Indicatii
FSME-IMMUN 0,5 ml este indicat pentru imunizare activa (profilactica) impotriva encefalitei provocate de capuse (TBE) la persoane cu varsta de 16 ani si peste.
FSME-IMMUN 0,5 ml se administreza pe baza recomandarilor oficiale privind necesitatea vaccinarii impotriva virusului TBE si perioada corespunzatoare pentru vaccinare.
Dozaj
Doze
Schema de vaccinare primara
Schema de vaccinare primara este aceeasi pentru toate persoanele cu varsta de minim 16 ani si consta in administrarea a trei doze de FSME-IMMUN 0,5 ml.
Prima si cea de-a doua doza trebuie administrate la un interval de 1 pana la 3 luni.
Daca este necesar sa se obtina un raspuns imun rapid, cea de-a doua doza poate fi administrata la doua saptamani dupa prima doza.
Dupa administrarea primelor doua doze, se estimeaza o protectie suficienta pentru sezonul de activitate al capuselor in curs (vezi pct. 5.1).
Cea de-a treia doza se administreaza intr-un interval cuprins intre 5 si 12 luni dupa utilizarea celei de a doua doze. Dupa administrarea celei de-a treia doze se estimeaza ca protectia sa dureze cel putin 3 ani. Pentru obtinerea imunitatii inainte de inceperea activitatii sezoniere a capuselor, care de obicei este primavara, prima si cea de-a doua doza trebuie administrate in lunile de iarna. De preferat, schema de vaccinare trebuie completata prin administrarea celei de a treia doze de vaccin in sezonul de activitate al capuselor sau cel tarziu inainte de inceperea urmatorului sezon.
| Imunizare | Doza | Schema de vaccinare | Schema de imunizare rapida |
| Doza 1 | 0,5 ml | Data stabilita | Data stabilita |
| Doza 2 | 0,5 ml | La 1 pana la 3 luni dupaprima doza de vaccin administrata | La 14 zile dupa prima doza de vaccin administrata |
| Doza 3 | 0,5 ml | La 5 pana la 12 luni dupa cea de-a doua doza de vaccin administrata | La 5 pana la 12 luni dupa cea de-a doua doza de vaccin administrata |
Dozele de rapel
Persoane cu varsta cuprinsa intre 16 si 60 ani
Prima doza de rapel trebuie administrata la 3 ani dupa utilizarea celei de a treia doze (vezi pct. 5.1.). Urmatoarele doze secventiale de rapel trebuie administrate la interval de 5 ani dupa ultima doza de rapel.
Persoane cu varsta de 60 ani si peste
in general, la persoanele cu varsta peste 60 de ani intervalele dintre administrarea dozelor de rapel nu trebuie sa depaseasca trei ani.
| Doza de rapel pentru persoane cu varsta ≥ 16 pana la sub 60 ani | Doza | Perioada |
| Prima doza de rapel | 0,5 ml | La 3 ani dupa cea de-a 3-a doz |
| Doze secventiale de rapel | 0,5 ml | La interval de 5 ani |
| Doza de rapel pentru persoane cu varsta ≥ 60 ani | Doza | Perioada |
| Toate dozele de rapel | 0,5 ml | La interval de 3 ani |
Extinderea intervalului dintre administrarea dozelor (schema de vaccinare primara si dozele de rapel) poate lasa subiectii fara protectie adecvata impotriva infectiei (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, in eventualitatea unei scheme de vaccinare intrerupte dupa cel putin doua vaccinari anterioare, o doza unica de recuperare este suficienta pentru a continua schema de vaccinare (vezi pct. 5.1).
Persoane cu sistem imunitar afectat (inclusiv cele care utilizeaza terapie imunosupresoare)
Nu exista date clinice specifice, pe care sa se bazeze recomandarile referitoare la doze. Cu toate acestea, poate fi luata in considerare determinarea concentratiei de anticorpi la patru saptamani dupa utilizarea celei de a doua doze si administrarea unei doze suplimentare in cazul in care nu exista nicio dovada de seroconversie la acel moment. Aceleasi considerente se aplica si in cazul dozelor urmatoare.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injectare intramusculara, in regiunea superioara a bratului (muschiul deltoid).
Doar in cazuri exceptionale (la subiecti cu o tulburare de sangerare sau la subiecti care urmeaza tratament anticoagulant profilactic), vaccinul poate fi administrat subcutanat (vezi pct. 4.4 si 4.8).
Este necesara atentie marita pentru a se evita administrarea intravasculara accidentala (vezi pct. 4.4).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1 sau reziduuri de productie (formaldehida, neomicina, gentamicina, sulfat de protamina). Trebuie avute in vedere alergiile de tip incrucisat determinate de aminoglicozide, altele decat neomicina si gentamicina.
Hipersensibilitate severa la proteinele din ou si pui (reactie anafilactica dupa ingestia de proteina din ou), care pot provoca reactii alergice severe la persoanele sensibilizate (vezi, de asemenea, pct. 4.4). Vaccinarea contra encefalitei provocate de capuse trebuie amanata daca persoana este diagnosticata cu o boala acuta moderara sau severa (cu sau fara febra).
Atentionari
Similar administrarii tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie sa fie intotdeauna disponibile tratamentul si supravegherea medicala adecvate pentru a trata reactiile anafilactice determinate de administrarea vaccinului.
Alergia usoara la proteina din ou nu constituie, de regula, o contraindicatie pentru vaccinarea cu FSME- IMMUN 0,5 ml. Cu toate acestea, persoanele cu astfel de alergii trebuie vaccinate numai sub supraveghere corespunzatoare si trebuie sa fie disponibil echipament medical pentru abordarea terapeutica a situatiilor de urgenta in caz de reactii de hipersensibilitate.
Concentratiile de potasiu si sodiu sunt mai mici de 1 mmol per doza, adica practic "nu contine potasiu si sodiu".
Administrarea intravasculara trebuie evitata, deoarece aceasta poate provoca reactii adverse severe, inclusiv reactii de hipersensibilitate cu soc.
Calea de administrare recomandata este intramusculara. Totusi, acest mod de administrare poate sa nu fie adecvat la subiecti cu o tulburare de sangerare sau la subiecti care urmeaza tratament anticoagulant profilactic. Date limitate de la adultii sanatosi sugereaza un raspuns imun comparabil pentru vaccinarile subcutanate de rapel, atunci cand sunt comparate cu vaccinarile intramusculare de rapel.
Totusi, administrarea subcutanata poate duce la un risc crescut de reactii adverse locale. Nu exista date disponibile pentru subiectii cu varsta de 60 ani si peste. Mai mult, nu exista date disponibile pentru imunizarea primara pe cale subcutanata.
La persoanele care urmeaza o terapie imunosupresoare este posibil sa nu se obtina un raspuns imun protector. Ori de cate ori sunt considerate necesare teste serologice, cu scopul de a determina necesitatea administrarii de doze de rapel secventiale, acestea trebuie efectuate intr-un laborator calificat, cu experienta. Acest lucru este determinat de faptul ca reactivitatea incrucisata cu anticorpii deja existenti din expunerea naturala sau rezultati dupa vaccinarea impotriva altor flavivirusuri (de exemplu encefalita japoneza, febra galbene, virusul Dengue) poate da rezultate fals pozitive.
In cazul unei boli autoimune diagnosticate sau suspectate, riscul de infectie cu virusul encefalitic transmis de capuse trebuie comparat cu efectul pe care vaccinul FSME IMMUN 0,5 ml l-ar putea avea asupra bolii autoimune.
Este necesara prudenta la vaccinarea persoanelor cu tulburari cerebrale preexistente cum sunt afectiuni cu demielinizare active sau epilepsie insuficient controlata.
Nu exista date privind preventia cu FSME-IMMUN 0,5 ml dupa expunere.
Similar oricarui vaccin, este posibil ca FSME-IMMUN 0,5 ml sa nu protejeze complet toate persoanele vaccinate impotriva infectiei, acesta fiind indicat pentru preventie. Pentru detalii privind administrarea vaccinului la persoanele cu varsta de 60 ani si peste si la persoanele cu sistem imunitar deficitar vezi pct. 4.2.
Prin intepaturile de capusa se pot transmite si alte infectii decat cea cu virusul TBE, inclusiv infectii cu microorganisme patogene care pot provoca uneori un tablou clinic similar celui determinat de infectia cu virusul encefalitic. Vaccinul impotriva encefalitei provocate de capuse nu ofera protectie impotriva infectiei cu Borrelia. Prin urmare, aparitia de semne si simptome clinice de infectie encefalitica la o persoana vaccinata trebuie investigata cu atentie, existand posibilitatea de cauze alternative.
Interactiuni
Nu au fost efectuate studii de interactiune cu alte vaccinuri sau medicamente. Administrarea altor vaccinuri, in acelasi timp cu FSME-IMMUN 0,5 ml, trebuie efectuata numai in conformitate cu recomandarile oficiale. In cazul in care este necesara utilizarea concomitenta a altor vaccinuri injectabile, administrarile trebuie efectuate in locuri diferite, de preferinta, in membre diferite.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date privind administrarea FSME-IMMUN 0,5 m la femeile gravide.
Alaptarea
Nu se stie daca FSME-IMMUN 0,5 ml este excretat in laptele uman.
Prin urmare, FSME-IMMUN 0,5 ml trebuie administrat in timpul sarcinii si la femeile care alapteaza numai atunci cand este considerata urgenta realizarea unei protectii impotriva infectiei TBE si dupa o analiza atenta a raportului risc-beneficiu.
Condus auto
Este putin probabil ca vaccinul FSME-IMMUN 0,5 ml sa influenteze capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Totusi, este posibil sa apara tulburari de vedere sau ameteli.
Reactii adverse
Frecventa reactiilor adverse mentionate in tabelul de mai jos este stabilita per vaccinare si s-a calculat pe baza unei analize cumulate din 7 studii clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml (2,4 μg) la subiecti cu varsta cuprinsa intre 16 si 65 ani, carora li s-au administrat 3 doze (3512 subiecti dupa prima doza, 3477 dupa a doua doza si 3274 dupa cea de-a treia doza).
Reactiile adverse enumerate in aceasta sectiune sunt prezentate in functie de frecventa de aparitie:
Reactii adverse raporate in studii clinice
| Aparate, sisteme si organe | Frecventa | |||
| Foarte frecvente (≥ 1/10) | Frecvente (≥1/100 sisub 1/10) | Mai putin frecvente (≥1/1000 si sub 1/100) | Rare(≥1/10000 si sub 1/1000) | |
| Tulburari hematologice si limfatice | Limfadenopatie | |||
| Tulburari ale sistemului imunitar | Hipersensibilitate | |||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee | Somnolenta | ||
| Tulburari acustice si vestibulare | Vertij1 | |||
| Tulburari gastro- intestinale | Greata | Varsaturi | DiareeDurere abdominala | |
| Tulburari musculo- scheletice si aletesutului conjunctiv | Mialgie Artralgie | |||
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Reactii la nivelullocului de injectare, de | Fatigabilitate Stare generala derau | Febra cu valori mari Hemoragie la | Reactii la nivelul locului de injectare cum sunt |
Eritem
Induratie
Prurit
Parestezie
Caldura
1Frecventa vertijului se bazeaza pe incidenta raportata dupa prima doza de vaccin administrata (n=3512). Vertijul nu a mai fost raportat dupa administrarea celei de-a doua, respectiv celei de-a treia doze.
Reactii adverse raportate dupa punerea pe piata
Urmatoarele reactii adverse suplimentare au fost raportate dupa punerea pe piata a vaccinului.
| Clasa de aparate, sisteme si organe | Frecventa* |
| Rare (≥1/10000 si sub 1/1000): | |
| Infectii si infestari | Herpes zoster (declansat la pacientii pre- expusi) |
| Tulburari ale sistemului imunitar | Declansarea sau agravarea bolilor autoimmune (de exemplu, scleroza multipla),reactii anafilactice |
| Tulburari ale sistemului nervos | Procese de demielinizare (encefalomielita acuta diseminata, sindrom Guillian-Barré, mielita, mielita transversa), encefalita, convulsii, meningita aseptica, meningism, anormalitati senzoriale si disfunctii motorii (paralizie/pareza faciala, paralizie/pareza, nevrita, hipoestezie, parestezie), nevralgie,nevrita optica, ameteli |
| Tulburari oculare | Afectare a vederii, fotofobie, dureri oculare |
| Tulburari acustice si vestibulare | Tinitus |
| Tulburari cardiace | Tahicardie |
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | Dispnee |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Urticarie, eruptie cutanata tranzitorie(eritematoasa, maculo-papulara), prurit, dermatita, eritem, hiperhidroza |
| Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv | Durere de spate, tumefiere a articulatiilor, durere cervicala, rigiditate musculo-scheletica (inclusiv rigiditate cervicala), durere la nivelulextremitatilor |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Tulburari de mers, frisoane, simptome asemanatoare gripei, astenie, edem, tulburari ale mobilitatii la nivelul articulatiilor adiacente locului de administrare, cum sunt durerearticulara, noduli si inflamatie |
*Limita superioara pentru intervalul de incredere 95% al frecventei evenimentelor adverse se calculeaza cu formula 3/n, in care n reprezinta numarul subiectilor inclusi in toate studiile clinice desfasurate cu FSME-IMMUN 0,5 ml. Ca urmare, frecventa “rara” calculata reprezinta frecventa maxima teoretica pentru aceste evenimente.
Intr-un mic studiu comparativ asupra raspunsului imun dupa administrarea intramusculara si subcutanata a FSME-IMMUN, efectuat la adulti sanatosi, pentru administrarea subcutanata s-a constatat un profil mai crescut de reactogenitate locala, in special la femei.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului
national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Datorita formei de prezentare a vaccinului, supradozajul accidental, in termeni de volum, este putin probabil.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vaccinuri contra encefalitei, codul ATC: J07BA01
Mecanism de actiune
Efectul farmacodinamic al vaccinului consta in inducerea unui titru de anticorpi anti-virus encefalitic transmis de capuse suficient de mare pentru a oferi protectie impotriva virusului encefalitic transmis de capuse (TBE).
Rata de protectie a generatiilor anterioare ale vaccinului TBE a fost stabilita in timpul unei supravegheri permanente efectuate in randul populatiei totale din Austria, in anul 1984. In aceasta perioada de supraveghere a fost calculata o rata de protectie de peste 90%, dupa a doua vaccinare si de peste 97% dupa completarea schemei de vaccinare primara (3 doze). Bazat pe o urmarire efectuata in randul populatiei totale din Austria, in perioada 2000 - 2006, a fost calculata o rata de protectie de 99%, fara nicio diferenta semnificativa statistic intre grupele de varsta. Ca urmare a vaccinarii conform schemei de vaccinare conventionale si rapide, rata de protectie inainte de incheierea schemei de vaccinare primara este cel putin la fel de mare dupa primele doua doze de vaccin, adica inainte de completarea schemei de vaccinare primara prin administrarea celei de a treia doze. La persoanele la care s-au efectuat vaccinari neregulate, rata de protectie este semnificativ mai mica.
In studiile clinice efectuate cu FSME-IMMUN 0,5 ml, seropozitivitatea a fost definita ca o valoare ELISA peste 126 VIE U/ml sau titruri NT ≥ 10. Ratele de seropozitivitate reunite determinate prin ELISA si NT la 21 de zile dupa a doua doza de vaccin si a treia doza de vaccin in schemele de vaccinare rapide si conventionale sunt prezentate in Tabelele 1 si 2.
Tabelul 1: Schema de vaccinare conventionala, ratele de seropozitivitate cumulate1 determinate prin testele ELISA si NT la subiectii cu varsta cuprinsa intre 16 si 65 ani
| ELISA2 | NT2 | |||
| Doze | a 2-a | a 3-a | a 2-a | a 3-a |
| Rata de | 87,5 | 98,7 | 94,8 | 99,4 |
| seropozitivitate 1,% | ||||
| (n/N) | (420/480) | (825/836) | (330/348) | (714/718) |
Tabelul 2: Schema de imunizare rapida, ratele de seropozitivitate cumulate1 determinate prin testele ELISA si NT
| ELISA2 | NT2 | |||
| Doze | a 2-a | a 3-a | a 2-a | a 3-a |
| Rata de seropozitivitate la subiecţii cu varsta cuprinsă între 16 si 49 ani, % (n/N) | 86,6(168/194) | 99,4(176/177) | 97,4(189/194) | 100,0(177/177) |
| Rata de seropozitivitate la subiecţii cu varsta ≥ 50 ani,% (n/N) | 72,3(125/173) | 96,3(155/161) | 89,0(154/173) | 98,8(159/161) |
1 – evaluate la 21 de zile dupa fiecare doza
2 – Seropozitivitate cu valoare prag: ELISA peste 126 VIE U/ml; NT ≥ 1:10
Cea mai mare rata de seropozitivitate, determinata prin ELISA si NT la ambele grupe de varsta a fost atinsa dupa administrarea celei de-a treia doze. Prin urmare, completarea schemei de vaccinare primara de trei doze este necesara pentru a atinge titruri protectoare de anticorpi la majoritatea persoanelor.
Imunizarea rapida cu FSME-IMMUN 0,5 ml a demonstrat rate de seropozitivitate mari la determinarea NT la 14 zile dupa cea de-a doua doza de vaccin (89,3%) si la 7 zile dupa cea de-a treia doza de vaccin (91,7%).
Rezultatele unui studiu de urmarire care a investigat persistenta anticorpilor anti-virus encefalitic transmis de capuse sustin necesitatea administrarii primei doze de rapel la interval de cel mult trei ani de la vaccinarea primara. La adultii cu varsta sub 50 ani, ratele de seropozitivitate determinate prin NT au ramas mari timp de 5 ani dupa prima doza de rapel (94,3%); la pacientii cu varsta cuprinsa intre 50 si 60 ani la care vaccinarea de rapel se poate face la 5 ani de la prima doza de rapel, respectiv la pacientii cu varsta sub 60 ani s-au observat rate de protectie usor mai scazute (peste 90,2%).
Vaccinarea cu FSME-IMMUN induce titruri statistic echivalente de anticorpi neutralizanti impotriva tulpinilor de virus encefalitic transmis de capuse (TBE) Europeana, Siberiana si din Orientul Indepartat. Intr-un studiu clinic publicat, un titru considerabil de anticorpi neutralizanti - incrucisati a fost indus si impotriva virusului febrei hemoragice Omsk. Cu toate acestea, titrurile au fost mai mici decat cele obtinute impotriva subtipurilor de virus encefalitic transmis de capuse (TBE).
A fost efectuat un studiu privind persistenta memoriei imunitare la persoanele cu varsta incepand de la 6 ani si peste pentru care intervalele dintre vaccinari au fost mai mari decat cele recomandate. La persoanele carora li s-a administrat anterior cel putin o doza din schema de vaccinare primara, o singura vaccinare de recuperare cu FSME-IMMUN 0,5 ml a reusit sa asigure obtinerea unui raspuns anamnestic al anticorpilor, conform masuratorilor ELISA la 99% dintre adolescentii si adultii cu varsta cuprinsa intre 16 si 60 de ani si la 96% dintre adultii cu varsta de peste 60 de ani, indiferent de intervalul de timp scurs de la vaccinarea anterioara (≤ 20 de ani). Nu sunt disponibile date privind raspunsul anticorpilor determinat prin NT.
Proprietati farmacocinetice
Evaluarea proprietatilor farmacocinetice nu este necesara pentru vaccinuri.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei.