Indicatii
Adulti
Metoclopramid Slavia este indicat la adulti pentru:
- prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV)
- prevenirea gretei si varsaturilor induse de radioterapie (RINV)
- tratamentul gretei si varsaturilor, inclusiv al gretei si varsaturilor induse de migrena acuta. Metoclopramida poate fi utilizata in asociere cu analgezice orale in vederea imbunatatirii absorbtiei analgezicelor in migrena acuta.
Copii si adolescenti
Metoclopramid Slavia este indicat la copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 15-18 ani) pentru:
- prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a doua.
Dozaj
Toate indicatiile (pacienti adulti)
Doza unica recomandata este de 10 mg, repetata de pana la trei ori pe zi.
Doza zilnica maxima recomandata este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporala.
Durata maxima recomandata a tratamentului este de 5 zile.
Copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 15 – 18 ani
Pentru prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV)
Doza recomandata este intre 0,1 si 0,15 mg/kg greutate corporala, repetata de pana la trei ori pe zi, administrata pe cale orala. Doza maxima in 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporala.
Tabel de dozare
| Varsta | Greutate corporala | Doza | Frecventa |
| 15 – 18 ani | Peste 60 kg | 10 mg | De pana la trei ori pe zi |
Durata maxima a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV).
Comprimatele nu sunt adecvate pentru administrare la copii cu greutate corporala sub 61 kg.
La aceasta categorie de populatie sunt adecvate pentru administrare alte forme farmaceutice/ concentratii.
Mod de administrare:
Trebuie pastrat un interval minim de 6 ore intre doua administrari, chiar si in caz de varsaturi sau respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Grupe speciale de populatie
Varstnici
La pacientii vȃrstnici trebuie luata in considerare o scadere a dozei, pe baza functiei renale si hepatice si pe baza fragilitatii generale.
Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala in stadiu terminal (clearance-ul ceatininei ≤ 15 ml/ minut), doza zilnica trebuie redusa cu 75%.
La pacientii cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei 15-60 ml/ minut), doza trebuie redusa cu 50% (vezi pct. 5.2).
Insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica severa, doza trebuie redusa cu 50% (vezi pct. 5.2).
Copii si adolescenti
Metoclopramida este contraindicata la copiii cu varsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
Contraindicatii
- hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
- hemoragie gastro – intestinala, obstructie mecanica sau perforatie gastro – intestinala, pentru care stimularea motilitatii gastro – intestinale constituie un risc
- feocromociton confirmat sau suspectat, datorita riscului de hipertensiune arteriala severa
- antecedente de dischinezie tardiva indusa de neuroleptice sau metoclopramida
- epilepsie (creste frecventa si intensitatea crizelor)
- boala Parkinson
- asocierea cu levodopa sau agonisti dopaminergici (vezi pct. 4.5)
- antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramida sau deficit de NADH citocrom b5
- utilizarea la copiii cu varsta sub 1 an, datorita riscului crescut de tulburari extrapiramidale (vezi pct. 4.4)
Atentionari
Tulburari neurologice
Pot sa apara tulburari extrapiramidale, in special la copii si adulti tineri si/sau atunci cand sunt utilizate doze mari. Aceste reactii apar, de obicei, la inceputul tratamentului si pot sa apara chiar si dupa o administrare unica. In cazul aparitiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de metoclopramida trebuie intrerupta imediat. Aceste reactii sunt, in general, complet reversibile dupa intreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii si/sau medicamente anti – parkinsoniene anticolinergice la adulti).
Intervalul de timp de cel putin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat intre admininistrarile de metoclopramida, chiar si in caz de varsaturi sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramida poate provoca dischinezie tardiva, potential ireversibila, in special la varstnici.Tratamentul nu trebuie sa depaseasca 3 luni datorita riscului de dischinezie tardiva (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie intrerupt daca apar semne de dischinezie tardiva.
Sindromul neuroleptic malign a fost raportat atat la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cat si la administrarea metoclopramidei in monoterapie (vezi pct. 4.8). In cazul aparitiei sindromului neuroleptic malign, administrarea de metoclopramidatrebuie intrerupta imediat si trebuie initiat un tratament corespunzator.
Se solicita atentie sporita in cazul pacientilor cu afectiuni neurologice pre-existente si la pacientii tratati cu alte medicamente cu actiune centrala (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Parkinson pot fi, de asemenea, exacerbate de catre metoclopramida. Methemoglobinemie
A fost raportata methemoglobinemia, care poate fi determinata de deficitul de NADH citocrom b5 reductaza.
In aceste cazuri, metoclopramida trebuie intrerupta imediat si definitiv si trebuie initiate masurile corespunzatoare (cum este tratamentul cu albastru de metilen).
Tulburari cardiace
Dupa administrarea de metoclopramida prin injectare, in special pe cale intravenoasa, au fost raportate reactii cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colaps circulator, bradicardie severa, infarct miocardic si prelungirea intervalului QT (vezi pct.4.8).
Se solicita atentie deosebita la administrarea metoclopramidei, in special pe cale intravenoasa, la populatia varstnica, la pacientii cu tulburari de conducere cardiaca (inclusiv prelungirea intervalului QT), pacientii cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie si la pacientii care utilizeaza medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT.
Dozele intravenoase se administreaza lent ca bolus (in decurs de minim 3 minute), in vederea reducerii riscului de reactii adverse (de exemplu, hipotensiune arteriala, akatizie).
Insuficienta renala sau hepatica
La pacientii cu insuficienta renala sau cu insuficienta hepatica severa, se recomanda o reduce a dozei (vezi pct. 4.2).
Deoarece contine lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni
Asociere contraindicata
Levodopa sau agonisti dopaminergici si metoclopramida prezinta un antagonism reciproc (vezi pct. 4.3).
Asociere de evitat
Alcoolul potenteaza efectul sedativ al metoclopramidei.
Asociere de luat in considerare
Datorita efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbtia anumitor medicamente poate fi modificata.
Anticolinergice si derivati ai morfinei
Anticolinergicele si derivatii morfinei opt avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra motilitatii tractului digestiv.
Deprimante ale sistemului nervos central (derivati ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1 sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidina si medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimantelor sistemului nervos central si metoclopramidei sunt potentate.
Neuroleptice
Metoclopramida impreuna cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra aparitiei tulburarilot extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea metoclopramidei impreuna cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate sa creasca riscul de aparitie a sindromului serotoninergic.
Digoxina
Metoclopramida poate sa scada biodisponibilitatea digoxinei. Este necesara monitorizarea atenta a concentratiei plasmatice.
Ciclosporina
Metoclopramida creste biodisponibilitatea ciclosporinei (Cmax cu 46% si expunerea cu 22%). Este necesara monitorizarea atenta a concentratiei plasmatice de ciclosporina. Nu se cunosc consecintele clinice.
Mivacurium si suxametoniu
Metoclopramida solutie injectabila poate sa prelungeasca durata blocului neuro – muscular (prin inhibarea colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
In cazul administrarii concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina si paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Desi semnificatia clinica este incerta, pacientii trebuie monitorizati pentru reactii adverse.
Sarcina
Sarcina
Un volum mare de informatii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 expuneri) nu a indicat toxicitate malformativa sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizata in timpul sarcinii , daca este necesar din punct de vedere clinic. Datorita proprietatilor farmacologice (similar altor neuroleptice), in cazul administrarii metoclopramidei in ultimul trimestru al sarcinii, sindromul extrapiramidal la nou – nascut nu poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitata in ultimul trimestru al sarcinii. Daca se utilizeaza metoclopramida, trebuie efectuata monitorizarea neonatala.
Alaptarea
Metoclopramida seste excretata in laptele matern intr-o cantitate scazuta. Reactiile adverse la copilul alaptat nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandata in timpul alaptarii. Trebuie luata in considerare intreruperea administrarii metoclopramideila femeile care alapteaza.
Condus auto
Metoclopramida poate provoca somnolenta , ameteala, dischinezie si distonie, care pot afecta vederea si, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse clasificate pe aparate, sisteme si organe. Frecventele sunt definite utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1/100, mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, mai putin de 1/100), rare (≥1/10000, mai putin de 1/1000), foarte rare (mai putin de 1/10000), cu frecventa necunoscuta (un poate fi estimata din datele disponibile).
| Aparate, sisteme si organe | Frecventa | Reactii adverse |
| Tulburari hematologice si limfatice | ||
| Cu frecventa necunoscuta | Methemoglobinemia, care poate fi determinată de deficitul de NADH citocrom b5 reductaza, in special la nou – nascuti (vezi pct. 4.4) Sulfhemoglobinemia, in special la administrarea concomitenta de doze mari de medicamente cu sulf | |
| Tulburari cardiace | ||
| Mai putin frecvente | Bradicardie, in special cu formularea intravenoasa | |
| Cu frecventa necunoscuta | Infarct miocardic, care apare la scurt timp dupa administrarea injectabila si care poate fi consecinta bradicardiei (vezi pct. 4.4); Bloc atrio – ventricular, Bloc sinusal, in special dupa administrarea intravenoasa; prelungirea intervalului QT pe electrocardiograma; Torsada varfurilor | |
| Tulburari endocrine* | ||
| Mai putin frecvente | Amenoree, Hiperprolactinemie | |
| Rare | Galactoree | |
| Cu frecventa necunoscuta | Ginecomastie | |
| Tulburari gastro – intestinale | ||
| Frecvente | Diaree | |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | ||
| Frecvente | Astenie | |
| Tulburari ale sistemului imunitar | ||
| Mai putin frecvente | Hipersensibilitate | |
| Cu frecventa necunoscuta | Reactii anafilactice (incluzand soc anafilactic, in special dupa administrarea intravenoasa) | |
| Tulburari ale sistemului nervos | ||
| Foarte frecvente | Somnolenta | |
| Frecvente | Tulburari extrapiramidale (in special la copii si adulti tineri si/sau atunci cand doza recomandata este depasita, chiar si dupa o administrare unica) (vezi pct. 4.4), Parkinsonism, Acatizie | |
| Mai putin frecvente | Distonie, Dischinezie, Reducerea nivelului de constienta | |
| Rare | Convulsii, în special la pacientii epileptici | |
| Cu frecventa necunoscuta | Dischinezie tardiva care poate fi persistenta, in tipul tratamentului sau dupa tratament prelungit, in special la pacientii vȃrstnici (vezi pct. 4.4), Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4) | |
| Tulburari psihice | ||
| Frecvente | Depresie | |
| Mai putin frecvente | Halucinatii | |
| Rare | Stare confuzionala | |
| Tulburari vasculare | ||
| Frecvente | Hipotensiune arteriala, în special cu formularea intravenoasa | |
| Cu frecventa necunoscuta | Soc, sincopa dupa administrarea injectabila, Hipertensiune arteriala acuta la pacientii cu feocromociton (vezi pct.4.3) Crestere tranzitorie a tensiunii arteriale | |
Tulburari endocrine aparute in timpul tratamentului pe termen lung in legaurtura cu hiperprolactinemia (amenoree, galactoree, ginecomastie).
Urmatoarele reactii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci cand se utilizeaza doze mari:
Simptome extrapiramidale: distonie acuta si dischinezie, sindrom parkinsonian, acatizie, chiar si dupa o administrare unica a medicamentului, in special la copii si adulti tineri (vezi pct. 4.4).
Somnolenta, reducerea nivelului de constienta, confuzie, halucinatii.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptome
Pot sa apara tulburari extrapiramidale, somnolenta, reducerea nivelului de constienta, confuzie, halucinatii si stop cardio – respirator.
Tratament
In caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic (benzodiazepine la copii si/ sau medicamente anti – parkinsoniene anticolinergice la adulti).
In functie de starea clinica, trebuie efectuate un tratament simptomatic si o monitorizare continua a functiilor cardio – vasculare si respiratorii.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: propulsive si antivomitive. Cod ATC: A03F A01. Metoclopramida accelereaza golirea stomacului si are proprietati antiemetice.
Proprietati farmacocinetice
Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala severa, clearance-ul metoclopramidei este redus cu pana la 70%, in timp ce timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un clearance al creatininei de 10-50 ml/minut si 15 ore pentru un clearance al creatininei mai putin de 10 ml/minut).
Insuficienta hepatica
La pacientii cu ciroza hepatica, a fost observata acumularea metoclopramidei, asociata cu o reducere de 50% a clearance-ului plasmatic.
Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile date.