Indicatii
Ciprofloxacina Zentiva 10 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabila este indicat in tratamentul urmatoarelor infectii (vezi pct. 4.4 si 5.1). inainte de initierea terapiei, o atentie speciala trebuie acordata informatiilor disponibile privind rezistenta la ciprofloxacina.
Trebuie luate in considerare recomandarile oficiale despre utilizarea adecvata a medicamentelor antibacteriene.
Adulti
Infectii ale tractului respirator inferior determinate de bacterii Gram-negativ:
exacerbari ale bolii pulmonare obstructive cronice; Ciprofloxacina Zentiva trebuie utilizat numai atunci cand se considera inadecvata utilizarea altor medicamente antibacteriene care sunt recomandate frecvent pentru tratamentul exacerbarilor bolii pulmonare obstructive cronice.
infectii bronhopulmonare din fibroza chistica sau bronsiectazii;
pneumonie;
Otita medie cronica purulenta;
Exacerbare acuta a sinuzitei cronice, mai ales daca aceasta este produsa de bacterii Gram-negativ;
Cistita acuta necomplicata; Ciprofloxacina Zentiva trebuie utilizat numai atunci cand se considera inadecvata utilizarea altor medicamente antibacteriene care sunt recomandate frecvent pentru tratamentul cistitei acute necomplicate;
Pielonefrita acuta;
Infectii complicate ale tractului urinar;
Prostatita bacteriana;
Orhiepididimita, incluzand cazuri determinate de Neisseria gonorrhoeae;
Boala inflamatorie pelvina, inclusiv cazurile determinate de Neisseria gonorrhoeae.
in cazul infectiilor tractului genital mentionate anterior cand se suspecteaza sau se cunoaste ca sunt determinate de Neisseria gonorrhoeae, este foarte important sa se obtina informatii locale despre prevalenta rezistentei la ciprofoloxacina si sa se confirme susceptibilitatea prin teste microbiologice.
Infectii ale tractului gastro-intestinal (inclusiv „diareea calatorului”);
Infectii intra-abdominale;
Infectii ale pielii si tesuturilor moi determinate de bacterii Gram-negativ;
Otita externa maligna;
Infectii la nivelul oaselor si articulatiilor;
Ciprofloxacina poate fi utilizata in abordarea terapeutica a pacientilor cu neutropenie care prezinta febra suspectata a fi cauzata de o infectie bacteriana
Antrax prin inhalare (profilaxia dupa expunere si tratamentul curativ).
Copii si adolescenti
Infectiile bronhopulmonare determinate de Pseudomonas aeruginosa la pacienti cu fibroza chistica;
Infectii complicate la nivelul tractului urinar si pielonefrita acuta;
Antrax prin inhalare (profilaxia dupa expunere si tratament curativ).
De asemenea, ciprofloxacina poate fi utilizata pentru tratamentul infectiilor severe la copii si adolescenti, daca se considera ca este necesar.
Tratamentul trebuie initiat numai de catre medici cu experienta in tratamentul fibrozei chistice si/sau infectiilor severe la copii si adolescenti (vezi pct. 4.4 si 5.1).
Dozaj
Doze
Doza depinde de indicatia clinica, severitatea si localizarea infectiei, de sensibilitatea la ciprofloxacina a microorganismului(elor) etiologic(e), de functia renala a pacientului si greutatea corporala la copii si adolescenti.
Durata tratamentului depinde de severitatea bolii, de evolutia clinica si de rezultatele bacteriologice.
Dupa initierea tratamentului pe cale intravenoasa, se poate trece la administrarea pe cale orala sub forma de comprimate sau suspensie orala, daca este indicat de contextul clinic si sub supraveghere medicala.
Tratamentul pe cale intravenoasa trebuie urmat de administrarea pe cale orala, cat mai curand posibil.
in cazuri severe sau daca pacientul nu este capabil sa inghita comprimate (de exemplu pacienti cu nutritie enterala), se recomanda sa se inceapa tratamentul prin administrarea intravenoasa de ciprofloxacina, pana cand tratamentul poate fi continuat pe cale orala.
Tratamentul infectiilor determinate de anumite bacterii (de exemplu: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sau Staphylococci) poate necesita doze mari de ciprofloxacina si administrarea concomitenta a altor medicamente antibacteriene adecvate.
Tratamentul unor infectii (de exemplu: boli inflamatorii pelvine, infectii intra-abdominale, infectii la pacientii neuropenici si infectii osteo-articulare) pot necesita administrarea concomitenta a altor medicamente antibacteriene, in functie de germenii patogeni implicati.
Adulti
| Indicatii | Doza zilnica in mg | Durata totala a tratamentului (inclusiv eventualul tratament parenteral initial cu ciprofloxacina | |
| Infectii ale cailor respiratorii inferioare | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 7 pana la 14 zile | |
| Infectii ale cailor respiratorii superioare | Exacerbari acute ale sinuzitei cronice | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 7 pana la 14 zile |
| Otita medie cronica purulenta | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 7 pana la 14 zile | |
| Otita externa maligna | 400 mg de 3 ori pe zi | 28 zile pana la 3 luni | |
| Infectiile de tract urinar | Pielonefrita complicata si necomplicata | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 7 pana la 21 zile, se poate continua mai mult de 21 de zile in anumite circumstante (cum sunt abcesele) |
| Prostatita | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 2 pana la 4 saptamani (acuta) | |
| Infectiile de tract genital | Orhiepididimita si boala inflamatorie pelvina | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | cel putin 14 zile |
| Infectii ale tractului gastro-intestinal si infectii intra- abdominale | Diaree determinata de bacterii patogene, incluzand Shigella spp, cu exceptia Shigella dysenteriae de tip I si tratamentul empiric in diareea calatorilor | 400 mg de 2 ori pe zi | 1 zi |
| Diareea determinata de Shigella dysenterie de tip 1 | 400 mg de 2 ori pe zi | 5 zile | |
| Diareea produsa de Vibrio cholera | 400 mg de 2 ori pe zi | 3 zile | |
| Febra tifoida | 400 mg de 2 ori pe zi | 7 zile | |
| Infectiile intra- abdominale cu bacterii Gram-negativ | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 5 pana la 14 zile | |
| Infectii ale pielii si tesuturilor moi | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | 7 pana la 14 zile | |
| Infectii ale oaselor si articulatiilor | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | maximum 3 luni | |
| Tratamentul sau profilaxia infectiilor la pacientii neutropenici. Ciprofloxacina trebuie administrata in asociere cu un alt antibiotic/alte antibiotice, conform recomandarilor oficiale. | 400 mg de 2 ori pe zi, pana la 400 mg de 3 ori pe zi | Tratamentul trebuie continuat pe toata durata neutropeniei | |
| Antrax: profilaxia dupa expunerea pe cale inhalatorie si tratamentul curativ pentru persoanele apte sa primeasca tratament pe cale orala, cand este clinic recomandat. Administrarea medicamentului trebuie initiata cat mai curand posibil dupa expunerea suspectata sau confirmata. | 400 mg de 2 ori pe zi | 60 zile de la confirmarea expunerii la Bacillus anthracis | |
Copii si adolescenti
| Indicatie | Doza zilnica in mg | Durata totala a tratamentului (inclusiv eventualul tratament parenteral initial cu ciprofloxacina |
| Fibroza chistica | 10 mg/kg de trei ori pe zi cu un maxim de 400 mg per doza | 10 pana la 14 zile |
| Infectiile complicate de tract urinar si pielonefrita | 6 mg/kg de trei ori pe zi pana la 10 mg/kg de trei ori pe zi cu un maxim de 400 mg per doza | 10 pana la 21 zile |
| Antrax: profilaxia dupa expunerea pe cale inhalatorie si tratamentul curativ pentru persoanele apte sa primeasca tratament pe cale orala, cand este clinic recomandat. Administrarea medicamentului trebuie initiata cat mai curand posibil dupa expunerea suspectata sau confirmata. | 10 mg/kg de doua ori pe zi pana la 15 mg/kg de doua ori pe zi cu un maxim de 400 mg per doza | 60 zile de la confirmarea expunerii la Bacillus anthracis |
| Alte infectii severe | 10 mg/kg de trei ori pe zi cu un maxim de 400 mg per doza | in functie de tipul infectiei |
Pacienti varstnici
La pacientii varstnici, doza administrata este in functie de severitatea infectiei si de clearance-ul creatininei.
Insuficienta renala si hepatica
Dozele recomandate de initiere si de intretinere, pentru pacientii cu insuficienta renala:
| Clearance al creatininei [ml/min/1,73 m2] | Creatinina serica [µmol/l] | Doza intravenoasa [mg] |
| mai mare de 60 | mai mic de 124 | Vezi doza uzuala |
| 30-60 | 124 - 168 | 200-400 mg la fiecare 12 ore |
| mai mic de 30 | mai mare de 169 | 200-400 mg la fiecare 24 ore |
| Pacienti cu hemodializa | mai mare de 169 | 200-400 mg la fiecare 24 ore (dupa dializa) |
| Pacienti cu dializa peritoneala | mai mare de 169 | 200-400 mg la fiecare 24 ore |
La pacientii cu insuficienta hepatica nu este necesara ajustarea dozei.
Doza la copiii cu insuficienta renala si/sau hepatica nu a fost studiata.
Mod de administrare
Ciprofloxacina trebuie administrata prin perfuzie intravenoasa. Pentru copii, durata perfuziei este de 60 minute.
La pacientii adulti, timpul de perfuzie este de 60 minute pentru ciprofloxacina 400 mg si 30 minute pentru ciprofloxacina 200 mg. Perfuzia lenta intr-o vena de calibru mare va reduce disconfortul pacientului si va scadea riscul aparitiei iritatiei venoase.
Solutia perfuzabila poate fi administrata fie direct, fie dupa amestecarea cu alte solutii perfuzabile compatibile (vezi pct. 6.2).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la alte chinolone sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Administrarea concomitenta de ciprofloxacina si tizanidina (vezi pct. 4.5).
Atentionari
Utilizarea ciprofloxacinei trebuie evitata la pacientii care au prezentat in trecut reactii adverse grave la utilizarea medicamentelor care contin chinolone sau fluorochinolone (vezi pct. 4.8). Tratamentul acestor pacienti cu ciprofloxacina trebuie initiat numai in absenta unor optiuni alternative de tratament și dupa evaluarea atenta a raportului beneficiu/risc (vezi și pct. 4.3).
Reactii adverse grave la medicament, prelungite, invalidante și posibil ireversibile
La pacientii carora li s-au administrat chinolone și fluorochinolone, indiferent de varsta acestora și de factorii de risc preexistenti, au fost raportate cazuri foarte rare de reactii adverse grave la medicament, prelungite (care persista timp de luni sau ani), invalidante și posibil ireversibile, care afecteaza diferite sisteme din organism, uneori fiind implicate mai multe sisteme (musculo-scheletic, nervos, psihic și senzitiv). Administrarea ciprofloxacinei trebuie oprita imediat, la primele semne sau simptome ale unei reactii adverse grave, iar pacientii trebuie sfatuiti sa se adreseze medicului curant pentru recomandari.
Infectii severe si infectii mixte cu microorganisme Gram-pozitiv si anaerobe
Ciprofloxacina nu este adecvata pentru tratamentul infectiilor severe si a infectiilor mixte care ar putea fi datorate microorganismelor Gram-pozitiv sau anaerobe. in cazul acestor infectii, ciprofloxacina trebuie administrata in asociere cu alte medicamente antibacteriene adecvate.
Infectii streptococice (inclusiv Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacina nu este recomandata in infectiile streptococice, din cauza eficacitatii scazute.
Infectii ale tractului genital
Orhiepididimita si bolile inflamatorii pelvine pot fi determinate de Neisseria gonorrhoeae rezistenta la fluorochinolone. Ciprofloxacina poate fi administrata in asociere cu alte medicamente antibacteriene adecvate, numai daca prezenta suselor de Neisseria gonorrhoeae rezistente la ciprofloxacina a fost exclusa. Daca nu se observa o ameliorare clinica dupa 3 zile de tratament, terapia trebuie reevaluata.
Infectiile intra-abdominale
Datele privind eficacitatea ciprofloxacinei in tratamentul infectiilor intra-abdominale post-chirurgicale sunt limitate.
Diareea calatorului
Alegerea ciprofloxacinei trebuie sa ia in considerare informatiile privind rezistenta la ciprofoloxacina a microorganismelor patogene din tarile vizitate.
Infectii musculo-scheletale
Ciprofloxacina trebuie utilizata in asociere cu alte antibiotice, in functie de rezultatele microbiologice.
Antrax prin inhalare
Utilizarea la om este bazata pe datele de sensibilitate in vitro, datele din studiile la animale si datele limitate obtinute la om. Medicii curanti trebuie sa se refere la recomandarile internationale si/sau nationale cu privire la tratamentul antraxului.
Copii si adolescenti
Utilizarea ciprofloxacinei la copii si adolescenti trebuie sa urmeze recomandarile oficiale in vigoare. Tratamentul cu ciprofloxacina trebuie initiat de catre medici cu experienta in tratamentul fibrozei chistice si/sau infectiilor severe la copii si adolescenti.
S-a demonstrat ca ciprofloxacina determina artropatii la nivelul articulatiilor mari, la animale imature.
intr-un studiu randomizat dublu-orb, datele privind siguranta utilizarii ciprofloxacinei la copii (Ciprofloxacina: n=335, varsta medie = 6,3 ani; comparatori: n=349, varsta medie = 6,2 ani, limite de varsta 1 – 17 ani) au aratat o incidenta a artropatiei suspectata a fi legata de medicament (diferentiata pe baza semnelor si simptomelor clinice legate de articulatie) pana in ziua + 42, de 7,2% si 4,6%. Pe o perioada de urmarire de 1 an, incidenta artropatiei legata de medicament a fost 9,0% si, respectiv, 5,7%. Agravarea in timp a artropatiei suspectata a fi legata de medicament nu a fost semnificativa din punct de vedere statistic, intre cele doua grupuri. Tratamentul trebuie initiat numai dupa evaluarea atenta a raportului beneficiu/risc, datorita evenimentelor adverse posibile legate de articulatii si/sau tesuturile inconjuratoare.
Infectiile bronhopulmonare din fibroza chistica
Studiile clinice au inclus copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 5 – 17 ani. Experienta privind tratamentul copiilor cu varsta intre 1 si 5 ani este mult limitata.
Infectii complicate ale tractului urinar si pielonefrita
Tratamentul infectiilor urinare cu ciprofloxacina trebuie luat in considerare atunci cand nu pot fi utilizate alte tratamente si trebuie sa se bazeze pe rezultatele microbiologice.
Studiile clinice au inclus copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 1 – 17 ani.
Alte infectii severe specifice
Utilizarea ciprofloxacinei poate fi avuta in vedere pentru alte infectii severe, in conformitate cu recomandarile oficiale, dupa evaluarea atenta a raportului beneficiu-risc, cand alte tratamente nu pot fi utilizate sau dupa esecul terapiei standard si cand rezultatele microbiologice pot justifica utilizarea ciprofloxacinei.
Utilizarea ciprofloxacinei in infectii severe specifice, altele decat cele mentionate mai sus, nu a fost evaluata in studii clinice, iar experienta clinica este limitata. Prin urmare, se recomanda prudenta in tratamentul acestor pacienti cu astfel de infectii.
Hipersensibilitate
Hipersensibilitatea si reactiile alergice, inclusiv reactiile anafilactice/anafilactoide, pot aparea in cazul utilizarii unei singure doze (vezi pct. 4.8) si pot pune viata in pericol. Daca apar astfel de reactii, ciprofloxacina trebuie intrerupta si trebuie instituit tratamentul medical adecvat.
Aparatul musculo-scheletic
in general, ciprofloxacina nu trebuie utilizata la pacientii cu antecedente de tendinopatie/afectarea tendoanelor legata de tratamentul cu chinolone. Cu toate acestea, in cazuri foarte rare, dupa izolarea microorganismului etiologic si evaluarea raportului risc/beneficiu, ciprofloxacina poate fi prescrisa la acesti pacienti pentru tratamentul anumitor infectii severe, in special in cazul esecului terapiei standard sau al rezistentei bacteriene, cand rezultatele microbiologice pot justifica utilizarea ciprofloxacinei.
Tendinita și ruptura de tendon
Tendinita și ruptura de tendon (mai ales la nivelul tendonului lui Ahile, fara a se limita la acesta), uneori bilaterala, poate surveni in primele 48 ore de la initierea tratamentului cu chinolone și fluorochinolone, aparitia acestora fiind raportata chiar și timp de pana la cateva luni de la oprirea tratamentului. Riscul de tendinita și ruptura de tendon este crescut la pacientii varstnici, la pacientii cu insuficienta renala, la pacientii cu transplant de organ solid și la cei tratati concomitent cu corticosteroizi. Prin urmare, utilizarea concomitenta de corticosteroizi trebuie evitata (vezi pct. 4.8).
La primul semn de tendinita (de exemplu umflare insotita de durere, inflamatie), tratamentul cu ciprofloxacina trebuie oprit și trebuie avut in vedere un tratament alternativ. Membrul (membrele) afectat(e) trebuie tratat(e) in mod corespunzator (de exemplu prin imobilizare). Nu trebuie utilizati corticosteroizi daca apar semne de tendinopatie.
Ciprofloxacina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu miastenia gravis (vezi pct. 4.8).
Fotosensibilitate
S-a demonstrat ca ciprofloxacina determina reactii de fotosensibilitate. Pacientii tratati cu ciprofloxacina trebuie sfatuiti sa evite expunerea directa atat la lumina puternica a soarelui, cat si la radiatiile UV, in timpul tratamentului (vezi pct. 4.8).
Tulburari de vedere
Daca este afectata vederea sau apar orice alte efecte asupra ochilor, trebuie consultat imediat un medic oftalmolog.
Sistemul nervos central
Chinolonele sunt cunoscute ca pot declansa crize convulsive sau pot scadea pragul convulsivant. Ciprofloxacina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu tulburari SNC care pot fi predispusi la convulsii. Daca apar convulsii, administrarea ciprofloxacinei trebuie intrerupta (vezi pct. 4.8). Dupa prima administrare a ciprofloxacinei pot aparea reactii psihice. in cazuri rare, depresia sau psihoza pot evolua catre un comportament in care bolnavul isi poate pune viata in pericol. in aceste cazuri, administrarea ciprofloxacinei trebuie intrerupta.
Neuropatie periferica
La pacientii tratati cu chinolone și fluorochinolone au fost raportate cazuri de polineuropatie senzoriala sau senzorial-motorie care determina parestezie, hipoestezie, disestezie sau slabiciune. Pacientii tratati cu ciprofloxacina trebuie sfatuiti sa informeze medicul, inainte de a continua tratamentul, in cazul in care apar simptome de neuropatie, cum sunt durere, senzatie de arsura, furnicaturi, amorteala, slabiciune, in scopul de a preveni aparitia unei afectiuni potential ireversibile. (vezi pct. 4.8)
Tulburari cardiace
Deoarece ciprofloxacina este asociata cu cazuri de alungire a intervalului QT (vezi pct. 4.8), tratamentul pacientilor cu risc de aritmie de tipul torsada varfurilor trebuie efectuat cu precautie.
Disectie și anevrisme de aorta, requrgitare la nivelul valvei cardiace/incompetenta a valvei cardiace
Conform studiilor epidemiologice se raporteaza un risc crescut de disectie și anevrisme de aorta, mai ales la pacientii varstnici, și de regurgitare la nivelul valvei aortice și valvei mitrale dupa administrarea de fluorochinolone. S-au raportat cazuri de disectie și anevrisme de aorta, uneori complicate de ruptura (inclusiv cazuri letale), precum și cazuri de regurgitare la nivelul unei valve cardiace/incompetenta a uneia dintre valvele cardiace la pacientii carora li s-au administrat fluorochinolone (vezi pct. 4.8)..
De aceea, fluorochinolonele trebuie utilizate numai dupa o atenta evaluare beneficiu-risc și dupa evaluarea altor optiuni terapeutice la pacientii cu antecedente heredocolaterale de anevrism ori de boala congenitala de valva cardiaca sau la cei cu antecedente de diagnostic de anevrism și/sau disectie de aorta ori boala valvulara cardiaca sau in prezenta altor factori de risc sau afectiuni care determina predispozitie pentru aparitia
atat a unui anevrism și a unei disectii de aorta, cat și a regurgitarii la nivelul unei valve cardiace
/incompetentei unei valve cardiace (de exemplu, tulburari ale tesutului conjunctiv, precum sindrom Marfan sau sindrom Ehlers-Danlos de tip vascular, sindrom Turner, arterita Takayasu, arterita cu
celule gigante, boala Behcet, hipertensiune arteriala, poliartrita reumatoida ateroscleroza diagnosticata) sau, in plus,
anevrism și disectie de aorta (de exemplu, tulburari vasculare, precum arterita Takayasu sau arterita cu celule gigante, ateroscleroza diagnosticata sau sindrom Sjögren) sau, in plus,
regurgitarii la nivelul unei valve cardiace/incompetentei unei valve cardiace (de exemplu, endocardita infectioasa).
De asemenea, riscul de disectie și anevrisme de aorta, precum și de ruptura, poate fi crescut la pacientii tratati concomitent cu corticosteroizi cu administrare sistemica.
Pacientii trebuie instruiti sa se adreseze imediat unui medic din departamentul de urgenta in cazul aparitiei bruște a unei dureri abdominale, toracice sau de spate.
Pacientii trebuie instruiti sa solicite imediat asistenta medicala in caz de dispnee acuta, palpitatii cardiace nou aparute sau aparitie a unui edem la nivelul abdomenului sau al extremitatilor inferioare.
Prin urmare, fluorochinolonele trebuie utilizate doar dupa o evaluare atenta a raportului beneficiu-risc și dupa luarea in considerare a altor optiuni terapeutice la pacientii cu antecedente heredocolaterale cunoscute de boala anevrismala sau la pacientii diagnosticati cu anevrism aortic și/sau disectie de aorta sau in prezenta altor factori de risc sau afectiuni predispozante la anevrism sau disectie de aorta (de exemplu, sindrom Marfan, sindrom Ehlers-Danlos – forma vasculara, arterita Takayasu, arterita cu celule gigante, boala Behcet, hipertensiune arteriala, ateroscleroza cunoscuta).
in caz de dureri abdominale, toracice sau dorsalgii aparute brusc, pacientii trebuie sfatuiti sa se adreseze imediat unui medic dintr-un serviciu de urgenta.
Aparatul gastro-intestinal
Aparitia diareei severe si persistente in timpul tratamentului sau dupa tratament (inclusiv la cateva saptamani dupa tratament), poate fi semnul unei colite asociata cu antibioticul (afectiune care poate pune in pericol viata bolnavului si care poate avea evolutie letala), care necesita tratament imediat (vezi pct. 4.8). in aceste cazuri, tratamentul cu ciprofloxacina trebuie intrerupt imediat si trebuie initiat tratamentul corespunzator.
Medicamentele anti-peristaltice sunt contraindicate in aceasta situatie.
Tulburari renale si ale cailor urinare
S-a raportat cristalurie asociata cu utilizarea ciprofloxacinei (vezi pct. 4.8). Pacientii tratati cu ciprofloxacina trebuie sa fie bine hidratati si trebuie evitata alcalinizarea in exces a urinii.
Sistemul hepatobiliar
in timpul tratamentului cu ciprofloxacina au fost raportate cazuri de necroza hepatica si insuficienta hepatica cu evolutie letala (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie intrerupt in cazul aparitiei oricaror semne si simptome de afectare hepatica (cum sunt anorexie, icter, urini hipercrome, prurit sau sensibilitate abdominala).
Oscilatii ale glicemiei
Ca și in cazul tuturor quinolonelor, au fost raportate oscilatii ale glicemiei, incluzand atat hipoglicemie cat și hiperglicemie (vezi pct. 4.8), de obicei la pacientii diabetici care primesc tratament concomitent cu un medicament hipoglicemiant oral (de exemplu, glibenclamid) sau cu insulina. Au fost raportate cazuri de coma hipoglicemica. Se recomanda monitorizarea atenta a glicemiei la pacientii diabetici.
Deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza
La pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza, in timpul tratamentului cu ciprofloxacina au fost rapotate reactii hemolitice. Ciprofloxacina trebuie evitata la acesti pacienti daca riscul depaseste potentialul beneficiu. in acest caz, trebuie monitorizata eventuala aparitie a hemolizei.
Rezistenta
Izolarea unor bacterii rezistente la ciprofloxacina, cu sau fara suprainfectie clinica aparenta, poate fi observata in timpul tratamentului cu ciprofloxacina. Este posibila aparitia unor tulpini bacteriene rezistente la ciprofloxacina, in special in caz de tratament de lunga durata, infectiilor nozocomiale si/sau infectii determinate de specii de Staphylococcus si Pseudomonas.
Citocrom P450
Ciprofloxacina inhiba CYP1A2 si in consecinta poate determina cresterea concentratiei serice a medicamentelor administrate concomitent si metabolizate de aceasta enzima (de exemplu teofilina, clozapina, ropinirol, tizanidina). Administrarea concomitenta de ciprofloxacina si tizanidina este contraindicata. Prin urmare, daca aceste substante sunt utilizate concomitent cu ciprofloxacina, semnele clinice ale unui eventual supradozaj trebuie monitorizate atent si poate fi necesara determinarea concentratiilor serice ale medicamentelor (in special a teofilinei) (vezi pct. 4.5).
Metotrexat
Nu se recomanda utilizarea concomitenta de ciprofloxacina si metotrexat (vezi pct. 4.5).
Interactiuni
cu teste de laboratorActivitatea in vitro a ciprofloxacinei fata de Mycobacterium tuberculosis ar putea determina negativarea testelor bacteriologice la pacientii tratati cu ciprofloxacina.
Reactii la nivelul locului injectarii
S-au raportat reactii locale la nivelul locului de administrare intravenoasa dupa administrarea de ciprofloxacina pe cale intravenoasa. Aceste reactii sunt mai frecvente daca timpul de perfuzie este de ≤ 30 minute. Acestea pot aparea sub forma unor reactii cutanate locale, care dispar rapid dupa terminarea perfuziei. Administrarea intravenoasa ulterioara nu este contraindicata, cu exceptia cazului in care reactiile reapar sau se agraveaza.
Aportul de clorura de sodiu
La pacienti la care aportul de sodiu este o problema medicala (pacienti cu insuficienta cardiaca congestiva, insuficienta renala, sindrom nefrotic, etc.), incarcarea suplimentara cu sodiu trebuie luata in considerare – atunci cand diluarea se realizeaza in solutie salina izotona.
Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Efecte ale altor medicamente asupra ciprofloxacinei:
Probenecid
Probenecidul interfera cu secretia renala a ciprofloxacinei. Administrarea concomitenta de probenecid si ciprofloxacina determina cresterea concentratiilor serice ale ciprofloxacinei.
Efectele ciprofloxacinei asupra altor medicamente:
Tizanidina
Tizanidina nu trebuie administrata in asociere cu ciprofloxacina (vezi pct. 4.3).
intr-un studiu clinic la subiecti sanatosi, s-a observat o crestere a concentratiei serice a tizanidinei (cresterea Cmax de 7 ori, cu limite: intre 4 si 21 ori; cresterea ASC: de 10 ori, cu limite: intre 6 si 24 ori) cand aceasta a fost administrata concomitent cu ciprofloxacina. Cresterea concentratiei serice a tizanidinei este asociata cu potentarea efectelor hipotensive si sedative.
Metotrexat
Transportul tubular renal al metotrexatului poate fi inhibat prin administrarea concomitenta a ciprofloxacinei, ceea ce poate duce la cresterea concentratiilor plasmatice ale metotrexatului si a riscului de reactii toxice asociate. Prin urmare, utilizarea concomitenta nu este recomandata (vezi pct. 4.4).
Teofilina
Administrarea concomitenta de ciprofloxacina si teofilina poate determina o crestere nedorita a concentratiei serice a teofilinei. Aceasta poate duce la reactii adverse induse de teofilina, care, rareori pot pune viata in pericol sau pot fi letale. in timpul utilizarii concomitente, concentratia serica a teofilinei trebuie monitorizata si doza de teofilina trebuie redusa in mod corespunzator (vezi pct. 4.4).
Alti derivati xantinici
S-au raportat cresteri ale concentratiilor serice ale derivatilor xantinici in cazul administrarii concomitente de ciprofloxacina si cafeina sau pentoxifilina (oxpentifilina).
Fenitoina
Administrarea concomitenta de ciprofloxacina si fenitoina poate determina cresterea sau scaderea concentratiilor serice ale fenitoinei; prin urmare, se recomanda monitorizarea concentratiilor serice ale fenitoinei.
Anticoagulante orale
Administrarea concomitenta de ciprofloxacina si warfarina poate amplifica efectele anticoagulante ale warfarinei. Cresterea activitatii anticoagulantelor orale a fost raportata la un numar mare de pacienti care au utilizat antibiotice, inclusiv fluorochinolone. Factorii de risc pot varia in functie de starea infectioasa, varsta si starea generala a pacientului si este dificil sa se evalueze daca modificarea INR-ului (international normalised ratio/raportul international normalizat) este determinata de infectie sau de terapia antibiotica. Se recomanda monitorizarea frecventa a INR-ului in timpul si dupa intreruperea administrarii concomitente de ciprofloxacina si anticoagulante orale.
Ropinirol
intr-un studiu clinic s-a demonstrat ca utilizarea concomitenta de ropinirol si ciprofloxacina, un inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, poate determina cresterea Cmax si ASC ale ropinirolului cu 60% si, respectiv, 84%. Se recomanda monitorizarea reactiilor adverse legate de ropinirol si ajustarea adecvata a dozei de ropinirol in timpul si la scurt timp dupa intreruperea tratamentului cu ciprofloxacina (vezi pct. 4.4).
Clozapina
Dupa administrarea concomitenta de ciprofloxacina 250 mg si clozapina, timp de 7 zile, concentratiile serice ale clozapinei si N-desmetilclozapinei au crescut cu 29% si, respectiv, 31%. Se recomanda monitorizarea clinica si ajustarea adecvata a dozei de clozapina in timpul si dupa intreruperea adminstrarii concomitente a ciprofloxacinei (vezi pct. 4.4).
Sarcina
Sarcina
Datele disponibile privind administrarea ciprofloxacinei la gravide nu au indicat prezenta malformatiilor sau toxicitatii fetale sau neonatale la ciprofloxacina. Studiile la animale nu au evidentiat efecte toxice directe sau indirecte asupra functiei de reproducere. in perioada prenatala si la animalele tinere, dupa expunerea la chinolone, s-au observat efecte asupra cartilajelor imature. Prin urmare, leziunile produse de medicament asupra cartilajelor articulare ale organismului uman imatur sau ale fatului nu pot fi excluse (vezi pct. 5.3).
Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea ciprofloxacinei in timpul sarcinii.
Alaptarea
Ciprofloxacina se excreta in laptele matern. Din cauza riscului potential de leziuni articulare, ciprofloxacina nu trebuie utilizata in timpul alaptarii.
Condus auto
Din cauza efectelor sale neurologice, ciprofloxacina poate afecta timpul de reactie. Prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectata.
Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse la medicament (RAM) sunt greata, diareea, varsaturile, cresteri tranzitorii ale transaminazelor, eruptii si reactii la locul injectarii si perfuzarii.
Reactiile adverse legate de medicament raportate in studiile clinice si dupa punerea pe piata a ciprofloxacinei (tratament oral, intravenos si secvential), sunt enumerate mai jos pe clase de frecventa. Analiza frecventei a luat in considerare datele dupa administrarea orala si intravenoasa a ciprofloxacinei.
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecvente≥1/100 -mai mic de 1/10 | Mai putin frecvente≥1/1000 simai mic de 1/100 | Rare≥1/10000 simai mic de 1/1000 | Foarte raremai mic de 1/10000 | Frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata dindatele disponibile) |
| Infectii si infestari | Suprainfectii micotice | Colita asociata cu antibioticul (potential letala in cazuri foarte rare) (vezi pct. 4.4) | |||
| Tulburari hematologice si limfatice | Eozinofilie | Leucopenie Anemie Neutropenie Leucocitoza Trombocitopenie Trombocitemie | Anemie hemolitica Agranulocitoza Pancitopenie (cu risc letal) Aplazie medulara (cu risc letal) | ||
| Tulburari ale sistemului imunitar | Reactii alergice Edem alergic/ angioedem | Reactie anafilactica Reactii anafilactice soc anafilactic (cu risc letal) (vezi pct. 4.4)Reactie de tip boala serului | |||
| Tulburari metabolice si de nutritie | Anorexie | Hiperglicemie Hipoglicemie (vezi pct. 4.4) | |||
| Tulburari psihice* | Hiperactivitate/ agitatie psihomotorie | Confuzie si dezorientare Reactie de anxietateVise anormale Depresie Halucinatii | Reactii psihotice (vezi pct. 4.4) | ||
| Tulburari ale sistemului nervos* | Cefalee Ameteli Tulburari ale somnului Tulburari ale sensibilitatii gustative (disgeuzie) | Parestezie si disestezie Hipoestezie Tremor Convulsii (vezi pct. 4.4)Vertij | Migrena Tulburari de coordonare Tulburari de mers Tulburari ale Sensibilitatii olfactive Hiperestezie Hipertensiune intracraniana | Neuropatie periferica (vezi pct. 4.4) |
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecvente≥1/100 -mai mic de 1/10 | Mai putin frecvente≥1/1000 simai mic de 1/100 | Rare≥1/10000 simai mic de 1/1000 | Foarte raremai mic de 1/10000 | Frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata dindatele disponibile) |
| Tulburari oculare* | Tulburari vizuale | Tulburari ale Perceptiei culorilor | |||
| Tulburari acustice si vestibulare* | Tinnitus (zgomote in urechi) Pierderea auzului/ Tulburari de auz | ||||
| Tulburari cardiace | Tahicardie | Aritmie ventriculara, Alungirea intervalului QT, torsada varfurilor** | |||
| Tulburari vasculare | Vasodilatatie Hipotensiune arterialaSincopa | Vasculita | |||
| Tulburari respiratorii,toracice si mediastinale | Dispnee (inclusiv stare astmatica) | ||||
| Tulburari gastro- intestinale | Greata Diaree | Varsaturi Dureri gastrointestinale si abdominale Dispepsie Flatulenta | Pancreatita | ||
| Tulburari hepatobiliare | Cresteri ale transaminazelor Cresteri ale bilirubinei | Insuficienta hepaticaIcter colestatic Hepatita (neinfectioasa) | Necroza hepatica (in cazuri foarte rare cu evolutie catre insuficienta hepatica cu risc letal) (vezi pct. 4.4) |
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecvente≥1/100 -mai mic de 1/10 | Mai putin frecvente≥1/1000 simai mic de 1/100 | Rare≥1/10000 simai mic de 1/1000 | Foarte raremai mic de 1/10000 | Frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata dindatele disponibile) |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Eruptii cutanate tranzitorii PruritUrticarie | Reactii de fotosensibilitate (vezi pct. 4.4) | Petesii Eritem polimorf Eritem nodos Sindrom Stevens-Johnson (care poate avea risc letal) Necroliza epidermica toxica (care poate avea risc letal) | ||
| Tulburari musculo- scheletice, ale tesutului conjunctiv si ale osului* | Durere Musculoschelet ala (dureri ale extremitatilor, dorsalgii, dureri toracice) Artralgie | Mialgie ArtritaTonus muscular crescut si crampe | Astenie musculara Tendinita Ruptura de tendoane (in special a tendonului lui Achile) (vezi pct. 4.4) Exacerbarea simptomelor de miastenie gravis (vezi pct. 4.4) | ||
| Tulburari renale si ale cailor urinare | Insuficienta renala | Insuficienta renala Hematurie Cristalurie (vezi pct. 4.4)Nefrita tubulo- interstitiala | |||
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare* | Reactii la Nivelului locului de injectare sau perfuzare (numai pentru administrarea intravenoasa) | Astenie Febra | Edem Transpiratii (hiperhidroza) | ||
| Investigatii diagnostice | Cresterea fosfatazei alcaline serice | Valori anormale ale protrombinei Cresterea amilazei serice |
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecvente≥1/100 -mai mic de 1/10 | Mai putin frecvente≥1/1000 simai mic de 1/100 | Rare≥1/10000 simai mic de 1/1000 | Foarte raremai mic de 1/10000 | Frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata dindatele disponibile) |
| Tulburari endocrine | Sindromul secretiei inadecvate de hormon antidiuretic(SIADH). |
*Au fost raportate cazuri foarte rare de reactii adverse grave la medicament, prelungite (pana la luni sau ani), invalidante și posibil ireversibile, care afecteaza cateva, uneori mai multe aparate, sisteme și organe și simturi, (inclusiv reactii precum tendinita, ruptura de tendon, artralgie, durere la nivelul extremitatilor, tulburari ale mersului, neuropatii asociate cu parestezie, depresie, oboseala, afectare a memoriei, tulburari ale somnului și afectare a auzului, vederii, gustului și mirosului), in asociere cu utilizarea chinolonelor și fluorochinolonelor, in unele cazuri indiferent de factorii de risc preexistenti (vezi pct. 4.4).
** Aceste evenimente au fost raportate in timpul perioadei de dupa punerea pe piata a medicamentului si au fost observate predominant la pacienti cu factori de risc suplimentari privind alungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4).
Urmatoarele reactii adverse au mai frecvente la subgrupurile de pacienti care au primit tratament pe cale intravenoasa sau la care s-a administrat tratament secvential (intravenos, apoi oral):
| Frecvente | Varsaturi, cresteri tranzitorii ale transaminazelor, eruptii cutanate tranzitorii |
| Mai putin frecvente | Trombocitopenie, trombocitemie, confuzie si dezorientare, halucinatii, parestezie si disestezie, convulsii, vertij, tulburari vizuale, surditate, tahicardie, vasodilatatie, hipotensiune arteriala, insuficienta hepatica tranzitorie, icter colestatic, insuficientarenala, edem |
| Rare | Pancitopenie, aplazie medulara, soc anafilactic, reactii psihotice, migrena, tulburari olfactive, tulburari auditive, vasculita, pancreatita, necroza hepatica, petesii, ruptura de tendon |
*** S-au raportat cazuri de disectie și anevrisme de aorta, uneori complicate de ruptura (inclusiv cazuri letale), precum și cazuri de regurgitare la nivelul unei valve cardiace /incompetenta a uneia dintre valvele cardiace la pacientii carora li s-au administrat fluorochinolone (vezi pct. 4.4).
Copii si adolescenti
Frecventa artropatiei, mentionata mai sus, se refera la datele obtinute din studiile efectuate la adulti. La copii, aparitia artropatiei este raportata frecvent (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
București 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
S-a raportat ca un supradozaj de 12 g duce la simptome usoare de toxicitate. S-a raportat ca un supradozaj de 16 g determina insuficienta renala acuta.
Simptomele supradozajului constau in: ameteala, tremor, cefalee, fatigabilitate, crize convulsive, halucinatii, confuzie, disconfort abdominal, insuficienta renala si hepatica, precum si cristalurie si hematurie. S-a raportat toxicitate renala reversibila.
in afara masurilor de urgenta de rutina, se recomanda monitorizarea functiei renale, inclusiv a pH-ului urinar, si acidifierea urinei, daca este necesar, pentru a preveni cristaluria. Pacientii trebuie sa fie bine hidratati.
Prin hemodializa sau dializa peritoneala se elimina numai o cantitate mica de ciprofloxacina (mai mic de 10%).
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: fluorchinolone antibacteriene, codul ATC: J01MA02
Mecanism de actiune:
Fiind un medicament din grupa fluorochinolonelor antibacteriene, actiunea bactericida a ciprofloxacinei este rezultatul inhibarii atat a topoizomerazei de tip II (ADN-giraza), cat si a topoizomerazei IV, necesara pentru replicarea, transcriptia, repararea si recombinarea ADN-ului bacterian.
Relatia FC/FD (farmacocinetica/farmacodinamie)
Eficacitatea depinde in principal de relatia dintre concentratia serica maxima (Cmax) si concentratia minima inhibitorie (CMI) a ciprofloxacinei pentru un microorganism patogen si, respectiv, de relatia dintre aria de sub curba concentratiei plasmatice (ASC) si CMI.
Mecanismul rezistentei:
Rezistenta in vitro la ciprofloxacina se poate dezvolta prin mutatii succesive la nivelul locului de legare al ADN-girazei cat si al topoizomerazei IV. Gradul obtinut al rezistentei incrucisate intre ciprofloxacina si alte fluorochinolone este variabil. Mutatiile unice pot sa nu determine rezistenta clinica, dar in general mutatiile multiple determina rezistenta clinica la cele mai multe sau la toate substantele active din clasa terapeutica. Impermeabilitatea si/sau mecanismele de rezistenta de tipul pompa de eflux ale substantei active pot avea un efect variabil asupra sensibilitatii la fluorochinolone, care depinde de proprietatile fizicochimice ale diferitelor substante active din cadrul clasei de medicamente si de afinitatea sistemelor de transport pentru fiecare substanta activa. Toate mecanismele de rezistenta in vitro sunt frecvent observate in practica clinica. Mecanismele de rezistenta care inactiveaza alte antibiotice, cum sunt barierele de permeabilitate (frecvente la Pseudomonas aeruginosa) si mecanismele de eflux pot afecta sensibilitatea la ciprofloxacina.
S-a raportat o rezistenta mediata plasmidic, codificata prin genele qnr.
Spectrul de activitate antibacteriana:
Concentratiile tinta separa tulpinile sensibile de cele cu sensibilitate intermediara, iar acestea din urma de tulpinile rezistente:
Recomandarile EUCAST:
| Microorganisme | Sensibile | Rezistente |
| Enterobacterii | S ≤0,5 mg/l | R mai mare de 1 mg/l |
| Pseudomonas | S ≤0,5 mg/l | R mai mare de 1 mg/l |
| Microorganisme | Sensibile | Rezistente |
| Acinetobacter | S ≤1 mg/l | R mai mare de 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 | S ≤1 mg/l | R mai mare de 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae siMoraxella catarrhalis | S ≤0,5 mg/l | R mai mare de 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤0,03 mg/l | R mai mare de 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis | S ≤0,03 mg/l | R mai mare de 0,06 mg/l |
| Concentratii tinta nelegate de speciile microbiene * | S ≤0,5 mg/l | R mai mare de 1 mg/l |
Staphylococcus spp.- concentratiile tinta pentru ciprofloxacina sunt legate de terapia cu doze mari.
* Concentratiile tinta nelegate de speciile microbiene au fost determinate in principal pe baza datelor FC/FD si sunt independente de distributia CMI ale speciilor specifice. Ele trebuie utilizate numai la specii pentru care nu exista concentratii tinta cu specific de specie, dar nu si la acele specii la care testarea sensibilitatii nu este recomandata.
Prevalenta rezistentei dobandite poate varia geografic si in functie de timp pentru specii selectionate; este necesara posibilitatea accesului la informatii locale cu privire la rezistenta, in special cand trebuie tratate infectii grave. Daca este necesar, in cazul in care prevalenta rezistentei la nivel local indica faptul ca utilitatea medicamentului este discutabila, cel putin in anumite tipuri de infectii, se pot solicita recomandarile unui expert.
Clasificarea speciilor relevante in functie de sensibilitatea la ciprofloxacina (pentru speciile Streptococcus
vezi pct. 4.4)
SPECII FRECVENT SENSIBILE Microorganisme aerobe Gram-pozitivBacillus anthracis (1) Microorganisme aerobe Gram- negativAeromonas spp.Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp.Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp.Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp.Yersinia pestis Microorganisme anaerobeMobiluncus Alte microorganisme Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($)Mycoplasma pneumoniae ($) SPECII INCONSTANT SENSIBILE Microorganisme aerobe Gram-pozitiv Enterococcus faecalis ($)Staphylococcus spp. *(2) Microorganisme Gram-negativ, aerobe Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+*Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Microorganisme anaerobePeptostreptococcus spp.Propionibacterium acnes MICROORGANISME CU REZISTENta iNNaSCUTa Microorganisme aerobe Gram-pozitivActinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Microorganisme aerobe Gram-negativStenotrophomonas maltophilia Microorganisme anaerobeCu exceptia celor enumerate mai sus Alte microorganismeMycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Eficacitatea clinica a fost demonstrata pentru culturi microbiene sensibile in indicatii clinice aprobate+ Rata rezistentei ≥ 50% in una sau mai multe tari UE($): Sensibilitate naturala intermediara in absenta mecanismelor de rezistenta dobandita (1): S-au efectuat studii la animale la care s-au indus infectii experimentale prin inhalarea sporilor bacilului antraxului (Bacillus anthracis); aceste studii au aratat ca tratamentul antibiotic inceput rapid dupa expunere previne aparitia bolii, daca tratamentul este efectuat pana la scaderea numarului de spori din organism, sub doza de infectare. Utilizarea recomandata la om se bazeaza in principal pe sensibilitatea in vitro si pe datele experimentale la animale, precum si pe datele limitate la om. La adulti, o durata de tratament de doua luni cu ciprofloxacina pe cale orala, in doza de 500 mg de doua ori pe zi, este considerata eficace in prevenirea infectiilor cu antrax la om. Medicul curant trebuie sa consulte documentele de referinta nationale si/sau internationale cu privire la tratamentul antraxului. (2): Susele de S-aureus rezistente la meticilina exprima foarte frecvent rezistenta concomitenta la fluorochinolone. Rata rezistentei la meticilina este de aproximativ 20 - 50% pentru toate speciile de stafilococi, si este in general mai mare in infectii nozocomiale izolate. Proprietati farmacocinetice
AbsorbtieDupa administrarea in perfuzie intravenoasa a ciprofloxacinei, media concentratiilor serice maxime a fost obtinuta la sfarsitul perfuziei. Farmacocinetica ciprofloxacinei a fost liniara pentru un interval de doze de pana la 400 mg administrate intravenos.
Compararea parametrilor farmacocinetici rezultati dupa un tratament intravenos de doua si de trei ori pe zi nu a evidentiat acumularea ciprofloxacinei si a metabolitilor acesteia.
Aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) a fost echivalenta pentru o perfuzie intravenoasa timp de 60 minute a unei doze de 200 mg ciprofloxacina sau administrarea pe cale orala a unei doze de 250 mg ciprofloxacina, ambele administrate la fiecare 12 ore.
O perfuzie intravenoasa timp de 60 minute a 400 mg ciprofloxacina la fiecare 12 ore si o doza orala de 500 mg la fiecare 12 ore au fost bioechivalenta din punct de vedere al ASC.
Doza intravenoasa de 400 mg administrata timp de 60 minute la fiecare 12 ore a determinat o Cmax similara celei observate in cazul unei doze orale de 750 mg.
O perfuzie intravenoasa a 400 mg ciprofloxacina timp de 60 minute la fiecare 8 ore si o doza orala de 750 mg la fiecare 12 ore sunt echivalente din punct de vedere al ASC.
Distributie
Legarea ciprofloxacinei de proteine este scazuta (20 - 30%) si substanta este prezenta in plasma in cantitati mari, sub forma neionizata si are un volum de distributie mare la starea de echilibru, de 2 pana la 3 l/kg corp. Ciprofloxacina atinge concentratii mari in diferite tesuturi cum sunt plamanii (lichid epitelial, macrofage alveolare, tesut de biopsie), sinusurile si leziunile inflamatorii (lichid vezical indus de cantaridina) sau tractul urogenital (urina, prostata, endometru), unde se ating concentratii totale care le depasesc concentratiile plasmatice.
Metabolizare
Patru metaboliti au fost detectati in concentratii mici, identificati astfel:
dezetilenciprofloxacina (M 1), sulfociprofloxacina (M 2), oxociprofloxacina (M 3) si formilciprofloxacina (M 4). Metabolitii prezinta o activitate antimicrobiana in vitro dar in masura mai mica decat compusul parental.
Ciprofloxacina este cunoscuta a fi un inhibitor moderat al izoenzimelor 1A2 ale CYP 450.
Eliminare
Ciprofloxacina este eliminata in cantitati mari sub forma nemodificata, atat pe cale renala cat si nerenal, in masura mai mica.
Excretia ciprofloxacinei (% din doza) Administrare intravenoasa Urina Materii fecale Ciprofloxacina 61,5 15,2 Metaboliti (M1-M4) 9,5 2,6 Clearance-ul renal este cuprins intre 180 – 300 ml/kg/ora si clearance-ul total al corpului este cuprins intre 480 – 600 ml/kg/ora. Ciprofloxacina este supusa atat proceselor de filtrare glomerulara cat si celor de secretie tubulara. Functia renala sever afectata duce la cresterea timpului de injumatatire al ciprofloxacinei cu pana la 12 ore.
Clearance-ul nerenal al ciprofloxacinei se datoreaza in principal secretiei active trans-intestinale, dar si metabolizarii. 1% din doza este eliminata pe cale biliara. Ciprofloxacina este prezenta in bila in concentratii mari.Copii si adolescenti
Datele farmacocinetice ale medicamentului la copii si adolescenti sunt limitate.
intr-un studiu efectuat la copii, Cmax si ASC nu au fost dependente de varsta (cu varsta peste 1 an). S-a observat o crestere nesemnificativa a Cmax si ASC dupa administrari repetate (10 mg/kg de trei ori pe zi).
La 10 copii cu sepsis sever, cu varsta sub 1 an, Cmax a fost de 6,1 mg/l (interval: 4,6 – 8,3 mg/l) dupa o perfuzie intravenoasa de 1 ora, cu doza de 10 mg/kg si de 7,2 mg/l (interval: 4,7 – 11,8 mg/l) pentru copii cu varsta intre 1 si 5 ani. Valorile ASC au fost de 17,4 mg*ora/l (interval: 11,8 - 32,0 mg*ora/l) si 16,5 mg*ora/l (interval: 11,0 - 23,8 mg*ora/l) la cele doua grupe de varsta.
Aceste valori se incadreaza in intervalul raportat pentru adulti, la doze terapeutice. Pe baza analizelor farmacocinetice populationale la copii si adolescenti cu diferite infectii, timpul mediu de injumatatire plasmatica prevazut la copii este de aproximativ 4 - 5 ore si biodisponibilitatea suspensiei orale variaza de la 50 la 80%.
Date preclinice de sigurantaDatele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale privind toxicitatea dupa o doza unica, toxicitatea dupa doze repetate, carcinogenitatea sau toxicitatea asupra functiei de reproducere.
Similar altor chinolone, ciprofloxacina are efect fototoxic la animale, la niveluri de expunere relevante din punct de vedere clinic. Datele de fotomutagenitate/fotocarcinogenitate au demonstrat un usor efect fotomutagen sau fotocarcinogen al ciprofloxacinei, in experimentele in vitro si la animale. Acest efect a fost comparabil cu cel al altor inhibitori ai girazei.
Tolerabilitate articulara:
Asa cum s-a raportat in cazul altor inhibitori ai girazei, ciprofloxacina determina leziuni la nivelul articulatiilor mari, la animalele imature. Gradul leziunilor cartilajului variaza in functie de varsta, specii si doza; leziunea poate fi redusa prin punerea in repaus a articulatiei respective. Studiile la animalele mature (sobolan, caine) nu au evidentiat leziuni ale cartilajelor. intr-un studiu la caini tineri Beagle, ciprofloxacina a determinat modificari articulare severe la doze terapeutice dupa doua saptamani de tratament, efecte care au persistat 5 luni mai tarziu.