Diclofenac Sodic MCC 100mg, 10 supozitoare, Magistra

Indicatii
Tratament de lunga durata in:

• boli reumatismale cum sunt poliartrita reumatoida, spondilita anchilopoietica, poliartrita reumatoida juvenila, sindrom Reiter;
• artroze invalidante insotite de dureri.

Se mai poate utiliza in unele tratamente de scurta durata:

• inflamatii acute articulare si abarticulare (bursite, capsulite, sinovite, tendinite sau tenosinovite);
• lombalgii, radiculite;
• artrita microcristalina;
• artrita gutoasa - criza acuta;
• dureri usoare si moderate cum sunt cele care apar in cursul unor mici interventii chirurgicale stomatologice, ginecologice, ortopedice; algii musculare si osteoarticulare datorate efortului sau traumatismelor;
• cefalee vasculara;
• dismenoree.

Dozaj
Doze

Adulti si copii cu varsta peste 15 ani: doza recomandata este de 100 mg diclofenac sodic (un supozitor DICLOFENAC SODIC MCC 100 mg) administrat intrarectal, ca doza unica sau ca ultima doza din tratamentul pe o zi in locul administrarii pe cale orala. De exemplu, cand doza zilnica este de 150 mg diclofenac se pot administra 50 mg intr-o forma de administrare pe cale orala, in cursul zilei si un supozitor DICLOFENAC SODIC MCC 100 mg intrarectal (100 mg diclofenac sodic), seara.

Durata administrarii: utilizarea pe cale rectala trebuie sa fie pe cat posibil de scurta durata.

Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).

Copii si adolescenti

DICLOFENAC SODIC MCC 100 mg supozitoare nu trebuie utilizat la copii cu varsta sub 15 ani datorita concentratiei mari de diclofenac sodic.

Varstnici

Desi farmacocinetica diclofenacului nu este influentata clinic semnificativ la pacientii varstnici, antiinflamatoarele non-steroidiene (AINS) trebuie folosite cu precautie la acesti pacienti, care, in general, sunt mai predispusi la reactii adverse. Este recomandat a fi folosita cea mai mica doza eficienta la pacientii fragile, varstnici sau cei cu indice de masa corporala scazut si acestia trebuie monitorizati pentru aparitia hemoragiilor gastro-intestinale pe durata tratamentului cu AINS.

Insuficienta renala

Diclofenacul este contraindicate sa pacientii cu insuficienta renala severa (vezo pct. 4.3). Deoarece nu au fost efectuate studii specific la pacientii cu insuficienta renala, nu exista recomandari cu privire la ajustarea dozelor la acesti pacienti. Este recomandata administrarea cu precautie a diclofenacului la pacientii cu insuficienta renala moderata sau usoara (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Insuficienta hepatica

Diclofenacul este contraindicate sa pacientii cu insuficienta hepatica severa (vezo pct. 4.3). Deoarece nu au fost efectuate studii specific la pacientii cu insuficienta hepatica, nu exista recomandari cu privire la ajustarea dozelor la acesti pacienti. Este recomandata administrarea cu precautie a diclofenacului la pacientii cu insuficienta hepatica moderata sau usoara (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Mod de administrare

Supozitoarele trebuie administrate intrarectal. Se recomanda administrarea supozitoarelor dupa eliminarea materiilor fecale.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la diclofenac, acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau la oricare dintre excipientii medicamentului.
• Ulcer gastric sau duodenal in evolutie.
• Antecedente recente de rectita sau rectoragii (datorita caii de administrare).
• Insuficienta cardiaca severa
• Insuficienta renala severa.
• Insuficienta hepatica severa.
• Insuficienta cardiaca congestiva diagnosticata (NYHA II-IV), boala cardiaca ischemica, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara.
• Sarcina – trimestrul al III-lea.
• Alaptare.
• Copii cu varsta sub 15 ani, datorita concentratiei mari de diclofenac sodic.

Atentionari
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct 4.2 si riscurile gastro-intestinale si cardiovasculare prezentate mai jos).

In caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic, diclofenacul poate determina bronhospasm la pacientii cu astm bronsic.

Este necesara aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic in caz de:

• -reactii alergice cum sunt rinita alergica, eruptiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic; reactii alergice la alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanti);
• -astm bronsic;
• -afectiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzand ulcerul gastroduodenal, colita ulcerohemoragica, boala Crohn; este necesara supravegherea atenta si tratament antiulceros in cazul administrarii la pacientii cu ulcer sau sangerari gastro-intestinale in antecedente.
• -discrazii sangvine (creste riscul de sangerare);
• -infectii;
• -diabet zaharat;
• -insuficenta hepatica si renala (risc de crestere a toxicitatii prin acumulare).

In cazul tratamentului prelungit este necesar controlul functiilor hepatice si renale.

Este necesara prudenta in caz de interventii chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii. Diclofenacul inhiba agregarea plachetara.

Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare

La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pana la moderata, sunt necesare monitorizare si recomandari adecvate deoarece raportarile au aratat ca tratamentul cu AINS se asociaza cu retentie lichidiana si edem.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea diclofenacului, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratament de lunga durata, se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic si accident vascular cerebral).

Pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu diclofenac numai dupa evaluare atenta.

Pacientii care prezinta factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratati cu diclofenac numai dupa evaluare atenta. Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociati cu administrarea diclofenacului se pot accentua in functie de doza si durata expunerii, trebuie utilizata cea mai mica doza eficace pentru cea mai scurta perioada de timp. Trebuie sa se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor si raspunsul acestuia la tratament.

Varstnici

Este necesara monitorizarea atenta a pacientilor din aceasta grupa de varsta. Se vor utiliza dozele minime eficace deoarece eliminarea diclofenacului este redusa in caz de insuficienta functionala hepatica si renala. Este crescut riscul reactiilor toxice gastro-intestinale.

Copii

DICLOFENAC SODIC MCC 100 mg nu se administreaza copiilor cu varsta sub 15 ani.

Interactiuni

Este necesara supravegherea atenta in cazul asocierii diclofenacului sodic cu urmatoarele medicamente:

• alte antiinflamatoare nesteroidiene: risc de ulceratii si hemoragii digestive;
• acid acetilsalicilic : scade concentratia plasmatica a acestuia, risc de ulceratii si hemoragii digestive;
• diflunisal: creste concentratia plasmatica de indometacin; risc de hemoragii digestive grave;
• glucocorticoizi: risc de ulceratii si hemoragii digestive;
• anticoagulante orale (cumarinice): risc hemoragic (este necesara monitorizarea timpului de protrombina si adaptarea dozelor);
• heparine: risc hemoragic;
• ticlopidina, clopidogrel si alte antiagregante plachetare: creste riscul hemoragiilor;
• trombolitice (alteplaza, streptokinaza): risc hemoragic;
• litiu: creste concentratia plasmatica a acestuia, risc toxic;
• metotrexat: creste toxicitatea hematologica;
• diuretice si inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: risc de insuficienta renala acuta;
• diuretice: scade efectul diuretic, risc de hiperkaliemie la diureticele antialdosteronice;
• antihipertensive: tendinta de retentie hidrica, este necesara monitorizarea tratamentului;
• beta-blocante: scade efectul antihipertensiv;
• digoxina: creste concentratia plasmatica a acesteia si riscul toxic. Se recomanda monitorizarea tratamentului.
• ciclosporina, compusii cu aur, medicatia nefrotoxica: cresc concentratia plasmatica si efectele nefrotoxice;
• zidovudina: risc crescut de toxicitate hematologica;
• medicatie fotosensibilizanta: apar efecte aditive de fotosensibilizare.

Modificari ale rezultatelor unor teste de laborator

Diclofenacul sodic poate determina modificari usoare ale valorilor transaminazelor plasmatice (daca acestea se mentin sau apar complicatii, tratamentul trebuie intrerupt); poate creste kaliemia.

Sarcina
Sarcina

La om nu au fost semnalate malformatii. Ca si alte antiinflamatoare nesteroidiene, in cursul trimestrului al III-lea de sarcina, diclofenacul sodic are efect toxic cardiopulmonar (inchiderea prematura a canalului arterial) si renal la fat. Prelungeste travaliul. Diclofenacul nu se administreaza in ultimul trimestru de sarcina.

Alaptarea

Diclofenacul se excreta in cantitati mici in laptele matern. Trebuie analizat raportul beneficiu matern/risc fetal. Administrarea in perioada alaptarii trebuie evitata.

Condus auto
Pacientii trebuie atentionati ca in timpul tratamentului cu DICLOFENAC SODIC MCC 100 mg pot sa apara ameteli, somnolenta si tulburari de vedere.

Reactii adverse
Reactiile adverse au fost raportate in functie de aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa. Ierarhizarea incidentei (prezentata in tabelul de mai jos) este utilizata pentru evaluarea frecventei reactiilor adverse:

Foarte frecvent ( mai mult de 1/10 ). Frecvent ( mai mult de 1/100, mai putin de 1/10 ).

Mai putin frecvente ( mai mult de 1/1000, mai putin de 1/100 ). Rar ( mai mult de 1/10000, mai putin de 1/1000 ).

Foarte rar ( mai putin de 1/10000, incluzand cazurile izolate).

Reactiile adverse raportate in asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca.

Tulburari hematologice si limfatice

Foarte rare: leucopenie, agranulocitoza, trombocitopenie, anemie feripriva, anemie aplastica, deprimare medulara.

Tulburari ale sistemului imunitar

Rare:, hipersensibilitate, reactii anafilactice si anafilactoide Foarte rare: angioedem

Tulburari metabolice si de nutritie

Foarte rare: hiperglicemie, glicozurie si hiperkalemie.

Tulburari ale sistemului nervos Frecvente: cefalee, ameteli; Rare: somnolenta, astenie;

Foarte rare: tulburari ale sensibilitatii, tulburari de vedere, tulburari ale senzatiei gustative, insomnie, tulburari ale memoriei, dezorientare, stare confusiva, anxietate, precum si convulsii, neuropatie periferica incluzand parestezii.

Tulburarile sistemului nervos central apar mai ales la dozele mari; ele fac necesara, uneori, intreruperea tratamentului.

Tulburari oculare

Foarte rare: tulburari de vedere (vedere incetosata, diplopie).

Tulburari acustice si vestibulare

Frecvente: vertij

Foarte rare: tulburari de auz (tinitus, foarte rar surditate).

Tulburari cardiace

Foarte rare: palpitatii, durere toracica, hipotensiune arteriala, insuficienta cardiaca congestiva.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale

Rare: astm (incluzand dispnee) Foarte rare: pneumonie

Tulburari gastro-intestinale

Frecvente: greata, varsaturi, diaree, dureri epigastrice, dispepsie, anorexie, eructatii, : reactii locale iritative la nivelul rectului.

Mai putin frecvente: gastrita, ulcer peptic, perforatie si hemoragie gastro-intestinala;

Foarte rare : stomatita aftoasa, glosita, leziuni esofagiene, stenoze intestinale de tip diafragma, tulburari ale intestinului gros cum sunt colitele hemoragice nespecifice si exacerbarea rectocolitei ulcerohemoragice sau boala Crohn, constipatie, pancreatita, agravarea bolii hemoroidale.

Tulburari hepatobiliare

Frecvente: cresterea concentratiei plasmatice a transaminazelor; Rare: hepatita icterica sau non-icterica ;

Foarte rare : hepatita fulminanta

Reactii cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente: prurit, eruptii cutanate; Rare : urticarie;

Foarte rare : eritem multiform, sindrom Stevens Johnson, dermatita exfoliativa, fotosensibilitate, necroliza toxica epidermica, purpura inclusiv purpura alergica.

Tulburari renale si ale cailor urinare

Mai putin frecvente : edeme;

Foarte rare: proteinurie, valori crescute ale creatininei plasmatice, sindrom nefrotic, nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta, oligurie, hematurie.

Tulburari ale aparatului genital si sanului

Foarte rare: impotenta.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza un risc crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic si accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea diclofenacului, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratamentul de lunga durata (vezi pct. 4.3 si 4.4 Contraindicatii si Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozaj
Simptomatologie

Greata, varsaturi, gastralgii, hemoragie gastro-intestinala, hipoprotrombinemie, insuficienta renala acuta, convulsii, stare de letargie.

Tratament

Se administreaza tratament simptomatic si de sustinere.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene, derivati ai acidului acetic si substante inrudite.

Cod ATC: M01AB05.

Diclofenacul sodic inhiba activitatea ciclooxigenazei, scade formarea de precursori ai prostaglandinelor si tromboxanilor din acidul arahidonic.

Actioneaza ca antiinflamator, analgezic, antipiretic si ca antiagregant plachetar. Diclofenacul sodic are usoara actiune uricozurica.

Proprietati farmacocinetice
Diclofenacul sodic se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 99%. Traverseaza bariera feto-placentara; se excreta putin in laptele matern. Diclofenacul sodic este metabolizat predominant la nivel hepatic in 4’-hidroxidiclofenac (eliminat prin urina 20 - 30%). Alti metaboliti sunt 3’-hidroxidiclofenac, 5- hidroxidiclofenac si 4-5 hidroxidiclofenac. Toti acesti metaboliti sunt inactivi.

O parte din diclofenac este conjugata in metaboliti care se elimina urinar (5 - 10%) si prin bila (5%). Prin urina se elimina aproximativ 0,7% sub forma nemodificata, 5 - 10% sub forma de conjugati, iar 60% sub forma de compusi hidroxilati. Restul se elimina prin bila si fecale. Timpul terminal de injumatatire plasmatica este de 1 - 2 ore, dar in lichidul sinovial poate persista pana la 11 ore.

Date preclinice de siguranta
Carcinogenitate

Nu s-a evidentiat efect carcinogen, in studii care au durat 2 ani, efectuate la soareci masculi carora li s-a administrat pana la 3 mg diclofenac/kg si zi si soareci femele dupa administrarea a 1 mg diclofenac/kg si zi.

Un studiu efectuat prin administrarea de 2 mg diclofenac/kg si zi la sobolan nu a evidentiat potential carcinogen.

Mutagenitate

Nu s-a demonstrat potential mutagen prin studii in vitro si in vivo.

Efecte asupra functiei de reproducere si a sarcinii

In studii asupra reproducerii la sobolani care au primit pana la 4 mg diclofenac/kg si zi, nu s-a evidentiat afectarea fertilitatii.

Administrarea a 2 mg si a 4 mg diclofenac/kg si zi in timpul sarcinii la soareci si sobolani a determinat embriotoxicitate (scaderea greutatii fetusilor, a vitezei de crestere a acestora precum si a duratei supravietuirii lor).

Lipsa teratogenitatii a fost demonstrata in studii la iepuri care au primit pana la 10 mg diclofenac/kg si zi si soareci tratati cu 20 mg diclofenac/kg si zi.