Indicatii
Desloratadina Sandoz este indicat la adulti, adolescenti si copii cu varsta peste 1 an pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
rinita alergica (vezi pct. 5.1)
urticarie (vezi pct. 5.1)
Dozaj
Doze
Adulti si adolescenti (cu varsta de 12 ani si peste)
Doza recomandata de Desloratadina Sandoz este 10 ml (5 mg) solutie orala o data pe zi.
Copii si adolescenti
Medicul prescriptor trebuie sa stie ca majoritatea cazurilor de rinita la varste sub 2 ani sunt de origine infectioasa (vezi pct. 4.4) si nu exista date care sa recomande tratamentul rinitei infectioase cu Desloratadina Sandoz.
Copii cu varste cuprinse Intre 1 si 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Desloratadina Sandoz solutie orala, o data pe zi.
Copii cu varste cuprinse Intre 6 si 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Desloratadina Sandoz solutie orala, o data pe zi.
Siguranta si eficacitatea Desloratadina Sandoz 0,5 mg/ml solutie orala la copii cu varsta sub 1 an nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Exista o experienta limitata In studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizarii desloratadinei la copiii cu varsta cuprinsa Intre 1 an si 11 ani si adolescentii cu varsta cuprinsa Intre 12 si 17 ani (vezi pct. 4.8 si 5.1).
Rinita alergica intermitenta (prezenta simptomelor timp de mai putin de 4 zile pe saptamana sau mai putin de 4 saptamani) trebuie abordata terapeutic In conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului si tratamentul trebuie Intrerupt dupa ce simptomele s-au remis si va fi reinitiat odata cu reaparitia lor.
In rinita alergica persistenta (prezenta simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe saptamana si mai mult de 4 saptamani), se poate propune pacientilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la alergeni.
Mod de administrare Administrare orala.
Doza poate fi administrata cu sau fara alimente.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1 sau la loratadina.
Atentionari
Convulsii
Desloratadina trebuie administrata cu precautie la pacientii cu antecedente medicale sau familiale de convulsii, si In principal la copiii mici (vezi punctul 4.8), pentru ca acestia sunt mai predispusi la aparitia de noi crize convulsive In timpul tratamentului cu desloratadina. Personalul medical poate lua In considerare Intreruperea tratamentului cu desloratadina la pacientii care se confrunta cu un atac de apoplexie In timpul tratamentului.
Copii si adolescenti
La copiii cu varsta sub 2 ani, diagnosticul de rinita alergica este In mod particular greu de diferentiat de alte forme de rinita. Trebuie avute In vedere absenta infectiilor cailor respiratorii superioare sau anomaliile structurale, precum si anamneza pacientului, examenul fizic si efectuarea testelor adecvate de laborator si a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adultii si copiii de 2 pana la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab metabolizanti ai desloratadinei si pot prezenta expunere prelungita (vezi pct. 5.2). Siguranta utilizarii desloratadinei la copiii cu varsta Intre 2 si 11 ani care sunt slab metabolizanti este aceeasi ca si pentru copiii care metabolizeaza normal. Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanti cu varsta mai mic de 2 ani nu au fost studiate.
In caz de insuficienta renala severa, desloratadina trebuie sa fie utilizata cu prudenta (vezi pct. 5.2). Desloratadina Sandoz 0,5 mg/ml solutie orala contine sorbitol, propilenglicol si sodiu.
Acest medicament contine pana la 97,5 mg sorbitol In fiecare ml de solutie orala. Efectul aditiv al administrarii concomitente a medicamentelor continand sorbitol (sau fructoza) trebuie luate In considerare. Continutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orala poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente pentru administrare orala administrate concomitent. Pacientii cu intoleranta ereditara la fructoza nu trebuie sa utilizeze /sa ia acest medicament.
Acest medicament contine 102,30 mg propilenglicol In fiecare ml de solutie orala.
Acest medicament contine 0,167 mmol (3,85 mg) sodiu In fiecare ml de solutie orala echivalenta cu 0,19% din doza maxima zilnica recomandata de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
Interactiuni
In studiile clinice In care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu desloratadina comprimate, nu s-au observat interactiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii si adolescenti
Studiile de interactiune au fost efectuate numai la adulti.
Intr-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrata concomitent cu alcoolul etilic, nu a potentat efectele alcoolului etilic de diminuare a performantelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de intoleranta la alcool si de intoxicatii In timpul monitorizarii de dupa punerea pe piata. De aceea, se recomanda prudenta In cazul In care alcoolul este consumat concomitent.
Sarcina
Sarcina
O cantitate mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate din timpul sarcinii) nu au indicat toxicitate nici malformativa nici feto / neonatala la desloratadina. Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca masura de precautie este de preferat sa se evite utilizarea desloratadinei In timpul sarcinii.
Alaptarea
Desloratadina a fost identificata la nou-nascutii/sugarii alaptati de catre femeile tratate. Nu se cunoaste efectul desloratadinei asupra nou-nascutilor/sugarilor. Trebuie luata decizia fie de a Intrerupe alaptarea, fie de a Intrerupe/de a se abtine de la tratamentul cu desloratadina avand In vedere beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu exista date disponibile asupra fertilitatii masculine si feminine.
Condus auto
In studiile clinice, desloratadina nu a avut nicio influenta sau a avut o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utillaje. Pacientii trebuie informati cu privire la faptul ca majoritatea pacientilor nu prezinta somnolenta. Cu toate acestea, deoarece exista variatii individuale ca raspuns la toate medicamentele, se recomanda ca pacientii sa fie sfatuiti sa nu desfasoare activitati care necesita vigilenta mentala, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, pana cand nu au stabilit propriul raspuns la medicament.
Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Copii si adolescenti
In studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutica de desloratadina sirop a fost administrata la un numar total de 246 copii cu varsta cuprinsa Intre 6 luni pana la 11 de ani. Incidenta globala a evenimentelor adverse la copii cu varsta cuprinsa Intre 2 si 11 ani a fost similara pentru grupurile carora li s-a administrat desloratadina sau placebo. La sugari si copii mici cu varsta cuprinsa Intre 6 si 23 luni, cele mai frecvente reactii adverse raportate In plus fata de cele observate la cei carora li s-a administrat placebo, au fost diaree (3,7%), febra (2,3%) si insomnie (2,3%). Intr-un studiu aditional, dupa administrarea unei doze unice de 2,5 mg desloratadina solutie orala la subiecti cu varsta cuprinsa Intre 6 si 11 ani nu au fost observate evenimente adverse.
Intr-un studiu clinic cu 578 pacienti adolescenti, cu varsta cuprinsa Intre 12 si 17 ani, majoritatea reactiilor adverse cele mai frecvente au fost dureri de cap; acestea au aparut la 5,9% dintre pacientii tratati cu desloratadina si 6,9% dintre pacientii care au primit placebo.
Adulti si adolescenti
La dozele recomandate, In studiile clinice In care au fost inclusi adulti si adolescenti efectuate pentru diferite indicatii, inclusiv rinita alergica si urticaria idiopatica cronica, evenimentele adverse au fost raportate la desloratadina la un numar de pacienti cu 3% mai mare decat In cazul celor carora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate, In plus, au fost oboseala (1,2%), xerostomie (0,8%) si cefalee (0,6%).
Lista reactiilor adverse sub forma de tabel
Frecventa reactiilor adverse raportate In cadrul studiilor clinice In plus fata de placebo si alte reactii adverse raportate In perioada de dupa punerea pe piata sunt prezentate In urmatorul tabel. Frecventele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si mai mic de 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai mic de 1/100), rare (≥ 1/10000 si mai mic de 1/1000), foarte rare (mai mic de 1/10000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecventa | Reactii adverse observate la administrarea desloratadinei |
| Tulburari metabolice si de nutritie | Cu frecventa necunoscuta | Apetit alimentar crescut |
| Tulburari psihice | Foarte rare Cu frecventanecunoscuta | HalucinatiiComportament anormal, agresivitate |
| Tulburari ale sistemului nervos | Frecvente Frecvente (copii cu varsta sub2 ani)Foarte rare | Cefalee InsomnieAmeteli, somnolenta, insomnie, hiperactivitate psihomotorie, convulsii |
| Tulburari cardiace | Foarte rareCu frecventa necunoscuta | Tahicardie, palpitatiiPrelungirea intervalului QT |
| Tulburari gastro-intestinale | Frecvente Frecvente (copii cu varsta sub2 ani)Foarte rare | Xerostomie DiareeDurere abdominala, greata, varsaturi, dispepsie, diaree |
| Tulburari hepatobiliare | Foarte rareCu frecventa necunoscuta | Cresteri ale concentratiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, cresterea bilirubinemiei, hepatitaIcter |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Cu frecventa necunoscuta | Fotosensibilitate |
| Tulburari musculo-scheletice si aletesutului conjunctiv | Foarte rare | Mialgie |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Frecvente Frecvente (copii cu varsta sub2 ani) Foarte rareCu frecventa necunoscuta | Fatigabilitate FebraReactii de hipersensibilitate (cum ar fi anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, eruptii cutanate tranzitorii si urticarie)Astenie |
| Investigatii diagnostice | Cu frecventanecunoscuta | Crestere ponderala |
Copii si adolescenti
Alte reactii adverse nedorite raportate In timpul perioadei de dupa punerea pe piata la copii si adolescenti aparute cu o frecventa necunoscuta au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie, bradicardie, comportament anormal, agresivitate, crestere ponderala si apetit alimentar crescut.
Un studiu retrospectiv, observational de siguranta a indicat o incidenta crescuta a convulsiilor cu debut nou la pacientii cu varsta cuprinsa Intre 0 si 19 ani atunci cand au primit desloratadina, comparativ cu perioadele In care nu au primit desloratadina. In randul copiilor cu varsta cuprinsa Intre 0-4 ani, cresterea absoluta ajustata a fost de 37,5 (95% Interval de Incredere (II) 10,5-64,5) la 100.000 de persoane - ani, cu o rata de fond a convulsiilor cu debut nou de 80,3 la 100.000 de persoane-ani. La pacientii cu varsta cuprinsa Intre 5 si 19 ani, cresterea absoluta ajustata a fost de 11,3 (II 95% 2,3-20,2) la 100 000 de persoane - ani cu o rata de fond de 36,4 la 100 000 de persoane - ani (vezi pct. 4.4)
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259
Fax: + 4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Profilul reactiilor adverse asociate cu supradozajul, asa cum a fost observat In timpul utilizarii de dupa punerea pe piata, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi mai mare.
Tratament
In caz de supradozaj, trebuie avute In vedere masurile standard pentru eliminarea substantei active neabsorbite. Se recomanda tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminata prin hemodializa; nu se stie daca este eliminata prin dializa peritoneala.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate la adulti si adolescenti, In care au fost administrate doze de pana la 45 mg desloratadina (de noua ori doza terapeutica), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Copii si adolescenti
Profilul reactiilor adverse asociate cu supradozajul, asa cum a fost observat In timpul utilizarii de dupa punerea pe piata, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi mai mare.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice – antagonisti H1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de actiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu actiune de lunga durata, cu activitate antagonista selectiva asupra receptorilor H1 periferici. Dupa administrare orala, desloratadina blocheaza selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanta nu patrunde In sistemul nervos central.
Proprietatile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate In studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberarii de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 si IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum si inhibarea exprimarii moleculei de adeziune selectina-P la suprafata celulelor endoteliale. Relevanta clinica a acestor observatii urmeaza sa fie confirmata.
Eficacitate si siguranta clinica
Copii si adolescenti
Eficacitatea desloratadinei solutie orala nu a fost investigata In studii pediatrice separate. Totusi, siguranta desloratadinei solutie orala, care contine aceeasi concentratie de desloratadina, a fost demonstrata In trei studii pediatrice. Copiilor cu varsta Intre 1 an si 11 ani, care prezentau indicatie pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doza zilnica de desloratadina de 1,25 mg (pentru cei cu varsta Intre 1 - 5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu varsta Intre 6 - 11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, dupa cum au evidentiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizarii functiilor vitale si datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. In cazul administrarii dozelor recomandate, concentratiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii si adolescenti si adulti. Astfel, Intrucat evolutia rinitei alergice / urticariei idiopatice cronice si profilul desloratadinei sunt similare la pacientii adulti, copii si adolescenti, datele referitoare la eficacitatea desloratadinei la adulti pot fi extrapolate la copii si adolescenti.
Eficacitatea desloratadinei solutie orala nu a fost investigata In studii pediatrice la copii cu varsta mai mica de 12 ani.
Adulti si adolescenti
Intr-un studiu clinic cu doze repetate In care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de pana la 20 mg desloratadina, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau clinic. Intr-un studiu clinic de farmacologie, In care desloratadina a fost administrata zilnic In doza de 45 mg (de noua ori doza terapeutica), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
Desloratadina nu patrunde cu usurinta In sistemul nervos central. In studiile clinice controlate, pentru doza recomandata de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat cresterea incidentei somnolentei, comparativ cu administrarea de placebo. In studiile clinice, administrata In doza zilnica unica de 7,5 mg la adulti si adolescenti, desloratadina nu a afectat performantele psihomotorii. Intr-un studiu cu doza unica efectuat la adulti, doza de 5 mg desloratadina nu a afectat determinarile standard ale capacitatii de pilotaj, inclusiv exacerbarea starii subiective de somnolenta, sau activitatile legate de pilotaj.
In studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitenta cu alcoolul etilic nu a determinat cresterea gradului de afectare a performantelor sau accentuarea starii de somnolenta, induse de alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferente semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii Intre grupul caruia i s-a administrat desloratadina si cel caruia i s-a administrat placebo, chiar daca au fost administrate cu sau fara alcool etilic.
In studiile de interactiune cu doze multiple de ketoconazol si eritromicina, nu s-au observat modificari relevante clinic ale concentratiilor plasmatice de desloratadina.
La pacientii cu rinita alergica, desloratadina a fost eficace In ameliorarea simptomelor, cum sunt stranutul, secretia si pruritul nazal, pruritul ocular, lacrimarea si Inrosirea ochilor, precum si pruritul de la nivelul palatului cavitatii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Eficacitatea desloratadinei administrata sub forma de comprimate nu a fost clar demonstrata In studiile efectuate la pacienti adolescenti cu varsta cuprinsa Intre 12 si 17 ani.
In plus fata de clasificarea stabilita ca rinita alergica sezoniera si rinita alergica perena, rinita alergica poate fi clasificata alternativ In rinita alergica intermitenta si rinita alergica persistenta, In functie de durata simptomelor. Rinita alergica intermitenta se defineste prin prezenta simptomelor pentru mai putin de 4 zile pe saptamana sau mai putin de 4 saptamani. Rinita alergica persistenta se defineste prin prezenta simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe saptamana si pe o perioada mai mare de 4 saptamani.
Desloratadina comprimate a fost eficace In atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, dupa cum arata scorul total din chestionarul referitor la calitatea vietii pacientilor care prezinta rino-conjunctivita. Cele mai importante ameliorari s-au observat In domeniile problemelor de ordin practic si ale activitatilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatica cronica a fost studiata ca model clinic pentru conditiile urticariene, luand In considerare faptul ca fiziopatologia lor este similara, indiferent de etiologie, si deoarece pacientii cronici pot fi recrutati prospectiv mai usor. Deoarece eliberarea de histamina este un factor determinant pentru toate afectiunile urticariene, este de asteptat ca desloratadina sa fie eficace In asigurarea ameliorarii simptomatice a altor conditii urticariene, In plus fata de urticaria cronica idiopatica, asa cum se mentioneaza si In ghidurile clinice.
In doua studii clinice controlate cu placebo, cu o durata de sase saptamani, efectuate la pacienti cu urticarie idiopatica cronica, desloratadina a fost eficace In ameliorarea pruritului si micsorarea dimensiunii si a numarului de papule urticariene pana la sfarsitul primului interval de administrare a medicamentului. In fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrari. La fel ca In cazul altor studii cu antihistaminice administrate In tratamentul urticariei idiopatice cronice, putinii pacienti care nu au raspuns la terapia cu antihistaminice au fost exclusi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacientii tratati cu desloratadina, comparativ cu 19% dintre pacientii carora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadina a redus semnificativ si gradul de afectare a somnului si a activitatilor cotidiene, masurate pe o scala de la 1 la 4, utilizata pentru evaluarea acestor parametrii variabili.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtia
Concentratiile plasmatice de desloratadina pot fi decelate In decurs de 30 de minute dupa administrare. Desloratadina se absoarbe bine, concentratia plasmatica maxima obtinandu-se dupa aproximativ 3 ore; timpul de Injumatatire plasmatica terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de Injumatatire plasmatica prin eliminare (aproximativ 27 ore) si de frecventa administrarii ca doza unica zilnica. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proportionala cu doza, pentru intervalul de doze cuprins Intre 5 mg si 20 mg.
Intr-o serie de studii farmacocinetice si clinice, 6% dintre subiecti au prezentat o concentratie mai mare de desloratadina. Prevalenta acestui fenotip de metabolizatori lenti a fost comparabila pentru adulti (6%) si subiectii copii cu varsta Intre 2 - 11 ani (6%), si mai mare la subiectii din rasa neagra (18% la adulti, 16% la copii), decat la cei din rasa caucaziana (2% la adulti, 3% la copii) In ambele populatii.
Intr-un studiu de farmacocinetica cu doze repetate efectuat la voluntari adulti sanatosi cu forma farmaceutica de comprimate, patru subiecti au fost identificati ca metabolizatori lenti ai desloratadinei. Acestia au avut o Cmax de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de Injumatatire plasmatica terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observati Intr-un studiu farmacocinetic cu doze multiple efectuat cu forma farmaceutica de sirop la copiii metabolizatori lenti cu varsta Intre 2 - 11 ani, diagnosticati cu rinita alergica. Expunerea (ASC) la desloratadina a fost de aproximativ 6 ori mai mare
si Cmax de 3 ori pana la 4 ori mai mare la 3-6 ore, cu un timp de Injumatatire terminal de aproximativ 120 de ore. Expunerea a fost aceeasi la adulti si copiii metabolizatori lenti cand li s-a administrat doze adecvate varstelor. Profilul general de siguranta al acestor subiecti nu a fost diferit de cel al populatiei generale. Efectele desloratadinei la pacientii metabolizatori lenti cu varsta mai mic de 2 ani nu au fost studiate.
In studii cu doze unice separate, In care au fost administrate dozele recomandate, pacientii copii au prezentat valori ale ASC si Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adultii carora li s-a administrat o doza de 5 mg de desloratadina sirop.
Distributia
Desloratadina se leaga de proteinele plasmatice In proportie moderata (83%-87%). Nu exista date care sa indice o acumulare relevanta clinic a medicamentului, dupa administrarea zilnica a desloratadinei In doza unica (5 mg pana la 20 mg) timp de 14 zile.
Intr-un studiu cu doza unica, Incrucisat, cu desloratadina, s-a constatat bioechivalenta dintre comprimate si sirop. Deoarece Desloratadina Sandoz solutie orala contine aceeasi concentratie de desloratadina, nu a fost solicitat un studiu de bioechivalenta si este de asteptat ca acesta sa fie echivalent cu siropul si comprimatele.
Metabolizare
Pana In prezent nu a fost identificata enzima responsabila de metabolizarea desloratadinei, si de aceea, nu pot fi total excluse unele interactiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au aratat ca desloratadina nu inhiba CYP3A4, iar studiile in vitro au aratat ca medicamentul nu inhiba CYP2D6 si nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Intr-un studiu clinic cu doza unica In care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadina, nu s-a semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic si hipercaloric) asupra biodisponibilitatii desloratadinei. In alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilitatii desloratadinei.
Insuficienta renala
Farmacocinetica desloratadinei la pacientii cu insuficienta renala cronica (IRC) a fost comparata cu cea a subiectilor sanatosi Intr-un studiu cu o doza unica si un studiu cu doza multipla. In studiul cu doza unica, expunerea la desloratadina a fost de aproximativ 2 si 2,5 ori mai mare la subiectii cu IRC usoara pana la moderata si respectiv IRC severa decat la subiectii sanatosi. In studiul cu doza multipla, starea de echilibru a fost atinsa dupa ziua 11 si comparativ cu subiectii sanatosi expunerea la desloratadina a fost de ~1,5 ori mai mare la subiectii cu IRC usoara pana la moderata si ~2,5 ori mai mare la subiectii cu IRC severa. In ambele studii, modificarile expunerii la desloratadina si 3-hidroxidesloratadina (ASC si Cmax) nu au fost relevante din punct de vedere clinic.
Date preclinice de siguranta
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadina si loratadina au demonstrat ca nu exista diferente calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate Intre desloratadina si loratadina la valori comparabile de expunere la desloratadina.
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii. Lipsa potentialului carcinogen a fost demonstrata In studii efectuate cu desloratadina si loratadina.