Indicatii
-tratamentul durerii acute(vezi pct. 4.2)
-tratamentul dismenoreei primare.
Nimesulida ar trebui prescrisa doar ca tratament de linia a doua.
Decizia de a prescrie nimesulida trebuie sa se bazeze pe evaluarea riscului global al fiecarui pacient (vezi pct. 4.3 si pct. 4.4).
Dozaj
Medicamentul este destinat administrarii la adulti si copii cu varsta mai mare de 16 ani.
Doza uzuala este de 200 mg nimesulida (2 comprimate Lemesil) pe zi, administrate oral, fie intr-o singura priza, fie in doua prize a cate 100 mg nimesulida (un comprimat Lemesil), dimineata si seara.
Comprimatele trebuie inghitite intregi, nesfaramate, cu un pahar cu apa, dupa mese.
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai scurte perioade necesare controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4).
Durata maxima a tratamentului cu nimesulida este 15 zile.
Pacienti cu insuficienta renala: avand in vedere proprietatile farmacocinetice, nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata (clearence-ul creatininei 30-80 ml/min) in timp ce la pacientii cu insuficienta renala severa (clearence-ul creatininei mai mic 30 ml/min) administrarea nimesulidei este contraindicata (vezi pct. 4.3 si 5.2).
Pacienti cu insuficienta hepatica:administrarea nimesulidei este contraindicata (vezi pct 5.2).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Hipersensibilitate la acid acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Ulcer gastro-duodenal activ. Insuficienta cardiaca severa.
Insuficienta hepatica moderata sau severa. Insuficienta renala severa.
Expunere concomitenta la substante cu potential hepatotoxic. Alcoolism, dependenta medicamentoasa.
Pacienti cu febra si/sau simptome asemanatoare gripei. Copii cu varsta mai mica de 16 ani.
Ultimul trimestru de sarcina si perioada de alaptare.
Atentionari
Datorita riscului manifestarilor gastro-intestinale grave, indeosebi la pacientii tratati concomitent cu anticoagulante, se recomanda supraveghere atenta pentru depistarea eventualei simptomatologii digestive. In caz de hemoragie gastro-intestinala se impune intreruperea tratamentului.
In timpul tratamentului cu nimesulida, pacientii care prezinta rezultate anormale ale testelor hepatice si/sau simptome de afectare hepatica – anorexie, greata, varsaturi, icter trebuie supravegheati atent, iar tratamentul trebuie intrerupt. La aceasta categorie de pacienti nu se recomanda reluarea administrarii medicamentului.
La varstnici nu este necesara reducerea dozei de nimesulida.
La pacientii cu antecedente de afectiuni digestive (afectiuni gastro-intestinale, ulcer, colita ulceroasa, boala Crohn) sau hematologice (coagulopatii, tulburari hematologice) nimesulida trebuie administrata cu prudenta si sub supraveghere deosebita.
La inceputul tratamentului, la pacientii cu insuficienta cardiaca, afectiuni hepatice si renale cronice, la cei tratati cu diuretice, in caz de hipovolemie dupa o interventie chirurgicala si, indeosebi la varstnici, este necesara supravegherea atenta a diurezei si a functiei renale.
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct 4.2 si riscurile cardiovasculare si gastro-intestinale prezentate mai jos).
Daca in timpul tratamentului cu nimesulida pacientii prezinta febra si/sau simptome de tip gripal, tratamentul trebuie intrerupt.
Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare
La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pana la moderata, sunt necesare monitorizare si recomandari adecvate deoarece diferite rapoarte au aratat ca tratamentul cu AINS se asociaza cu retentie lichidiana si edem.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru nimesulida.
Pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu nimesulida numai dupa o evaluare atenta. O evaluare similara trebuie efectuata inainte de initierea tratamentului de lunga durata la pacientii cu factori de risc in ceea ce priveste aparitia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece contine lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni
Administrarea concomitenta a nimesulidei cu medicamentele urmatoare necesita supravegherea riguroasa a starii clinice si biologice a pacientului.
Asocieri nerecomandate, cu:
alte antiinflamatorii nestroidiene (AINS), inclusiv salicilati in doze mari – cresterea riscului ulcerigen si de hemoragii digestive, prin efect aditiv;
anticoagulante orale, heparina si ticlopidina – cresterea riscului hemoragic prin inhibarea functiei plachetare si lezarea mucoasei gastro-duodenale; in cazul in care asocierea nu poate fi evitata, este necesara supravegherea clinica si biologica atenta, cu determinarea timpului de sangerare si a timpului de protrombina;
dispozitiv intrauterin – risc posibil de scadere a eficacitatii anticonceptionale;
litiu – cresterea litemiei, putand atinge valori toxice, prin scaderea excretiei renale a litiului; daca asocierea nu poate fi evitata, se recomanda supravegherea atenta a litemiei si ajustarea dozei in timpul asocierii si dupa intreruperea administrarii antiinflamatorului;
metotrexat in doze mari, mai mic sau egal 15 mg pe saptamana – cresterea toxicitatii sale hematologice, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice si scaderea clearance-ului renal.
Asocieri care necesita precautii, cu:
diuretice – risc de insuficienta renala acuta la pacientii deshidratati, prin scaderea filtrarii glomerulare, ca urmare a scaderii sintezei prostaglandinelor renale; sunt necesare hidratarea pacientului si supravegherea functiei renale la inceputul tratamentului;
metotrexat in doze mici, mai mic 15 mg pe saptamana – cresterea toxicitatii sale hematologice, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice si scaderea clearance-ului renal; sunt necesare control saptamanal al hemoleucogramei in primele saptamani ale asocierii si supravegherea intensa in caz de alterare, chiar si usoara, a functiei renale;
pentoxifilina – cresterea riscului hemoragic; sunt necesare intensificarea supravegherii clinice si determinarea mai frecventa a timpului de sangerare.
Asocieri de avut in vedere, cu:
antihipertensive, cum sunt blocantele beta-adrenergice, inhibitorii enzimei de conversie, diuretice (prin extrapolare de la indometacina) – reducerea efectului antihipertensiv prin inhibarea sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare;
trombolitice – cresterea riscului hemoragic.
Sarcina
La om nu s-a semnalat niciun efect specific de malformatie; totusi sunt necesare studii epidemiologice suplimentare pentru stabilirea sigurantei utilizarii nimesulidei in primele 2 trimestre de sarcina. In timpul ultimului trimestru de sarcina toate inhibitoarele sintezei prostaglandinelor pot induce toxicitate cardiopulmonara fetala (hipertensiune pulmonara cu inchiderea prematura a canalului arterial) si renala, iar la sfarsitul sarcinii pot determina alungirea timpului de sangerare la mama si sugar. Ca urmare, administrarea antiinflamatoarelor nesteroidiene este contraindicata in timpul ultimului trimestru de sarcina, iar in primele 2 trimestre se va face cu prudenta, dupa evaluarea raportului risc potential fetal/beneficiu terapeutic matern.
In absenta studiilor adecvate, administrarea nimesulidei este contraindicata in timpul alaptarii.
Condus auto
Datorita posibilitatii aparitiei somnolentei, medicamentul poate influenta negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (mai mic sau egal 1/10), frecvente (mai mic sau egal 1/100 si mai mare 1/10), mai putin frecvente (mai mic sau egal 1/1000 si mai mare 1/100), rare (mai mic sau egal 1/10000 si mai mare 1/1000), foarte rare (mai mic 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Cateva reactii adverse (hemoragie gastro-intestinala, ulcer duodenal si perforatie duodenala, ulcer gastric si perforatie gastrica) sunt mai putin frecvente, iar cresterea valorilor plasmatice ale enzimelor hepatice a fost raportata frecvent.
Tulburari gastro-intestinale s-au raportat tulburari gastro-intestinale, cum sunt greata, epigastralgii, dureri abdominale, diaree si constipatie, hemoragie gastro-intestinala, ulcer duodenal si perforatie duodenala, ulcer gastric si perforatie gastrica.
Tulburari hepatobiliare:
s-au semnalat valori serice crescute ale enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie, frecvent tranzitorii si reversibile;
rareori, s-au raportat cazuri de hepatita acuta si, foarte rar, cazuri de hepatita grava (fulminanta sau subfulminanta, uneori letala).
Tulburari ale sistemului imunitar:
cutanate – eruptii, rash, prurit;
respiratorii – la anumiti pacienti, indeosebi la cei alergici la acidul acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene, s-a observat aparitia crizelor de astm.
Tulburari ale sistemului nevos s-au raportat cefalee, vertij si somnolenta.
Reactiile adverse raportate in asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
Supradozaj
In caz de supradozaj, tratamentul cu nimesulida se intrerupe, pacientul trebuie internat intr-o unitate de terapie intensiva, se va efectua lavaj gastric si se va institui tratament simptomatic (controlul echilibrului hidroelectrolitic) si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatorii si antireumatice nesteroidiene, codul ATC: M01AX17.
Nimesulida este un antiinflamator nesteroidian, care contine sulfonanilida. Are proprietati antiinflamatorii, analgezice, antipiretice si antiagregante plachetare. Actioneaza prin inhibarea relativ selectiva a ciclooxigenazei 2 (COX-2) si prin inactivarea radicalilor liberi.
Proprietati farmacocinetice
Dupa administrare pe cale orala, absorbtia este aproape completa la nivel gastro-intestinal. Dupa administrarea unui comprimat de 100 mg nimesulida, concentratiile plasmatice maxime, de aproximativ 4µg/ml, se realizeaza in decurs de 2-3 ore. Administrarea de doze repetate nu determina o acumulare semnificativa de nimesulida in plasma. Biodisponibilitatea, viteza si gradul absorbtiei nu sunt modificate de alimentatie.
Nimesulida se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 99%; traverseaza membrana sinoviala, realizand concentratii superioare celor plasmatice dupa 3-12 ore de la administrarea pe cale orala.
Nimesulida se metabolizeaza aproape in totalitate. La om, metabolitul principal este de 4- hidroxinimesulida. Se elimina numai sub forma de metabolit: in medie 50-71% dintr-o doza orala se elimina pe cale urinara, sub forma de metaboliti conjugati sau liberi, iar 21-29% prin materiile fecale, sub forma de metaboliti liberi.
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al nimesulidei este cuprins intre 2 si 5 ore, iar cel al metabolitului sau principal, intre 3 si 6 ore.
La varstnici, parametrii farmacocinetici nu sunt modificati.
In caz de insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei mai mic sau egal 30 ml/min) parametrii farmacocinetici ai nimesulidei variaza putin comparativ cu subiectii sanatosi.
La pacientii cu insuficienta hepatica exista risc marcat de acumulare a nimesulidei in organism.
Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile.