Metoclopramid sirop 1mg/5ml, 100ml, Biofarm

Indicatii
Adulti
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la adulti pentru:

• Prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV);
• Prevenirea gretei si varsaturilor induse de radioterapie (RINV);
• Tratamentul simptomatic al gretei si varsaturilor, inclusiv al gretei si varsaturilor induse de migrena acuta. Metoclopramida poate fi utilizata in asociere cu analgezice orale in vederea imbunatatirii absorbtiei analgezicelor in migrena acuta.

Copii si adolescenti
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 1-18 ani) pentru:

• Prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a doua.

Dozaj
Toate indicatiile (pacienti adulti)
Doza unica recomandata este de 10 mg, repetata de pana la trei ori pe zi.

Doza zilnica maxima recomandata este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporala. Durata maxima a tratamentului este de 5 zile.

Prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV) (copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 1-18 ani)
Doza recomandata este intre 0,1 si 0,15 mg/kg greutate corporala, repetata de pana la trei ori pe zi, administrata pe cale orala. Doza maxima in 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporala.

Tabel de dozare

Durata maxima a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea gretei si varsaturilor induse de intarzierea chimioterapiei (CINV).

Mod de administrare
Trebuie respectat un interval minim de 6 ore intre doua administrari, chiar si in caz de varsaturi sau respingere a dozei (vezi pct. 4.4).

Cutia este prevazuta cu o masura dozatoare cu gradatii de la 2,5 ml-20 ml.

Grupe speciale de populatie Varstnici
La pacientii varstnici trebuie luata in considerare o scadere a dozei, pe baza functiei renale si hepatice si pe baza fragilitatii generale.

Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala in stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤15 ml/minut), doza zilnica trebuie redusa cu 75%.

La pacientii cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei 15-60 ml/minut), doza trebuie redusa cu 50% (vezi pct. 5.2).

Insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica severa, doza trebuie redusa cu 50% (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti
Metoclopramida este contraindicata la copiii cu varsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
• Hemoragie gastro-intestinala, obstructie mecanica sau perforatie gastro-intestinala, pentru care stimularea motilitatii gastro-intestinale constituie un risc;
• Feocromocitom confirmat sau suspectat, datorita riscului de episoade de hipertensiune arteriala severa;
• Antecedente de dischinezie tardiva indusa de neuroleptice sau metoclopramida;
• Epilepsie (creste frecventa si intensitatea crizelor);
• Boala Parkinson;
• Asocierea cu levodopa sau agonisti dopaminergici (vezi pct. 4.5);
• Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramida sau deficit de NADH citocrom b5;
• Utilizarea la copiii cu varsta sub 1 an, datorita riscului crescut de tulburari extrapiramidale (vezi pct. 4.4).

Atentionari
Tulburari neurologice
Pot sa apara tulburari extrapiramidale, in special la copii si adulti tineri si/sau atunci cand sunt utilizate doze mari. Aceste reactii apar, de obicei, la inceputul tratamentului si pot sa apara chiar si dupa o administrare unica. In cazul aparitiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de metoclopramida trebuie intrerupta imediat. Aceste reactii sunt, in general, complet reversibile dupa intreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii si/sau medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la adulti).

Intervalul de timp de cel putin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat intre administrarile de metoclopramida, chiar si in caz de varsaturi sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.

Tratamentul pe termen lung cu metoclopramida poate provoca dischinezie tardiva, potential ireversibila, in special la varstnici. Tratamentul nu trebuie sa depaseasca 3 luni datorita riscului de dischinezie tardiva (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie intrerupt daca apar semne de dischinezie tardiva.

Sindromul neuroleptic malign a fost raportat atat la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cat si la administrarea metoclopramidei in monoterapie (vezi pct. 4.8). In cazul aparitiei sindromului neuroleptic malign, administrarea de metoclopramida trebuie intrerupta imediat si trebuie initiat un tratament corespunzator.

Se solicita atentie sporita in cazul pacientilor cu afectiuni neurologice pre-existente si la pacientii tratati cu alte medicamente cu actiune centrala (vezi pct. 4.3).

Simptomele bolii Parkinson pot fi, de asemenea, exacerbate de catre metoclopramida.

Methemoglobinemia
A fost raportata methemoglobinemia, care poate fi determinata de deficitul de NADH citocrom b5 reductaza. In aceste cazuri, metoclopramida trebuie intrerupta imediat si definitiv si trebuie initiate masurile corespunzatoare (cum este tratamentul cu albastru de metilen).

Tulburari cardiace
Dupa administrarea de metoclopramida prin injectare, in special pe cale intravenoasa, au fost raportate reactii cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colaps circulator, bradicardie severa, infarct miocardic si prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.8).

Se solicita atentie deosebita la administrarea metoclopramidei, in special pe cale intravenoasa la populatia varstnica, la pacientii cu tulburari de conducere cardiaca (inclusiv prelungirea intervalului QT), pacienti cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie si la pacientii care utilizeaza medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT.

Dozele intravenoase se administreaza lent ca bolus (in decurs de minim 3 minute), in vederea reducerii riscului de reactii adverse (de exemplu: hipotensiune arteriala, akatizie).

Insuficienta renala sau hepatica
La pacientii cu insuficienta renala sau cu insuficienta hepatica severa, se recomanda o reducere a dozei (vezi pct. 4.2).

Medicamentul contine sorbitol; pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Medicamentul contine p-hidroxibenzoat de metil; acesta poate provoca provoca reactii alergice (chiar intarziate) si, in mod exceptional, bronhospasm.

Interactiuni
Asociere contraindicata
Levodopa sau agonistii dopaminergici si metoclopramida prezinta un antagonism reciproc (vezi pct. 4.3).

Asociere de evitat
Alcoolul potenteaza efectul sedativ al metoclopramidei.

Asociere de luat in considerare
Datorita efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbtia anumitor medicamente poate fi modificata.

Anticolinergice si derivati ai morfinei

Anticolinergicele si derivatii morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra motilitatii tractului digestiv.

Deprimante ale sistemului nervos central (derivati ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1 sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidina si medicamente asociate)

Efectele sedative ale deprimantelor sistemului nervos central si metoclopramidei sunt potentate.

Neuroleptice

Metoclopramida impreuna cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra aparitiei tulburarilor extrapiramidale.

Medicamente serotoninergice

Utilizarea metoclopramidei impreuna cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate sa creasca riscul de aparitie a sindromului serotoninergic.

Digoxina

Metoclopramida poate sa scada biodisponibilitatea digoxinei. Este necesara monitorizarea atenta a concentratiei plasmatice.

Ciclosporina

Metoclopramida creste biodisponibilitatea ciclosporinei (Cmax cu 46% si expunerea cu 22%). Este necesara monitorizarea atenta a concentratiei plasmatice de ciclosporina. Nu se cunosc consecintele clinice.

Mivacurium si suxametoniu

Metoclopramida solutie injectabila poate sa prelungeasca durata blocului neuro-muscular (prin inhibarea colinesterazei plasmatice).

Inhibitori puternici ai CYP2D6

In cazul administrarii concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina si paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Desi semnificatia clinica este incerta, pacientii trebuie monitorizati pentru reactii adverse.

Sarcina
Sarcina
Un volum mare de informatii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 de expuneri) nu a indicat toxicitate malformativa sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizata in timpul sarcinii, daca este necesar din punct de vedere clinic. Datorita proprietatilor farmacologice (similar altor neuroleptice), in cazul administrarii metoclopramidei in ultimul trimestru al sarcinii, sindromul extrapiramidal la nou-nascut nu poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitata in ultimul trimestru al sarcinii. Daca se utilizeaza metoclopramida, trebuie efectuata monitorizarea neonatala.

Alaptarea
Metoclopramida este excretata in laptele matern intr-o cantitate scazuta. Reactiile adverse la copilul alaptat nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandata in timpul alaptarii. Trebuie luata in considerare intreruperea administrarii metoclopramidei la femeile care alapteaza.

Condus auto
Metoclopramida poate provoca somnolenta, ameteala, dischinezie si distonie, care pot afecta vederea si, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Reactiile adverse clasificate pe aparate, sisteme si organe. Frecventele sunt definite utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, mai putin de 1/100), rare (≥1/10000, mai putin de 1/1000), foarte rare (mai putin de 1/10000), cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile).

*Tulburari endocrine aparute in timpul tratamentului pe termen lung in legatura cu hiperprolactinemia (amenoree, galactoree, ginecomastie).

Urmatoarele reactii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci cand se utilizeaza doze mari:

Simptome extrapiramidale: distonie acuta si dischinezie, sindrom parkinsonian, acatizie, chiar si dupa o administrare unica a medicamentului, in special la copii si adulti tineri (vezi pct. 4.4).

Somnolenta, reducerea nivelului de constienta, confuzie, halucinatii.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale.

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Simptome
Pot sa apara tulburari extrapiramidale, somnolenta, reducerea nivelului de constienta, confuzie, halucinatii si stop cardio-respirator.

Tratament
In caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic (benzodiazepine la copii si/sau medicamente anti-parkinsoniene anticolinergice la adulti).

In functie de starea clinica, trebuie efectuate un tratament simptomatic si o monitorizare continua a functiilor cardio-vasculare si respiratorii.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: medicamente in tratamentul tulburarilor functionale gastro-intestinale, propulsive, cod ATC: A03FA01.
Metoclopramida stimuleaza motilitatea tractului gastro-intestinal, creste tonusul si amplitudinea contractiilor gastrice (mai ales ale antrului), creste tonusul sfincterului esofagian inferior, relaxeaza sfincterul piloric si bulbul duodenal, creste peristaltismul duodenului si jejunului; accelereaza golirea stomacului si tranzitul intestinal.

De asemenea, metoclopramida are proprietati antiemetice.

Mecanism de actiune: blocarea receptorilor dopaminergici D2 si cresterea eliberarii de acetilcolina din neuronii plexului mienteric.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul digestiv avand o biodisponibilitate medie de 76±38% (cu variatii individuale mari).

Cmax este atinsa in mai putin de o ora la voluntari sanatosi dupa administrarea unei singure doze de 20 mg metoclopramida oral si in 2,5 ore dupa administrarea orala sau nazogastrica a unei doze orale de 0,10-0,15 mg/kg administrata de 4 ori pe zi la prematuri, Cmax avand valoare de 80 ng/ml la voluntari sanatosi si 18 ng/ml la prematuri.

Distributie
Metoclopramida este larg distribuita in tesuturi, inclusiv la nivelul SNC. Volumul aparent de distributie este de 2,2-3,4 l/kg. Se leaga in proportie mica de proteinele plasmatice (40%). Traverseaza bariera hematoencefalica si feto-placentara si se elimina in laptele matern.

Metabolizare
Metabolizarea hepatica a metoclopramidei se face in parte la primul pasaj hepatic prin sulfo- si glucuronoconjugare.

Eliminare
Metoclopramida este eliminata in principal pe cale renala sub forma de metaboliti si sub forma nemodificata (aproximativ 30%). Timpul mediu de injumatatire plasmatica este de 5-6 ore si creste in caz de insuficienta renala sau hepatica.

Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala severa, clearance-ul metoclopramidei este redus cu pana la 70%, in timp ce timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un clearance al creatininei de 10-50 ml/minut si 15 ore pentru un clearance al creatininei mai putin de 10 ml/minut).

Insuficienta hepatica
La pacientii cu ciroza hepatica, a fost observata acumularea metoclopramidei, asociata cu o reducere de 50% a clearance-ului plasmatic.

Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile.