Indicatii
Paracetamol B. Braun este indicat pentru:
- tratamentul de scurta durata al durerii moderate, in special in urma unei interventii chirurgicale
- tratamentul de scurta durata al febrei, atunci cand administrarea intravenoasa este justificata clinic de necesitatea de a trata urgent durerea sau hipertermia si/sau nu este posibila administrarea pe alte cai.
Dozaj
Flaconul a 100 ml trebuie utilizat numai la adulti, adolescenti si copii cu greutate corporala peste 33 kg.
Flaconul a 50 ml trebuie utilizat numai la sugari si copii cu greutate corporala mai mare de 10 kg si pana la 33 kg.
Fiola a 10 ml trebuie utilizat numai la nou nascuti la termen, sugari si copii mici cu greutate corporala mai mica de 10 kg.
Doze:
Doza ce trebuie administrata si marimea flaconului care urmeaza sa fie utilizat depind exclusiv de greutatea pacientului. Volumul ce urmeaza a fi administrat nu trebuie sa depaseasca doza determinata. Daca este cazul, volumul dorit trebuie diluat intr-o solutie perfuzabila adecvata, inainte de administrare (vezi pct. 6.6) sau va fi utilizat un injectomat.
Administrarea dozelor pe baza greutatii corporale a pacientului (vezi tabelul de mai jos)
| Fiola a 10 ml | ||||
| Greutatea pacientului | Doza pe administrare | Volumul pe administrare | Volumul maxim de Paracetamol B.Braun (10 mgml) pe administrare calculat pentru limita superioara de greutate agrupului (ml)*** | Doza maxima zilnica ** |
| ≤ 10 kg* | 7,5 mg/kg | 0,75 ml/kg | 7,5 ml | 30 mg/kg |
| Flacon a 50 ml | ||||
| Greutatea pacientului | Doza per administrare | Volumul per administrare | Volumul maxim de Paracetamol B.Braun (10 mg/ml) peradministrare | Doza maxima zilnica ** |
| calculat pentru | ||||
| limita superioara | ||||
| de greutate a | ||||
| grupului (ml)*** | ||||
| mai mare de 10 kg pana la ≤ 33 kg | 15 mg/kg | 1,5 ml/kg | 49,5 ml | 60 mg/kg A nu se depasi 2 g |
Flacon a 100 ml
| Greutatea pacientului | Doza peradministrare | Volumul per administrare | Volumul maxim de Paracetamol B.Braun (10 mg/ml) per administrare calculat pentru limita superioara de greutate agrupului (ml)*** | Doza maxima zilnica ** |
| mai mare de 33 kg pana la≤ 50 kg | 15 mg/kg | 1,5 ml/kg | 75 ml | 60 mg/kgA nu se depasi 3 g |
| mai mare de 50 kg cu factori de risc suplimentari pentruhepatotoxicitate | 1 g | 100 ml | 100 ml | 3 g |
| mai mare de 50 kg si fara factori de risc suplimentari pentruhepatotoxicitate | 1 g | 100 ml | 100 ml | 4 g |
** Doza maxima zilnica:
Doza maxima zilnica, prezentata in tabelul de mai sus, se adreseaza pacientilor care nu utilizeaza concomitent alte medicamente care contin paracetamol; aceasta doza trebuie ajustata, luand in considerare utilizarea acestor medicamente.
*** Pentru pacientii cu greutate mai mica sunt necesare volume mai mici.
-Intervalul minim intre administrari trebuie sa fie de cel putin 4 ore.
Intervalul minim intre administrari la pacientii cu insuficienta renala severa trebuie sa fie de cel putin 6 ore.
Nu se vor administra mai mult de 4 doze in decurs de 24 de ore.
Insuficienta renala severa:
Se recomanda reducerea dozei si cresterea intervalului minim dintre administrari la 6 ore atunci cand se administreaza paracetamol la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Adulti cu insuficienta hepatocelulara, etilism cronic, malnutritie cronica (rezerve hepatice scazute de glutation), deshidratare:
Doza zilnica maxima nu trebuie sa depaseasca 3 g (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Aveti grija atunci cand prescrieti si administrati Paracetamol B. Braun, sa evitati erorile de administrare a dozelor din cauza confuziei intre miligrame (mg) si mililitri (ml), care pot conduce la supradozaj accidental si la deces. Asigurati-va ca doza corespunzatoare este comunicata si administrata. Atunci cand scrieti prescriptii medicale, completati atat doza totala exprimata in mg, cat si doza totala exprimata in volum. Asigurati-va ca doza este masurata si administrata cu precizie.
Administrare intravenoasa.
Solutia care contine paracetamol se administreaza in perfuzie intravenoasa cu durata de 15 minute.
Pacienti cu greutatea ≤ 10 kg:
Volumul care va fi administrat trebuie extras din flacon si diluat pana la o zecime, folosind solutie de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau solutie de glucoza 50 mg/ml (5%) sau o combinatie a ambelor solutii (un volum de Paracetamol B. Braun in noua volume de diluant), si trebuie administrat in decurs de 15 minute. Vezi si pct. 6.6
Trebuie utilizata o seringa de 5 sau 10 ml pentru a masura doza adecvata in functie de greutatea copilului si de volumul dorit. Totusi, nu trebuie sa se depaseasca niciodata 7,5 ml per doza.
Utilizatorul trebuie sa consulte informatiile produsului pentru indrumari in dozarea medicamentului.
Paracetamol B.Braun poate fi diluat pana la o zecime folosind o solutie de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau solutie de glucoza 50 mg/ml (5%) sau o combinatie a ambelor solutii (un volum de Paracetamol B. Braun in noua volume de diluant). In acest caz folositi solutia diluata in prima ora de la preparare (timpul de perfuzare inclus).
Pentru instructiuni privind diluarea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Numai pentru o singura utilizare. Orice cantitate neutilizata de solutie perfuzabila trebuie eliminata.
Inainte de administrare, medicamentul trebuie inspectat vizual pentru observarea oricaror particule sau modificari de culoare. A se utiliza numai daca solutia este limpede, incolora pana la roz-portocalie (perceptia poate sa varieze) iar flaconul si sistemul sau de inchidere nu sunt deteriorate.
Similar tuturor solutiilor perfuzabile disponibile in recipiente care au in interior un spatiu ocupat de aer, trebuie avut in vedere faptul ca este necesara o monitorizare atenta, in special la sfarsitul perioadei de perfuzare, indiferent de calea de administrare. Aceasta monitorizare de la sfarsitul perioadei de perfuzare este necesara pentru a se evita embolismul gazos, in special in cazul administrarii perfuziilor prin linii venoase centrale.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la paracetamol, clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului) sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1
Cazurile de insuficienta hepatocelulara severa
Atentionari
RISC DE ERORI DE MEDICATIE
Aveti grija sa fie evitate erorile de dozare din cauza confuziei intre miligrame (mg) si mililitri (ml), care pot conduce la supradozaj accidental si la deces (vezi pct. 4.2).
Utilizarea prelungita sau frecventa nu este recomandata. Se recomanda utilizarea unui tratament analgezic oral adecvat, imediat ce aceasta cale de administrare poate fi utilizata.
Pentru a evita riscul de supradozaj, se va verifica faptul ca celelalte medicamente administrate concomitent sa nu contina paracetamol sau propacetamol. Este posibil sa fie necesara o ajustare a dozei (vezi pct. 4.2).
Administrarea unor doze mai mari decat cele recomandate implica riscul de leziuni hepatice foarte grave. De regula, semnele clinice si simptomele afectarii hepatice (incluzand hepatita fulminanta, insuficienta hepatica, hepatita colestatica, hepatita citolitica) sunt observate pentru prima oara la doua zile dupa administrare iar intensitatea maxima este atinsa dupa 4 pana la 6 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cat mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).
Paracetamolul trebuie utilizat cu precautie in urmatoarele cazuri:
- insuficienta hepatocelulara
- insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) (vezi pct. 4.2 si pct. 5.2)
- etilism cronic
- malnutritie cronica (rezerve hepatice reduse de glutation)
- deshidratare
- la pacientii care prezinta un deficit genetic de G-6-PD (favism) este posibila aparitia anemiei hemolitice, din cauza eliberarii reduse de glutation, ca urmare a administrarii de paracetamol
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg), practic este lipsit de sodiu.
Interactiuni
Probenecid determina o scadere de aproape doua ori a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea conjugarii acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avuta in vedere scaderea dozei de paracetamol in cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida poate prelungi timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al paracetamolului.
Se recomanda precautie in cazul administrarii concomitente de substante cu efect inductor enzimatic (vezi pct. 4.9).
Utilizarea concomitenta a paracetamolului (4000 mg pe zi timp de cel putin 4 zile) cu anticoagulante orale poate determina variatii usoare ale valorilor INR. In acest caz trebuie monitorizate mai frecvent valorile INR in perioada administrarii concomitente si timp de o saptamana dupa intreruperea tratamentului cu paracetamol.
Sarcina
Sarcina:
Un volum amplu de date provenite de la femei gravide nu evidentiaza aparitia de malformatii sau a toxicitatilor la fat/nou-nascut. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expusi la paracetamol in utero prezinta rezultate echivoce.
Daca situatia clinica o impune, paracetamolul poate fi utilizat in timpul sarcinii, insa se va utiliza cea mai mica doza eficienta pentru cel mai scurt interval de timp si se va administra cat mai rar posibil.
Alaptarea:
Dupa administrarea orala, paracetamolul este excretat in cantitati mici in laptele matern. Nu au fost raportate reactii adverse la sugarii alaptati. Prin urmare, Paracetamol B. Braun 10 mg/ml poate fi utilizat la femeile care alapteaza.
Condus auto
Nu sunt relevante.
Reactii adverse
Similar tuturor medicamentelor care contin paracetamol, reactiile adverse sunt rare (≥ 1/10000 si mai putin de 1/1000) sau foarte rare (mai putin de 1/10000). Acestea sunt descrise mai jos:
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Rare (≥ 1/10000 si < 1/1000) | Foarte rare (< 1/10000) | Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile) |
| Tulburari hematologice si limfatice | — | Trombocitopenie, leucopenie, neutropenie | — |
| Tulburari ale sistemului imunitar | — | Reactie dehipersensibilitate (1, 3) | — |
| Tulburari cardiace | — | — | Tahicardie (2) |
| Tulburari vasculare | Hipotensiune arteriala | — | Hiperemie faciala tranzitorie (2) |
| Tulburari hepatobiliare | Crestere a valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice | — | — |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | — | Prurit (2) Eritem(2) | |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Stare generala de rau | — | — |
Au fost raportate cazuri foarte rare de reactii de hipersensibilitate, ce pot varia de la simple eruptii cutanate tranzitorii sau urticarie pana la soc anafilactic, necesitand intreruperea tratamentului.
Cazuri izolate
In cursul studiilor clinice, au fost raportate reactii adverse frecvente la nivelul locului de injectare (durere si senzatie de arsura).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Simptome
Exista risc de producere a leziunilor hepatice (incluzand hepatita fulminanta, insuficienta hepatica, hepatita colestatica, hepatita citolitica), in special la pacienti varstnici, copii mici, pacienti cu tulburari hepatice, etilism cronic, malnutritie cronica si la pacientii care utilizeaza concomitent medicamente cu efect de inductie enzimatica. In aceste cazuri, supradozajul poate cauza deces.
In general, simptomele apar in decursul primelor 24 ore si includ: greata, varsaturi, anorexie, paloare si durere abdominala. Sunt necesare masuri de urgenta in cazul supradozajului cu paracetamol, chiar daca nu sunt prezente simptome.
Supradozajul cu 7,5 g paracetamol sau mai mult in administrare unica la adulti sau cu 140 mg/kg in administrare unica la copii, cauzeaza citoliza hepatica care poate induce necroza completa si ireversibila, ducand la insuficienta hepatocelulara, acidoza metabolica si encefalopatie ce poate evolua catre coma si deces. Concomitent se observa cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei si bilirubinei, precum si scaderea valorilor protrombinei, care poate apare intre 12 si 48 de ore dupa administrare. De obicei, simptomele clinice ale afectarii hepatice devin manifeste dupa doua zile iar intensitatea maxima este atinsa dupa 4-6 zile.
Tratament
Spitalizare imediata.
Inaintea inceperii tratamentului, cat mai devreme posibil dupa producerea supradozajului, trebuie prelevata o proba de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a paracetamolului.
Tratamentul include administrarea antidotului N-acetilcisteina (NAC) pe cale intravenoasa sau orala, daca este posibil in primele 10 ore. Cu toate acestea, NAC poate asigura un anumit nivel de protectie, chiar daca este administrata dupa 10 ore de la producerea supradozajului, dar in acest caz perioada de tratament trebuie sa fie prelungita.
Tratament simptomatic.
Testele hepatice trebuie efectuate la inceputul tratamentului si trebuie repetate la interval de 24 ore. In majoritatea cazurilor, valorile concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice revin la normal in 1-2 saptamani, odata cu recuperarea in totalitate a functiei hepatice normale. Cu toate acestea, in cazurile foarte severe, poate fi necesar transplantul hepatic.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: analgezice; alte analgezice si antipiretice; anilide, codul ATC: N02BE01 Mecanism de actiune
Mecanismul exact al proprietatilor analgezice si antipiretice ale paracetamolului nu este inca pe deplin cunoscut; este posibil sa implice actiuni centrale si periferice.
Efecte farmacodinamice
Paracetamol B. Braun asigura debutul ameliorarii durerii in decurs de 5-10 minute dupa inceperea administrarii. Efectul analgezic maxim este obtinut in decurs de 1 ora si, de regula, durata acestuia este de 4-6 ore.
Paracetamol B. Braun determina scaderea febrei in decurs de 30 minute dupa inceperea administrarii si durata efectului antipiretic este de cel putin 6 ore.
Proprietati farmacocinetice
Adulti Absorbtie
Profilul farmacocinetic al paracetamolului este liniar in cazul utilizarii unor doze de pana la 2 g, in administrare unica si repetata, in decurs de 24 ore.
Biodisponibilitatea paracetamolului dupa administrarea in perfuzie a 500 mg si 1 g de Paracetamol
B. Braun solutie perfuzabila este similara celei observate ca urmare a administrarii in perfuzie a 1 g si, respectiv, 2 g propacetamol (corespunzator la paracetamol 500 mg si, respectiv, 1 g). Concentratia plasmatica maxima (Cmax) a paracetamolului, observata la sfarsitul unei perfuzii intravenoase cu 500 mg si 1 g Paracetamol B. Braun solutie perfuzabila, cu durata de 15 minute, este de aproximativ 15 μg/ml, respectiv 30 μg/ml.
Distributie
Volumul de distributie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg. Paracetamolul nu este legat in proportie foarte mare de proteinele plasmatice.
In cursul administrarii in perfuzie a dozei de 1 g paracetamol si la 20 minute dupa terminarea acesteia au fost observate concentratii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) in lichidul cefalorahidian.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat in cea mai mare parte la nivel hepatic, pe doua cai principale: conjugarea cu acidul glucuronic si conjugarea cu acidul sulfuric. Cea de-a doua cale este saturata rapid in cazul administrarii dozelor ce depasesc dozele terapeutice. O mica parte (sub 4%) este metabolizata de catre citocromul P450, obtinandu-se un metabolit reactiv intermediar (N-acetil benzochinonimina) care, in conditii normale de utilizare, este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation si este eliminat in urina dupa conjugarea cu cisteina si acid mercapturic. Cu toate acestea, in cazul supradozajului sever, concentratia plasmatica a acestui metabolit toxic este crescuta.
Eliminare
Metabolitii paracetamolului sunt eliminati in principal in urina. 90% din doza administrata este eliminata in decurs de 24 ore, in principal sub forma de conjugati de tip glucuronat (60-80%) si sulfat (20-30%). Mai putin de 5% este eliminat sub forma nemodificata. Timpul de injumatatire plasmatica este de 2,7 ore iar clearance-ul total la nivelul organismului este de 18 l/h.
Nou-nascuti, sugari si copii
Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observati la sugari si copii sunt similari celor observati la adulti, cu exceptia timpului de injumatatire plasmatica care este putin mai scurt (1,5-2 ore) decat la adulti. La nou-nascuti, timpul de injumatatire plasmatica este mai lung decat la sugari, adica aproximativ 3,5 ore. Nou-nascutii, sugarii si copiii cu varsta de pana la 10 ani excreta semnificativ mai putin conjugati de tip glucuronat si mai mult conjugati de tip sulfat decat adultii.
Tabel - Valori farmacocinetice in relatie cu varsta (clearance standardizat, *Clstd/Foral×(l×h-1×70 kg-1)
| Varsta | Greutate (kg) | Clstd/Foral (l×h-1×70kg-1) |
| 40 saptamani post-concepţie | 3,3 | 5,9 |
| 3 luni postnatal | 6 | 8,8 |
| 6 luni postnatal | 7,5 | 11,1 |
| 1 an postnatal | 10 | 13,6 |
| 2 ani postnatal | 12 | 15,6 |
| 5 ani postnatal | 20 | 16,3 |
| 8 ani postnatal | 25 | 16,3 |
*Clstd este estimarea populationala pentru Cl
Grupe speciale de pacienti
Insuficienta renala
In caz de insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei 10-30 ml/min), eliminarea paracetamolului este usor intarziata, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare variind intre 2 si 5,3 ore. Pentru metabolitii glucuronoconjugati si sulfoconjugati, viteza de eliminare este de 3 ori mai mica la pacientii cu insuficienta renala severa decat la subiectii sanatosi. Ca urmare, in cazul administrarii paracetamolului la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) se recomanda cresterea intervalului minim dintre administrari la 6 ore (vezi pct. 4.2).
Varstnici:
Parametrii farmacocinetici si metabolizarea paracetamolului nu prezinta modificari la varstnici. In cazul administrarii la acest grup de pacienti nu este necesara ajustarea dozei.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice de siguranta nu au evidentiat niciun risc special pentru om, in afara datelor incluse in alte capitole ale Rezumatului Caracteristicilor Produsului.
Studiile privind toleranta locala a paracetamolului, efectuate la sobolani si iepuri, au aratat o buna tolerabilitate. Absenta hipersensibilitatii intarziate de contact a fost testata la porcii de Guineea.
Nu exista studii conventionale care sa utilizeze standardele acceptate in prezent pentru evaluarea toxicitatii asupra functiei de reproducere si dezvoltarii.