Indicatii
Tratament de lunga durata in:
boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietica (tratament de prima alegere), poliartrita reumatoida, artrita psoriazica, sindrom Reiter;
unele artroze invalidante insotite de dureri.
Tratament de scurta durata in:
afectiuni abarticulare: bursite, tendinite sau tenosinovite (in special pentru periartrita scapulo-humerala), unele artroze in puseu inflamator; lombalgii, radiculite severe;
artrita microcristalina;
artrita gutoasa;
dismenoree primara rezistenta la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacin este indicat numai daca nu se obtin rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene sau analgezice antipiretice mai putin toxice.
Dozaj
Doze
Adulti si copii peste 15 ani
Se recomanda utilizarea celor mai mici doze eficace. In general, doza recomandata este de 50 – 150 mg indometacin (1 - 3 supozitoare INDOMETACIN MCC) pe zi, administrata fractionat, in functie de raspunsul si toleranta pacientului.
In anumite situatii, doza zilnica poate fi crescuta la 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare INDOMETACIN MCC). Dozele mai mari de 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare INDOMETACIN MCC) pe zi cresc riscul reactiilor adverse fara sa aduca beneficii terapeutice suplimentare.
Daca terapia este continuata dupa faza acuta a bolii, doza trebuie scazuta pana la cea mai mica valoare la care simptomele pot fi controlate. Durata de administrare pe cale rectala trebuie sa fie pe cat posibil de scurta durata.
Daca apar reactii adverse minore, se recomanda scaderea dozelor si monitorizarea pacientului. Reactiile adverse majore impun intreruperea tratamentului.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea INDOMETACIN MCC la copii cu varsta sub 15 ani nu au fost inca stabilite.
Mod de administrare
INDOMETACIN MCCse administreaza intrarectal.
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Hipersensibilitate la acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Ulcer gastric sau duodenal in evolutie.
Hemoragii gastro-intestinale.
Antecedente de rectite sau rectoragii (datorita modului de administrare)
Insuficienta cardiaca severa
Insuficienta renala severa.
Insuficienta hepatica severa.
Sarcina - trimestrul al II-lea si al III-lea.
Alaptare.
Copii cu varsta sub 15 ani.
Atentionari
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.2 si riscurile cardiovasculare si gastro-intestinale, prezentate mai jos).
In caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafilaxie. Este necesara aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic in caz de:
reactii alergice cum sunt rinita alergica, eruptiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reactii alergice la alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanti) ;
astm bronsic;
afectiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzand ulcerul gastro-duodenal, colita ulceroasa, boala Crohn; sunt necesare supraveghere atenta si tratament antiulceros in cazul administrarii la pacienti cu ulcer sau sangerari gastro-intestinale in antecedente (se asociaza cu sucralfat sau misoprostol);
hemofilie sau alte coagulopatii (creste riscul de sangerare);
infectii;
diabet zaharat;
insuficienta hepatica si renala (risc de crestere a toxicitatii prin acumulare de medicament);
lupus eritematos sistemic (predispozitie cunoscuta la reactii adverse la nivelul sistemului nervos central);
epilepsie, stari depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
In cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei si creatininei serice, potasemiei, hematocritului, hemoglobinei, al prezentei hemoragiilor oculte; se vor controla functia hepatica (transaminaze) si tractul gastro-intestinal, daca exista afectare preexistenta.
Este necesara prudenta in caz de interventii chirurgicale, datorita riscului crescut de hemoragii. Indometacinul inhiba agregarea plachetara.
Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare
La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pana la moderata, sunt necesare monitorizare si recomandari adecvate, deoarece raportarile au aratat ca tratamentul cu AINS se asociaza cu retentie lichidiana si edeme.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu indometacin numai dupa evaluare atenta. O evaluare similara trebuie efectuata inainte de initierea tratamentului de lunga durata la pacientii cu factori de risc in ceea ce priveste aparitia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Varstnici
Este necesara monitorizarea atenta a pacientilor din aceasta grupa de varsta. Se vor utiliza doze mai mici, deoarece eliminarea medicamentului este scazuta prin insuficienta functionala hepatica si renala. Exista risc crescut de reactii adverse la nivelul sistemului nervos central, in special stare confuziva. Este crescut riscul reactiilor toxice gastro-intestinale.
Interactiuni
Este necesara supravegherea atenta in cazul asocierii indometacinului cu urmatoarele medicamente:
alte antiinflamatoare nesteroidiene: risc de ulceratii si hemoragii digestive;
acid acetilsalicilic: scade concentratia plasmatica a acestuia, risc de ulceratii si hemoragii digestive;
diflunisal: creste concentratia plasmatica a indometacinului, risc de hemoragii digestive severe;
anticoagulante orale (cumarinice): risc hemoragic (este necesara monitorizarea timpului de protrombina si adaptarea dozelor);
heparine: risc hemoragic;
ticlopidina, clopidogrel si alte antiagregante plachetare: creste riscul hemoragiilor;
trombolitice (alteplaza, streptokinaza): risc hemoragic;
litiu: creste concentratia plasmatica a acestuia, risc toxic;
metotrexat: creste toxicitatea hematologica;
diuretice si inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: risc de insuficienta renala acuta;
diuretice: scade efectul diuretic, risc de hiperkaliemie la diureticele antialdosteronice;
antihipertensive: tendinta de retentie hidrica, este necesara monitorizarea tratamentului;
beta-blocante: scade efectul antihipertensiv;
digoxina: creste concentratia plasmatica a acesteia si riscul toxic. Se recomanda monitorizarea tratamentului.
desmopresina: este potentata activitatea antidiuretica;
ciclosporina, compusii cu aur, medicatia nefrotoxica: cresc concentratia plasmatica si efectele nefrotoxice;
zidovudina: risc crescut de toxicitate hematologica;
medicatie fotosensibilizanta: apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modificari ale rezultatelor unor teste de laborator
Indometacinul poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazona.
Sarcina
Sarcina
Indometacinul traverseaza placenta. Studiile la animale au evidentiat modificari letale.
Indometacinul actioneaza toxic asupra fatului, provocand inchiderea canalului arterial, afectarea functiilor renale cu oligohidraminos, sangerari sau perforatii ale tractului gastro-intestinal si modificari degenerative miocardice.
Indometacinul intarzie si prelungeste travaliul, de asemenea, creste riscul sangerarilor. Este contraindicat in trimestrele II si III de sarcina.
Alaptarea Indometacinul este excretat in laptele matern. Este contraindicat in perioada alaptarii.
Condus auto
Utilizarea indometacinului impune prudenta, deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate influenta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Ierarhizarea incidentei (prezentata in tabelul de mai jos) este utilizata pentru evaluarea frecventei reactiilor adverse:
Foarte frecvent ( peste 1/10 ). Frecvent ( peste 1/100, sub 1/10 ).
Mai putin frecvente ( peste 1/1000, sub 1/100 ). Rar ( peste 1/10000, sub 1/1000 ).
Foarte rar(sub 1/10000, incluzand cazurile izolate).
Reactiile adverse raportate in asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca.
Tulburari hematologice si limfatice
Foarte rare: leucopenie, rareori agranulocitoza, trombocitopenie, anemie feripriva sau hemolitica, deprimare medulara.
Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente: astm bronsic, endem Quinke, soc anafilactic (rareori).
Tulburari metabolice si de nutritie
Foarte rare: hiperglicemie, glicozurie si hiperkalemie.
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, ameteli, vertij;
Mai putin frecvente: somnolenta, astenie;
Foarte rare: insomnie, dezorientare, stare confusiva, anxietate, precum si convulsii, neuropatie periferica, agravarea epilepsiei si parkinsonismului.
Tulburarile sistemului nervos central apar mai ales la dozele mari; ele fac necesara, uneori, intreruperea tratamentului.
Tulburari oculare
Foarte rare: tulburari de vedere, dureri orbitale si periorbitale. In cazul tratamentului prelungit s-au semnalat opacifieri ale corneei si alterarii retiniene
Tulburari acustice si vestibulare
Foarte rare: tulburari de auz (tinitus, foarte rar surditate).
Tulburari cardiace
Foarte rare: palpitatii, aritmie, insuficienta cardiaca congestiva.
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: greata, varsaturi, diaree, epigastralgii
Mai putin frecvente: ulceratii gastro-intestinale, inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro-duodenal, sangerari digestive.
Reactii locale iritative la nivelul rectului (datorita modului de administrare).
Reactii cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: prurit, eruptii cutanate; Mai putin frecvente : urticarie;
Foarte rare : eritem multiform, sindrom Stevens Johnson, dermatita exfoliativa, necroliza toxica epidermica.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Mai putin frecvente : edeme;
Foarte rare: proteinurie, valori crescute ale creatininei plasmatice, sindrom nefrotic, nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta, oligurie, hematurie.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptomatologie
Greata, varsaturi, epigastralgii, hemoragie gastro-intestinala, hipoprotrombinemie, insuficienta renala acuta, convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administreaza tratament simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene, derivati ai acidului acetic si substante inrudite.
Cod ATC: M01AB01.
Indometacin inhiba activitatea ciclooxigenazelor COX-l si COX-2 implicate in sinteza prostaglandinelor si a tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhiba sinteza si activitatea locala a altor mediatori ai raspunsului inflamator (inhiba migrarea leucocitelor, inhiba eliberarea si/sau actiunea enzimelor lizozomale). Inhibarea sintezei prostaglandinelor explica majoritatea efectelor farmacologice si toxicologice produse de indometacin: efect antiinflamator, efect analgezic, efect antipiretic, efect antiagregant plachetar cu risc hemoragic, efect ulcerigen.
Proprietati farmacocinetice
Dupa administrare pe cale orala, indometacinul se absoarbe bine. Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de distributie este de 0,26 1/kg. Substanta trece din sange in lichidul sinovial, unde realizeaza concentratii superioare celor plasmatice. Traverseaza bariera feto- placentara si se excreta in laptele matern. Indometacinul este metabolizat la nivel hepatic in proportie de 80%, fiind transformat in metaboliti inactivi prin O – demetilare, N – dezacilare si glucuronoconjugare; acestia se elimina prin bila si urina. Timpul mediu de injumatatire plasmatica este de 2,4 ore. Aproximativ 10% – 20% din medicament se elimina nemodificat prin urina, 20% – 40% sub forma de metaboliti; aproximativ 33% se elimina prin bila si materii fecale.
Date preclinice de siguranta
Carcinogenitate
Nu s-a evidentiat nici un efect carcinogen in studii la soareci carora li s-a administrat pana la 1,5 mg indometacin/kg si zi, timp de 62 – 88 saptamani, sau in studii la sobolani dupa administrarea a 1,5 mg indometacin/kg si zi, timp de 73 pana la 100 saptamani.
Potential carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg si zi la sobolan nu a evidentiat potential carcinogen.
Mutagenitate
Nu s-a demonstrat potential mutagen prin studii in vitro si in vivo.
Efecte asupra functiei de reproducere si a sarcinii
In studii privind reproducerea, efectuate la doua generatii succesive de soareci nu s-a evidentiat afectarea fertilitatii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg si zi in perioada de sarcina la soareci si sobolani a produs scaderea greutatii fetusilor si intarzieri in osificare. Administrarea in a doua jumatate a perioadei de sarcina si aproape de nastere produce inchiderea canalului arterial, afecteaza functiile renale ale fatului, prelungeste gestatia si travaliul.