Indicatii
Tratamentul simptomatic al diareei acute la adulti.
Daca este initiat tratamentul etiologic al diareei acute, racecadotril poate fi administrat concomitent.
Dozaj
Doze
Initial, se administreaza o capsula indiferent de momentul zilei. Ulterior, se administreaza o capsula de trei ori pe zi, preferabil inaintea meselor principale.
Tratamentul trebuie continuat pana la aparitia a doua scaune normale. Tratamentul nu trebuie sa depaseasca 7 zile.
Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu racecadotril. Grupe speciale de pacienti
Copii
Exista formulari specifice pentru administrare la sugari si copii.
Varstnici
Nu este necesara ajustarea dozei la populatia varstnica.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Atentionari
Administrarea Hidrasec nu modifica regimurile obisnuite de rehidratare.
Prezenta scaunelor cu sange sau purulente si febra pot indica prezenta unor bacterii invazive care cauzeaza diaree, sau prezenta altor boli severe, fiind necesar tratament etiologic (de exemplu: antibioterapie) sau investigatii suplimentare. Prin urmare, in aceste conditii, nu se recomanda administrarea de racecadotril. Racecadotril poate fi administrat concomitent cu antibiotice, ca tratament complementar, in cazul diareei acute cu etiologie bacteriana.
Deoarece nu sunt disponibile date clinice suficiente, tratamentul cu racecadotril nu este recomandat in diareea asociata cu administrarea de antibiotice si in diareea cronica.
Datele disponibile la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica sunt limitate. Acesti pacienti trebuie tratati cu prudenta (vezi pct. 5.2).
La pacientii cu varsaturi prelungite, este posibil ca biodisponibilitatea sa fie redusa.
Hidrasec contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni
Pana in prezent, la om, nu au fost raportate interactiuni cu alte medicamente.
La om, tratamentul cu racecadotril in asociere cu loperamid sau nifuroxazida nu modifica profilul cinetic al racecadotril.
Sarcina
Nu exista date relevante privind utilizarea de racecadotril la femeile gravide.
Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale. Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile studii clinice specifice, racecadotril nu trebuie administrat la femeile gravide.
Alaptarea
Datorita lipsei de informatii despre excretia Hidrasec in laptele matern, medicamentul nu trebuie administrat la femeile care alapteaza.
Condus auto
Racecadotril nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Hidrasec poate produce reactii alergice grave precum angioedemul. Pacientul trebuie instruit sa opreasca administrarea Hidrasec si sa se prezinte de urgenta la medic daca prezinta semne de angioedem.
Frecventa reactiilor adverse este definita utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente mai mare de 1/10), frecvente (mai mare de 1/100 pana la mai mic de 1/10), mai putin frecvente (mai mare de 1/1,000 pana la mai mic de 1/100), rare (mai mare de 1/10,000 pana la mai mic de 1/1,000), foarte rare (mai mic de 1/10,000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Urmatoarele reactii adverse au fost raportate la administrarea de racecadotril:
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: eruptie cutanata tranzitorie, eritem cutanat.
Cu frecventa necunoscuta: eritem polimorf, glosita, edem facial, edem al buzelor, edem palpebral, angioedem, urticarie, eritem nodos, eruptii cutanate papulare, prurigo, prurit, eruptie toxica cutanata.
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
La adulti, s-au administrat doze unice de peste 2 g, ce reprezinta echivalentul unei doze de 20 de ori mai mare decat doza terapeutica si nu au fost raportate efecte nocive.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Alte antidiareice. Codul ATC: A07XA04.
Racecadotril este un precursor ce trebuie hidrolizat in metabolitul sau activ tiorfan, care este un inhibitor al enkefalinazei, o peptidaza la nivelul membranei celulare localizata in diferite tesuturi, in special in epiteliul intestinului subtire. Aceasta enzima contribuie atat la hidroliza peptidelor exogene, cat si la degradarea peptidelor endogene precum enkefalinele. Prin urmare, racecadotril protejeaza enkefalinele endogene care sunt active din punct de vedere fiziologic la nivelul tractului digestiv, prelungind efectul antisecretor al acestora.
Racecadotril prezinta o activitate antisecretorie intestinala pura. Reduce hipersecretia intestinala de apa si electroliti indusa de toxina holerica sau de inflamatie, fara a influenta activitatea secretorie bazala. Racecadotril are actiune antidiareica rapida, fara a modifica durata tranzitului intestinal.
Racecadotril nu produce distensie abdominala. Pe parcursul dezvoltarii clinice, racecadotril a produs constipatie secundara intr-un ritm comparabil cu placebo.
In cazul administrarii pe cale orala, activitatea racecadotril este localizata la nivel periferic, fara efecte la nivelul sistemului nervos central.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Racecadotril, administrat pe cale orala este rapid absorbit. Activitatea inhibitorie asupra enkefalinazei plasmatice apare dupa 30 de minute de la administrare.
Biodisponibilitatea racecadotril nu este modificata de alimentatie, dar activitatea maxima este intarziata cu aproximativ 1,5 ore.
Distributie
Dupa administrarea unei doze de racecadotril marcat radioactiv cu 14C, expunerea la carbon radioactiv in plasma a fost cu mai multe ordine de marime mai mare decat in celulele sanguine si de 3 ori mai mare decat in intregul volum sanguin. Asadar, racecadotril nu s-a legat de celulele sangvine intr-o proportie semnificativa. Distributia carbonului radioactiv in alte tesuturi ale corpului a fost moderata, fapt indicat si de volumul mediu aparent de distributie in plasma de 66,4 kg.
90 % din metabolitul activ al racecadotril, tiorfan = (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se leaga de proteinele plasmatice, in principal de albumina. Proprietatile farmacocinetice ale racecadotril nu sunt modificate ca urmare a administrarii repetate sau a administrarii la pacientii varstnici.
Durata si amploarea efectului racecadotril sunt doza-dependente.
La copii, activitatea inhibitorie maxima a enkefalinazei plasmatice este atinsa la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 1,5 mg/kg si corespunde unei inhibitii de 90%,. La adulti, activitatea inhibitorie maxima a enkefalinazei plasmatice este atinsa la aproximativ 2 ore de la administrarea unei doze de 100 mg si corespunde unei inhibitii de 75%.
Durata activitatii inhibitorii asupra enkefalinazei plasmatice este de aproximativ 8 ore. Metabolizare
Timpul de injumatatire biologica a racecadotril, masurat ca activitate inhibitorie asupra enkefalinazei
plasmatice, este de aproximativ 3 ore.
Racecadotril este rapid hidrolizat in metabolitul activ tiorfan, care este la randul sau transformat in metaboliti inactivi.
Administrarea repetata de racecadotril nu determina acumularea acestuia in organism.
Datele din studiile in vitro au evidentiat ca racecadotril/tiorfan si cei patru metaboliti principali inactivi nu au efect inhibitor enzimatic marcant asupra izoformelor citocromului P-450, 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 si 2C19 astfel incat sa prezinte relevanta clinica.
Datele din studiile in vitro au evidentiat ca racecadotril/tiorfan si cei patru metaboliti principali inactivi nu au efect inductor enzimatic asupra izoformelor citocromului P-450 (familia A3, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) si asupra enzimelor de conjugare UGT (UDP-glucuroniltransferaze) astfel incat sa prezinte relevanta clinica.
Racecadotril nu modifica legarea de proteine a substantelor active puternic legate de proteine, precum tolbutamida, warfarina, acidul niflumic, digoxina sau fenitoina.
La pacientii cu insuficienta hepatica [ciroza, clasa B conform clasificarii Child-Pugh], profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Tmax si T½ similare si Cmax (-65%) si ASC
(-29%) scazute fata de subiectii sanatosi.
La pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei 11-39 ml/min), profilul cinetic al metabolitului activ al racecadotril a demonstrat Cmax scazut (-49%) si ASC (16%) si T½ crescute, in comparatie cu voluntarii sanatosi (clearance-ul creatininei mai mare de 70 ml/min).
La copii si adolescenti, farmacocinetica este similara cu cea a adultilor, atingandu-se concentratia maxima la 2 ore si 30 de minute dupa administrare. Nu exista acumulatri in organism dupa administrarea mai multor doze, la interval de 8 ore, timp de 7 zile.
Eliminare
Racecadotril este eliminat sub forma de metaboliti activi si inactivi. Eliminarea se face in principal pe cale renala si intr-o mai mica masura prin fecale. Calea pulmonara este nesemnificativa.
Date preclinice de siguranta
Expunerea la tratament a maimutelor adulte, pe o perioada lunga de timp, cu doze de 500 mg/kg si zi a avut ca rezultate aparitia de infectii generalizate si scaderea raspunsului anticorpilor la vaccinare dar nu au fost raportate infectii sau supresia sistemului imunitar la doze de 120 mg/kg si zi. Nu se cunoaste relevanta clinica a acestei constatari. Racecadotril nu s-a dovedit imunotoxic la soareci cand a fost administrat pentru o perioada de cel mult o luna.
Studii de toxicitate efectuate la maimute si la caini, desfasurate pe o perioada de 4 saptamani, relevanta pentru durata tratamentului la subiecti umani, nu evidentiaza niciun efect toxic la doze de pana la 1250 mg/kg si zi si respectiv 200 mg/kg si zi.
Efectele preclinice (de exemplu, anemie severa, cel mai probabil aplastica, diureza crescuta, cetonurie, diaree) au fost observate numai in cazul unor expuneri considerate a fi suficient de mari fata de expunerea maxima la om. Nu se cunoaste relevanta clinica a acestei constatari.
La testele standard in vitro si in vivo, nu au fost observate efecte mutagenice sau clastogenice ale racecadotril.
Studiile de toxicitate asupra evolutiei si functiei de reproducere nu au evidentiat efecte speciale ale racecadotril.
Intr-un studiu de toxicitate efectuat la sobolanii tineri nu s-a evidentiat nici un efect semnificativ al racecadotril cu o doza de pana la 160 mg/kg si zi, care este de 35 de ori mai mare decat doza administrata la copii si adolescenti (de exemplu: 4,5 mg/kg si zi).
Racecadotril nu prezinta un potential genotoxic relevant din punct de vedere clinic. Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene.