Novynette Continuu 150micrograme/20 micrograme, 21 comprimate, Gedeon Richter

Indicatii
Contraceptie orala. Decizia de a prescrie Novynette Continuu trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Novynette Continuu comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Dozaj
Doze

Trebuie administrat cate un comprimat in fiecare zi, incepand cu comprimatele galben deschis (active), timp de 21 de zile consecutive, urmate de comprimatele verzi (placebo) pentru 7 zile. Fiecare dintre blisterele urmatoare va fi inceput in ziua urmatoare dupa ultimul comprimat din blisterul precedent. In perioada in care se administreaza cele 7 comprimate placebo apare, de obicei, o sangerare de intrerupere. De regula, aceasta incepe in ziua 2-3 dupa ce a fost administrat primul comprimat placebo si este posibil sa nu inceteze inainte de inceperea urmatorului blister.

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea Novynette Continuu la adolescente cu varsta sub 18 ani nu au fost inca stabilite.

Mod de administrare

Cum se administreaza Novynette Continuu
Comprimatele trebuie luate in fiecare zi, in ordinea recomandata pe blister, aproximativ la aceeasi ora

Cum se incepe administrarea Novynette Continuu
Fara utilizare anterioara de contraceptive hormonale (in ultima luna)

Utilizarea comprimatelor trebuie sa inceapa in ziua 1 a ciclului natural al femeii (adica prima zi a sangerarii menstruale). Se poate incepe si in zilele 2-5 ale sangerarii menstruale, dar se recomanda utilizarea in plus a unei metode de tip bariera in timpul primului ciclu menstrual, pentru primele 7 zile de utilizare a comprimatelor.

Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal contraceptiv combinat sau plasture transdermic)

Femeia trebuie sa inceapa administrarea Novynette Continuu in prima zi dupa ultimul comprimat activ (ultimul comprimat care contine substanta activa) al COC utilizat anterior, dar nu mai tarziu de prima zi dupa intervalul obisnuit fara comprimate sau dupa ultimul comprimat placebo (comprimat care nu contine substante active) al COC utilizat anterior.

In cazul in care a fost utilizat un inel vaginal sau plasture transdermic, este de preferat ca administrarea Novynette Continuu sa inceapa in ziua indepartarii lor. De asemenea, femeia poate incepe utilizarea Novynette Continuu in ziua in care trebuia aplicat noul inel vaginal sau un plasture transdermic, dar nu mai tarziu de aceasta zi.

Daca femeia a folosit regulat si corect o metoda contraceptiva continua si daca nu este gravida, poate schimba contraceptivul hormonal in orice zi a ciclului.

Perioada in care nu foloseste niciun contraceptiv hormonal din metoda contraceptiva utilizata anterior nu trebuie sa depaseasca perioada de timp recomandata.

Este posibil ca nu toate metodele contraceptive hormonale (plasture transdermic, inel vaginal) sa fie comercializate in tarile din UE.

Trecerea de la contraceptive bazate numai pe progestativ (comprimate numai cu progestativ, contraceptiv injectabil numai cu progestativ, implant, dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ)

Femeia poate trece in orice zi de la comprimate care contin numai progestativ (trecerea de la implant sau DIU in ziua in care acesta este indepartat; trecerea de la o forma injectabila in ziua in care trebuie administrata urmatoarea injectie), dar, in toate aceste cazuri, se recomanda sa se utilizeze suplimentar o metoda de bariera in primele 7 zile de la inceperea administrarii comprimatelor.

Dupa un avort in primul trimestru de sarcina

Femeia ar trebui sa inceapa imediat administrarea pilulelor. In acest caz, nu sunt necesare alte masuri contraceptive.

Dupa nastere sau dupa avort in al doilea trimestru de sarcina

Pentru recomandari privind femeile care alapteaza, vezi pct. 4.6.

Femeia trebuie sfatuita sa inceapa administrarea comprimatelor din ziua 21-28 dupa nastere sau dupa un avort in al doilea trimestru de sarcina. Daca incepe administrarea comprimatelor mai tarziu, femeia trebuie sfatuita sa utilizeze, in paralel, o metoda de bariera, in primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Daca a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusa prezenta unei sarcini sau femeia trebuie sa astepte prima sangerare menstruala inainte de a incepe administrarea Novynette Continuu.

Comprimate uitate
Daca administrarea comprimatului este intarziata cu mai putin de 12 ore, protectia contraceptiva nu este redusa. Femeia trebuie sa utilizeze comprimatul omis imediat ce isi aminteste, iar comprimatele ramase trebuie administrate ca de obicei.

Daca administrarea comprimatului este intarziata cu mai mult de 12 ore, protectia contraceptiva poate fi redusa. In cazul comprimatelor omise, trebuie respectate urmatoarele doua reguli de baza:

Administrarea continua a comprimatelor active nu trebuie intrerupta niciodata pentru o perioada mai mare de 7 zile.

Pentru a realiza supresia adecvata a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neintrerupta a comprimatelor active.

Astfel, in practica zilnica pot fi recomandate urmatoarele masuri:

• Saptamana 1

Femeia trebuie sa utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce isi aminteste, chiar daca aceasta implica administrarea a 2 comprimate odata. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. In paralel, in urmatoarele 7 zile, trebuie sa foloseasca o metoda de bariera, de exemplu prezervativul. Daca a avut loc un contact sexual in cele 7 zile precedente, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcina este cu atat mai mare cu cat s-au omis mai multe comprimate si cu cat acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

• Saptamana 2

Femeia trebuie sa utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce isi aminteste, chiar daca aceasta implica administrarea a 2 comprimate odata. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. Presupunand ca pilulele au fost administrate in mod corect in cele 7 zile care preced comprimatul omis, nu este necesara utilizarea unor masuri contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, daca nu este asa, sau daca s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat, femeia trebuie sfatuita sa utilizeze o metoda contraceptiva suplimentara, pentru urmatoarele 7 zile.

• Saptamana 3

Riscul reducerii protectiei contraceptive este iminent din cauza apropierii perioadei urmatoare de 7 zile cu comprimate placebo. Cu toate acestea, riscul poate fi prevenit prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. Astfel, daca este respectata una din urmatoarele doua optiuni, nu este necesara utilizarea unor masuri contraceptive suplimentare, cu conditia ca, in cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia sa fi utilizat toate comprimatele in mod corect. Daca nu a fost asa, femeia trebuie sfatuita sa urmeze prima din cele doua optiuni si sa utilizeze in paralel o metoda contraceptiva suplimentara, in urmatoarele 7 zile.

Femeia trebuie sa utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce isi aminteste, chiar daca aceasta implica administrarea a 2 comprimate odata. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita, pana cand a luat toate comprimatele active. Cele 7 comprimate verzi (placebo) trebuie aruncate. Urmatorul blister trebuie inceput imediat dupa ce a fost administrat ultimul comprimat activ din blisterul curent, astfel nefiind administrat niciun comprimat placebo. Este foarte putin probabil ca femeia sa aiba sangerarea lunara pana la terminarea celui de-al doilea blister, dar poate sa prezinte patare sau sangerare intre menstruatii in zilele in care sunt administrate comprimatele.

De asemenea, femeia poate fi sfatuita sa intrerupa administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat in acel moment. In acest caz, ea trebuie sa continue administrarea comprimatelor placebo (comprimatele verzi), iar apoi sa continue cu blisterul urmator. Numarul total de zile fara hormoni nu trebuie sa depaseasca niciodata 7 zile.

• Saptamana 4

Eficacitatea contraceptiva nu este redusa, iar comprimatele urmatoare trebuie administrate la ora obisnuita.

In cazul in care femeia a omis administrarea comprimatelor si apoi nu prezinta sangerare lunara in intervalul de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandari in caz de tulburari gastro-intestinale
In caz de tulburari gastro-intestinale severe, este posibil ca absorbtia poate sa nu fie completa si trebuie adoptate masuri contraceptive suplimentare.

Daca apar varsaturi in urmatoarele 3-4 ore dupa administrarea comprimatului activ, sunt valabile recomandarile privind comprimatele omise, prezentate mai sus. Daca femeia nu doreste sa isi schimbe programul sau normal de utilizare a comprimatelor, ea trebuie sa ia comprimatele suplimentare necesare dintr-un alt blister.

Cum se schimba sau cum se amana aparitia sangerarii de intrerupere
Amanarea unui ciclu menstrual nu reprezinta o indicatie a acestui medicament. Cu toate acestea, in cazuri exceptionale in care este necesara amanarea sangerarii menstruale, femeia trebuie sa continue cu o alta cutie de Novynette Continuu, fara a mai lua comprimatele placebo din prima cutie.

Prelungirea poate fi continuata cat timp se doreste, pana la terminarea celui de-al doilea blister. In timpul administrarii prelungite, femeia poate prezenta sangerare intre menstruatii sau patare. Utilizarea normala a Novynette Continuu este reluata dupa perioada obisnuita de 7 zile cu comprimate placebo.

Pentru a schimba inceperea sangerarii lunare in alta zi a saptamanii decat cea obisnuita conform schemei actuale de administrare a comprimatelor, poate fi recomandata scurtarea perioadei urmatoare de administrare a comprimatelor placebo cu numarul de zile dorit. Cu cat este mai scurta aceasta perioada, cu atat este mai mare riscul ca femeia sa nu prezinte sangerare de intrerupere si sa prezinte sangerare intre menstruatii sau patare pe parcursul administrarii blisterului urmator (la fel ca in cazul amanarii aparitiei sangerarii).

Contraindicatii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in urmatoarele conditii.

Daca o asemenea afectiune apare pentru prima data in timpul administrarii COC, administrarea trebuie oprita imediat.

• Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP]).
• Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S.
• Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4).
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

• Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala).
• Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)).
• Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia si anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).
• Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale (vezi pct. 4.4).
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

• diabetul zaharat cu simptome vasculare.
• hipertensiunea arteriala severa.
• dislipoproteinemie severa.

• Pancreatita sau antecedente de pancreatita asociate cu hipertrigliceridemie severa.
• Afectiune hepatica severa in prezent sau in antecedente, atat timp cat valorile probelor hepatice nu au revenit la normal.
• Tumori hepatice in prezent sau in antecedente (benigne sau maligne).
• Tumori maligne dependente de hormonii sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu tumori ale organelor genitale sau sanilor).
• Sangerare vaginala de etiologie necunoscuta.
• Hiperplazie endometriala.
• Sarcina cunoscuta sau suspectata.
• Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Este contraindicata administrarea Novynette Continuu concomitent cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari
Atentionari
In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Novynette Continuu.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Novynette Continuu.

Tulburari vasculare

Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente cum este Novynette Continuu, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu Novynette Continuu, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza1 ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine desogestrel, la un numar cuprins intre 9 si 12 femei va aparea TEV in decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel.

In ambele cazuri, numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Numar de evenimente de TEV
CHC care contin levonorgestrel CHC care contine desogestrel (5-7 evenimente) (9-12 evenimente)

Persoane care nu utilizeaza CHC (2 evenimente)

Numar de evenimente de TEV la 10000 femei in decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Novynette Continuu este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

1 Aceste incidente au fost estimate din totalitatea datelor de studii epidemiologice, utilizand nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care contine levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparativ cu riscul in cazul neutilizarii, de 2,3-3,6

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind „Fertilitatea, sarcina si alaptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;
• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului;
• senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

• debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;
• tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;
• durere toracica ascutita;
• vertij sau ameteala severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzatia de lipsa de aer”, „tusea”) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si decolorare usoara spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Novynette Continuu este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;
• aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau coordonarii;
• aparitia brusca a confuziei, problemelor de vorbire sau de intelegere;
• aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;
• pierderea cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.
• Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul toracelui, bratului sau sub stern;
• senzatie de disconfort care radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;
• senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;
• transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;
• slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Studii epidemiologice arata ca utilizarea pe termen lung de contraceptive orale expune la un factor de risc suplimentar pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeile infectate cu papilovirusul uman (HPV). Totusi, exista inca incertitudini privind gradul in care aceasta constatare poate fi influentata de factorii de confuzie (de exemplu diferente la numarul partenerilor sexuali sau la utilizarea metodelor contraceptive de bariera).

O meta-analiza care a cuprins 54 studii epidemiologice a aratat ca exista o crestere usoara a riscului relativ (RR=1,24) de aparitie a cancerului mamar la femeile care utilizeaza COC in mod curent. Acest risc crescut scade treptat in decursul urmatorilor 10 ani dupa intreruperea utilizarii COC. Deoarece cancerul mamar este o afectiune rara la femeile cu varsta sub 40 de ani, numarul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticate la femeile care utilizeaza in mod curent sau au utilizat recent COC este mic in comparatie cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizeaza dovezi suplimentare privind cauzalitatea. Modelul de risc crescut observat se poate datora unui diagnostic precoce a neoplasmului mamar la femeile care utilizeaza COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinatii a ambelor. Cancerul mamar diagnosticat la utilizatoarele COC tinde sa fie mai putin avansat clinic decat cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodata COC.

In cazuri rare, la femeile care utilizeaza CHC s-au raportat tumori hepatice benigne si, mult mai rar, tumori hepatice maligne. In cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care au pus viata in pericol. O tumora hepatica trebuie luata in considerare in cadrul diagnosticului diferential atunci cand apar dureri severe in etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominala la femeile care utilizeaza CHC.

Cresteri ale ALAT

In cadrul studiilor clinice efectuate la pacienti tratati pentru infectii cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, impreuna cu sau fara ribavirin, cresteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioara a normalului (LSN) au aparut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Alte afectiuni

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip pot prezenta un risc crescut de pancreatita in timpul utilizarii CHC.

Desi s-au raportat cresteri mici ale tensiunii arteriale la multe dintre femeile care iau CHC, cresterile relevante clinic sunt rare. Nu s-a stabilit o legatura sistematica intre utilizarea de CHC si hipertensiunea arteriala clinica. Cu toate acestea, daca in timpul utilizarii CHC apare o hipertensiune arteriala semnificativa clinic sustinuta, este prudent ca medicul sa intrerupa utilizarea de CHC si sa trateze hipertensiunea. Cand se considera adecvata, utilizarea de CHC poate fi reluata daca au fost atinse valori normotensive cu tratamentul antihipertensiv.

Urmatoarele afectiuni au fost raportate ca apar sau se agraveaza atat in timpul sarcinii, cat si al utilizarii CHC, dar dovada asocierii cu utilizarea de CHC este neconcludenta: icter si/sau prurit legat de colestaza, litiaza biliara, porfirie; lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestational, pierdere a auzului legata de otoscleroza, angioedem (ereditar).

Tulburarile acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita intreruperea COC pana cand parametrii functiei hepatice revin la valori normale. Icterul colestatic recurent care a aparut prima data in timpul sarcinii sau al utilizarii anterioare de steroizi sexuali necesita intreruperea utilizarii COC.

Desi CHC pot avea efect asupra rezistentei periferice la insulina si tolerantei la glucoza, nu exista nicio dovada privind necesitatea de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat bine controlat care utilizeaza CHC. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atentie in timpul administrarii de CHC.

Boala Crohn si recto-colita ulcerohemoragica au fost asociate cu utilizarea CHC.

Ocazional poate sa apara cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidica. Femeile cu predispozitie pentru cloasma trebuie sa evite expunerea la soare sau la radiatii ultraviolete in timpul administrarii CHC.

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de schimbari de dispozitie si de simptome depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Toate informatiile de mai sus trebuie luate in considerare la consilierea pentru alegerea metodelor contraceptive.

Consult medical/examene medicale
Inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii Novynette Continuu, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionari (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul Novynette Continuu comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Eficacitatea redusa
Eficacitatea Novynette Continuu poate fi redusa, de exemplu in cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburarilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al medicatiei concomitente care scade concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului si/sau etonogestrelului, metabolitul activ al desogestrelului (vezi pct. 4.5).

Preparatele din plante medicinale care contin sunatoare (Hypericum perforatum) nu trebuie utilizate pe durata utilizarii Novynette Continuu datorita riscului de scadere a concentratiilor plasmatice si de diminuare a efectelor clinice ale Novynette Continuu (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al ciclului menstrual
Ca in cazul tuturor CHC, pot aparea sangerari neregulate (pete sau sangerari intermenstruale), mai ales in timpul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricaror sangerari neregulate este semnificativa doar dupa un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.

Daca sangerarile neregulate persista sau apar dupa cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate in considerare cauze nehormonale si sunt indicate masuri adecvate de diagnostic pentru a exclude prezenta tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul bioptic.

La unele femei, sangerarea de intrerupere poate sa nu apara in timpul intervalului cu comprimate placebo. Daca CHC au fost administrate conform recomandarilor descrise la pct. 4.2, este putin probabil ca femeia sa fie gravida. Cu toate acestea, daca CHC nu au fost administrate conform acestor recomandari inainte de prima sangerare de intrerupere care nu apare sau daca sunt absente doua sangerari de intrerupere la rand, trebuie exclusa sarcina inainte de a continua utilizarea CHC.

Excipienti

Acest medicament contine lactoza. Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Comprimatele filmate placebo (inactive) contin Galben amurg FCF (E110), care poate provoca reactii alergice.

Interactiuni
Interactiuni

Nota: Pentru identificarea interactiunilor posibile, trebuie consultate informatiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

Interactiuni farmacocinetice

Efectele altor medicamente asupra Novynette Continuu

Pot apare interactiuni cu medicamente sau preparate pe baza de plante care induc enzimele microzomale, in special izoenzimele citocromului P450 (CYP), fapt ce poate duce la cresterea clearance-ului hormonilor sexuali si poate cauza sangerari neregulate si/sau esecul contraceptivului.

Prudenta

Inductia enzimatica poate aparea dupa cateva zile de tratament. Inductia enzimatica maxima se observa, in general, dupa cateva saptamani. Dupa ce tratamentul este intrerupt, inductia enzimatica poate dura timp de aproximativ 4 saptamani.

Tratament de scurta durata

Femeile care urmeaza tratament cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie sa utilizeze temporar o metoda de bariera sau o alta metoda de contraceptie suplimentar fata de COC. Metoda de bariera trebuie folosita pe toata perioada administrarii concomitente a medicamentelor si timp de 28 de zile dupa intreruperea lor.

Tratament de lunga durata

Pentru femeile carora li se administreaza un tratament de lunga durata cu substante active cu efect inductor enzimatic se recomanda utilizarea unei alte metode contraceptive, nehormonale, sigure, neafectata de medicamente inductoare enzimatice.

In literatura de specialitate au fost raportate urmatoarele interactiuni:

Substante care cresc clearance-ul Novynette Continuu (inductie enzimatica), de exemplu: Fenitoina, fenobarbital, primidona, bosentan, carbamazepina, rifampicina, unii inhibitori ai proteazei HIV (cum este ritonavirul) si inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (cum sunt efavirenz, nevirapina) si posibil, de asemenea, oxcarbazepina, topiramat, rifabutin, felbamat, griseofulvina si preparate care contin sunatoare (Hypericum perforatum).

Substante cu efecte variabile asupra clearance-ului Novynette Continuu:

Cand sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV (cum este nelfinavirul) si inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (cum este nevirapina) si/sau asocieri

cu medicamente utlizate in tratamentul virusului hepatitei C (HCV) (cum sunt boceprevirul, telaprevirul) pot cauza cresterea sau scaderea concentratiilor plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor, inclusiv etonogestrel. In unele cazuri, efectul net al acestor modificari poate fi relevant clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informatiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interactiunile potentiale si orice recomandari legate de acestea. In cazul in care exista vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie sa utilizeze o metoda contraceptiva suplimentara de tip bariera.

Substante care reduc clearance-ul Novynette Continuu (inhibitori enzimatici):

Relevanta clinica a interactiunilor posibile cu inductorii enzimatici ramane necunoscuta. Administrarea concomitenta de inhibitori puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicina) sau moderati (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicina) ai izoenzimelor CYP3A4 poate cauza cresterea concentratiilor plasmatice de estrogeni sau progestative, inclusiv etonogestrel.

S-a demonstrat ca administrarea unor doze de etoricoxib 60-120 mg/zi cauzeaza cresterea concentratiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, atunci cand este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care contine etinilestradiol 0,035 mg.

Influenta Novynette Continuu asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor medicamente. Ca urmare, pot fi afectate concentratiile plasmatice si tisulare.

Ciclosporina

Contraceptivele orale pot inhiba metabolizarea ciclosporinei la nivel hepatic, avand ca rezultat cresterea incidentei reactiilor adverse.

Lamotrigina

S-a demonstrat ca, contraceptivele orale combinate induc metabolizarea lamotriginei, fapt care poate avea ca rezultat concentratii plasmatice ale lamotriginei sub nivelul terapeutic.

Datele clinice sugereaza ca etinilestradiolul inhiba clearance-ul substraturilor CYP1A2, cauzand o crestere usoara (de exemplu teofilina) sau moderata (de exemplu tizanidina) a concentratiilor plasmatice a acestora.

Tizanidina

Contraceptivele orale pot spori efectul de scadere a tensiunii arteriale al tizanidinei din cauza inhibarii metabolizarii tizanidinei de catre CYP1A2.

Atunci cand se prescrie tizanidina femeilor care utilizeaza contraceptive orale trebuie manifestata prudenta din cauza ferestrei terapeutice inguste a tizanidinei.

Levotiroxina

Tratamentul cu estrogeni poate avea ca rezultat reducerea concentratiei plasmatice de tiroxina libera si cresterea TSH la femeile cu hipotiroidie la care se administreaza tratament cu levotiroxina.

Administrarea concomitenta poate fi efectuata cu ajustarea dozei.

Interactiuni farmacodinamice

Utilizarea concomitent cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, impreuna cu sau fara ribavirin poate cauza cresterea riscului de cresteri ale valorilor ALAT (vezi pct. 4.3 si 4.4). Ca urmare, utilizatoarele Novynette Continuu trebuie sa treaca la o metoda alternativa de contraceptie (de exemplu, contraceptie numai cu progestogen sau metode non-hormonale) inainte de a incepe tratamentul cu acest regim terapeutic combinat. Administrarea Novynette Continuu poate fi reluata dupa 2 saptamani de la terminarea tratamentului cu acest regim terapeutic combinat.

Investigatii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele anumitor analize de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiilor ficatului, glandei tiroide, functiilor corticosuprarenaliene si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a corticosteroizilor si fractiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic si parametrii coagularii si fibrinolizei. In general, modificarile raman in limitele valorilor normale.

Sarcina
Sarcina

Novynette Continuu nu este indicat pentru utilizare in timpul sarcinii.

Daca apare sarcina, in timpul tratamentului cu Novynette Continuu, trebuie intrerupta utilizarea ulterioara.

Totusi, studii epidemiologice de amploare nu au evidentiat nici un risc crescut de malformatii congenitale la copiii nascuti din femei care au utilizat CHC inainte de sarcina, nici efecte teratogene in cazul in care COC s-au administrat, din greseala in primele stadii ale sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Novynette Continuu in perioada post partum (vezi punctele 4.2 si 4.4).

Alǎptarea

Alaptarea poate fi influentata de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui. Prin urmare, in general, utilizarea CHC nu trebuie recomandata pana cand mama care alapteaza a intarcat complet copilul. Mici cantitati din steroizii contraceptivi si/sau metabolitii acestora pot fi excretati in lapte, dar nu exista nicio dovada ca acest lucru ar influenta negativ sanatatea copilului.

Condus auto
Novynette Continuu nu are nicio influenta sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
In prima parte a perioadei de tratament este de asteptat ca o mare parte a femeilor (10-30%) sa prezinte reactii adverse cum sunt sensibilitate mamara, stare de rau si patare. Cu toate acestea, aceste reactii adverse sunt, de obicei, temporare si se remit dupa 2-4 saptamani.

Descrierea reactiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Alte reactii adverse au fost raportate la femeile care utilizeaza CHC. Acestea sunt discutate in detaliu la pct. 4.4.

Ca in cazul tuturor CHC, pot sa apara modificari ale sangerarilor vaginale, in special in primele luni de utilizare. Acestea pot include modificari ale frecventei (absente, mai putin frecvente, mai frecvente sau continue), intensitatii (redusa sau crescuta) sau duratei sangerarilor.

Reactiile adverse posibil legate de utilizarea medicamentului, care au fost raportate la utilizatoarele de Novynette Continuu si utilizatoarele de contraceptive hormonale combinate, in general, sunt prezentate in tabelul de mai jos3. Toate RA sunt enumerate pe clase de sisteme si organe si de frecventa; foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si mai putin de 1/100) si rare (≥1/10000 si mai putin de 1/1000).

3Termenul MedDRA cel mai potrivit pentru a descrie o anumita reactie adversa este listat. Sinonime sau afectiuni inrudite nu sunt listate, dar trebuie de asemenea luate in considerare.

Interactiuni

Sangerari intermenstruale si/sau esecul metodei contraceptive pot apare ca rezultat al interactiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Dupa supradozaj, nu au fost raportate efecte daunatoare severe. Simptomatologie

Simptomele care pot sa apara in acest caz sunt: greturi, varsaturi si, la fetele tinere, sangerare vaginala usoara.

Abordare terapeutica

Nu exista antidoturi, iar tratamentul ulterior trebuie sa fie simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative si estrogeni in combinatii fixe; codul ATC: G03AA09.

Mecanism de actiune

Efectul contraceptiv al CHC se bazeaza pe interactiune a diferiti factori, dintre care cele mai importante sunt inhibitia ovulatiei si modificarile secretiei cervicale. In afara de protectia contraceptiva, CHC au cateva caracteristici pozitive care, prin comparatie cu cele negative (vezi pct. 4.4 si 4.8), pot fi utile in decizia asupra metodei de control a sarcinii. Ciclul este mai regulat, menstruatia este adesea mai putin dureroasa iar sangerarea mai putin abundenta. Acest ultim aspect poate determina reducerea frecventei de aparitie a deficitului de fier.

De asemenea, se pare ca riscul de aparitie a cancerului endometrial si ovarian este redus.

In plus, exista dovada ca, contraceptivele hormonale combinate cu doze mari (50 micrograme etinilestradiol) reduc riscul de aparitie a chisturilor ovariene, bolii inflamatorii pelvine, afectiunilor benigne ale sanilor, sarcinii ectopice si cancerului endometrial si ovarian. Inca nu a fost confirmat daca acest lucru este valabil si in cazul contraceptivelor hormonale combinate cu doza mica.

Copii si adolescenti

Nu sunt disponibile date clinice privind siguranta si eficacitatea administrǎrii desogestrelului la adolescentii cu varsta sub 18 ani.

Proprietati farmacocinetice
Desogestrel

Absorbtie

Desogestrelul administrat pe cale orala este absorbit rapid si complet si este convertit in etonogestrel. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt obtinute la aproximativ 1,5 ore.

Biodisponibilitatea este cuprinsa intre 62-81%.

Distributie

Etonogestrelul se leaga de albumina plasmatica si de proteina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Numai 2-4% din totalul concentratiei plasmatice sunt prezente sub forma de steroid liber, 40-70% fiind legate in mod specific de SHBG. Cresterea SHBG indusa de etinilestradiol influenteaza legarea proteinelor plasmatice, determinand o crestere a fractiei legate de SHBG si o scadere a fractiei legate de albumina. Volumul aparent de distributie al desogestrelului este de 1,5 l/kg.

Metabolizare

Etonogestrelul este complet metabolizat pe caile cunoscute ale metabolismului steroizilor. Clearance- ul metabolic din plasma este de aproximativ 2 ml/min si kg. Nu a fost descoperita nici o interactiune cu etinilestradiolul administrat in asociere.

Eliminare

Concentratiile plasmatice ale etonogestrelului scad in 2 faze. Faza de eliminare terminala se caracterizeaza printr-un timp de injumatatire plasmatica de aproximativ 30 ore. Desogestrelul si metabolitii sai sunt eliminati intr-un raport urinar/biliar de 6:4.

Conditii la starea de echilibru

Proprietatile farmacocinetice etonogestrelului sunt influentate de concentratiile SHBG, care cresc de 3 ori sub influenta etinilestradiolului. Dupa ingestia zilnica, concentratia plasmatica a desogestrelului creste de 2-3 ori, ajungand la starea de echilibru in a doua jumatate a ciclului de tratament.

Etinilestradiol

Absorbtie

Etinilestradiolul administrat pe cale orala este absorbit rapid si complet. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 45 pg/ml sunt obtinute dupa aproximativ 1-2 ore dupa ingestia unica. Biodisponibilitatea absoluta ca rezultat al conjugarii presistemice si metabolizarii la primul pasaj hepatic este de aproximativ 60%.

Distributie

Etinilestradiolul este legat in proportie mare de albumina plasmatica (aproximativ 98,5%), dar nespecific si determina o crestere a concentratiilor plasmatice ale SHBG. S-a stabilit un volum aparent de distributie de aproximativ 5 l/kg.

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus unei conjugari presistemice atat la nivelul mucoasei intestinului subtire, cat si la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat in principal prin hidroxilare aromatica, dar se formeaza o mare varietate de metaboliti hidroxilati si metilati, iar acestia sunt prezenti ca metaboliti liberi si sub forma de conjugati cu glucuronide si sulfati. Clearance-ul metabolic este de aproximativ 5 ml/min si kg. In vitro, etinilestradiol este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 si CYP1A2 si, de asemenea, pe baza mecanismului de actiune, este un inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 si CYP2J2.

Eliminare

Concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului scad in 2 faze. Faza de eliminare terminala se caracterizeaza printr-un timp de injumatatire plasmatica de aproximativ 24 ore. Nu se excreta etinilestradiol nemetabolizat, metabolitii etinilestradiolului sunt eliminati intr-un raport urinar/biliar de 4:6. Timpul de injumatatire plasmatica al metabolitului excretat este de aproximativ o zi.

Conditii la starea de echilibru

Concentratiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse dupa 3-4 zile, cand concentratiile plasmatice ale medicamentului sunt cu 30-40% mai mari comparativ cu cea realizata dupa o doza unica.

Date preclinice de siguranta
Studiile preclinice efectuate cu etinilestradiol si desogestrel nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice conventionale privind evaluarea toxicitatii dupa doze repetate, genotoxicitatii, potentialului carcinogenetic si toxicitatii asupra functiei de reproducere.

Cu toate acestea, trebuie avut in vedere ca steroizii sexuali pot promova cresterea anumitor tesuturi si tumori hormono-dependente.