Kaletra 200mg/50mg, 120 comprimate filmate, Abbott

Indicatii
Kaletra este indicat in asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul adultilor, adolescentilor si copiilor cu varsta peste 2 ani infectati cu virusul imunodeficientei umane (HIV-1).

Alegerea Kaletra pentru tratamentul pacientilor infectati cu HIV-1 tratati anterior cu inhibitori de proteaza trebuie sa aiba la baza testarea individuala a rezistentei virale si antecedentele privind tratamentele efectuate (vezi pct. 4.4 si 5.1).

Dozaj
Kaletra trebuie prescris de catre medici cu experienta in tratamentul infectiei cu HIV. Comprimatele de Kaletra trebuie inghitite intregi si nu trebuie mestecate, sparte sau sfaramate. Doze

Adulti si adolescenti

Doza standard recomandata de Kaletra comprimate este de 400/100 mg (doua comprimate a

200/50 mg) de doua ori pe zi, administrata cu sau fara alimente. In cazul in care administrarea o data pe zi a dozei se considera necesara pentru managementul pacientului, Kaletra comprimate se poate administra la pacientii adulti in doza de 800/200 mg (patru comprimate a 200/100 mg) o data pe zi cu sau fara alimente. Utilizarea dozei o data pe zi, comparativ cu administrarea dozei standard de doua ori pe zi, trebuie limitata numai la acei pacienti adulti la care virusul are foarte putine mutatii asociate inhibitorilor de proteaza (IP) (de exemplu mai putin de 3 mutatii la IP in conformitate cu rezultatele studiilor clinice, pentru descrierea completa a populatiilor vezi pct. 5.1) si trebuie sa se ia in calcul riscul unei mai mici durabilitati a supresiei virale (vezi pct. 5.1) si cresterea riscului de aparitie a diareei (vezi pct. 4.8). Pentru pacientii cu tulburari de deglutitie, este disponibila solutia orala. Pentru instructiuni privind dozele, consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Kaletra solutie orala.

Copii (cu varsta de 2 ani si peste)

Doza de Kaletra comprimate (400/100 mg de doua ori pe zi) recomandata pentru adulti poate fi utilizata la copii cu greutate egala sau mai mare de 40 kg sau cu suprafata corporala (SC)* mai mare de 1,4 m2. Pentru copiii cu o greutate mai mica de 40 kg sau cu o suprafata corporala intre 0,5 si 1,4 m2 si

care pot inghiti comprimate, va rugam sa cititi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Kaletra 100 mg/25 mg comprimate. Pentru copiii care nu pot inghiti comprimate, va rugam cititi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Kaletra solutie orala. Conform datelor disponibile in prezent, Kaletra nu trebuie sa se utilizeze o data pe zi la copii si adolescenti (vezi pct.5.1).

* Suprafata corporala se poate calcula folosind ecuatia urmatoare:

SC (m2) = √ (inaltimea (cm) X greutatea (kg)/3600)

Copii cu varsta mai mica de 2 ani

Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea Kaletra la copiii cu varsta mai mica de 2 ani. Datele disponibile in prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se pot face recomandari privind doza.

Tratament concomitent: efavirenz sau nevirapina

Tabelul urmator contine recomandari privind dozajul la copii pentru Kaletra comprimate in functie de suprafata corporala atunci cand este utilizat concomitent cu efavirenz sau nevirapina.

*Kaletra comprimate nu trebuie mestecate, sparte sau sfaramate.

Insuficienta hepatica

La pacientii infectati cu HIV cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata, s-a observat o crestere a expunerii la lopinavir cu aproximativ 30%, dar nu se asteapta sa aiba relevanta clinica (vezi pct.5.2).

Nu sunt disponibile date privind pacientii cu insuficienta hepatica severa. Kaletra nu trebuie administrat la acesti pacienti (vezi pct. 4.3).

Insuficienta renala

Deoarece clearance-ul renal al lopinavir si ritonavir este neglijabil, la pacientii cu insuficienta renala, nu se asteapta cresterea concentratiilor plasmatice ale acestora. Deoarece lopinavir si ritonavir se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, este putin probabil sa fie eliminate semnificativ prin hemodializa sau dializa peritoneala.

Sarcina si postpartum

Nu este necesara ajustarea dozei de lopinavir/ritonavir in timpul sarcinii si postpartum.

Din cauza lipsei datelor farmacocinetice si clinice, administrarea o data pe zi de lopinavir/ritonavir nu este recomandata pentru femeile gravide.

Mod de administrare

Comprimatele de Kaletra se administreaza pe cale orala si trebuie inghitite intregi si nu trebuie mestecate, sparte sau sfaramate. Kaletra comprimate poate fi luat cu sau fara alimente.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Insuficienta hepatica severa.

Kaletra contine lopinavir si ritonavir, care sunt inhibitori ai izoenzimei CYP3A a citocromului P450. Kaletra nu trebuie administrat in asociere cu medicamente cu clearance in mare masura dependent de CYP3A si ale caror concentratii plasmatice mari sunt asociate cu evenimente adverse grave si/sau care pun viata in pericol. Aceste medicamente includ:

Grupa medicamentului Medicamentul din cadrul grupei Rationament Crestere a concentratiei medicamentului utilizat concomitent

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fara dasabuvir

Crestere a concentratiilor plasmatice de paritaprevir; astfel, creste riscul cresterii valorilor alanin transaminazelor (ALT) (vezi pct. 4.5).

Medicamente care modifica concentratia lipidelor

Inhibitori de

HMG Co-A reductaza

Inhibitor microsomal al proteinelor de transfer trigliceridic (IMPTT)

Inhibitori ai fosfodiesterazei (PDE5)

Lovastatina, simvastatina Cresteri ale concentratiilor plasmatice

ale lovastatinei si simvastatinei; astfel, creste riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza (vezi pct. 4.5).

Lomitapida Cresteri ale concentratiilor plasmatice ale lomitapidei (vezi pct. 4.5).

Avanafil Cresteri ale concentratiilor plasmatice ale avanafilului (vezi pct. 4.4 si 4.5)

Sildenafil Contraindicat numai atunci cand este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP). Crestere a concentratiei plasmatice a sildenafil.

Astfel, creste posibilitatea reactiilor adverse asociate sildenafilului (care includ hipotensiune arteriala si sincopa). Vezi pct. 4.4 si pct. 4.5 pentru administrarea concomitenta de sildenafil la pacientii cu disfunctie erectila.

Vardenafil Crestere a concentratiei plasmatice a vardenafilului (vezi pct. 4.4 si 4.5)

Sedative/hipnotice Midazolam forma de

administrare orala, triazolam

Cresteri ale concentratiilor plasmatice ale midazolam forma de administrare orala si triazolam. Astfel, creste riscul de sedare extrema si de deprimare respiratorie din cauza acestor medicamente.

Pentru precautii privind administrarea parenterala a midazolam, vezi pct. 4.5.

Scadere a concentratiei medicamentului lopinavir/ritonavir
Medicamente care contin plante medicinale

Sunatoare Medicamente din plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum) ca urmare a riscului de scadere a concentratiei plasmatice si a eficacitatii clinice a lopinavirului si ritonavirului (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Pacienti cu afectiuni coexistente

Insuficienta hepatica:

Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea Kaletra la pacientii cu afectiuni hepatice severe subiacente. Kaletra este contraindicat la pacientii cu insuficienta hepatica severa (vezi pct. 4.3). Pacientii cu hepatita cronica B sau C care urmeaza tratament antiretroviral combinat prezinta risc crescut de aparitie a reactiilor adverse hepatice severe si care pot pune viata in pericol. In cazul tratamentului antiviral concomitent pentru hepatita B sau C, va rugam sa cititi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Pacientii cu disfunctii hepatice preexitente, inclusiv hepatita cronica, prezinta o frecventa crescuta a tulburarilor functiei hepatice in timpul tratamentului antiretroviral combinat si trebuie monitorizati conform recomandarilor standard de practica clinica. Daca la acesti pacienti se observa agravarea afectiunii hepatice, trebuie luata in considerare intreruperea temporara sau definitiva a tratamentului.

La 7 zile de la initierea tratamentului cu lopinavir/ritonavir in asociere cu alte medicamente antiretrovirale s-a raportat cresterea valorilor transaminazelor cu sau fara cresterea bilirubinei atat la pacientii mono infectati cu HIV-1 cat si la persoanele la care s-a administrat tratament pentru profilaxia postexpunere. In unele cazuri, tulburarile hepatice au fost grave.

Trebuie efectuate teste de laborator corespunzatoare inainte de initierea tratamentului cu lopinavir/ritonavir si trebuie efectuata o monitorizare atenta in timpul tratamentului.

Insuficienta renala

Deoarece clearance-ul renal al lopinavirului si ritonavirului este neglijabil, nu se anticipeaza o crestere a concentratiilor plasmatice la pacientii cu insuficienta renala. Deoarece lopinavirul si ritonavirul se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, este putin probabil sa fie eliminate semnificativ prin hemodializa sau dializa peritoneala.

Hemofilie

S-a raportat cresterea sangerarilor, inclusiv hematoame cutanate spontane si hemartroza, la pacientii cu hemofilie tip A si B tratati cu inhibitori de proteaza. La unii pacienti s-a administrat in plus factor VIII. La mai mult de jumatate din cazurile raportate, in cazul intreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de proteaza, acesta a fost continuat sau a fost reluat. S-a observat o relatie de cauzalitate chiar daca mecanismul de actiune nu a fost elucidat.

Ca urmare, pacientii cu hemofilie trebuie informati despre posibilitatea cresterii sangerarilor.

Pancreatita

S-au raportat cazuri de pancreatita la pacientii tratati cu Kaletra, inclusiv la cei care au dezvoltat hipertrigliceridemie. In majoritatea acestor cazuri, pacientii au prezentat in antecedente pancreatita si/sau tratament concomitent cu alte medicamente care pot determina pancreatita. Cresterea semnificativa a trigliceridelor este un factor de risc pentru aparitia pancreatitei. Pacientii infectati cu HIV in stadiu avansat pot prezenta risc de crestere a trigliceridelor si de aparitie a pancreatitei.

Pancreatita trebuie luata in considerare daca apar simptome clinice (greata, varsaturi, dureri abdominale) sau modificari ale valorilor testelor de laborator (cum sunt valori crescute ale lipazei sau amilazei plasmatice), care sugereaza pancreatita. Pacientii care prezinta aceste semne sau simptome trebuie examinati iar tratamentul cu Kaletra trebuie intrerupt daca se confirma diagnosticul de pancreatita (vezi pct. 4.8).

Sindrom inflamator de reconstructie imuna

La pacientii infectati cu HIV cu deficienta imuna severa in momentul initierii tratamentului antiretroviral combinat (TARC) poate sa apara o reactie inflamatorie la germenii patogeni oportunisti asimptomatici sau reziduali care poate determina afectiuni clinice grave sau agravarea simptomatologiei. De obicei, astfel de reactii s-au observat in primele cateva saptamani sau luni de la initierea TARC. Exemple semnificative sunt retinita cu citomegalovirus, infectii generalizate si/sau localizate cu micobacterii si pneumonia cu Pneumocystis jiroveci. Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate si trebuie instituit tratament atunci cand este necesar.

S-au raportat de asemenea boli autoimune (cum ar fi boala Graves si hepatita autoimuna) care apar in cadrul reconstructiei imune; cu toate acestea, timpul de aparitie raportat este variabil si boala poate sa apara la mai multe luni dupa initierea tratamentului.

Osteonecroza

Cu toate ca etiologia este considerata a fi multifactoriala (incluzand utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool etilic, imunosupresia severa, indicele de masa corporala crescut), s-au raportat cazuri de osteonecroza mai ales la pacientii cu boala HIV avansata si/sau expunere indelungata la tratament combinat antiretroviral (TARC). Pacientii trebuie indrumati sa ceara sfatul medicului in cazul in care prezinta artralgii, redoare articulara sau dificultate la miscare.

Prelungirea intervalului PR

La unii subiecti adulti sanatosi, s-a evidentiat faptul ca lopinavir/ritonavir poate determina prelungirea usoara, asimptomatica, a intervalului PR. La pacientii carora li s-a administrat lopinavir/ritonavir si care aveau afectiuni cardiace organice subiacente si tulburari de conducere preexistente, sau care utilizau medicamente despre care se cunoaste ca determina prelungirea intervalului PR (cum sunt verapamil sau atazanavir), s-au raportat cazuri rare de bloc atrioventricular de grad 2 sau 3. La acesti pacienti, Kaletra trebuie utilizat cu precautie (vezi pct. 5.1).

Greutatea si parametrii metabolici

In timpul tratamentului antiretroviral poate sa apara o crestere a greutatii si a valorilor lipidelor sanguine si ale glicemiei. Intr-o anumita masura, astfel de modificari pot fi in legatura cu controlul bolii si cu stilul de viata. In unele cazuri, pentru cresterea lipidelor exista dovezi ca aceasta este un efect al tratamentului, in timp ce pentru cresterea in greutate nu exista dovezi foarte clare ca fiind in legatura cu un anumit tratament. Pentru monitorizarea lipidelor sanguine si a glicemiei, se face trimitere la ghidurile privind tratamentul HIV disponibile. Tulburarile metabolismului lipidic trebuie tratate prin masuri clinice adecvate.

Interactiuni cu medicamente

Kaletra contine lopinavir si ritonavir, care sunt inhibitori ai izoenzimei CYP3A a citocromului P450. Este posibil ca administrarea Kaletra sa determine cresterea concentratiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate in principal de catre CYP3A. Aceste cresteri ale concentratiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, pot determina cresterea sau prelungirea efectului lor terapeutic si a reactiilor adverse (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Inhibitorii puternici ai CYP3A4, asa cum sunt inhibitorii de proteaza, pot sa creasca expunerea la bedaquilina ceea ce ar putea sa creasca riscul reactiilor adverse ale bedaquilinei. Prin urmare, trebuie evitata utilizarea concomitenta a bedaquilinei cu lopinavir/ritonavir. Cu toate acestea, daca beneficiul tratamentului depaseste riscul, administrarea concomitenta de bedaquilina cu lopinavir/ritonavir trebuie sa se faca cu precautie. Se recomanda monitorizarea mai frecventa a electrocardiogramei si monitorizarea transaminazelor (vezi pct. 4.5 si consultati Rezumatul caracteristicilor produsului al bedaquilinei).

Administrarea concomitenta a delamanid cu un inhibitor puternic al CYP3A (asa cum este lopinavir/ritonavir) poate sa creasca usor expunerea la metabolitul delamanidului, care a fost asociat cu prelungirea intervalului QT. Prin urmare, in cazul in care se considera necesara administrarea concomitenta a delamanid cu lopinavir/ritonavir, se recomanda monitorizarea frecventa a ECG pe tot parcursul intregii perioade de tratament cu delamanid (vezi pct. 4.5 si consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru delamanid).

S-au raportat interactiuni medicamentoase care au pus viata in pericol si au avut efect letal la pacientii tratati concomitent cu colchicina si inhibitori puternici ai CYP3A asa cum este ritonavir. Este contraindicata administrarea concomitenta de colchicina la pacientii cu insuficienta renala si/sau hepatica (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Nu se recomanda utilizarea concomitenta de Kaletra cu:

tadalafil, indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare, (vezi pct. 4.5);

riociguat (vezi pct. 4.5);

vorapaxar (vezi pct. 4.5);

acid fusidic in infectiile osteo-articulare (vezi pct. 4.5);

salmeterol (vezi pct. 4.5);

rivaroxaban (vezi pct.4.5).

Nu se recomanda utilizarea concomitenta de Kaletra cu atorvastatina. Daca se considera strict necesara utilizarea atorvastatinei, trebuie sa se administreze cea mai mica doza posibila de atorvastatina cu monitorizarea atenta a reactiilor adverse. De asemenea este necesara precautie si trebuie luata in considerare reducerea dozei, daca se utilizeaza Kaletra concomitent cu rosuvastatina. Daca este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG-CoA reductaza, se recomanda utilizarea de pravastatina sau fluvastatina (vezi pct. 4.5).

Inhibitori PDE5

La pacientii care utilizeaza Kaletra se recomanda precautie deosebita atunci cand li se prescrie sildenafil sau tadalafil pentru tratamentul disfunctiei erectile. Se anticipeaza ca administrarea concomitenta de Kaletra cu aceste medicamente sa determine cresterea substantiala a concentratiilor plasmatice ale acestora care pot duce la aparitia reactiilor adverse asociate cum sunt hipotensiune arteriala, sincopa, tulburari de vedere si priapism (vezi pct. 4.5). Este contraindicata utilizarea concomitenta de avanafil sau vardenafil cu lopinavir/ritonavir (vezi pct. 4.3). Este contraindicata utilizarea concomitenta de Kaletra si sildenafil indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare cu (vezi pct. 4.3).

Este necesara o atentie deosebita cand se prescrie Kaletra cu prudenta concomitent cu medicamente cunoscute ca induc prelungirea intervalului QT, cum sunt: clorfeniramina, chinidina, eritromicina, claritromicina. Intr-adevar, Kaletra poate creste concentratiile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent si acest lucru poate creste frecventa reactiilor adverse cardiace asociate. In studiile preclinice s-au raportat evenimente cardiace in timpul tratamentului cu Kaletra; prin urmare, pana in prezent nu se pot exclude posibilele evenimente cardiace determinate de Kaletra (vezi pct. 4.8 si 5.3).

Nu se recomanda administrarea concomitenta de Kaletra cu rifampicina. Rifampicina in asociere cu Kaletra poate determina scaderi importante ale concentratiilor plasmatice de lopinavir, care la randul lor pot reduce semnificativ efectul terapeutic al lopinavirului. Expunerea adecvata la lopinavir/ritonavir poate fi atinsa atunci cand se utilizeaza o doza mai mare de Kaletra, dar aceasta este

asociata cu un risc crescut de aparitie a efectelor toxice hepatice si gastrointestinale. De aceea, administrarea concomitenta trebuie evitata, cu exceptia cazului in care este considerata absolut necesara (vezi pct. 4.5).

Nu se recomanda utilizarea concomitenta de Kaletra cu fluticazona sau alti glucocorticoizi, cum sunt budesonida si triamcinolon, care sunt metabolizati de catre CYP3A4, cu exceptia cazului in care beneficiul potential al tratamentului depaseste riscul aparitiei efectelor sistemice determinate de corticosteroizi, incluzand sindrom Cushing si supresia corticosuprarenalei (vezi pct. 4.5).

Alte interactiuni

Kaletra nu vindeca infectia cu HIV sau SIDA. Persoanele tratate cu Kaletra pot dezvolta in continuare infectii sau alte afectiuni asociate cu infectia cu HIV si cu SIDA.

Sodiu

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adica practic „nu contine sodiu”.

Interactiuni
Kaletra contine lopinavir si ritonavir, care sunt inhibitori in vitro ai izoenzimei CYP3A a citocromului P450. Administrarea concomitenta de Kaletra si medicamente metabolizate in principal de catre CYP3A, poate determina cresterea concentratiilor plasmatice ale celorlalte medicamente, care poate creste sau prelungi efectele terapeutice si reactiile adverse ale acestora. Kaletra nu inhiba CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 sau CYP1A2 la concentratii plasmatice relevante clinic (vezi pct. 4.3).

S-a demonstrat ca in vivo, Kaletra isi induce propria metabolizare si creste biotransformarea unor medicamente metabolizate de catre izoenzimele citocromului P450 (inclusiv CYP2C9 si CYP2C19) si prin glucuronoconjugare. Aceasta poate determina concentratii plasmatice scazute si reducerea potentiala a eficacitatii medicamentelor administrate concomitent.

Medicamentele contraindicate in special datorita amplorii anticipate a interactiunilor si din cauza riscului de evenimente adverse grave, sunt enumerate la pct.4.3.

Toate studiile privind interactiunile, atunci cand nu s-a declarat altfel, s-au efectuat folosind Kaletra capsule care determina o expunere la lopinavir mai mica cu 20% decat Kaletra 200/50 mg, comprimate.

Interactiunile atat cunoscute cat si cele teoretice cu alte medicamente antiretrovirale selectate si cu medicamente non-antivirale sunt enumerate in tabelul urmator. Nu se asteapta ca datele din tabel sa fie complete sau cuprinzatoare. Trebuie consultat rezumatulul caracteristicilor produsului pentru fiecare medicament.

Tabel cu date privind interactiuni cu alte medicamente

Interactiunile intre Kaletra si medicamente administrate concomitent sunt enumerate in tabelul urmator (crestere este indicata “↑”, scadere este indicata “↓”, nemodificat “↔”).

Cu exceptia cazului in care este mentionata specific doza, studiile enumerate in continuare s-au efectuat cu doza recomandata pentru lopinavir/ritonavir (de exemplu 400/100 mg de doua ori pe zi).