Indicatii
Spasmul musculaturii netede asociat afectiunilor cailor biliare: litiaza biliara, colangiolitiaza, colecistita, pericolecistita, colangita, papilita.
Spasmul musculaturii netede asociat afectiunilor tractului urinar: litiaza renala, litiaza ureterala, pielita, cistita si in spasme ale musculaturii vezicii urinare.
Ca tratament adjuvant in urmatoarele situatii (daca pacientul nu poate utiliza No-Spa comprimate):
Spasmul musculaturii netede asociat afectiunilor tractului gastro-intestinal: ulcer gastric sau duodenal, gastrita, spasme ale sfincterelor cardia si pilor, enterita, colita;
Afectiuni ginecologice: dismenoree.
Dozaj
Doze
Adulti
Doza uzuala recomandata este de 40-240 mg clorhidrat de drotaverina pe zi, fractionata in 1-3 prize, administrata intramuscular.
In colica biliara sau renala de etiologie litiazica, doza recomandata este de 40-80 mg clorhidrat de drotaverina, administrata intravenos.
Copii si adolescenti
Utilizarea drotaverinei la copii si adolescenti nu a fost evaluata in studii clinice. Solutia injectabila No-Spa este contraindicata la copii si adolescenti (vezi pct. 4.3).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Hipersensibilitate la bisulfiti de sodiu (vezi pct. 4.4).
Insuficienta hepatica severa. Insuficienta renala severa.
Insuficienta cardiaca severa (sindrom de debit scazut). Copii si adolescenti.
Atentionari
Este necesara o atentie crescuta in cazul administrarii la pacienti cu hipotensiune arteriala. Din cauza riscului de colaps, administrarea intravenoasa se va face numai in clinostatism.
Se recomanda prudenta in cazul administrarii parenterale a drotaverinei la gravide (vezi pct. 4.6). Copii si adolescenti: vezi pct. 4.3.
Excipienti
Acest medicament contine metabisulfit de sodiu (E 223). Poate provoca rar reactii de hipersensibilitate grave (inclusiv simptome anafilactice) si bronhospasm, in special la pacientii susceptibili, cu antecedente de astm bronsic sau alergii.
In caz de hipersensibilitate la metabisulfit de sodiu (E 223), administrarea parenterala trebuie evitata (vezi pct. 4.3).
Acest medicament contine etanol (alcool etilic) si poate fi daunator persoanelor cu etilism. Acest lucru trebuie avut in vedere la femeile gravide sau care alapteaza, copii si grupuri cu risc crescut cum sunt pacientii cu boli hepatice sau epilepsie.
Interactiuni
Inhibitorii de fosfodiesteraza de tipul papaverinei scad efectul antiparkinsonian al levodopei.
Prin urmare, daca drotaverina se administreaza in asociere cu levodopa, rigiditatea si tremorul se pot agrava.
Sarcina
Sarcina
Sunt disponibile informatii limitate cu privire la administrarea drotaverinei la gravide.
Studiile la animale nu au evidentiat efecte toxice daunatoare, directe sau indirecte, asupra sarcinii sau dezvoltarii embrionului/fatului (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, este necesara prudenta la prescrierea acestui medicament la gravide.
Drotaverina solutie injectabila nu trebuie utilizata in timpul travaliului.
Alaptarea
Eliminarea drotaverinei in laptele matern nu a fost studiata la animale. Prin urmare, nu se recomanda administrarea drotaverinei in timpul alaptarii.
Condus auto
Dupa administrarea parenterala, in special intravenoasa, in cazul aparitiei vertijului, pacientii trebuie instruiti sa evite activitatile care implica un risc potential de accidente, cum sunt conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si sub 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si sub 1/100), rare (≥1/10000 si sub 1/1000), foarte rare (sub 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Tulburari ale sistemului imunitar:
Rare: reactii alergice (angioedem, urticarie, eruptie cutanata, prurit) (vezi pct. 4.3).
Cu frecventa necunoscuta: la pacientii carora li se administreaza forma injectabila a fost raportat soc anafilactic cu potential letal sau neletal.
Tulburari cardiace:
Rare: palpitatii, hipotensiune arteriala.
Tulburari ale sistemului nervos central:
Rare: cefalee, vertij, insomnie.
Tulburari gastro-intestinale:
Rare: greata, constipatie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare:
Reactii la nivelul locului de administrare.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptomatologie
Supradozajul cu drotaverina a fost asociat cu tulburari de ritm cardiac si de conducere intracardiaca, inclusiv bloc complet de ramura si stop cardiac, care pot fi letale.
Abordare terapeutica
In cazul unui supradozaj, pacientul trebuie atent monitorizat si trebuie instituit un tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: medicamente utilizate in tratamentul tulburarilor functionale gastro-intestinale, papaverina si derivati, codul ATC: A03AD02.
Clorhidratul de drotaverina este un derivat izochinolinic, al carui efect spasmolitic se bazeaza pe actiunea sa de a inhiba activitatea enzimatica a fosfodiesterazei IV (PDE IV). Ca urmare, creste
concentratia de AMPc, care, prin inactivarea miozinkinazei usoare (MLCK), duce la relaxarea muschiului neted. S-a demonstrat ca, in vitro, drotaverina inhiba PDE IV, fara a inhiba izoenzimele PDE III si PDE V.
Din punct de vedere functional, PDE IV pare sa fie importanta in scaderea activitatii contractile a muschiului neted, sugerand ca inhibarea selectiva a acestei izoenzime poate fi utila in tratamentul tulburarilor gastro-intestinale determinate de hipermotilitate si al altor afectiuni asociate cu spasm la nivelul tractului gastro-intestinal.
Enzima care hidrolizeaza AMPc din miocard si celulele musculaturii netede vasculare este reprezentata in special de izoenzima PDE III. Deoarece aceasta enzima nu este inhibata de clorhidratul de drotaverina, medicamentul nu determina efecte cardiovasculare importante.
Clorhidratul de drotaverina este eficace in combaterea spasmelor musculaturii netede, atat de origine nervoasa cat si musculara. Indiferent de inervatia autonoma, clorhidratul de drotaverina actioneaza asupra musculaturii netede a tractului gastro-intestinal si urogenital, cailor biliare si sistemului circulator.
Datorita efectului vasodilatator, clorhidratul de drotaverina imbunatateste circulatia la nivelul tesuturilor.
Efectul drotaverinei este mai intens decat al papaverinei, absorbtia sa este mai rapida si mai completa, iar legarea de proteinele plasmatice este in proportie mai mica. Spre deosebire de papaverina, drotaverina nu determina reactii adverse respiratorii dupa administrarea parenterala.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Clorhidratul de drotaverina se absoarbe rapid si complet, atat dupa administrare orala cat si parenterala.
Distributie
Se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice umane (95-98%), in special de albumina, gama si beta globuline. Concentratia plasmatica maxima (Cmax) se atinge la 45-60 minute dupa administrarea orala.
Metabolizare
Dupa metabolizare la primul pasaj hepatic, numai 65% din doza administrata ajunge nemetabolizata in circulatia sistemica. Drotaverina este metabolizata la nivel hepatic.
Eliminare
Timpul sau de injumatatire plasmatica prin eliminare este de 8-10 ore.
Dupa 72 ore, drotaverina nu se mai regaseste in organism. Este eliminata prin urina in proportie de peste 50% si in proportie de aproximativ 30% prin fecale. Se excreta in principal sub forma de metaboliti, forma sa nemetabolizata neregasindu-se in urina.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, genotoxicitatea si toxicitatea asupra functiei de reproducere:
Conform unor studii efectuate in vitro si in vivo, drotaverina nu a indus nicio intarziere a repolarizarii ventriculare.
Ca urmare a unor studii de mutagenitate efectuate in vivo si in vitro, de exemplu testul Ames, testul limfomului la soarece (Mouse Lymphoma Assay) si testul asupra micronucleelor la sobolan, drotaverinei nu i s-a atribuit un potential genotoxic.
Drotaverina nu a avut niciun efect asupra fertilitatii la sobolan si nici asupra dezvoltarii embrionului/fatului la sobolan si iepure.