Paracetamol solutie perfuzabila 10mg/ml, 10 flacoane, Fresenius Kabi

Indicatii
Paracetamol Kabi este indicat pentru:

• tratamentul pe termen scurt al durerii moderate, mai ales in urma unei interventii chirurgicale,
• tratamentul pe termen scurt al febrei, atunci cand administrarea intravenoasa este justificata clinic de catre nevoia urgenta de a trata durerea sau hipertermia si/sau administrarea pe alte cai nu este posibila.

Dozaj
Administrare intravenoasa.

Flaconul sau punga a 100 ml este destinata exclusiv utilizarii la adulti, adolescenti si copii cu greutatea corporala mai mare de 33 kg.

Fiola a 10 ml si flaconul sau punga a 50 ml sunt destinate utilizarii la nou-nascuti la termen, sugari, copii mici si copii cu greutatea corporala mai mica de 33 kg.

Doze:

Dozare pe baza greutatii corporale a pacientului (a se vedea mai jos tabelul cu modul de dozare):

*Nou-nascuti prematuri: nu sunt disponibile date de siguranta si eficacitate pentru nou-nascuti prematuri (vezi pct. 5.2).

**Doza zilnica maxima: doza zilnica maxima, asa cum este prezentata in tabelul de mai sus, este pentru pacientii care nu primesc alte medicamente care contin paracetamol si trebuie ajustata corespunzator pentru acei pacienti care primesc si alte medicamente care contin paracetamol.

***Pentru pacientii cu greutate mai mica, sunt necesare volume mai mici.

• Intervalul minim dintre administrari trebuie sa fie de cel putin 4 ore.
• Intervalul minim dintre administrari trebuie sa fie de cel putin 6 ore, la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei mai mic sau egal fata de 30 ml/min).
• Doza maxima zilnica nu trebuie sa depaseasca 3 g (vezi pct. 4.4), la pacientii adulti cu insuficienta hepatocelulara, etilism cronic, malnutritie cronica (depozite hepatice reduse de glutation), deshidratare.
• Nu se vor administra mai mult de 4 doze in 24 de ore.

Mod de administrare

Aveti grija atunci cand prescrieti si administrati Paracetamol Kabi 10 mg/ml solutie perfuzabila sa evitati erorile de dozare datorate confuziei intre miligrame (mg) si mililitri (ml), care pot conduce la supradozarea accidentala si deces. Asigurati-va ca doza corespunzatoare este comunicata si administrata. Cand scrieti reteta, completati atat doza totala exprimata in mg, cat si doza totala exprimata in volum. Asigurati-va ca doza este masurata si administrata cu precizie.

Numai pentru o singura administrare. Solutia ramasa neutilizata trebuie aruncata.

Inainte de administrare, medicamentul trebuie inspectat vizual pentru oricare particule vizibile si modificari de culoare.

Solutia de paracetamol se administreaza in perfuzie intravenoasa cu durata de 15 minute.

Pacienti cu greutatea mai mica sau egala fata de 10 kg:

• fiola, flaconul sau punga de Paracetamol Kabi 10 mg/ml solutie perfuzabila nu trebuie sa fie suspendata asa cum se procedeaza cu solutiile perfuzabile, din cauza volumului mic de medicament care se administreaza acestei categorii de pacienti.
• volumul de administrat trebuie extras din fiola, flacon sau punga si diluat cu solutie de clorura de sodiu 0,9% sau cu solutie de glucoza 5% in proportie de pana la 1:10 (1 volum Paracetamol Kabi 10 mg/ml solutie perfuzabila in 9 volume de solutie de diluare) si trebuie administrat intr- un interval de 15 minute.
• trebuie utilizata o seringa de 5 sau 10 ml pentru a masura doza corespunzatoare greutatii copilului si volumul necesar administrarii. Totusi, acesta nu trebuie sa depaseasca niciodata 7,5 ml per doza.
• utilizatorul trebuie sa consulte informatile produsului pentru indrumari privind dozarea medicamentului.

Pentru diluarea Paracetamol Kabi 10 mg/ml solutie perfuzabila, vezi pct. 6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la clorhidratul de propacetamol (precursor al paracetamolului) sau la oricare dintre excipienti

Insuficienta hepatocelulara severa (valoare Child-Pugh mai mare de 9)

Atentionari
Atentionari
RISC DE ERORI DE MEDICATIE

Aveti grija sa fie evitate erorile de dozare datorate confuziei intre miligrame (mg) si mililitri (ml), care pot sa conduca la supradozare accidentala si deces (vezi pct. 4.2).

Se recomanda utilizarea unui tratament analgezic oral imediat ce aceasta cale de administrare poate fi utilizata.

Pentru a evita riscul producerii supradozajului, trebuie verificat faptul ca nu sunt administrate alte medicamente care contin paracetamol sau clorhidrat de propacetamol.

Dozele mai mari decat cele recomandate implica riscul de aparitie a leziunilor hepatice foarte grave. Semnele si simptomele clinice ale afectarii hepatice (incluzand hepatita fulminanta, insuficienta hepatica, hepatita colestatica, hepatita citolitica) sunt observate cel mai devreme dupa 2 zile si pana la maximum 4-6 zile dupa administrare. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cat mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).

Paracetamolul trebuie utilizat cu prudenta speciala in urmatoarele situatii:

• disfunctie hepatica si insuficienta hepatocelulara (valoare Child-Pugh mai mica sau egala fata de 9)
• afectiuni hepatobiliare
  sindrom Meulengracht Gilbert (icter familial non-hemolitic)
• insuficienta renala severa (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min), vezi pct. 4.2 si 5.2
• etilism cronic
• malnutritie cronica (depozite hepatice reduse de glutation)
• administrarea nutritiei parenterale totale (NPT)
• administrarea inductorilor enzimatici
• administrarea medicamentelor hepatotoxice
• la pacientii care sufera de deficienta genetica de G-6-PD (favism), dupa administrarea de paracetamol este posibila aparitia anemiei hemolitice datorate alocarii reduse de glutation.
• deshidratare

Efectele asupra testelor de laborator

Paracetamolul poate influenta determinarea acidului uric din sange, prin metoda cu acid fosfotungstic, precum si determinarea glicemiei prin metoda cu peroxidaza glucozo-oxidazica.

Interactiuni

• Probenecidul determina o scaderea de aproape 2 ori a clearance-ului paracetamolului prin inhibarea conjugarii acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avuta in vedere scaderea dozei de paracetamol in cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
• Salicilamida poate prelungi timpul de injumatatire prin eliminare al paracetamolului.
• Metabolismul paracetamolului este afectat la pacientii carora li se administreaza medicamente cu efect inductor enzimatic cum sunt rifampicina, barbiturice, antidepresive triciclice, precum si unele medicamente antiepileptice (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidona).
• Rapoarte izolate descriu aparitia hepatotoxicitatii neasteptate la pacienti care consuma alcool etilic sau medicamente cu efect inductor enzimatic (vezi pct. 4.9).
• Administrarea concomitenta de paracetamol si cloramfenicol poate prelungi actiunea cloramfenicolului.
• Administrarea concomitenta de paracetamol si AZT (zidovudina) creste tendinta de aparitie a neutropeniei.
• Administrarea concomitenta de paracetamol si contraceptive orale poate reduce timpul de injumatatire prin eliminare al paracetamolului.
• Utilizarea concomitenta a paracetamolului (4 g/zi timp de cel putin 4 zile) cu anticoagulante orale poate duce la variatii usoare ale valorilor INR. In acest caz, trebuie crescut gradul de monitorizare a valorilor INR in timpul administrarii concomitente, cat si timp de 1 saptamana dupa intreruperea tratamentului cu paracetamol.

Sarcina
Sarcina

Un volum amplu de date provenite de la gravide nu evidentiaza aparitia de malformatii sau a toxicitatilor la fat/nou-nascut. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expusi la paracetamol in utero prezinta rezultate echivoce. Daca situatia clinica o impune, paracetamolul poate fi utilizat in timpul sarcinii, insa se va utiliza cea mai mica doza eficienta pentru cel mai scurt interval de timp si se va administra cat mai rar posibil.

Alaptarea

Dupa administrare orala, paracetamolul este excretat in cantitati mici in laptele matern. Nu au fost raportate reactii adverse la sugari. In consecinta, Paracetamol Kabi poate fi utilizat la femeile care alapteaza.

Condus auto
Paracetamol Kabi nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Evaluarea reactiilor adverse se face pe baza urmatoarelor definitii ale frecventelor:

foarte frecvente mai mult sau egal fata de 1/10; frecvente mai mult sau egal fata de 1/100 si mai putin de 1/10;

mai putin frecvente mai mult sau egal fata de 1/1000 si mai putin de 1/100;

rare mai mult sau egal fata de 1/10000 si mai putin de 1/1000; foarte rare mai putin de 1/10000;

frecventa necunoscuta - frecventa nu poate fi estimata din datele disponibile

Ca in cazul tuturor medicamentelor care contin paracetamol, reactiile adverse sunt rare sau foarte rare. Acestea sunt prezentate in tabelul urmator:

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul  Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478-RO Tel: +4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Prezinta risc crescut de afectare hepatica (inclusiv hepatita fulminanta, insuficienta hepatica, hepatita colestatica, hepatita citolitica) pacientii varstnici, copiii mici, pacientii cu tulburari hepatice, etilism cronic, malnutritie cronica, precum si pacientii carora li se administreaza concomitent medicamente care produc inductie enzimatica. In aceste cazuri, supradozajul poate evolua cu deces.

Simptome de supradozaj

In general, simptomele apar in decursul primelor 24 ore si constau in: greata, varsaturi, anorexie, paloare si durere abdominala.

Supradozajul cu 7,5 g paracetamol sau peste, in administrare unica la adulti sau 140 mg paracetamol/kg, in administrare unica la copii, duce la necroza celulara hepatica, care poate cauza necroza completa si ireversibila si ulterior insuficienta hepatocelulara, acidoza metabolica si encefalopatie. Aceasta poate evolua catre coma si cateodata catre deces. Concomitent, pot sa apara cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactatdehidrogenazei si bilirubinei, precum si scaderea valorilor protrombinemiei, care pot aparea la 12-48 ore dupa administrare.

Simptomele lezarii hepatice devin manifeste, de obicei, dupa 2 zile si ating un maximum dupa 4-6 zile.

Tratamentul supradozajului

• Spitalizare de urgenta.
• Inaintea inceperii tratamentului si cat mai devreme posibil dupa producerea supradozajului, trebuie prelevata o proba de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a paracetamolului.
• Tratamentul include administrarea antidotului, N-acetilcisteina (NAC) pe cale intravenoasa sau orala, daca este posibil, in primele 10 ore dupa producerea supradozajului. N-acetilcisteina poate asigura un anumit nivel de protectie, chiar daca este administrata dupa 10 ore de la producerea supradozajului dar, in acest caz, perioada de tratament trebuie sa fie prelungita.
• Tratament simptomatic.
• Testele hepatice trebuie efectuate la inceputul tratamentului si trebuie repetate la fiecare 24 de ore. In mod normal, valorile transaminazelor hepatice revin la normal in una-doua saptamani, odata cu recuperarea in totalitate a functiei hepatice. Totusi, in cazurile foarte severe, poate fi necesar transplantul hepatic.
• Hemodializa poate reduce concentratia plasmatica a paracetamolului, dar efectele sunt limitate.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: alte analgezice si antipiretice, anilide, Cod ATC: N02BE01

Mecanismul exact al efectelor analgezic si antipiretic ale paracetamolului nu este inca pe deplin cunoscut. Probabil implica efecte centrale si periferice.

Paracetamol Kabi asigura debutul ameliorarii durerii in decurs de 5-10 minute dupa inceperea administrarii. Efectul analgezic maxim este obtinut in decurs de 1 ora si analgezia persista, de obicei, 4-6 ore.

Paracetamol Kabi reduce febra in decurs de 30 minute dupa inceperea administrarii. Durata efectului antipiretic este de cel putin 6 ore.

Proprietati farmacocinetice
Adulti

Absorbtie

Profilul farmacocinetic al paracetamolului este linear in cazul utilizarii unor doze de pana la 2 g in administrare unica sau repetata timp de 24 ore.

Biodisponibilitatea paracetamolului dupa administrarea in perfuzie a 500 mg si 1 g este similara celei observate dupa administrarea in perfuzie a 1 g si respectiv 2 g propacetamol (corespunzator la 500 mg si respectiv 1 g paracetamol).

Concentratiile plasmatice maxime (Cmax) ale paracetamolului, observate la sfarsitul unei perfuzii intravenoase cu 500 mg si 1 g paracetamol cu durata de 15 minute, sunt de aproximativ 15 μg/ml si, respectiv, 30 μg/ml.

Distributie

Volumul de distributie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg. Paracetamolul nu este legat in proportie foarte mare de proteinele plasmatice (aproximativ 10%). In urma administrarii in perfuzie a 1. g paracetamol, au fost observate concentratii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) in lichidul cefalorahidian, dupa 20 minute de la terminarea perfuziei.

Metabolizare

Paracetamolul este metabolizat in cea mai mare parte in ficat, pe 2 cai principale: conjugarea cu acidul glucuronic si conjugarea cu acidul sulfuric. Calea alternativa este saturata rapid, in cazul administrarii de doze ce depasesc dozele terapeutice. O mica parte (sub 4%) este metabolizata de catre citocromul P450, obtinandu-se un metabolit reactiv (N-acetil-benzochinonimina) care, la doze normale, este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation si este eliminat in urina dupa conjugarea cu cisteina si acid mercapturic. Totusi, in cazul supradozajului sever, cantitatea acestui metabolit toxic este crescuta.

Eliminare

Metabolitii paracetamolului sunt excretati, in principal, in urina. 90% din doza administrata este excretata in decurs de 24 ore, in principal sub forma de glucurono-conjugati (60-80%) si sulfo- conjugati (20-30%). Mai putin de 5% este eliminat sub forma nemodificata. Timpul de injumatatire plasmatica este de 2,7 ore, iar clearance-ul total este de 18 l/h.

Nou-nascuti, sugari si copii

Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observati la sugari si copii sunt similari celor observati la adulti, cu exceptia timpului de injumatatire plasmatica care este putin mai scurt (1,5-2 ore) decat la adulti. La nou-nascuti, timpul de injumatatire plasmatica este mai lung decat la sugari, fiind de aproximativ 3,5 ore. Nou-nascutii, sugarii si copiii cu varsta de pana la 10 ani excreta mult mai putin glucurono-conjugati si mult mai mult sulfo-conjugati decat adultii.

Tabel: Valorile farmacocinetice in functie de varsta (clearance-ul standardizat, *CLstd/Foral(l.h-170kg-1)

*CLstd reprezinta estimarea populationala a clearance-ului Grupe speciale de pacienti

Insuficienta renala

In caz de insuficienta renala severa (clearance al creatininei 10-30 ml/min), eliminarea paracetamolului este usor intarziata, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare variind intre 2 si 5,3 ore. Pentru glucurono-conjugati si sulfo-conjugati, viteza de eliminare este de 3 ori mai scazuta la pacientii cu insuficienta renala severa decat la voluntarii sanatosi. De aceea, se recomanda cresterea intervalului minim dintre administrari la 6 ore, in cazul administrarii paracetamolului la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance al creatininei mai mic sau egal fata de 30 ml/min) (vezi pct. 4.2).

Varstnici

Parametrii farmacocinetici si metabolizarea paracetamolului nu sufera modificari la varstnici. Nu este necesara ajustarea dozei in cazul administrarii la acest grup de pacienti.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice de siguranta nu indica vreun risc uman deosebit, pe langa informatiile deja prezentate in celelalte puncte ale acestui RCP. Studiile de toleranta locala ale paracetamolului efectuate la sobolani si iepuri au aratat o toleranta buna. Absenta hipersensibilitatii de contact intarziate a fost testata la cobai.

Nu exista studii conventionale care sa utilizeze standardele acceptate in prezent pentru evaluarea toxicitatii asupra functiei de reproducere si dezvoltarii.