Pantoprazol SUN 40mg, 10 flacoane, Sun

Indicatii
Esofagita de reflux
Ulcer gastric si duodenal
Sindrom Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice.
Dozaj
DozeAdministrarea intravenoasa a Pantoprazol SUN este recomandata doar daca administrarea orala nu este indicata. Sunt disponibile date privind utilizarea intravenoasa timp de pana la 7 zile. Prin urmare, imediat ce este posibil tratamentul oral, tratamentul cu Pantoprazol SUN i.v. trebuie Intrerupt si trebuie administrat In schimb pantoprazol 40 mg p.o.

Doza recomandata

Ulcer gastric si duodenal, esofagita de reflux

Doza intravenoasa recomandata este un flacon de Pantoprazol SUN (40 mg pantoprazol) pe zi.

Sindromul Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice

Pentru tratamentul pe termen lung al sindromului Zollinger-Ellison si al altor afectiuni hipersecretorii patologice, pacientii trebuie sa Inceapa tratamentul cu o doza zilnica de 80 mg Pantoprazol SUN. Dupa aceea, doza poate fi crescuta sau redusa dupa cum este necesar, prin intermediul unor masuratori ale secretiei de acid gastric care sa ghideze titrarea. In cazul dozelor mai mari de 80 mg pe zi, doza trebuie Impartita si administrata de doua ori pe zi. Este posibila o crestere temporara a dozei la o valoare mai mare de 160 mg pantoprazol, dar nu trebuie aplicata pe o perioada mai lunga de timp decat este necesar pentru un control adecvat al nivelului de acid gastric.

In cazul In care este necesar un control rapid al nivelului de acid gastric, o doza initiala de 2 x 80 mg Pantoprazol SUN este suficienta pentru obtinerea unei scaderi a productiei de acid In limitele vizate (mai putin de 10 mEq/h) In decurs de o ora la majoritatea pacientilor.

Grupe speciale de pacienti

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea Pantoprazol SUN la copiii cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Prin urmare, Pantoprazol SUN nu este recomandat pentru utilizare la pacienti cu varsta sub 18 ani. Datele disponibile In prezent sunt descrise la pct 5.2, dar nu se pot face recomandari privind dozele.

Insuficienta hepatica

Nu trebuie sa se depaseasca o doza zilnica de 20 mg pantoprazol (jumatate de flacon de pantoprazol 40 mg) la pacientii cu insuficienta hepatica severa (vezi pct. 4.4.).

Insuficienta renala

Nu este necesara ajustarea dozei In cazul pacientilor cu insuficienta renala.

Varstnici

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici.

Mod de administrare

Acest medicament trebuie administrat de un cadru medical, sub supraveghere medicala corespunzatoare.

O solutie gata de utilizare este preparata In 10 ml de solutie injectabila de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Pentru instructiuni privind prepararea medicamentului Inainte de administrare, vezi pct. 6.6. Solutia preparata poate fi administrata direct sau dupa amestecarea acesteia cu 100 ml de solutie injectabila de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau solutie injectabila de glucoza 55 mg/ml (5%).

Dupa preparare, solutia trebuie utilizata In decurs de 12 ore. Medicamentul trebuie administrat intravenos In interval de 2-15 minute.

Pentru instructiuni privind reconstituirea si diluarea medicamentului Inainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la substituenti de benzimidazol sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Atentionari
In prezenta unor simptome alarmante

In prezenta oricaror simptome alarmante (de exemplu, pierdere In greutate neintentionata semnificativa, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si In cazul suspiciunii sau prezentei ulcerului gastric, trebuie exclusa neoplazia, deoarece tratamentul cu pantoprazol poate ameliora simptomele si Intarzia stabilirea diagnosticului.

Trebuie luate In considerare investigatii suplimentare daca simptomele persista In pofida tratamentului adecvat.

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa, valorile enzimelor hepatice trebuie monitorizate In timpul tratamentului. In cazul unei cresteri a enzimelor hepatice, tratamentul trebuie Intrerupt (vezi pct. 4.2).

Administrarea concomitenta cu atazanavir

Administrarea concomitenta a atazanavirului cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandata (vezi pct. 4.5). In cazul In care asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni este considerata inevitabila, se recomanda o monitorizare clinica atenta (de exemplu, Incarcatura virala), alaturi de o crestere a dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depasita o doza de pantoprazol de 20 mg pe zi.

Infectii gastrointestinale cauzate de bacterii

Pantoprazolul, asemenea tuturor inhibitorilor pompei de protoni (IPP), poate creste numarul de bacterii prezente In mod normal In tractul gastrointestinal superior. Tratamentul cu Pantoprazol SUN poate duce la un risc usor crescut de infectii gastrointestinale cauzate de bacterii cum sunt Salmonella si Campylobacter sau Clostridium difficile.

Hipomagneziemie

S-a raportat hipomagneziemie severa la pacienti tratati cu IPP, cum este pantoprazol, timp de cel putin trei luni si, In majoritatea cazurilor, timp de un an. Pot aparea manifestari grave ale hipomagneziemiei, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameteli si aritmie ventriculara, dar acestea pot sa nu fie vizibile la Inceput si pot fi trecute cu vederea. La majoritatea pacientilor afectati, hipomagneziemia s-a ameliorat dupa suplimentarea cu magneziu si Intreruperea IPP.

Pentru pacientii la care se preconizeaza un tratament prelungit sau care utilizeaza IPP concomitent cu digoxina sau medicamente care pot cauza hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), cadrele medicale trebuie sa ia In considerare masurarea valorilor plasmatice de magneziu Inainte de initierea tratamentului cu IPP si periodic In timpul tratamentului.

Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Inhibitorii de pompa de protoni sunt asociati cu cazuri foarte rare de LECS. Daca apar leziuni, mai ales In zonele expuse la soare ale pielii, și daca acestea sunt Insotite de artralgie, pacientul trebuie sa se adreseze imediat medicului, iar profesionistul In domenul sanatatii trebuie sa ia In considerare oprirea administrarii pantoprazol. Aparitia LECS dupa tratamentul anterior cu un inhibitor de pompa de protoni poate crește riscul de LECS In cazul utilizarii altor inhibitori de pompa de protoni.

Fracturi osoase

Inhibitorii pompei de protoni, In special daca sunt utilizati In doze mari si pe perioade Indelungate (> 1 an), pot creste usor riscul de fractura de sold, Incheietura a mainii si coloana vertebrala, preponderent la varstnici sau In prezenta altor factori de risc recunoscuti. Studiile observationale sugereaza ca inhibitorii pompei de protoni pot creste riscul general de fractura cu 10-40%. O parte din aceasta crestere poate fi cauzata de alti factori de risc. Pacientii cu risc de osteoporoza trebuie sa primeasca Ingrijiri medicale In conformitate cu ghidurile clinice actuale si trebuie sa aiba un aport adecvat de vitamina D si calciu.

Interferente cu testele de laborator

Cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu pantoprazol trebuie oprit temporar, pentru cel putin cinci zile Inainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Daca, dupa evaluarea initiala, valorile concentratiilor plasmatice ale CgA si gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referinta, trebuie repetate evaluarile la 14 zile de la Intreruperea tratamentului cu inhibitor de pompa de protoni.

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza zilnica maxima, adica practic „nu contine sodiu”.
Interactiuni
Medicamente cu proprietati farmacocinetice de absorbtie dependente de pH

Din cauza unei inhibari profunde si de lunga durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce absorbtia medicamentelor cu o biodisponibilitate dependenta de pH-ul gastric, de exemplu, unele antimicotice azolice, cum sunt ketoconazol, itraconazol, posaconazol, si alte medicamente, cum este erlotinib.

Inhibitori de proteaza HIV

Administrarea concomitenta de atazanavir si alte medicamente anti-HIV a caror absorbtie depinde de pH Impreuna cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la o reducere substantiala a biodisponibilitatii acestor medicamente anti-HIV si le poate afecta eficacitatea. Prin urmare, administrarea concomitenta a inhibitorilor pompei de protoni cu atazanavir nu este recomandata (vezi pct. 4.4).

Daca se considera ca este inevitabila administrarea concomitenta a inhibitorilor de proteaza HIV cu un inhibitor al pompei de protoni, se recomanda o monitorizare clinica atenta (de exemplu, Incarcatura virala). Nu trebuie depasita o doza de pantoprazol de 20 mg pe zi. Este posibil ca doza de inhibitor de proteaza HIV sa fie ajustata.

Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarina)

Desi nu a fost observata nicio interactiune In timpul administrarii concomitente de fenprocumon sau warfarina In studiile clinice farmacocinetice, au fost raportate cateva cazuri izolate de modificari ale raportului normalizat international (INR) In timpul tratamentului concomitent In perioada ulterioara punerii pe piata. Creșteri ale INR și a timpului de protrombina pot duce la sangerari anormale și chiar la deces. Prin urmare, la pacientii tratati cu anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumon sau warfarina), se recomanda monitorizarea timpului de protrombina/INR dupa initierea, terminarea sau In timpul utilizarii neregulate de pantoprazol.

Alte studii privind interactiunile

Pantoprazolul este metabolizat In mare parte In ficat prin sistemul enzimatic al citocromului P450. Calea metabolica principala este demetilarea prin intermediul izoenzimei CYP2C19, alte cai metabolice incluzand oxidarea prin intermediul izoenzimei CYP3A4.

Studiile privind interactiunile cu medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate prin aceste cai, cum sunt carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina si un contraceptiv oral care contine levonorgestrel si etinilestradiol, nu au relevat interactiuni clinic semnificative.

Nu poate fi exclusa interactiunea pantoprazolului cu alte medicamente sau compusi care sunt metabolizati utilizand acelasi sistem enzimatic.

Rezultatele unei serii de studii privind interactiunile demonstreaza ca pantoprazolul nu afecteaza metabolismul substantelor active metabolizate prin izoenzima CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), izoenzima CYP2C9 (cum sunt piroxicam, diclofenac, naproxen), izoenzima CYP2D6 (cum este metoprolol),izoenzima CYP2E1 (cum este etanol) sau nu interfereaza cu absorbtia de digoxina asociata glicoproteinei P.

Nu au existat interactiuni cu antiacide administrate concomitent.

Au fost, de asemenea, efectuate studii privind interactiunile In urma administrarii concomitente de pantoprazol cu antibioticele respective (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu s-au constatat interactiuni clinic relevante.

Medicamentele care inhiba sau induc CYP2C19:

Inhibitori ai CYP2C19, cum este fluvoxamina ar putea creste expunerea sistemica de pantoprazol. Reducerea dozei poate fi luata ȋn considerare pentru pacientii tratati pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau cei cu insuficienta hepatica.

Inductorii de enzime care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum sunt rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin aceste sisteme de enzime.

Metotrexat

S-a raportat ca administrarea unei doze ridicate de metotrexat (de exemplu, 300 mg) concomitent cu inhibitori ai pompei de protoni creste concentratiile de metotrexat la unii pacienti. Prin urmare, In situatiile In care este utilizata o doza ridicata de metotrexat, de exemplu, In tratamentul neoplasmului si al psoriazisului, poate fi necesar sa se ia In considerare Intreruperea temporara a tratamentului cu pantoprazol.
Sarcina
Sarcina

O cantitate moderata de date privind femeile gravide (Intre 300-1000 sarcinii rezultate) nu indica malformatii sau toxicitate feto/neonatala la pantoprazol. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaste riscul potential pentru om. Pantoprazol SUN nu trebuie utilizat In timpul sarcinii decat daca este absolut necesar.

Alaptarea

Studiile la animale au relevat eliminarea de pantoprazol In laptele matern. Nu exista informatii suficiente privind eliminarea In laptele uman dar a fost raportata eliminarea In laptele matern. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-nascut/sugar. Prin urmare, o decizie privind eventualitatea continuarii/Intreruperii alaptarii sau continuarii/Intreruperii tratamentului cu Pantoprazol SUN trebuie luata tinand cont de beneficiul alaptarii copilului si de beneficiul tratamentului cu Pantoprazol SUN pentru mama.

Fertilitatea

Nu au existat dovezi ale afectarii fertilitatii In urma administrarii de pantoprazol In studiile la animale (vezi pct. 5.3).
Condus auto
Pantoprazol nu are sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Se pot produce reactii adverse la medicament, cum sunt ameteala si tulburari de vedere (vezi pct. 4.8). Daca sunt afectati, pacientii nu trebuie sa conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje.
Reactii adverse
La aproximativ 5% din pacienti se preconizeaza ca vor aparea reactii adverse la medicament (RAM). Cea mai frecvent raportata RAM este tromboflebita la nivelul locului de injectare. Diareea si cefaleea, au aparut la aproximativ 1% din pacienti.

Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse raportate In asociere cu pantoprazolul, clasificate In functie de urmatoarele grupe de frecventa:

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si mai putin de 1/10); mai putin frecvente (≥1/1 000 si mai putin de 1/100); rare (≥1/10 000 si mai putin de 1/1 000); foarte rare (mai putin de 1/10 000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Pentru toate reactiile adverse raportate In cadrul experientei ulterioare punerii pe piata, nu este posibila aplicarea unei frecvente a reactiilor adverse si, prin urmare, acestea sunt mentionate cu frecventa „necunoscuta”.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate In ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tabelul 1. Reactii adverse asociate cu pantoprazolul In studii clinice si din experienta ulterioara punerii pe piata

1. Hipocalcemie asociata cu hipomagneziemie

2. Spasme musculare ca si consecinta a tulburarilor electrolitice.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Nu exista simptome cunoscute de supradozaj la om.

Expunerea sistemica la o doza de pana la 240 mg administrata intravenos In decurs de 2 minute a fost bine tolerata.

Intrucat pantoprazolul se leaga In mare parte de proteine, nu este usor dializabil.

In cazul unui supradozaj cu semne clinice de intoxicare, pe langa tratamentul simptomatic si de sustinere, nu se pot formula recomandari terapeutice specifice.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Medicamente pentru tulburari de hiperaciditate, inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC02

Mecanism de actiune

Pantoprazolul este un substituent de benzimidazol care inhiba secretia acidului clorhidric In stomac printr-o actiune specifica asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.

Pantoprazolul este convertit In forma sa activa In mediul acid din celulele parietale, unde inhiba enzima H+, K+-ATPaza, respectiv, etapa finala In productia de acid clorhidric In stomac. Inhibitia este dependenta de doza si afecteaza secretia de acid atat bazala, cat si stimulata. La majoritatea pacientilor, remisia simptomelor are loc In decurs de 2 saptamani. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni si inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac si creste astfel concentratia de gastrina proportional cu reducerea aciditatii. Cresterea concentratiei de gastrina este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distal fata de nivelul receptorilor celulari, poate inhiba secretia de acid clorhidric independent de stimularea cu alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este acelasi, indiferent daca medicamentul se administreaza pe cale orala sau intravenoasa.

Efecte farmacodinamice

Valorile gastrinei In conditii de repaus alimentar cresc In timpul tratamentului cu pantoprazol. In cazul utilizarii pe termen scurt, acestea nu depasesc, In majoritatea situatiilor, limita superioara a valorilor normale. In timpul tratamentului pe termen lung, valorile gastrinei se dubleaza In majoritatea cazurilor. O crestere excesiva apare Insa doar In cazuri izolate. Prin urmare, o crestere usoara pana la moderata a numarului de celule endocrine (ECL) specifice din stomac este observata In putine cazuri In timpul tratamentului pe termen lung (hiperplazie simpla pana la adenomatoasa). Cu toate acestea, conform studiilor realizate pana In prezent, formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipica) sau carcinoizi gastrici constatati In experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu a fost observata la om.

O influenta a unui tratament pe termen lung cu pantoprazol cu durata mai mare de un an asupra parametrilor endocrini ai tiroidei nu poate fi complet exclusa, conform rezultatelor studiilor la animale.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine.

Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitori de pompa de protoni trebuie Intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani Inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.
Proprietati farmacocinetice
Farmacocinetica generala

Farmacocinetica nu variaza In urma unei singure administrari sau a unei administrari repetate. In intervalul de doze de 10-80 mg, cinetica plasmatica a pantoprazolului este lineara atat dupa administrarea orala, cat si dupa cea intravenoasa.

Distributie

Proportia de legare de proteinele plasmatice a pantoprazolului este de aproximativ 98%. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Metabolizare

Substanta este metabolizata aproape exclusiv In ficat. Calea metabolica principala este demetilarea prin intermediul izoenzimei CYP2C19, urmata de conjugarea cu sulfat, alte cai metabolice incluzand oxidarea prin intermediul izoenzimei CYP3A4.

Eliminare

Timpul de Injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 1 ora, iar clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/h/kg. Au existat cateva cazuri de subiecti cu eliminare Intarziata. Din cauza legarii specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de Injumatatire plasmatica prin eliminare nu se coreleaza cu durata de actiune mult mai lunga (inhibarea secretiei de acid).

Eliminarea pe cale renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80%) pentru metabolitii pantoprazolului, restul excretandu-se In materiile fecale. Metabolitul principal atat In ser, cat si In urina, este desmetilpantoprazol, care este conjugat cu suflat. Timpul de Injumatatire plasmatica al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este mult mai lung decat cel al pantoprazolului.

Grupe speciale de pacienti

Metabolizatori lenti

Aproximativ 3% din populatia europeana prezinta o lipsa a unei enzime CYP2C19 functionale, acesti indivizi fiind numiti metabolizatori cu activitate enzimatica lenta. La aceste persoane, metabolismul pantoprazolului este probabil catalizat In principal de izoenzima CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, aria medie de sub curba concentratiei plasmatice In timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii cu activitate enzimatica lenta decat la subiectii cu o enzima CYP2C19 functionala (metabolizatori cu activitate enzimatica extensiva). Concentratiile plasmatice maxime medii au crescut cu aproximativ 60%. Aceste constatari nu au implicatii pentru stabilirea dozelor de pantoprazol.

Insuficienta renala

Nu se recomanda reducerea dozei atunci cand pantoprazolul se administreaza la pacienti cu insuficienta renala (incluzand pacienti cu dializa). Similar subiectilor sanatosi, timpul de Injumatatire plasmatica al pantoprazolului este scurt. Doar cantitati foarte mici de pantoprazol sunt dializate. Desi metabolitul principal are un timp de Injumatatire plasmatica moderat Intarziat (2-3 h), excretia este In continuare rapida si astfel nu are loc acumularea.

Insuficienta hepatica

Desi pentru pacientii cu ciroza hepatica (clasele A si B conform clasificarii Child), valorile timpului de Injumatatire plasmatica au crescut pana la 7-9 h, iar valorile ASC au crescut cu un factor de 5-7, concentratia plasmatica maxima a crescut usor doar cu un factor de 1,5 In comparatie cu subiectii sanatosi.

Pacienti varstnici

De asemenea, o usoara crestere a valorilor ASC si Cmax la voluntarii varstnici In comparatie cu omologii lor tineri nu este clinic relevanta.

Copii si adolescenti

In urma administrarii de doze intravenoase unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copii si adolescenti cu varste cuprinse Intre 2 si 16 ani, nu a existat o asociere semnificativa Intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutate. ASC si volumul de distributie au fost In concordanta cu datele de la adulti.

Date preclinice de sigurantaDatele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In cadrul studiilor de carcinogenitate cu durata de doi ani efectuate la sobolani, s-au constatat neoplasme neuroendocrine. In plus, papiloame scuamocelulare au fost identificate In regiunea cardiala a stomacului la sobolani. Mecanismul care duce la formarea de carcinoizi gastrici de catre substituentii de benzimidazol a fost investigat cu atentie si s-a concluzionat ca este o reactie secundara la concentratiile de gastrina serica crescute masiv, care apar la sobolani In timpul tratamentului cronic cu doze mari. In cadrul studiilor de doi ani la rozatoare, s-a observat un numar crescut de tumori hepatice la sobolani si femelele de soarece si s-a interpretat ca acest lucru se datoreaza ratei metabolice crescute a pantoprazolului In ficat.

A fost observata o usoara crestere a modificarilor neoplazice ale tiroidei In cadrul grupului de sobolani care a primit doza maxima (200 mg/kg). Aparitia acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol In ceea ce priveste descompunerea tiroxinei In ficatul sobolanilor.

Deoarece doza terapeutica la om este redusa, nu se preconizeaza efecte adverse asupra glandei tiroide.

In studiile privind functia de reproducere la animale, au fost observate semne de usoara fetotoxicitate la doze mai mari de 5 mg/kg.

Investigatiile nu au relevat dovezi de afectare a fertilitatii sau efecte teratogene.

Gradul de penetrare a barierei placentare a fost investigat la sobolani si s-a constatat o crestere a acestuia odata cu Inaintarea gestatiei. Prin urmare, concentratia de pantoprazol la nivelul fatului este crescuta cu putin timp Inainte de parturitie.