Indicatii
Suplimentare progesteronica a fazei luteale la adulti in cadrul tehnicilor de reproducere asistata (TRA).
Dozaj
Doze
Doza de 1.125 g gel (90 mg progesteron) Crinone gel vaginal trebuie introdusa in vagin o data pe zi incepand din ziua transferului embrionului. In cazul in care testele de laborator confirma sarcina, tratamentul trebuie continuat pana la o durata totala a tratamentului de 30 zile.
Globule mici albe pot aparea ca secretie vaginala, probabil din cauza acumularii de gel, pana la cateva zile dupa utilizare.
Copii si adolescenti
Crinone nu prezinta utilizare relevanta la copii si adolescenti. Mod de administrare
Pacientele trebuie instruite privind administrarea de Crinone (vezi pct. 6.6)
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1
Sangerare vaginala nediagnosticata
Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau genital
Porfirie
Tromboflebita, tulburari tromboembolice, apoplexie cerebrala sau pacienti cu aceste afectiuni in antecedente.
Avort nefinalizat
Atentionari
Crinone contine acid sorbic ca excipient. Acidul sorbic poate provoca reactii cutanate locale (de exemplu dermatita de contact). De asemenea, pot aparea reactii cutanate locale la nivelul penisului partenerului in cazul contactului sexual dupa aplicarea vaginala de Crinone. Aceasta poate fi evitata prin folosirea prezervativului.
Sunt necesare controale ginecologice inainte si pe durata tratamentului cu acest medicament; in cazul tratamentului de lunga durata trebuie exclusa in special hiperplazia endometriala. Examinarea facuta inaintea tratamentului trebuie sa se adreseze in special organelor pelvine si sanului, precum si efectuarea de frotiu Papanicolau.
Daca in timpul tratamentului cu Crinone apare iminenta de avort, ar trebui stabilita viabilitatea embrionului prin determinarea titrurilor de HCG si/sau prin examen ecografic.
Se recomanda administrarea cu prudenta in cazul insuficientei hepatice severe.
Se vor lua in considerare cauze nefunctionale in caz de aparitie a sangerarii, ca si in toate cazurile de sangerari vaginale neregulate. Trebuie luate masuri adecvate pentru diagnosticarea sangerarilor de cauza necunoscuta.
Deoarece progesteronul poate determina intr-o oarecare masura retentia fluidelor, afectiunile care ar putea fi influentate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrena, astm bronsic, disfunctie cardiaca sau renala) necesita o atenta observatie.
Medicul trebuie atentionat asupra tratamentului cu progesteron in cazul recoltarii de probe relevante.
Este necesara mentinerea sub atenta observatie a pacientelor cu istoric de depresie si se va intrerupe tratamentul daca simptomele se agraveaza.
La un numar mic de paciente aflate in tratament cu medicamente continand combinatia estrogen- progesteron s-a observat o scadere a tolerantei la glucoza. Mecanismul acestei scaderi nu este cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie tinute sub atenta observatie in timpul administrarii terapiei cu progesteron.
Medicul trebuie sa fie atent la manifestarile precoce ale bolii tromboembolice (tromboflebita, tulburari cerebrovasculare, tromboembolism pulmonar si tromboza retiniana). In cazul in care se suspecteaza oricare dintre aceste boli tromboembolice, tratamentul trebuie intrerupt imediat. Pacientii cu risc de boli tromboembolice trebuie tinuti sub supraveghere atenta.
Interactiuni
Medicamentul nu trebuie administrat simultan cu alte medicamente administrate pe cale vaginala. Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.
Sarcina
Sarcina
Crinone nu este indicat in timpul sarcinii, cu exceptia stadiilor initiale de sarcina pentru utilizare in cadrul tehnicilor de reproducere asistata (TRA) (vezi pct 4.2). O cantitate mare de informatii privind
femeile insarcinate (peste 1000 de rezultate expuse) nu indica nicio asociere intre utilizarea progesteronului natural la inceputul sarcinii si malformatiile fetale.
Alaptarea
Utilizarea Crinone nu este recomandata pe durata alaptarii.
Fertilitatea
Crinone este indicat pentru suplimentarea progesteronica a fazei luteale la adulti in cadrul tehnicilor de reproducere asistata (TRA).
Condus auto
Pe durata tratamentului cu Crinone, poate sa apara o senzatie de oboseala.
Se recomanda prudenta in cazul persoanelor insarcinate care conduc vehicule sau folosesc utilaje. In particular, trebuie reamintit ca, alcoolul poate altera suplimentar abilitatea de a conduce vehicule.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt prezentate utilizand urmatoarea conventie privind frecventa: Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 si mai mic de 1/10)
Mai putin frecvente ( ≥1/1000 si mai mic de 1/100) Rare (≥1/10000 si mai mic de 1/1000)
Foarte rare (mai mic de 1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile)
Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta: reactii de hipersensibilitate manifestate de obicei prin eruptii cutanate,, de exemplu eruptie trecatoare pe piele, umflare vulvovaginala, umflarea sanilor si a fetei.
Tulburari psihice Frecvente: somnolenta
Tulburari gastro-intestinale Frecvente: dureri abdominale, crampe
Tulburari ale aparatului genital si ale sanului
Frecvente: sensibilitate a sanului, sangerari usoare intermenstruale
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: cefalee, iritare vaginala si alte reactii usoare la locul de aplicare.
Post-autorizare, au fost raportate agregarea/coagularea/acumularea de Crinone gel. Aceste evenimente sunt de obicei de intensitate redusa si se prezinta ca secretie vaginala de culoare bej maroniu sau uneori ca o secretie alba opaca. Agregarea/coagularea/acumularea de gel poate fi asociata cu iritatie vaginala, dureri si tumefiere vaginala; foarte rar, poate produce crampe si sangerari vaginale.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Nu se anticipeaza supradozajul, deoarece fiecare doza se administreaza cu un aplicator individual. Totusi, daca apare supradozajul, tratamentul cu Crinone trebuie intrerupt.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: hormoni sexuali si modulatori ai sistemului genital, Progestative, codul ATC: G03DA04.
Proprietatile sunt aceleasi cu ale progesteronului secretat natural, cu inducerea fazei secretorii la nivelul endometrului.
Proprietati farmacocinetice
Crinone reprezinta un sistem cu eliberare intarziata, bazat pe o combinatie de carbomer-polimer policarbofil, care conduce la adeziunea gelului de mucoasa vaginala. In acest fel, eliberarea continua a substantei active progesteron se realizeaza pe o perioada de maximum 72 de ore si absorbtia este prelungita.
Biodisponibilitatea relativa a Crinone este de aproximativ 20% comparativ cu progesteronul intramuscular.
Absorbtie
Dupa o doza unica de Crinone, nivele plasmatice de aproximativ 11-15 ng/ml au fost masurate dupa un interval de timp de aproximativ 7 ore.
Dupa administrarea repetata a dozelor zilnice de Crinone, starea de echilibru a fost obtinuta in primele 24 de ore de tratament, concentratia medie in starea de echilibru fiind de aproximativ 9 ng/ml.
Metabolizare
Progesteronul este metabolizat in principal in ficat (prin reducere, hidroxilare si conjugare) cu glucuronidarea ulterioara a metabolitilor.
Metabolitul principal este 3α, 5β pregnandiolul (pregnandiol).
Totusi, trebuie mentionat ca, datorita aplicarii vaginale a progesteronului, primul pasaj hepatic este evitat.
Eliminare
Eliminarea are loc in principal pe cale renala sub forma metabolitului pregnandiol. Timpul de injumatatire prin eliminare este de 34-48 de ore.
Grupe speciale de pacienti
Nu exista date disponibile privind farmacocinetica la grupele speciale de pacienti (copii/adolescenti, varstnici, pacienti cu insuficienta hepatica si renala).
Date preclinice de siguranta
Datorita diferentelor pronuntate in randul animalelor de testare, precum si referitoare la oameni, studiile cu progesteron efectuate pe animale au o valoare predictiva limitata pentru utilizarea la om.
Crinone a demonstrat o tolerabilitate vaginala acceptabila la iepuri in cazul aplicarilor in numar crescut a unor doze mai mari decat cele terapeutice. Nu a fost evidentiat vreun potential de sensibilitate dermica la porcii de guineea carora li s-a administrat Crinone.