatirea starii clinice a pacientului se mentine dupa terminarea tratamentului. Sunt imbunatatite in special activitatile zilnice si sunt stabilizate pe termen lung, ceea ce duce la o reducere a necesitatii de a ingriji si supraveghea pacientul. Pe baza activitatii sale neurotrofice (asemanator factorului de crestere a nervului), Cerebrolysin poate duce la reducerea semnificativa sau, in unele cazuri, chiar la incetarea procesului de progresie neurodegenerativa.
Proprietati farmacocinetice
Fractia proteolitica de derivat peptidic din creierul de porc consta in peptide biologice scurte, similare sau identice acelora produse endogen. Masurarea directa a proprietatilor farmacocinetice nu a fost efectuata cu succes. Totusi, au fost stabilite date farmacocinetice indirecte in baza profilului farmacodinamic al Cerebrolysin-ului. Prin urmare, activitatea neurotrofica a Cerebrolysin-ului poate fi determinata in plasma, in 24 de ore de la aplicarea unei singure doze.
In plus, componente ale produsului medicamentos pot trece bariera hemato-encefalica. Experimentele preclinice in vivo au relevat actiuni farmacodinamice identice pe sistemul nervos central ca urmare a administrarii intra-cerebroventriculare sau periferice. Astfel, a fost demonstrata indirect traversarea componentelor medicamentului prin bariera hemato-encefalica.
Date preclinice de siguranta
Toxicitatea acuta/DL50
Sobolan mascul: 68 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg, administrata intravenos.
Sobolan femela: 74 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg, administrata intravenos.
Caine mascul/femela: mai mare de 52,2 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg, administrata intravenos.
Toxicitatea cronica
Sobolan: la administrarea de doze de peste 5 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg si zi, timp de 26 saptamani apar moderate modificari ale numarului de elemente figurate sanguine.
Caine: cea mai mare doza administrata de 9 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg si zi, timp de 28 zile corespunzator unei doze de aproximativ 10 ori doza terapeutica la om) si cea mai mare doza administrata de 4,5 ml solutie injectabila/concentrat pentru solutie perfuzabila Cerebrolysin/kg si zi, timp de 26 saptamani corespunzator unei doze de aproximativ 5 ori doza terapeutica la om) nu au relevat intoleranta sistemica.
Toxicitatea asupra reproducerii
Administrarea intravenoasa a Cerebrolysin la doze toxice pentru mama, sau la cel mai mare volum posibil nu a evidentiat efecte teratogene in nici o faza a reproducerii la sobolan sau iepure, nici o influenta asupra fertilitatii, a capacitatii de crestere, de reproducere si nici efecte toxice asupra embrionului sau a fatului.
Mutagenitate
Cerebrolysin nu a demonstrat potential genotoxic sau mutagen in vitro sau in vivo.
Carcinogenitate
Studiile de toxicitate cronica sau experienta clinica nu au demonstrat efecte carcinogenice.
Potential de sensibilizare
Peptidele cu masa moleculara mai mare si cu potential antigenic sunt excluse din solutia perfuzabila in timpul procesului de fabricatie si de control al calitatii.
In timpul testelor nu au fost detectate influente asupra sistemului imunitar. Testele au relevat faptul ca Cerebrolysin nu determina formarea de anticorpi si nici de de anafilaxie cutanata. Cerebrolysin nu a demonstrat potential stimulativ histaminic si nici efecte hemaglutinare.