Domotil 10mg, 30 comprimate orodispensabile, Labormed

Indicatii
DOMOTIL este indicat pentru ameliorarea simptomelor de greata si a varsaturilor.

Dozaj
Doze

DOMOTIL trebuie utilizat in cea mai mica doza eficace pentru cea mai scurta durata necesara pentru a controla greata si varsaturile.

Se recomanda ca acest medicament sa se administreze inainte de mese. Daca este administrat dupa mese, absorbtia medicamentului este intarziata intr-o anumita masura.

Se recomanda ca pacientii sa incerce sa ia fiecare doza la ora programata. Daca nu s-a luat o doza programata, aceasta trebuie omisa, iar urmatoarele doze programate vor fi luate in mod normal. Nu se va lua o doza dubla pentru a compensa o doza care nu a fost luata.

In mod obisnuit, durata maxima a tratamentului nu trebuie sa depaseasca o saptamana.

Adulti si adolescenti (in varsta de 12 ani sau mai mult, cu greutatea de 35 kg sau mai mult) Doza recomandata este de un comprimat orodispersabil de 10 mg de cel mult trei ori pe zi. Doza maxima nu trebuie sa depaseasca 30 mg pe zi.

Nou-nascuti, sugari, copii (cu varsta sub 12 ani) si adolescenti cu greutatea sub 35 kg

Din cauza necesitatii de a asigura o dozare precisa, comprimatele nu sunt adecvate pentru copiii si adolescentii cu greutate mai mica de 35 kg. La acesti pacienti, sunt recomandate alte forme farmaceutice.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu varsta mai mare de 60 ani

Pacientii cu varsta mai mare de 60 de ani trebuie sa consulte un profesionist din domeniul sanatatii inainte de a lua Domotil.

Insuficienta hepatica

DOMOTIL este contraindicat in cazurile de insuficienta hepatica moderata sau severa (vezi pct. 4.3). Cu toate acestea, nu este necesara modificarea dozei in cazul insuficientei hepatice usoare (vezi pct. 5.2).

Insuficienta renala

Avand in vedere ca timpul de injumatatire prin eliminare al domperidonei este prelungit in cazul insuficientei renale severe, la administrarea repetata, numarul de doze de DOMOTIL trebuie redus la una sau doua pe zi, in functie de severitatea insuficientei si poate fi necesara reducerea dozei. . Pacientii cu insuficienta renala severa trebuie monitorizati periodic (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Comprimatul orodispersabil se dizolva rapid in gura cu ajutorul salivei si poate fi luat cu sau fara apa. Daca este luat fara apa, comprimatul trebuie pus pe limba si dizolvat in gura inainte de inghitire. Dupa inghitire se poate bea un pahar cu apa.

Contraindicatii
Acest medicament este contraindicat in urmatoarele situatii:

• hipersensibilitate la domperidona sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
• tumora hipofizara secretanta de prolactina (prolactinom);
• atunci cand stimularea motilitatii gastrice poate fi nociva, de exemplu, la pacienti cu hemoragie gastro-intestinala, obstructii mecanice sau perforatie;
• pacienti cu insuficienta hepatica moderata sau severa (vezi pct. 5.2);
• pacienti cu prelungire existenta cunoscuta a intervalelor de conducere cardiaca, in special QTc, pacienti cu dezechilibre electrolitice semnificative sau boli cardiace adiacente, cum ar fi
• insuficienta cardiaca congestiva (vezi pct. 4.4);
• administrare concomitenta cu medicamentele care prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.5), cu exceptia apomorfinei;
• administrare concomitenta cu inhibitori potenti ai CYP3A4 (indiferent de efectele de prelungire QT ale acestora) (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Efecte cardiovasculare

Domperidona a fost asociata cu prelungirea intervalului QT pe electrocardiograma. Pe parcursul supravegherii de dupa punerea pe piata, au existat cazuri foarte rare de prelungire a QT si torsada varfurilor in cazul pacientilor tratati cu domperidona. Aceste raportari se refereau la pacienti cu factori de risc intricati, anomalii electrolitice si tratamente concomitente, care este posibil sa fi fost factori contributivi (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Studiile epidemiologice au aratat ca domperidona a fost asociata cu un risc crescut de aritmii ventriculare grave sau moarte subita de cauza cardiaca (vezi pct. 4.8). S-a observat un risc mai mare la pacientii cu varsta mai mare de 60 de ani, la pacientii care au luat doze mai mari de 30 mg si la pacientii care au luat concomitent medicamente pentru prelungirea intervalului QT sau inhibitori ai CYP3A4.

Pacientii cu varsta mai mare de 60 de ani trebuie sa consulte un profesionist in domeniul sanatatii inainte de a lua Domotil.

In cazul adultilor, adolescentilor si copiilor, domperidona trebuie utilizata in cea mai mica doza eficace.

Domperidona este contraindicata in cazul pacientilor cu prelungire existenta cunoscuta a intervalelor de conducere cardiaca, in special QTc, in cazul pacientilor cu dezechilibre electrolitice semnificative (hipokaliemie, hiperkaliemie, hipomagneziemie) sau bradicardie sau in cazul pacientilor cu afectiuni cardiace preexistente, cum ar fi insuficienta cardiaca congestiva, din cauza riscului crescut de aritmie ventriculara (vezi pct. 4.3). Dezechilibrele electrolitice (hipokaliemia, hiperkaliemia, hipomagneziemia) si bradicardia sunt afectiuni care se stie ca cresc riscul proaritmic.

Tratamentul cu domperidona trebuie oprit daca apar semne sau simptome care pot fi asociate cu aritmia cardiaca, iar pacientii trebuie sa consulte imediat medicul.

Pacientii trebuie sfatuiti sa raporteze imediat orice simptome cardiace.

Utilizarea concomitenta de apomorfina

Este contraindicata administrarea concomitenta a domperidonei cu medicamente care prelungesc intervalul QT, inclusiv apomorfina, cu exceptia cazului in care, beneficiul administrarii concomitente cu apomorfina depaseste riscurile si doar daca sunt strict indeplinite precautiile necesare pentru administrarea concomitenta prezente in rezumatul caracteristicilor produsului pentru apomorfina. Va rugam sa consultati RCP-ul pentru apomorfina.

Insuficienta renala

Timpul de injumatatire prin eliminare al domperidonei este prelungit in cazul insuficientei renale severe. La administrarea repetata, numarul de doze de Domotil trebuie redus la una sau doua pe zi in functie de severitatea insuficientei si poate fi necesara reducerea dozei.

Excipienti

Comprimatele orodispersabile contin dioxid de sulf care poate provoca rar reactii de hipersensibilitate grave si bronhospasm.

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.

Interactiuni
Atunci cand se utilizeza concomitent medicamente antiacide sau antisecretoare gastrice, acestea nu trebuie administrate simultan cu formularile orale de domperidona.

Administrarea concomitenta cu levodopa

Desi nu este necesara ajustarea dozei de levodopa, a fost observata o crestere (de maxim 30-40%) a concentratiilor plasmatice, atunci cand domperidona a fost administrata concomitent cu levodopa.

Administrarea concomitenta a medicamentelor anticolinergice pot antagoniza efectul anti-dispeptic al Domotilului.

Risc crescut de aparitie a prelungirii intervalului QT din cauza interactiunilor farmacodinamice si/sau farmacocinetice.

Utilizarea concomitenta a urmatoarelor substante este contraindicata

Medicamentele care determina o prelungire a intervalului QTc (risc de torsada varfurilor):

• antiaritmice de clasa IA (de exemplu, disopiramida, hidrochinidina, chinidina);
• antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• unele antipsihotice (de exemplu, haloperidol, pimozida, sertindol);
• unele antidepresive (de exemplu, citalopram, escitalopram);
• unele antibiotice (de exemplu, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, spiramicina);
• unele medicamente antifungice (de exemplu, fluconazol, pentamidina);
• unele medicamente antimalarice (mai ales halofantrina, lumefantrina);
• unele medicamente gastrointestinale (de exemplu, cisaprida, dolasetron, prucaloprida);
• unele antihistaminice (de exemplu, mechitazina, mizolastina);
• unele medicamente utilizate impotriva cancerului (de exemplu, toremifen, vandetanib, vincamina);
• anumite alte medicamente (de exemplu, bepridil, difemanil, metadona)(vezi pct. 4.3).
• apomorfina, cu exceptia cazului cand beneficiul administrarii concomitente depaseste riscurile si doar daca sunt strict indeplinite precautiile necesare pentru administrarea concomitenta. Va rugam sa consultati RCP-ul pentru apomorfina.).

Inhibitori potenti ai CYP3A4 (indiferent de efectele acestora de prelungire QT), de exemplu:

• inhibitori de proteaze (de exemplu, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• antifungice azolice sistemice (de exmplu, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol);
• anumite macrolide (claritromicina si telitromicina) (vezi pct. 4.3). Utilizarea concomitenta a urmatoarelor substante nu este recomandata

Inhibitori moderati ai CYP3A4, de exemplu, diltiazem, verapamil si unele macrolide (vezi pct. 4.3). Utilizarea concomitenta a urmatoarelor substante necesita precautie

Precautia este necesara cu medicamente care induc bradicardie si hipokaliemie, precum si cu urmatoarele macrolide implicate in prelungirea intervalului QT: azitromicina si roxitromicina (claritromicina este contraindicata, fiind un inhibitor potent al CYP3A4).

Lista de substante de mai sus este reprezentativa, dar nu completa.

Principala cale de metabolizare a domperidonei este via CYP3A4. Datele in vitro sugereaza ca administrarea concomitenta de medicamente care inhiba semnificativ activitatea acestei enzime poate determina concentratii plasmatice crescute ale domperidonei. Studiile de interactiune farmacocinetica/farmacodinamica in vivo cu ketoconazol administrat pe cale orala si respectiv cu eritromicina administrata pe cale orala la subiecti sanatosi, au confirmat ca aceste medicamente inhiba marcat metabolizarea prin prim pasaj hepatic a domperidonei, mediata de CYP3A4.

Sarcina
Sarcina

Dupa punerea pe piata, sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea domperidonei la gravide. DOMOTIL trebuie utilizat in timpul sarcinii doar daca acest lucru este justificat de beneficiul terapeutic anticipat.

Alaptarea

Domperidona este excretata in laptele matern, iar sugarii alaptati primesc mai putin de 0,1% din doza materna ajustata in functie de greutate. Dupa expunerea prin intermediul laptelui matern, nu poate fi exclusa aparitia de reactii adverse, in special cardiace. Decizia de a intrerupe alaptarea sau de a intrerupe/renunta la terapia cu domperidona trebuie luata tinand cont de beneficiile alaptarii pentru copil si beneficiile terapiei pentru mama. Trebuie dat dovada de prudenta in cazul factorilor de risc de prelungire a intervalului QTc la sugarii alaptati.

Condus auto
In urma utilizarii domperidonei s-au observat ameteli si somnolenta (vezi pct. 4.8); prin urmare pacientii trebuie sfatuiti sa nu conduca, sa nu utilizeze utilaje si sa nu participe in activitati care solicita atentie sporita si coordonare pana cand stabilesc modul in care Domotil ii afecteaza.

Reactii adverse
Siguranta domperidonei a fost evaluata la 1275 de pacienti cu dispepsie, boala de reflux gastro-esofagian (BRGE), sindrom de colon iritabil (SCI), greata si varsaturi sau alte afectiuni inrudite, in cadrul a 31 de studii dublu-orb, controlate cu placebo. Toti pacientii aveau varsta de cel putin 15 ani si au primit cel putin o doza de domperidona (domperidona sub forma de baza). Doza medie totala, zilnica, a fost de 30 mg (interval de la 10 mg la 80 mg) si durata medie de expunere a fost de 28 de zile (interval de la 1 la 28 de zile). Au fost excluse studiile cu gastropareza diabetica sau simptome secundare chimioterapiei sau parkinsonismului.

Se folosesc urmatorii termeni si frecvente:

Reactii adverse Frecventa Aparate, sisteme si organe
Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 simai putin de 1/100), rare (≥1/10000 si mai putin de 1/1000), foarte rare (≤1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata pe baza datelor disponibile).

*sindrom al picioarelor neliniste exacerbat la pacientii cu boala Parkinson.

In plus fata de reactiile adverse enumerate mai sus, au fost observate, de asemenea si: acatizie, galactoreea, ginecomastie, umflare a sanilor, depresie, hipersensibilitate, tulburari de lactatie si menstruatie neregulata.

Copii si adolescenti

In experienta de dupa punerea pe piata, nu au existat diferente in ceea ce priveste profilul de siguranta la adulti fata de cel de la copii si adolescenti, cu exceptia reactiilor adverse extrapiramidale care au avut loc cu predilectie la nou-nascuti si sugari (pana la varsta de 1 an) si a altor reactii adverse legate de sistemul nervos central cum sunt convulsii si agitatie, care au fost in principal raportate la sugari si copii.

S-a raportat in unele studii epidemiologice, un risc crescut de aritmii ventriculare grave si moarte subita de cauza cardiaca (vezi pct. 4.4).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, catre Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale:

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Supradozaj
Semne si simptome

Supradozajul a fost raportat in principal la sugari si copii si adolescenti. Simptomele supradozajului pot include agitatie, constienta alterata, convulsii, somnolenta, dezorientare si reactii extrapiramidale.

Tratament

In cazul unui supradozaj, trebuie administrat imediat tratamentul simptomatic standard.Nu exista un antidot specific pentru domperidona, dar in cazul unei supradoze mari, poate fi util lavajul gastric in decurs de o ora de la ingestie, precum si administrarea carbunelui activat. Trebuie efectuata monitorizarea ECG, din cauza posibilitatii de prelungire a intervalului QT.

Se recomanda supraveghere medicala atenta si terapie de sustinere a functiilor vitale.

Pentru controlul reactiilor extrapiramidale pot fi utile medicamentele anticolinergice si antiparkinsoniene.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: propulsive, codul ATC: A03FA03. Mecanism de actiune

Domperidona este un antagonist dopaminergic, cu proprietati antiemetice. Domperidona nu traverseaza cu usurinta bariera hematoencefalica.

La pacientii care utilizeaza domperidona, in special la adulti, reactiile adverse extrapiramidale sunt foarte rare, dar domperidona favorizeaza eliberarea prolactinei din glanda hipofiza. Efectul sau antiemetic se poate datora unei combinatii de efecte periferice (gastrochinetice) si antagonizarii receptorilor dopaminergici din zona trigger chemoreceptoare, care se afla in afara barierei hematoencefalice in area postrema. Studiile clinice la animale si concentratiile mici detectate la nivelul creierului indica un efect al domperidonei asupra receptorilor dopaminergici, predominant periferic.

Studiile la om au aratat ca administrarea orala a domperidonei creste presiunea la nivelul esofagului inferior, imbunatateste motilitatea antro-duodenala si accelereaza golirea gastrica. Nu are efect asupra secretiei gastrice.

In conformitate cu reglementarile ICH-E14, a fost efectuat un studiu aprofundat privind intervalul QT. Acest studiu a cuprins un placebo, un comparator activ si un grup de control pozitiv si a fost efectuat pe subiecti sanatosi, cu o doza maxima de domperidona de pana la 80 mg pe zi, administrata in doze de 10 sau 20 mg de patru ori pe zi. Acest studiu a dus la descoperirea unei diferente maxime de interval QTc intre domperidona si placebo utilizand metoda celor mai mici patrate (LS) in modificarea fata de valoarea initiala de 3,4 milisecunde in ziua a patra, pentru 20 mg de domperidona administrata de patru ori pe zi. Intervalul de incredere bilateral de 90% (de la 1,0 la 5,9 milisecunde) nu a depasit 10 milisecunde. Nu s-a observat niciun efect relevant clinic asupra duratei intervalului QTc in acest studiu, cand domperidona a fost administrata in doze de pana la 80 mg/zi (adica mai mult decat dublul dozei maxime recomandate).

Cu toate acestea, doua studii anterioare de interactiune medicament-medicament au indicat unele dovezi ale prelungirii intervalului QTc cand domperidona a fost administrata ca monoterapie (10 mg de patru ori pe zi). Cea mai mare diferenta medie sincronizata a intervalului QTcF dintre domperidona si placebo a fost de 5,4 milisecunde (interval de incredere de 95%: de la -1,7 la 12,4) si respectiv 7,5 milisecunde (interval de incredere de 95%: de la 0,6 la 14,4).

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Domperidona este absorbita rapid dupa administrarea pe cale orala, concentratiile plasmatice maxime aparand la aproximativ 1 ora dupa administrare. Valorile Cmax si ASC ale domperidonei au crescut proportional cu doza in intervalul de dozare dintre 10 si 20 mg. S-a observat o acumulare de doua sau trei ori a ASC pentru domperidona in cazul dozarii repetate de patru ori pe zi (la fiecare 5 ore) a domperidonei timp de 4 zile.

Biodisponibilitatea absoluta mica a domperidonei (de aproximativ 15%) este datorata metabolizarii extensive la primul pasaj in peretele intestinal si ficat.

Desi biodisponibilitatea domperidonei este sporita la subiectii normali cand este administrata dupa o masa, pacientii cu probleme gastro-intestinale ar trebui sa ia domperidona cu 15-30 de minute inainte de masa. Aciditatea gastrica redusa impiedica absorbtia domperidonei. Biodisponibilitatea orala este scazuta de administrarea anterioara concomitenta de cimetidina sau bicarbonat de sodiu.

Timpul la care se atinge concentratia maxima este usor prelungit iar ASC creste intr-o oarecare masura atunci cand domperidona este administrata dupa masa.

Distributie

Domperidona administrata oral nu pare sa se acumuleze sau sa induca propria metabolizare; concentratia plasmatica maxima de 21 ng/ml la 90 de minute dupa doua saptamani de administrarea orala a 30 mg domperidona pe zi, a fost aproximativ aceeasi cu cea de 18 ng/ml obtinuta dupa administrarea primei doze. Domperidona se leaga in proportie de 91-93% de proteinele plasmatice. Studiile de distributie a medicamentului marcat radioactiv efectuate la animale, au demonstrat o distributie larga la nivel tisular, dar concentratii mici la nivelul creierului. La sobolan, au fost detectate cantitati mici de medicament la nivelul placentei.

Metabolizare

Domperidona este metabolizata rapid si in proportie mare la nivel hepatic prin hidroxilare si N- dezalchilare. Studiile metabolice in vitro cu inhibitori utilizati in scop diagnostic, au aratat ca CYP3A4 este o izoenzima majora a citocromului P-450 implicata in N-dezalchilarea domperidonei, in timp ce CYP3A4, CYP1A2 si CYP2E1 sunt implicate in hidroxilarea aromatica a domperidonei.

Eliminare

Eliminarea prin urina si fecale reprezinta 31, respectiv 66% din doza orala. Proportia de medicament eliminat nemodificat este mica (10% din eliminarea prin materiile fecale si aproximativ 1% din excretia urinara). Timpul de injumatatire plasmatica dupa administrarea orala a unei doze unice este de 7-9 ore la voluntarii sanatosi dar este prelungit la pacientii cu insuficienta renala severa.

Grupe speciale de pacienti

Insuficienta hepatica

La subiectii cu insuficienta hepatica moderata (scor Pugh intre 7 si 9, clasa Child-Pugh B), valorile ASC si Cmax ale domperidonei sunt mai mari de 2,9 ori, respectiv de 1,5 ori decat la subiectii sanatosi.

Fractia libera este crescuta cu 25%, iar timpul terminal de injumatatire plasmatica prin eliminare este prelungit de la 15 la 23 de ore. Subiectii cu insuficienta hepatica usoara pot avea o expunere sistemica ceva mai redusa comparativ cu subiectii sanatosi pe baza valorilor Cmax si ASC, fara nicio schimbare in fixarea proteica sau timpul terminal de injumatatire plasmatica. Nu au fost studiati subiecti cu insuficienta hepatica severa. DOMOTIL este contraindicat in cazul pacientilor cu insuficienta hepatica moderata sau severa (vezi pct. 4.3).

Insuficienta renala

In cazul subiectilor cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min/1,73 m2), timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al domperidonei a crescut de la 7,4 la 20,8 ore, dar nivelurile plasmatice ale medicamentului au fost mai mici decat la voluntarii sanatosi.

Avand in vedere ca doar o cantitate foarte mica de medicament nemodificat (aproximativ 1%) este excretat prin rinichi, este putin probabila necesitatea ajustarii unei doze unice la pacientii cu insuficienta renala.

Totusi, la administrarea repetata, numarul de doze de DOMOTIL trebuie redus la una sau doua pe zi, in functie de severitatea insuficientei si poate fi necesara reducerea dozei.

Date preclinice de siguranta
Studiile electrofiziologice in vitro si in vivo cu domperidona au aratat un risc global moderat de prelungire a intervalului QT la om.

In experimentele in vitro pe celule izolate transfectate cu HERG si pe miocite izolate de cobai, rapoartele expunerilor au fost cuprinse intre 26 de ori si 47 de ori, pe baza valorilor CI50 care inhiba curentul prin canalele ionice KIr, comparativ cu concentratiile plasmatice ale formei libere la om dupa administrarea dozei zilnice maxime de 10 mg de trei ori pe zi. Limitele de siguranta pentru prelungirea duratei potentialului de actiune din experimentele in vitro pe celule cardiace izolate au depasit de 45 de ori concentratiile plasmatice ale formei libere obtinute la om la doza maxima zilnica (10 mg administrate de 3 ori pe zi). Limitele de siguranta obtinute in vitro pe modele proaritmice (tesut cardiac izolat perfuzat Langendorff) au depasit concentratiile plasmatice obtinute la om dupa doza maxima (10 mg administrate de 3 ori pe zi) de 9 pana la 45 de ori. In cazul modelelor in vivo, nivelurile fara efecte pentru prelungirea intervalului QTc la caine si inducerea de aritmii in cazul unui model de iepure, ambele modele fiind sensibilizate la torsada varfurilor, au depasit concentratiile plasmatice libere obtinute la om dupa doza maxima (10 mg administrate de trei ori pe zi) de peste 22 de ori, respectiv de peste 435 de ori. In modelul de cobai anesteziat prin infuzii intravenoase lente, nu au existat efecte asupra QTc la concentratii plasmatice totale de 45,4 ng/ml, care sunt de trei ori mai mari decat nivelurile plasmatice totale obtinute la om dupa doza maxima (10 mg administrate de trei ori pe zi). Relevanta ultimului studiu pentru om in urma expunerii la domperidona administrata oral nu este sigura.

In prezenta inhibarii metabolismului prin intermediul CYP3A4, concentratiile plasmatice libere ale domperidonei pot creste de pana la 3 ori.

La doza mare, toxica pentru mama (de peste 40 de ori mai mare decat doza recomandata la om), au fost observate efecte teratogene la sobolan. Nu s-au observat efecte teratogene la soarece si la iepure.