Logest, 21 drajeuri, Bayer

Indicatii
Contraceptie orala. Decizia de a prescrie Logest trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Logest comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), vezi pct. 4.3 si 4.4.

Dozaj
Mod de administrare: administrare orala. Doze Cum se administreaza Logest
Daca sunt administrate corect, contraceptivele orale au o rata de esec de 1% pe an. Aceasta rata de esec poate creste in cazul omiterii sau daca nu se administreaza corespunzator.

Drajeurile trebuie administrate in ordinea inscriptionata pe ambalaj, in fiecare zi si aproximativ la aceeasi ora cu o cantitate suficienta de lichid. Trebuie administrat cate un drajeu pe zi timp de 21 de zile. Blisterul urmator este inceput dupa un interval de 7 zile de pauza (fara administrare), in care apare, de obicei, sangerarea de intrerupere. Aceasta debuteaza, de obicei, in 2-3 zile dupa administrarea ultimului drajeu si e posibil sa nu dispara inainte de inceperea urmatorului blister.

Cum se incepe tratamentul cu Logest
In cazul in care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (in ultima luna).

Administrarea drajeurilor trebuie inceputa in prima zi a ciclului menstrual (adica in prima zi a menstruatiei). Administrarea poate fi inceputa si in intervalul dintre zilele 2-5, dar, in timpul primului ciclu menstrual, se recomanda asocierea unei metode contraceptive de bariera in primele 7 zile de administrare.

In cazul trecerii de la un contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic Administrarea Logest trebuie inceputa in prima zi dupa ultima administrare a formei farmaceutice care contine substanta activa a COC anterior si cel mai tarziu in prima zi dupa ultima administrare a formei farmaceutice care nu contine substanta activa sau a formei farmaceutice placebo a COC anterior. In cazul in care a fost utilizat un inel vaginal sau plasture transdermic, femeia trebuie sa inceapa sa utilizeze Logest de preferat in ziua de indepartare a ultimului inel sau plasture din pachet, dar cel mai tarziu atunci cand urmatoarea aplicare ar fi trebuit sa fie facuta.

In cazul trecerii de la o metoda bazata numai pe progestogen (minipilula, injectie, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin care elibereaza progestogen (DIU)

Administrarea Logest poate fi inceputa in orice zi de administrare a comprimatului anterior, in cazul utilizarii unui implant sau SCI (sistem cu cedare intrauterina), in ziua indepartarii acestora iar in cazul utilizarii formelor farmaceutice injectabile, in ziua in care trebuie efectuata urmatoarea injectare, dar in toate aceste cazuri se recomanda asocierea unei metode contraceptive de bariera in primele 7 zile de administrare.

Dupa un avort in primul trimestru

Administrarea poate fi inceputa imediat. In cazul acesta, femeia nu are nevoie de alte masuri contraceptive.

Dupa nastere sau dupa un avort in al doilea trimestru Pentru administrarea la femei care alapteaza, vezi pct 4.6.

Pacienta trebuie sfatuita sa inceapa administrarea in zilele 21-28 dupa nastere sau dupa avort in al doilea trimestru de sarcina. In cazul in care administrarea este inceputa mai tarziu, trebuie asociata o metoda contraceptiva de bariera in primele 7 zile de administrare. Totusi, daca a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclus diagnosticul de sarcina inaintea inceperii administrarii COC sau trebuie sa se astepte pana la aparitia primei menstruatii.

Abordarea terapeutica in cazul drajeurilor omise
Daca au trecut mai putin de 12 ore de la momentul obisnuit al administrarii, protectia contraceptiva nu este diminuata. Administrarea drajeului omis trebuie facuta cat mai curand posibil iar celelalte drajeuri trebuie administrate la ora obisnuita.

Daca au trecut mai mult de 12 ore de la momentul obisnuit al administrarii, protectia contraceptiva poate fi diminuata. In acest caz, administrarea ulterioara poate fi ghidata de 2 reguli:

• Administrarea drajeurilor nu trebuie intrerupta mai mult de 7 zile.
• Este necesara administrarea continua timp de 7 zile pentru o supresie adecvata a axului hipotalamo- hipofizaro-ovarian.

In conformitate cu aceste reguli, administrarea poate fi facuta dupa cum urmeaza:

Saptamana 1

Drajeul omis trebuie administrat cat mai curand posibil, chiar daca astfel sunt administrate concomitent 2 drajeuri. Urmatoarele drajeuri trebuie administrate la ora obisnuita. In plus, trebuie asociata o metoda contraceptiva de bariera (prezervativ) in urmatoarele 7 zile. Daca a avut loc un contact sexual in intervalul celor 7 zile precedente, trebuie avuta in vedere posibilitatea existentei sarcinii. Riscul de aparitie a sarcinii este cu atat mai mare cu cat a fost omisa administrarea mai multor drajeuri si cu cat aceasta s-a produs mai aproape de intervalul de pauza.

Saptamana 2

Drajeul omis trebuie administrat cat mai curand posibil, chiar daca astfel sunt administrate concomitent 2 drajeuri. Urmatoarele drajeuri trebuie administrate la ora obisnuita. Daca administrarea a fost facuta corect in intervalul de 7 zile precedente primului drajeu omis, nu este necesara utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totusi, daca acest caz nu se aplica sau daca au fost omise mai multe drajeuri, se recomanda asocierea unei metode contraceptive suplimentare in urmatoarele 7 zile.

Saptamana 3

Riscul diminuarii sigurantei efectului contraceptiv este iminent datorita apropierii de perioada de pauza. Totusi, prin ajustarea schemei de administrare, poate fi prevenita diminuarea efectului contraceptiv. Prin adoptarea oricareia dintre urmatoarele 2 variante, nu este necesara utilizarea unor metode contraceptive suplimentare in cazul in care administrarea drajeurilor a fost facuta corect in intervalul de 7 zile precedente primului drajeu omis. Daca acest caz nu se aplica, se recomanda sa se respecte prima dintre cele 2 optiuni prezentate mai jos si, de asemenea, sa se asocieze o metoda contraceptiva suplimentara in urmatoarele 7 zile.

Drajeul omis trebuie administrat cat mai curand posibil, chiar daca astfel sunt administrate concomitent 2 drajeuri. Urmatoarele drajeuri trebuie administrate la ora obisnuita. Urmatorul blister trebuie inceput imediat dupa terminarea blisterului curent, adica nu trebuie sa existe perioada de pauza. Este putin probabila aparitia sangerarii de intrerupere pana la terminarea administrarii celui de-al doilea blister, dar pot sa apara sangerari minore (pete de sange) sau sangerari spontane in zilele de administrare.

Poate fi recomandata intreruperea administrarii drajeurilor din blisterul curent. Trebuie lasat apoi un interval de pana la 7 zile de pauza care sa includa si zilele in care a fost omisa administrarea si apoi trebuie inceput un blister nou.

Daca este omisa administrarea mai multor drajeuri si nu apare sangerarea de intrerupere in primul interval de pauza obisnuit, trebuie avuta in considerare existenta sarcinii.

Recomandari in caz de tulburari gastrointestinale
In cazul aparitiei tulburarilor gastrointestinale severe, absorbtia poate fi incompleta si trebuie asociate masuri contraceptive suplimentare.

Daca apar varsaturile in decurs de 3-4 ore dupa administrarea drajeului, pot fi urmate recomandarile facute la sectiunea „Atitudinea in cazul omiterii administrarii unei doze”. Daca nu este dorita modificarea schemei de administrare, trebuie administrat/administrate alt/alte drajeu/drajeuri dintr-un blister de rezerva.

Cum se schimba momentul aparitiei menstruatiei sau se amana aparitia acesteia
Pentru a intarzia momentul aparitiei menstruatiei trebuie continuata, fara pauza, administrarea cu un alt blister de Logest. Astfel, administrarea poate fi continuata atata timp cat se doreste, pana la terminarea celui de-al doilea blister. In timpul administrarii prelungite pot sa apara sangerari minore sau spontane. Administrarea obisnuita a Logest poate fi reluata dupa intervalul de 7 zile de pauza.

Pentru a schimba momentul aparitiei menstruatiei se recomanda reducerea urmatorului interval de pauza cu cate zile se doreste. Cu cat este mai scurt acest interval, cu atat este mai mare riscul de absenta a sangerarii de intrerupere si de aparitie a sangerarilor minore sau spontane in timpul utilizarii blisterului urmator (exact ca in cazul intarzierii aparitiei menstruatiei).

Copii si adolescente
Logest este indicat doar dupa debutul menarhei.

Persoane in varsta
Nu se aplica. Logest nu este indicat dupa menopauza.

Paciente cu insuficienta hepatica
Logest este contraindicat la femeile cu insuficienta hepatica severa. Vezi de asemenea pct 4.3.

Paciente cu insuficienta renala
Logest nu a fost studiat specific la pacientii cu insuficienta renala. Datele disponibile nu sugereaza o schimbare a tratamentului la aceasta categorie de pacienti.

Contraindicatii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in urmatoarele conditii. Daca oricare dintre aceste afectiuni debuteaza in timpul utilizarii CHC, administrarea acestora trebuie intrerupta imediat.

Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP]).

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S

Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4)

Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala)

Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic)

Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale

Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

• diabetul zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiunea arteriala severa
• dislipoproteinemie severa

Prezenta sau antecedente ale unor boli hepatice severe atat timp cat valorile functiilor hepatice nu au revenit la normal

Prezenta sau antecedente ale tumorilor hepatice (benigne sau maligne)

Tumori dependente de hormonii sexuali (de exemplu: tumori ale organelor genitale sau ale glandelor mamare) diagnosticate sau suspectate

Sangerare vaginala de cauza nediagnosticata

Sarcina diagnosticata sau suspectata

Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Logest este contraindicat pentru administrarea concomitenta cu medicamentele care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari
In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Logest.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Logest.

Tulburari circulatorii Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Logest, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu Logest, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza1 ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine gestoden, la un numar cuprins intre 9 si 12 femei va aparea TEV in decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel.

In ambele cazuri, numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Aceste incidente au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizand nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care contin levonorgestrel

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparativ cu riscul in cazul neutilizarii, de 2,3-3,6

Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV
Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Logest este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind „Sarcina si alaptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)
In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;
• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului;
• senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

• debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;
• tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;
• durere toracica ascutita;
• vertij sau ameteala severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzatia de lipsa de aer”, „tusea”) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si modificarea culorii usor spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Logest este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;
• aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau coordonarii;
• aparitia brusca a confuziei, a problemelor de vorbire sau de intelegere;
• aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;
• pierderea cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT). Simptomele infarctului miocaridc (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul toracelui, bratului sau sub stern;
• senzatie de disconfort care radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;
• senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;
• transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;
• slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Cel mai important risc de aparitie a cancerului de col uterin este infectia HPV persistenta. Unele studii epidemiologice au indicat ca folosirea pe termen lung a COC poate contribui la acest risc crescut, dar exista controverse referitoare la masura in care aceste date pot fi atribuite efectelor similare ale, de exemplu screening-ului cervical si ale comportamentului sexual incluzand folosirea contraceptivelor-bariera.

O meta-analiza a 54 studii epidemiologice a raportat ca exista o usoara crestere a riscului relativ (RR = 1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femeile care utilizeaza COC. Riscul suplimentar dispare treptat in decurs de 10 ani dupa intreruperea utilizarii COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu varsta sub

40 ani, numarul suplimentar de cancere mamare diagnosticate la femeile care utilizeaza sau care au utilizat recent COC este mic raportat la riscul general de aparitie a cancerului mamar. Aceste studii nu furnizeaza date referitoare la etiologie. Modul de aparitie a riscului crescut poate fi datorat diagnosticarii precoce a cancerului mamar la femeile care utilizeaza COC, a efectelor biologice sau asocierii celor 2 factori. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care utilizeaza COC tinde sa fie mai putin avansat fata de cel diagnosticat la femeile care nu utilizeaza COC.

In cazuri rare au fost raportate tumori hepatice benigne, si chiar mai rar, tumori hepatice maligne la utilizatoarele COC. In cazuri izolate aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale care au pus viata in pericol. O tumora hepatica trebuie luata in considerare in cadrul unui diagnostic diferential la femeile care utilizeaza COC atunci cand apar dureri in abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra- abdominala.

Tumorile maligne pot pune viata in pericol sau pot avea o evolutie letala.

Alte afectiuni

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredo-colaterale ale acestei afectiuni pot avea un risc crescut de aparitie a pancreatitei in timpul utilizarii COC.

Desi a fost raportata aparitia unor cresteri usoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizeaza COC, cresterile relevante clinic sunt rare. Totusi, daca apare hipertensiune arteriala persistenta, semnificativa clinic, in timpul utilizarii COC, este prudent ca medicul sa intrerupa administrarea COC si sa trateze hipertensiunea arteriala. Atunci cand este considerat adecvat, poate fi reluata utilizarea COC, daca valorile normotensive pot fi obtinute prin tratament antihipertensiv.

Urmatoarele afectiuni au fost raportate ca apar sau se agraveaza atat in cazul existentei sarcinii cat si in cazul utilizarii COC, dar dovezile asocierii dintre acestea si utilizarea COC sunt neconcludente: icter si/sau prurit datorat colestazei, formarea calculilor biliari, porfirie, lupus sistemic eritematos, sindrom uremic hemolitic, coreea Sydenham, herpes gestational, pierderea auzului datorat otosclerozei.

In cazul femeilor cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului.

Tulburarile acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita intreruperea utilizarii COC pana cand markerii functiei hepatice revin la valori normale. Recurenta icterului colestatic care a aparut intai in perioada de sarcina sau in timpul utilizarii anterioare a hormonilor sexuali, face necesara intreruperea utilizarii COC.

Desi COC pot avea efecte asupra rezistentei periferice la insulina si asupra tolerantei la glucoza, nu exista date referitoare la necesitatea modificarii regimului terapeutic la femeile cu diabet zaharat care utilizeaza COC cu concentratii scazute de substante active ( mai putin de 0,05 mg etinilestradiol). Totusi, femeile cu diabet zaharat trebuie sa fie monitorizate cu atentie in perioada in care utilizeaza COC.

Boala Crohn si colita ulcerativa au fost asociate utilizarii COC.

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de schimbari de dispozitie si de simptome depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Ocazional, poate sa apara cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidica. Femeile predispuse la aparitia cloasmei trebuie sa evite expunerea la radiatiile solare sau ultraviolete in timpul utilizarii COC.

Fiecare drajeu din acest medicament contine 35 mg lactoza per drajeu. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza care sunt pe o dieta fara lactoza trebuie sa ia in considerare aceasta cantitate.

Cresteri ale valorilor ALT

In timpul studiilor clinice la pacienti tratati pentru infectii cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir cu sau fara ribavirin, valori ale transaminazelor (ALT) crescute de 5 ori fata de limita superioara a valorilor normale (LSVN) au aparut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizeaza medicamente care contin etinilestradiol, cum ar fi, contraceptive hormonale combinate (CHCs) (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Examinare medicala/consult medical
Inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii Logest, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionari (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul Logest comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Eficacitate redusa
Eficacitatea COC poate fi diminuata in cazul omiterii administrarii drajeurilor (vezi sectiunea „Atitudinea in cazul omiterii administrarii unei doze”), aparitiei tulburarilor gastrointestinale (vezi sectiunea „Sfaturi in cazul aparitiei tulburarilor gastrointestinale”) sau a medicatiei concomitente (vezi sectiunea „Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune”).

Controlul redus al ciclului menstrual
Ca in cazul tuturor COC, pot sa apara sangerari neregulate (pete sau sangerari spontane), mai ales in prima luna de utilizare. De aceea, evaluarea oricarei sangerari neregulate poate avea insemnatate doar dupa un interval de adaptare de 3 cicluri menstruale.

Daca sangerarile neregulate persista sau apar dupa o perioada anterioara de cateva cicluri menstruale regulate, trebuie avute in vedere cauze non-hormonale si trebuie luate masurile diagnostice adecvate pentru a exclude existenta unei tumori maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei poate sa nu apara sangerarea de intrerupere in intervalul de pauza. Daca COC a fost utilizat conform recomandarilor de la pct. 4.2 este putin probabil ca femeia sa fie gravida. Totusi, daca COC nu a fost utilizat in conformitate cu aceste recomandari inaintea primei absente a sangerarii de intrerupere sau daca sunt absente 2 sangerari de intrerupere, trebuie exclus diagnosticul de sarcina inaintea continuarii utilizarii COC.

Interactiuni
Efectele altor medicamente asupra Logest

Interactiunile pot aparea cu medicamentele inductoare enzimatice, ceea ce poate duce la cresterea clearance- ului hormonilor sexuali si poate determina aparitia sangerarilor spontane si/sau diminuarea efectului contraceptiv.

Femeile care utilizeaza oricare dintre aceste medicamente trebuie sa asocieze o metoda contraceptiva de bariera temporara, concomitent cu utilizarea COC, sau sa utilizeze o alta metoda contraceptiva. O metoda contraceptiva de bariera trebuie utilizata pe intreaga durata a administrarii concomitente a medicamentului si timp de 28 zile dupa intreruperea administrarii acestuia. Daca perioada de utilizare a metodei contraceptive de bariera o depaseste pe cea a administrarii drajeurilor dintr-un blister cu COC, trebuie inceputa administrarea drajeurilor din urmatorul blister cu COC fara intervalul obisnuit de pauza.

Substantele care cresc clearance-ul COC (diminuarea efectului COC din cauza inductiei enzimatice), de exemplu:

Fenitoina, barbiturice, primidona, carbamazepina, rifampicina, si posibil, de asemenea, oxcarbazepina, topiramat, felbamat, griseofulvina si medicamente pe baza de sunatoare (Hypericum perforatum).

Substante cu efect variabil asupra clearance-ului COC, de exemplu:

Atunci cand se administreaza concomitent cu COC, multi inhibitori ai HIV/HCV proteazei si inhibitorii non- nucleozidici ai revers transcriptazei pot creste sau scadea concentratiile plasmatice de estrogen si progesteron. In unele cazuri aceste modificari pot fi relevante clinic.

Substante care scad clearance-ul COC (inhibitoare enzimatice)

Inhibitorii puternici sau moderati ai CYP3A precum azolii antifungici (de exemplu, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolidele (de exemplu, claritromicina, eritromicina), diltiazem si sucul de grepfrut pot creste concentratiile plasmatice ale estrogenilor sau progestinelor sau a ambelor.

Dozele de etoricoxib de 60 pana la 120 mg/zi au evidentiat concentratii crescute de etinilestradiol de 1,4 pana la 1,6 ori, respectiv atunci cand au fost administrate concomitent cu un contraceptiv oral combinat care contine 0,035 mg etinilestradiol.

Efectele Logest asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. In consecinta, concentratiile plasmatice si tisulare ale acestora pot creste, (de exemplu: ciclosporina) sau pot scadea (de exemplu: lamotrigina).

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 si CYP1A2, cat si un mecanism inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 si CYP2J2. In studiile clinice, administrarea contraceptivelor hormonale care contin etinilestradiol nu a dus la o crestere sau au dus numai la o crestere usoara a concentratiilor plasmatice ale substratelor CYP3A4 (de exemplu, midazolam), in timp ce concentratiile plasmatice ale substratelor CYP1A2 pot creste usor (de exemplu, teofilina) sau moderat (de exemplu, melatonina si tizanidina).

Interactiuni farmacodinamice

Utilizarea concomitenta cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir cu sau fara ribavirin pot creste riscul de cresteri ale valorilor ALT (vezi pct. 4.3 si 4.4).

De aceea, pacientele care utilizeaza Logest trebuie sa treaca la o metoda contraceptiva alternativa (cum ar fi, contraceptive cu continut numai de progestogen sau metode contraceptive non-hormonale) inainte de inceperea regimului de tratament cu aceasta combinatie de medicamente. Logest poate fi reluat in doua saptamani dupa incheierea regimului de tratament cu aceasta combinatie de medicamente.

Alte forme de interactiune

Analize de laborator

Utilizarea contraceptivelor steroidiene poate influenta rezultatele unor anumite analize de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai functiilor hepatice, tiroidiane, suprarenale si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (de transport) de exemplu: globulina de legare a corticosteroizilor si a fractiunilor lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic si parametrii coagularii si fibrinolizei. Modificarile raman, in general, in limitele valorilor normale de laborator.

Sarcina
Sarcina

Administrarea Logest este contraindicata in perioada de sarcina. Daca sarcina apare in timpul administrarii Logest, este contraindicata administrarea ulteriora. Totusi, studiile epidemiologice ample nu au indicat un risc crescut al aparitiei malformatiilor congenitale la copiii femeilor care au utilizat COC inaintea perioadei de sarcina si nici al efectului teratogen in cazul in care COC au fost utilizate din greseala in perioada de inceput a sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Logest in perioada post partum (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alaptarea

Alaptarea poate fi influentata de catre COC, deoarece acestea pot determina diminuarea cantitatii de lapte si modificarea compozitiei acestuia. De aceea, utilizarea COC nu este, in general, recomandata pana in momentul ablactatiei. Cantitati mici de contraceptive steroidiene si/sau de metaboliti ai acestora pot fi excretate in laptele matern, dar nu exista date conform carora acestea pot afecta in mod negativ sanatatea sugarului.

Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje la utilizatoarele COC.

Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Cele mai frecvente reactii adverse raportate au fost greata, dureri abdominale, cresterea greutatii corporale, cefalee, deprimare afectiva, modificari ale dispozitiei, dureri ale sanilor, sani moi. Acestea apar la ≥ 1 % dintre paciente.

Reactii adverse grave sunt tromboembolismul arterial si venos.

Lista tabelara a reactiilor adverse
Alte reactii adverse care au fost raportate la femeile care utilizeaza COC, dar a caror asociere nu a fost nici confirmata dar nici infirmata sunt:

* A fost utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat pentru descrierea unei anumite reactii adverse. (versiunea 12.0). Sinonimele sau afectiunile inrudite nu sunt trecute in tabel, dar trebuie de asemenea luate in considerare.

** Frecventa estimata dintr-un studiu epidemiologic contine un grup de contraceptive orale combinate.

„Evenimentele arteriale si venoase” rezuma urmatoarele entitati medicale: ocluzie venoasa periferica profunda, tromboza si embolism / ocluzie pulmonara vasculara, tromboza, embolism si infarct / infarct miocardic / infarct cerebral si accident vascular fara a fi specificat ca fiind hemoragic.

Descrierea reactiilor adverse selectate

observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Reactiile adverse cu frecventa foarte rara sau cu debut intarziat al simptomelor care sunt considerate a avea o legatura cu grupul contraceptivelor orale combinate, sunt enumerate mai jos (vezi de asemenea pct. 4.3 si 4.4.):

Tumori:

Frecventa diagnosticarii cancerului de san este foarte usor crescuta in randul utilizatoarele de contraceptive orale combinate. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 ani, numarul suplimentar de cancere mamare este mic raportat la riscul general de aparitie a cancerului mamar. Nu se cunoaste relatia cauzala cu utilizarea COC.

Tumori hepatice (benigne sau maligne)

Alte conditii

Femei cu hipertrigliceridemie (risc crescut de pancreatita la utilizarea COC)

Hipertensiune

Aparitia sau deteriorarea conditiilor pentru care asocierea cu COC nu este concludenta: icter si/sau prurit datorat colestazei, formarea calculilor biliari, porfiria, lupus eritematos sistemic, sindrom uremic hemolitic, coreea Sydenham, herpes gestational, pierderea auzului datorat otosclerozei In cazul femeilor cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului

Tulburari ale functiei hepatice

Modificari asupra tolerantei la glucoza sau afectarea rezistentei periferice la insulina

Boala Crohn, colita ulcerativa

Cloasma Interactiuni

Aparitia sangerarilor neregulate si/sau esecul contraceptiv pot rezulta din interactiunile altor medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5)

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Nu au existat raportari ale unor reactii adverse grave in urma producerii supradozajului. Simptomele care pot sa apara in acest caz sunt: greata, varsaturi si sangerari. Sangerarea poate sa apara chiar la fete inainte de menarha daca ele iau accidental acest medicament. Nu exista antidoturi si trebuie efectuat tratament simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Progesteroni si estrogeni in combinatii fixe, combinatii, codul ATC: G03AA10

Efectul contraceptiv al COC se bazeaza pe interactiunea unor factori diferiti, dintre care cei mai importanti sunt considerati inhibitia ovulatiei si modificarile secretiei cervicale.

Studiile de Siguranta Post Autirozare (PASS) au aratat ca frecventa diagnosticelor TEV variaza intre 7 si 10 cazuri 1a 10000 de femei/an pentru utilizatoarele de COC cu doze scazute de estrogen (< 50 micrograme etinilestradiol). Cele mai recente date sugereaza ca frecventa diagnosticului TEV este de aproximativ 4 la 10000 de femei/an la utilizatoarele COC care nu sunt gravide si variaza intre 20 si 30 la 10000 femei gravide sau care sunt in perioada post-partum.

Riscul crescut de TEV asociat cu utilizarea COC este atribuit componentei estrogenice. Ramane in discutie o dezbatere stiintifica referitoare la efectul modulator asupra riscului de TEV al componentei progetine din COC. Studiile epidemiologice prin care s-a comparat riscul de TEV asociat cu utilizarea COC care contin etinilestradiol/gestoden si asociat cu utilizarea COC care contin levonorgestrel au adus rezultate diferite. Unele studii au aratat un risc crescut pentru etinilestradiol/gestoden, in timp ce alte studii nu au evidentiat nicio diferenta de risc.

Pe langa efectul contraceptiv, COC poseda cateva proprietati benefice care evaluate fata de efectele lor negative (vezi pct. 4.4 si pct. 4.8) influenteaza adoptarea metodei de contraceptie. Ciclul menstrual este mai regulat si menstruatia este de cele mai multe ori mai putin dureroasa iar sangerarea este mai redusa cantitativ. Aceasta din urma poate duce la o scadere a aparitiei deficitului de fier. Pe langa aceasta, exista dovezi ale reducerii riscului de aparitie a cancerului endometrial si a cancerului ovarian. In plus, COC cu doze mari de substante active (0,05 mg etinilestradiol) au determinat scaderea incidentei chisturilor ovariene, bolii inflamatorii pelvine, bolilor benigne ale glandei mamare si a sarcinii ectopice. Ramane de confirmat daca aceste afirmatii sunt valabile si in cazul utilizarii COC cu concentratii mici de substante active.

Proprietati farmacocinetice
Gestoden Absorbtie

Dupa administrare orala gestodenul este absorbit rapid si complet. Concentratiile plasmatice maxime de 3,5 ng/ml sunt atinse dupa aproximativ o ora dupa administrarea unica. Biodisponibilitatea este de aproximativ 99%.

Distributie

Gestodenul este legat de proteinele plasmatice si de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Doar 1,3% din concentratia plasmatica totala a medicamentului este prezenta in forma libera, in timp ce 69% este legata specific de SHBG. Cresterea concentratiei plasmatice a SHBG indusa de catre etinilestradiol influenteaza cantitatea de gestoden legata de proteinele plasmatice, determinand cresterea fractiunii legate de SHBG si scaderea fractiunii legate de albumine. Volumul aparent de distributie a gestodenului este de 0,7 l/kg.

Metabolizare

Gestodenul este metabolizat complet pe caile cunoscute de metabolizare ale hormonilor steroidieni. Rata clearance-ului plasmatic este de 0,8 ml/min/kg. Nu au fost observate interactiuni directe in cazul unei singure administrari concomitente a gestodenului si etinilestradiolului.

Eliminare

Concentratiile plasmatice ale gestodenului scad in 2 faze. Faza terminala a distributiei este caracterizata printr-un timp de injumatatire de aproximativ 12 ore. Gestodenul nu este excretat sub forma nemodificata. Metabolitii sai sunt excretati in urina si in bila in raport de aproximativ 6:4. Timpul de injumatatire prin eliminare a metabolitilor este de aproximativ o zi.

Starea de echilibru

Parametrii farmacocinetici ai gestodenului sunt influentati de catre concentratiile plasmatice ale SHBG, care sunt crescute de aproximativ 2 ori in cazul administrarii concomitente ale etinilestradiolului. In urma administrarii zilnice a medicamentului, concentratiile plasmatice cresc de aproximativ 4 ori atingand conditiile starii de echilibru in a doua jumatate a ciclului de tratament.

Etinilestradiol Absorbtie

Dupa administrare orala, etinilestradiolul este absorbit rapid si complet. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 65 pg/ml sunt atinse in 1,7 ore. In timpul absorbtiei si primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este intens metabolizat, rezultand o biodisponibilitate medie orala de aproximativ 45%, cu o larga variatie interindividuala de aproximativ 20-65%.

Distributie

Etinilestradiolul este legat in proportie mare dar nespecific de albuminele plasmatice (aproximativ 98%) si induce o crestere a concentratiilor plasmatice ale SHBG. A fost raportata o valoare a volumului aparent de distributie de aproximativ 2,8-8,6 l/kg.

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus conjugarii presistemice atat in mucoasa intestinului subtire cat si la nivel hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat in primul rand prin hidroxilare aromatica prin care rezulta o varietate larga

de metaboliti hidroxilati si metilati, care sunt prezenti ca metaboliti liberi sau conjugati cu grupari glucuronat si sulfat. Rata clearance-ului a fost raportata ca fiind 2,3-1,7 ml/min/ kg.

Eliminare

Concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului scad in 2 faze de distributie caracterizate prin timpi de injumatatire de aproximativ o ora si, respectiv, 10-20 ore. Medicamentul nu este excretat sub forma nemodificata, metabolitii etinilestradiolului fiind eliminati in urina si bila in raport de 4:6. Timpul de injumatatire prin eliminare al metabolitilor este de aproximativ 1 zi.

Starea de echilibru

Conform valorii variabile a timpului de injumatatire plasmatica a fazei terminale de distributie si a administrarii zilnice, concentratiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse dupa aproximativ o saptamana.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice obtinute in urma studiilor conventionale de toxicitate a dozelor repetate, genotoxicitate, potential carcinogen si de toxicitate asupra functiei de reproducere nu evidentiaza vreun risc deosebit la om. Totusi, trebuie avut in vedere ca hormonii sexuali pot favoriza dezvoltarea hormono-dependenta a unor anumite tesuturi si tumori.