Nolicin 400mg, 20 comprimate, KRKA

Indicatii

• Cistita acuta la femei
• Cistita recurenta la femei
• Infectia acuta de tract urinar inferior la barbati
• Prostatita bacteriana cronica
• Gonoree
• Profilaxia infectiilor urinare recurente frecvente

Trebuie luate in considerare reglementarile oficiale nationale de utilizare corecta a antibioticelor.

Dozaj

Doze

Comprimatele pot fi administrate pe stomacul gol, cu putin lichid sau in timpul mesei.
In timpul tratamentului trebuie mentinuta o diureza normala.

Copii
Datorita lipsei datelor de siguranta, Nolicin este contraindicat la copii si adolescenti (vezi pct. 4.3).

Varstnici
Studiile asupra farmacocineticii nu au aratat modificari semnificative comparativ cu pacientii mai tineri, in afara prelungirii usoare a timpului de injumatatire. In absenta insuficientei renale, nu este necesara ajustarea dozei. Un numar limitat de studii clinice au aratat ca Nolicin este bine tolerat.

Pacienti cu insuficienta renala
Dozele de Nolicin vor fi reduse (intervalul dintre doze va fi dublat) daca clearance-ul creatininei este sub 0,33 ml/s (20 ml/min) si/sau creatininemia peste 400 µmol/l (4,5 mg/100 ml).

Pacientii sub hemodializa, cu diureza prezenta, vor primi de asemenea jumatate din doza recomandata (reducerea dozei se va face prin dublarea intervalului dintre doze).
Pacientii cu dializa peritoneala cronica (DPC) cu diureza prezenta vor primi aceeasi doza ca si cei cu functie renala normala.

Mod de administrare
Administrare orala.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la norfloxacina, alte chinolone sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
• Sarcina si alaptare.
• Medicamentul nu va fi administrat la copii si adolescenti, datorita lipsei experientei de utilizare a medicamentului la aceste grupe de varsta, precum si datorita faptului ca posibilitatea lezarii cartilajelor articulare de crestere nu poate fi exclusa.

Atentionari

Nolicin trebuie administrat cu precautie pacientilor cu tulburari ale SNC (in special celor cu epilepsie si alte afectiuni care pot provoca convulsii).

In timpul tratamentului, pacientii vor evita expunerea directa, excesiva la lumina solara. Daca apare fotosensibilitate, tratamentul va fi intrerupt.

In cazul in care apare afectarea vederii sau apar orice alte efecte la nivel ocular, trebuie consultat medicul oftalmolog.

Trebuie asigurata o hidratare adecvata a pacientului. In insuficienta renala, dozele vor fi ajustate in consecinta.

In timpul tratamentului cu chinolone, au fost raportate cazuri izolate de tendinita sau chiar de ruptura de tendon. Daca apare durere la nivelul tendoanelor si/sau la primele semne de tendinita, se recomanda intreruperea tratamentului. In timpul tratamentului si in perioada imediat urmatoare, pacientii vor evita activitatea fizica excesiva.

Aproape in cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, incluzand norfloxacina, a fost raportata colita pseudomembranoasa, cu forme usoare pana la forme cu risc vital. De aceea este important diagnosticul diferential la pacientii cu diaree aparuta dupa administrarea unor medicamente antibacteriene. Studiile au aratat ca o toxina produsa de Clostridium difficile reprezinta cauza principala a colitei asociate utilizarii antibioticelor.

Daca se suspecteaza sau se confirma colita asociata cu Clostridium difficile, orice antibiotic neutilizat in mod specific impotriva C. difficile trebuie intrerupt. In functie de necesitatea clinica, este necesara pastrarea echilibrului hidroelectrolitic, administrarea de suplimente proteice, tratamentul antibiotic contra C. difficile si consult chirurgical.

Se recomanda precautie la utilizarea fluorochinolonelor, incluzand norfloxacina, la pacientii cu risc crescut de prelungire a intervalului QT, de exemplu:

• in cazul sindromului congenital de QT prelungit;
• utilizare concomitenta a medicamentelor cu potential cunoscut de prelungire a intervalului QT (de exemplu, antiaritmice de clasa IA si III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice);
• dezechilibru electrolitic necorectat (de exemplu, hipokaliemie, hipomagnezemie); boala cardiaca (de exemplu, insuficienta cardiaca, infarct de miocard, bradicardie).

Pacientii varstnici si femeile pot fi mai sensibili la medicamentele care prelungesc intervalul QTc. Prin urmare, se recomanda prudenta atunci cand se utilizeaza fluorochinolone, inclusiv norfloxacina, la aceste grupe de populatie. (Vezi pct. 4.2 Varstnici, pct. 4.5, 4.8, 4.9).

Colorantul galben portocaliu S (E 110) poate determina reactii alergice.

Interactiuni
Norfloxacina, utilizata concomitent cu teofilina sau ciclosporina, determina cresterea nivelului concentratiei plasmatice ale acestora, de aceea se recomada determinarea concentratiilor lor plasmatice.

Administrarea concomitenta de norfloxacina si anticoagulante orale (warfarina) determina cresterea efectului lor terapeutic.

Laptele si iaurtul (lactatele lichide), antiacidele si sucralfatul reduc absorbtia Nolicin. Pacientii vor lua Nolicin cu o ora inainte sau la 2 ore dupa ingestia produselor lactate.

Daca norfloxacina este utilizata concomitent cu alte medicamente care contin fier, aluminiu, bismut, magneziu, calciu sau zinc, se formeaza complexe mari (chinolona-metal), care nu sunt absorbite. Pacientii vor lua antiacide, sucralfat si medicamente care contin aceste elemente, la interval de doua ore dupa administrarea Nolicin.

Administrarea concomitenta de chinolone si corticosteroizi poate creste riscul de tendinita sau ruptura de tendon.

De asemenea, la administrarea concomitenta cu norfloxacina, a fost raportata cresterea efectului medicamentelor antidiabetice (sulfoniluree).

Utilizarea concomitenta de norfloxacina si nitrofurantoin determina reducerea efectelor ambelor medicamente.

Similar altor fluorochinolone, norfloxacina trebuie utilizata cu precautie la pacientii in tratament cu medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT (de exemplu, antiaritmice de clasa IA si III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice) (vezi pct. 4.4).

Sarcina
Nu a fost stabilita siguranta administrarii medicamentului la femei gravide sau care alapteaza.

Sarcina

De aceea medicamentul nu este recomandat in timpul sarcinii.

Alaptarea

In timpul tratamentului, alaptarea trebuie intrerupta.

Condus auto
Nolicin prezinta efecte minore sau moderate asupra capacitatii de a conduce vehicule si a folosi utilaje. In cazuri rare, chinolonele pot provoca convulsii, de aceea nu trebuie administrate pacientilor cu istoric de convulsii.

Reactiile adverse ale Nolicin, ca ameteala si cefaleea, apar foarte rar, dar pot reduce starea de alerta, in special la pacientii care iau Nolicin impreuna cu alcool.

Medicii si farmacistii trebuie sa atentioneze pacientii sa nu conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje sau sa efectueze orice alta activitate cu potential periculos, pana nu se stabileste raspunsul la tratament.

Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie:

-reactii adverse foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10);

-reactii adverse frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10);

-reactii adverse mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100);

-reactii adverse rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000);

-reactii adverse foarte rare (mai mic 1/10000);

-reactii adverse cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile);

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
 
Supradozaj
Supradozajul poate produce mai ales greata, varsaturi, diaree, iar, in cazuri severe, de asemenea, ameteli, oboseala, confuzie si convulsii.

In cazul supradozajului, trebuie instituit tratament simptomatic si monitorizare ECG, datorita riscului de prelungire a intervalului QT.

Hidratarea adecvata prezinta o mare importanta pentru mentinerea unei diureze normale.
Proprietati farmacologice
 
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: fluorochinolone, codul ATC: J01MA06

Mecanism de actiune

Norfloxacina este un excelent antiseptic urinar. Nu este utilizata in infectiile sistemice. Actioneaza asupra microorganismelor aerobe gram-negative si asupra unor microorganisme gram-pozitive.

Eficacitatea antimicrobiana este redusa la un pH scazut si la concentratii mari de ioni de magneziu.

Activitatea norfloxacinei se bazeaza pe prevenirea sintezei ADN din celula bacteriana. Efectul principal este inhibitia ADN-girazei (topoizomeraza II). Cercetarile actuale au aratat ca giraza rupe lantul ADN, dupa care se formeaza un complex intre lanturile rupte de ADN, chinolone si giraza. Complexul astfel format previne superspiralarea lantului ADN si formarea caracteristicilor sale spatiale. Astfel, ADN-ul nu poate functiona adecvat. In etapa urmatoare, ADN-ul este degradat in fragmente mai mici. Efectul antimicrobian al chinolonelor este atribuit in mai mare masura formarii acestor complexe, decat simplei inhibitii a girazei.

Relatia PK/PD

Eficacitatea terapeutica este dependenta in principal de Cmax (concentratie plasmatica maxima): CMI (concentratie inhibitorie minima), raportul dintre patogen si ASC (aria de sub curba concentratie, in functie de timp).

Mecanismul de rezistenta

Mecanismul major de rezistenta la chinolone, inclusiv la norfloxacina, este prin mutatii ale genelor care codifica ADN giraza si topoizomeraza IV, enzimele tinta ale actiunii chinolonelor. Mecanismele aditionale includ mutatii ale proteinelor de membrana celulara, care modifica permeabilitatea mebranei si actiunea pompelor de eflux.

Nu exista rezistenta incrucisata intre norfloxacina si substante active fara structura similara, cum sunt penicilinele, cefalosporinele, tetraciclinele, macrolideles, aminociclitoli si sulfonamidele, 2, 4 diaminopirimidinele sau ascoieri ale acestora (de exemplu, cotrimoxazol).

Valori de separare

Valorile clinice EUCAST ale CMI, de separare a patogenilor susceptibili (S) de cei rezistenti (R) sunt:

Entero-bacteriacee S mai mic de 0,5 mcg/ml, R mai mic de 1 mcg/ml

Pentru Neisseria gonorrhoeae asi alte specii, valorile CMI nu sunt precizate.

Sensibilitate

Prevalenta rezistentei poate varia geografic si in functie de timp pentru specii anume, de aceea sunt necesare informatii locale asupra rezistentei, in special cand trebuie tratate infeectii severe. Informatiile de mai jos reprezinta un ghid aproximativ asupra probabilitatii sensibilitatii micro-organismelor la norfloxacina.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Norfloxacina este rapid absorbita din tractul gastrointestinal. La voluntarii sanatosi, concentratiile maxime plasmatice apar in 1-2 ore dupa administrare orala. Absorbtia din tractul gastrointestinal este incompleta si reprezinta 30-40% din doza orala administrata.

Concentratia stabila apare dupa 2 zile.

Distributie

Aproximativ 15% din norfloxacina este legata de proteinele plasmatice. Gradul scazut de legare de proteinele plasmatice permite o penetrare buna si rapida in tesuturile si fluidele organismului.

In continuare sunt prezentate concentratiile norfloxacinei in diferite tesuturi:

Tesut sau fluid Concentratie

Parenchimul renal 7,3 µg/g

Prostata 2,5 µg/g

Peretele vezicii urinare 3,0 µg/g

Fluidul seminal 2,7 µg/ml

Testicule 1,6 µg/g

Uter/cervix 3,0 µg/g

Ovare 1,9 µg/g

Vagin 4,3 µg/g

Bila 6,9 µg/ml

Norfloxacina administrata oral (50 mg/kg) trece bariera placentara, iar concentratiile in tesuturile fetale reprezinta aproximativ 10% din concentratia plasmatica materna.

Doza de 400 mg, administrata de doua ori/zi produce concentratii la nivel renal de 3,9 pana la 16,2 µg/g, care depasesc semnificativ concentratiile plasmatice (de 100-300 ori). Concentratiile maxime

urinare dupa o doza de 400 mg se observa dupa 2 ore si sunt de aproximativ 478 mg/l; concentratiile din prostata (0,7-4,7 µg/g) sunt mai mici, dar si acestea depasesc concentratiile plasmatice. Concentratiile norfloxacinei in bila si ductul biliar primar sunt de 0,15-4,5 µg/g si, respectiv 0,4-4 µg/g, fiind de 3-7 ori mai mari decat cele plasmatice. Concentratii mari se regasesc si in ficat.

Dupa administrarea unei doze unice de 400 mg, concentratiile din vagin si uter sunt de 2-3 ori mai mari decat cele plasmatice. Concentratiile din sputa, amigdale, ovare si peretele veziculei biliare sunt similare sau usor mai scazute decat concentratiile plasmatice.

Concentratiile maxime ale norfloxacinei in urina sunt de aproximativ 100 ori mai mari decat CMI90 pentru majoritatea patogenilor cauzatori ai infectiilor de tract urinar. Similar, concentratiile din fecale depasesc semnificativ valorile CMI90 pentru numerosi patogeni intestinali.

Metabolizare

In organismul animalelor de laborator si cel uman, norfloxacina este metabolizata numai intr-o masura limitata. La om, 80% din norfloxacina este eliminata in forma nemodificata. Norfloxacina este metabolizata in ficat, prin actiunea pe atomul de azot din lantul piperazinic. Metabolitul principal este un oxoderivat. Alti metaboliti, ca derivatii amino-, acetil-, formil- si 2-aminoetilamino din inelul chinolonic apar in cantitati mai mici.

Eliminare

Norfloxacina este eliminata prin urina, bila si fecale. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de 3-4 ore.

La 24 ore dupa administrarea unei doze orale de 100-800 mg, 33 pana la 39% din doza administrata este excretata prin urina. La doze mai mari (1600 mg), 47,8% din doza este excretata prin urina, 5-8% sub forma de metaboliti.

Norfloxacina este eliminata prin filtrare glomerulara si secretie tubulara.

Intr-o masura mai mica, norfloxacina este de asemenea excretata in bila (2-3%). Peste 30% din doza orala este excretata in fecale.

In caz de insuficienta renala, modificarile farmacocineticii norfloxacinei depind de gradul disfunctiei. Cu toate modificarile farmacocinetice (timp prelungit de atingere a concentratiilor plasmatice maxime, timp de injumatatire plasmatica prin eliminare prelungit si excretie prelungita), concentratiile norfloxacinei in tractul urinar sunt mari, ceea ce permite un tratament eficient al infectiilor.

Date preclinice de siguranta
La utilizarea indelungata a norfloxacinei la animalele tinere, s-au observat leziuni la nivelul cartilajelor articulare.

La doze mari de norfloxacina si pH de 6 sau mai mare, la sobolani si caini a aparut cristaluria. In studiile la animale nu au aparut efecte teratogenice, mutagenice sau carcinogenice.