Medicamente cu reteta

Quetiapina 150mg, 60 comprimate, Accord Healthcare

Produs disponibil doar in farmacie in baza retetei medicale

Descriere si prospect: Quetiapina 150mg, 60 comprimate, Accord Healthcare

7526040

Indicatii
Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita este indicata pentru:

  • tratamentul schizofreniei.
  • tratamentul tulburarii bipolare:
  • episoade maniacale moderate pana la severe asociate tulburarii bipolare
  • episoade depresive majore asociate tulburarii bipolare
  • prevenirea recidivei episoadelor maniacale sau depresive la pacientii cu tulburare bipolara, care au raspuns la tratamentul anterior cu quetiapina.
  • tratamentul adjuvant al episoadelor depresive majore la pacientii cu tulburare depresiva majora (TMD), care au avut un raspuns sub optim la monoterapia cu antidepresiv (vezi pct. 5.1). Inainte de inceperea tratamentului, medicii trebuie sa ia in considerare profilul de siguranta al quetiapinei (vezi pct. 4.4).

Dozaj
Doze

Exista scheme diferite de administrare a dozelor pentru fiecare indicatie. Prin urmare, trebuie sa se asigure ca pacientii primesc informatii clare cu privire la doza corespunzatoare pentru afectiunea lor.

Adulti

Pentru tratamentul schizofreniei si al episoadelor maniacale moderate pana la severe asociate tulburarii bipolare

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita trebuie sa fie administrat cu cel putin o ora inainte de masa. Doza zilnica la inceputul tratamentului este de 300 mg in Ziua 1 si 600 mg in Ziua 2. Doza zilnica recomandata este de 600 mg; cu toate acestea, daca este justificata clinic, doza poate fi crescuta la 800 mg pe zi. Doza trebuie ajustata in intervalul de doze eficace, cuprins intre 400 mg si 800 mg pe zi, in functie de raspunsul clinic si de tolerabilitatea pacientului. Pentru tratamentul de intretinere in schizofrenie, nu este necesara ajustarea dozei.

Pentru tratamentul episoadelor depresive majore asociate tulburarii bipolare

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita trebuie aministrat inainte de culcare. Doza zilnica totala pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (Ziua 1), 100 mg (Ziua 2), 200 mg (Ziua 3) si 300 mg (Ziua 4). Doza zilnica recomandata este de 300 mg. In studiile clinice, nu a fost observat niciun beneficiu suplimentar in grupul tratat cu 600 mg, comparativ cu grupul tratat cu 300 mg (vezi pct. 5.1). Cazuri individuale pot prezenta beneficii terapeutice la o doza de 600 mg. Dozele mai mari de 300 mg trebuie initiate de catre medicii cu experienta in tratarea tulburarii bipolare. In cazuri individuale, in situatia in care exista ingrijorari privind tolerabilitatea, studiile clinice au indicat ca poate fi luata in considerare scaderea dozei pana la minimum 200 mg.

Pentru prevenirea recidivei in tulburarea bipolara

Pentru prevenirea recidivei episoadelor maniacale, depresive si mixte in tulburarea bipolara, pacientii care au raspuns la tratamentul cu quetiapina comprimate cu eliberare prelungita pentru tratamentul acut al tulburarii bipolare trebuie sa continue tratamentul cu aceeasi doza de quetiapina comprimate cu eliberare prelungita, administrata inainte de culcare. Doza de quetiapina comprimate cu eliberare prelungita poate fi ajustata in functie de raspunsul clinic si de tolerabilitatea fiecarui pacient, in intervalul cuprins intre 300 mg si 800 mg/zi. Este important ca pentru tratamentul de intretinere sa fie utilizata doza minima eficace.

Pentru tratamentul adjuvant al episoadelor depresive majore in TDM

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita trebuie administrata inainte de culcare. Doza zilnica de la inceputul tratamentului este de 50 mg in Ziua 1 si Ziua 2, si 150 mg in Ziua 3 si Ziua 4. A fost observat efectul antidepresiv la doze de 150 si 300 mg/zi in studiile pe termen scurt ca tratament adjuvant (cu amitriptilina, bupropiona, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina si venlafaxina - vezi pct. 5.1) si la doze de 50 mg/zi in studiile cu monoterapie pe termen scurt.

Exista un risc crescut de evenimente adverse la doze mai mari. Prin urmare, clinicienii trebuie sa se asigure ca este utilizata pentru tratament cea mai mica doza eficace, incepand cu 50 mg/zi. Necesitatea de a creste doza dela 150mg la 300 mg/zi trebuie sa se bazeze pe evaluarea fiecarui pacient.

Schimbarea tratamentului cu quetiapina comprimate cu eliberare imediata

Pentru o stabilire a dozelor mai convenabila, pacientii care sunt in prezent tratati cu doze divizate de quetiapina comprimate cu eliberare imediata li se poate schimba tratamentul cu quetiapina comprimate cu eliberare prelungita, la doza zilnica totala echivalenta, administrata o data pe zi.

Poate fi necesara ajustarea individuala a dozei.

Pacienti vastnici Similar altor antipsihotice si antidepresive, se recomanda prudenta la administrarea quetiapina comprimate cu eliberare prelungita la varstnici, in special in timpul perioadei initiale de stabilire a dozei. Poate fi necesar ca ajustarea treptata a dozei sa se faca mai lent, iar doza terapeutica zilnica sa fie mai mica decat cea utilizata la pacientii mai tineri. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a redus cu 30-50% la pacientii varstnici, comparativ cu pacientii mai tineri. Pacientii varstnici trebuie sa inceapa cu doze de 50 mg/zi. Doza poate fi crescuta in trepte de 50 mg/zi pana la o doza eficace, in functie de raspunsul clinic si de tolerabilitatea fiecarui pacient.

La pacientii varstnici cu episoade depresive majore in TMD, administrarea trebuie sa inceapa cu o doza de 50 mg/zi in zilele 1-3, crescand doza la 100 mg/zi in Ziua 4 si 150 mg/zi in Ziua 8. Trebuie utilizata cea mai mica doza eficace, incepand cu 50 mg/zi. In functie de evaluarea fiecarui pacient, in cazul in care este necesara cresterea dozei la 300 mg/zi, aceasta nu trebuie sa se faca inainte de ziua 22 de tratament.

Nu a fost evaluata eficacitatea si siguranta la pacientii cu varsta peste 65 de ani cu episoade depresive asociate tulburarii bipolare.

Copii si adolescenti

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita nu este recomandata copiilor si adolescentilor cu varsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor care sa sustina utilizarea la aceasta grupa de varsta. Datele existente din studiile clinice placebo-controlate sunt prezentate la pct. 4.4, 4.8, 5.1 si 5.2.

Insuficienta renala

Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala.

Insuficienta hepatica

Quetiapina este intens metabolizata la nivelul ficatului. De aceea, quetiapina comprimate cu eliberare prelungita trebuie administrat cu precautie la pacientii cu insuficienta hepatica cunoscuta, in special in timpul perioadei initiale de stabilire a dozei. La pacientii cu insuficienta hepatica, administrarea trebuie inceputa cu doze de 50 mg/zi. Dozele pot fi crescute in trepte de 50 mg pe zi, pana la o doza eficace, in functie de raspunsul clinic si tolerabilitatea fiecarui pacient.

Mod de administrare

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita trebuie administrat o data pe zi, fara alimente. Comprimatele trebuie inghitite intregi si nu trebuie divizate, mestecate sau zdrobite.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Administrarea concomitenta cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450, cum sunt inhibitorii proteazei HIV, medicamentele antifungice azolice, eritromicina, claritromicina si nefazodona este contraindicata. (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Deoarece quetiapina comprimate cu eliberare prelungita are mai multe indicatii terapeutice, profilul de siguranta trebuie sa fie luat in considerare in ceea ce priveste diagnosticul fiecarui pacient si doza administrata.

Eficacitatea si siguranta pe termen lung pentru terapia adjuvanta la pacientii cu TDM nu au fost evaluate, insa eficacitatea si siguranta pe termen lung pentru monoterapie au fost evaluate la pacientii adulti(vezi pct. 5.1).

Copii si adolescenti

Quetiapina nu este recomandata pentru utilizare la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani, din cauza lipsei de date care sa sustina utilizarea la aceasta grupa de varsta.

Studiile clinice cu quetiapina au aratat ca, in plus fata de profilul de siguranta cunoscut, identificat la adulti (vezi pct. 4.8), anumite evenimente adverse au aparut cu o frecventa mai mare la copii si adolescenti, comparativ cu adultii (cresterea apetitului alimentar, cresteri ale prolactinemiei, varsaturi, rinita si sincopa)sau pot avea implicatii diferite la copii si adolescenti (simptome extrapiramidale si iritabilitate)), iar unul din reactiile identificate nu a fost observat la adulti (cresteri ale tensiunii arteriale). Au fost observate, de asemenea, modificari ale testelor functiei tiroidiene la copii si adolescenti.

In plus, implicatiile cu privire la siguranta utilizarii pe termen lung a tratamentului cu quetiapina in ceea ce priveste cresterea si maturizarea nu au fost studiate pe o perioada mai lunga de 26 de saptamani. Nu sunt cunoscute implicatii pe termen lung pentru dezvoltarea cognitiva si comportamentala.

In studiile clinice placebo-controlate la copii si adolescenti, quetiapina a fost asociata cu o incidenta crescuta a simptomelor extrapiramidale (SEP), comparativ cu placebo, la pacientii tratati pentru schizofrenie, manie si depresie asociate tulburarii bipolare (vezi pct. 4.8).

Suicid/ideatie suicidara sau inrautatirea starii clinice

Depresia este asociata cu un risc crescut de ideatie suicidara, de autovatamare si suicid (evenimente legate de suicid). Acest risc persista pana la aparitia unei remisiuni semnificative. Deoarece ameliorarea poate sa nu apara in timpul primelor cateva saptamani sau mai mult de tratament, pacientii trebuie monitorizati indeaproape pana la aparitia acestei ameliorari.

Experienta clinica generala demonstreaza ca riscul de suicid poate creste in stadiile initiale ale recuperarii.

In plus, medicii trebuie sa ia in considerare riscul potential de evenimente legate de suicid dupa intreruperea brusca a tratamentului cu quetiapina, din cauza factorilor de risc cunoscuti pentru boala tratata.

Alte afectiuni psihice pentru care quetiapina este prescrisa pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de aparitie a evenimentelor legate de suicid. In plus, aceste afectiuni pot fi comorbiditati ale episoadelor depresive majore. Asadar, aceleasi precautii, similare tratamentului pacientilor cu episoade depresive majore, trebuie sa fie respectate in cazul tratamentului pacientilor cu alte afectiuni psihice.

Pacientii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei care prezinta un grad semnificativ de ideatie suicidara inainte de inceperea tratamentului sunt cunoscuti a avea un risc mai mare de ganduri suicidare sau tentative de suicid si trebuie sa beneficieze de o monitorizare atenta in timpul tratamentului. O metaanaliza a studiilor clinice placebo controlate asupra medicamentelor antidepresive la pacientii adulti cu tulburari psihice a aratat un risc crescut de comportament suicidar in cazul medicamentelor antidepresive comparativ cu placebo la pacientii cu varsta mai mica de 25 de ani.

Supravegherea atenta a pacientilor si in special a celor cu risc crescut trebuie sa insoteasca tratamentul in special in etapele incipiente ale tratamentului si dupa modificarea dozei. Pacientii (si persoanele care ingrijesc pacientii) trebuie avertizati cu privire la necesitatea de a urmari orice modificare a starii clinice, comportament sau ideatie suicidara si modificari neobisnuite ale comportamentului si sa solicite imediat asistenta medicala in cazul aparitiei acestor simptome.

In studiile clinice pe termen scurt placebo controlate, a fost observat la pacientii cu episoade depresive majore in tulburarea bipolara, un risc crescut de evenimente legate de suicid la pacientii adulti tineri (cu varste sub 25 de ani), care au fost tratati cu quetiapina, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (3,0% fata de 0%, respectiv). In studiile clinice, la pacientii cu TMD, incidenta evenimentelor legate de suicid observate la pacientii adulti tineri (cu varste sub 25 de ani) a fost de 2,1% (3 / 144) pentru quetiapina si 1,3% (1 / 75) pentru placebo. Un studiu retrospectiv la populatie cu administrare de quetiapina pentru tratamentul pacientilor cu tulburare depresiva majora a aratat un risc crescut de auto-vatamare si de sinucidere la pacientii cu varsta cuprinsa intre 25 si 64 de ani, fara antecedente de auto-vatamare in timpul utilizarii quetiapinei cu alte antidepresive.

Risc metabolic

Tinand cont de riscul agravarii profilului metabolic, inclusiv modificari ale greutatii corporale, glicemiei (vezi ,,Hiperglicemie) si profilului lipidic, observata la pacientii din studiile clinice, parametrii metabolici trebuie evaluati la initierea tratamentului, iar modificarile acestor parametri trebuie controlate regulat in cursul tratamentului. Modificarile nefavorabile ale acestor parametri trebuie tratate corespunzator in functie de simtomatologia clinica (vezi si pct. 4.8).

Simptome extrapiramidale

In studiile clinice placebo-controlate la pacientii adulti, quetiapina a fost asociata cu o incidenta crescuta a simptomelor extrapiramidale (SEP), comparativ cu placebo la pacientii tratati pentru episoade depresive majore in cadrul tulburarii bipolare si in cadrul tulburarii depresive majore (vezi pct. 4.8 si 5.1).

Utilizarea quetiapinei a fost asociata cu aparitia acatiziei, caracterizata printr-o stare de neliniste subiectiv neplacuta sau care produce suferinta si prin nevoia de miscare insotita adesea de incapacitatea de a ramane asezat sau nemiscat. Acest lucru este cel mai probabil sa apara in primele cateva saptamani de tratament. La pacientii care dezvolta aceste simptome, cresterea dozei poate fi daunatoare.

Diskinezie tardiva

Daca apar semne si simptome ale diskineziei tardive, scaderea dozei sau intreruperea tratamentului cu quetiapina trebuie luate in considerare. Simptomele de diskinezie tardiva se pot agrava sau apar chiar dupa intreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).

Somnolenta si ameteli

Tratamentul cu quetiapina a fost asociat cu somnolenta si simptome asociate, cum este sedarea (vezi pct. 4.8). In studiile clinice referitoare la tratamentul pacientilor cu depresie bipolara si tulburare depresiva majora, debutul a fost de obicei in primele 3 zile de tratament si a fost predominant de intensitate usoara pana la moderata. Pacientii care prezinta somnolenta de intensitate severa pot necesita monitorizarea mai frecventa pentru minim 2 saptamani de la debutul somnolentei sau pana la ameliorarea simptomelor si poate fi luata in considerare intreruperea tratamentului.

Hipotensiune arteriala ortostatica

Tratamentul cu quetiapina a fost asociat cu hipotensiune arteriala ortostatica si ameteli conexe (vezi pct. 4.8), care similar somnolente au debutat, de obicei, in timpul perioadei initiale de stabilire treptata a dozei. Acest lucru ar putea creste riscul de ranire accidentala (caderi), in special la varstnici. Prin urmare, pacientii trebuie sfatuiti sa fie prudenti pana cand se obisnuiesc cu potentialele efecte ale medicamentului.

Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu boli cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afectiuni care predispun la hipotensiune arteriala. Daca apare hipotensiune arteriala ortostatica, trebuie luata in considerare scaderea dozelor sau o crestere mai lenta a acestora, in special la pacientii cu boli cardiovasculare subiacente.

Sindrom de apnee in somn

Sindromul de apnee in somn a fost raportat la pacientii care au folosit quetiapina. Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii tratati concomitent cu deprimante ale sistemului nervos central si care au antecedente sau risc de apnee in somn, cum sunt persoanele supraponderale/obeze sau barbatii.

Convulsii

In studiile clinice controlate nu au existat diferente in ceea ce priveste incidenta convulsiilor la pacientii tratati cu quetiapina sau placebo. Nu sunt disponibile date referitoare la incidenta convulsiilor la pacientii cu antecedente de convulsii. Similar altor antipsihotice, se recomanda prudenta in cazul tratamentului administrat pacientilor cu antecedente de convulsii (vezi pct. 4.8).

Sindrom neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul antipsihotic, inclusiv cu quetiapina (vezi pct. 4.8). Manifestarile clinice includ hipertermie, alterarea starii mintale, rigiditate musculara, instabilitate vegetativa si cresterea valorilor creatin-fosfokinazei. Intr-un astfel de caz, tratamentul cu quetiapina trebuie intrerupt si administrat un tratament medical adecvat.

Neutropenie severa si agranulocitoza

Neutropenia severa (numarul neutrofilelor mai mic de 0,5 X 109/l) a fost raportata in studiile clinice efectuate cu quetiapina. Cele mai multe cazuri de neutropenie severa au aparut la un interval de cateva luni de la inceperea tratamentului cu quetiapina. Nu a existat o legatura evidenta cu doza administrata. In perioada dupa punerea pe piata, au fost raportate cateva cazuri letale.Printre factorii de risc posibili pentru neutropenie se numara pre-existenta unui numar mic de leucocite si antecedente de neutropenie indusa de medicamente.

Cu toate acestea, unele cazuri au aparut la pacienti fara factori de risc preexistenti. Quetiapina trebuie intrerupta la pacientii cu un numar de neutrofile mai mic de 1,0 X 109/l. Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor de infectie si pentru numarul de neutrofile (pana cand acestea depasesc 1,5 X 109/l) (vezi pct. 5.1).

Posibilitatea aparitiei neutropeniei trebuie luata in considerare la pacientii care prezinta o infectie sau febra, in special in absenta unui/unor factor(i) de risc predispozant(ti) si aceasta trebuie tratata corespunzator in functie de simptomatologia clinica.

Pacientii trebuie sfatuiti sa raporteze imediat aparitia unor semne / simptome caracteristice pentru agranulocitoza sau infectie (de exemplu febra, slabiciune, letargie sau durere in gat) la orice moment in timpul tratamentului cu quetiapina. La acesti pacienti, trebuie determinate prompt numarul de neutrofile si valoarea absoluta a numarului de neutrofile, in special in absenta factorilor predispozanti.

Efecte anticolinergice (muscarinice)

Norquetiapina, un metabolit activ al quetiapinei, are o afinitate moderata spre mare pentru cateva subtipuri de receptori muscarinici. Aceasta contribuie la aparitia RAM ce reflecta efecte anticolinergice cand quetiapina este utilizata la doze recomandate, cand este utilizata concomitent cu alte medicamente cu efecte anticolinergice si in caz de supradozaj. Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii care utilizeaza medicamente cu efecte anticolinergice (muscarinice). Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu un diagnostic curent sau cu antecedente de retentie urinara, hipertrofie prostatica semnificativa clinic, obstructie intestinala sau afectiuni asociate, tensiune intraoculara crescuta sau glaucom cu unghi inchis (vezi pct. 4.5, 4.8, 4.9 si 5.1).

Interactiuni

Vezi si pct. 4.5.

Utilizarea concomitenta a quetiapinei cu un inductor puternic al enzimelor hepatice, cum sunt carbamazepina sau fenitoina, scade semnificativ concentratiile plasmatice ale quetiapinei, care poate influenta eficacitatea tratamentului cu quetiapina. La pacientii la care se administreaza un inductor al enzimelor hepatice, tratamentul cu quetiapina trebuie inceput doar daca medicul considera ca beneficiile tratamentului cu quetiapina depasesc riscurile intreruperii administrarii inductorului enzimatic hepatic. Este important ca orice modificare a dozei inductorului enzimatic hepatic sa se faca treptat si, daca este necesar, acest medicament poate fi inlocuit cu un non-inductor enzimatic hepatic (de exemplu valproatul de sodiu).

Greutate corporala

Cresterea ponderala a fost raportata la pacientii care au fost tratati cu quetiapina si trebuie sa fie monitorizata si tratata adecvat din punct de vedere clinic, in conformitate cu ghidurile pentru tratamentul afectiunilor psihice (vezi pct. 4.8 si 5.1).

Hiperglicemie

Hiperglicemia si/sau aparitia sau agravarea diabetului zaharat, asociate ocazional cu cetoacidoza sau coma, s-au raportat rar, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). In unele cazuri, a fost raportata o crestere ponderala anterioara, care poate fi un factor predispozant. Se recomanda monitorizarea clinica adecvata, in conformitate cu ghidurile pentru tratamentul afectiunilor psihice. Pacientii tratati cu orice tip de medicament antipsihotic, inclusiv quetiapina, trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor de hiperglicemie (cum sunt polidipsie, poliurie, polifagie si slabiciune), iar pacientii cu diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabet zaharat trebuie monitorizati regulat in ceea ce priveste modificarea valorilor glicemiei. Greutatea trebuie monitorizata in mod regulat.

Profilul lipidic

Cresteri ale valorilor trigliceridelor, LDL si ale colesterolului total si scaderi ale valorilor HDL- colesterolului au fost observate in studiile clinice cu quetiapina (vezi pct. 4.8). Modificarile profilului lipidic trebuie tratate adecvat din punct de vedere clinic.

Prelungirea intervalului QT

In studiile clinice si in cazul utilizarii conform RCP, quetiapina nu a fost asociata cu prelungire persistenta a intervalului QT absolut. Dupa punerea pe piata, s-a observat o prelungire a intervalului QT la doze terapeutice de quetiapina (vezi pct. 4.8) si in caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Similar altor antipsihotice, se recomanda prudenta in prescrierea quetiapinei la pacientii cu boli cardiovasculare sau antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. Se recomanda, de asemenea, prudenta in prescrierea quetiapinei in asociere cu medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT si in administrare concomitenta cu neuroleptice, in special la varstnici, pacienti cu sindrom de interval QT prelungit congenital, insuficienta cardiaca congestiva, hipertrofie cardiaca, hipokaliemie sau hipomagneziemie (vezi pct. 4.5).

Cardiomiopatie si miocardita

Cardiomiopatia si miocardita au fost raportate in studiile clinice si dupa punerea pe piata (vezi pct. 4.8). In cazul pacientilor cu suspiciune de cardiomiopatie sau miocardita, intreruperea tratamentului cu quetiapina trebuie luata in considerare.

Reactii adverse cutanate severe

Reactiile adverse cutanate severe (RACS), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliza epidermica toxica (NET) si reactia la medicament cu eozinofilie si simptome sistemice (RMESS), care pot pune viata in pericol sau pot fi letale, au fost raportate foarte rar in asociere cu tratamentul cu quetiapina. RACS se prezinta frecvent ca o combinatie a urmatoarelor simptome: eruptie cutanata extensiva sau dermatita exfoliativa, febra, limfadenopatie si, posibil, eozinofilie. Daca apar semne si simptome sugestive pentru aceste reactii cutanate severe, administrarea quetiapinei trebuie intrerupta imediat si trebuie luat in considerare un tratament alternativ.

Sindromul de intrerupere

Simptome acute de intrerupere a tratamentului cum sunt insomnia, greata, cefaleea, diareea, varsaturile, ametelile si iritabilitatea au fost descrise dupa intreruperea brusca a quetiapinei. Se recomanda oprirea tratamentului prin reducerea treptata a dozei pe o perioada de una pana la doua saptamani (vezi pct. 4.8).

Pacienti varstnici cu psihoza din cadrul dementei Quetiapina nu este utilizata pentru tratamentul psihozei din cadrul dementei.

Studii clinice randomizate, placebo-controlate au pus in evidenta la pacientii cu dementa cresterea de aproximativ 3 ori a riscului de aparitie a evenimentelor adverse cerebrovasculare in cazul tratamentului cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul pentru cresterea acestui risc nu este cunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus nici in cazul altor antipsihotice si nici pentru alte grupe de pacienti. Quetiapina trebuie administrata cu prudenta la pacientii cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

In cadrul unei meta-analize efectuate pentru medicamente antipsihotice atipice, s-a raportat o crestere a riscului de deces la pacientii varstnici cu psihoza din cadrul dementei, comparativ cu placebo. In doua studii efectuate cu quetiapina, placebo controlate, cu durata de 10 saptamani, la acelasi grup de pacienti (n=710; varsta medie: 83 ani; intervalul: 56-99 ani), rata mortalitatii la pacientii tratati cu quetiapina a fost de 5,5%, comparativ cu 3,2% in grupul cu placebo. In cadrul acestor studii, pacientii au decedat din cauze variate specifice acestei grupe de pacienti.

Pacienti varstnici cu boala Parkinson (BP)/parkinsonism

Un studiu retrospectiv la populatie cu administrare de quetiapina pentru tratamentul pacientilor cu TDM a aratat un risc crescut de deces in timpul utilizarii quetiapinei la pacientii cu varsta mai mare de 65 de ani. Aceasta asociere nu a fost prezenta atunci cand pacientii cu BP au fost eliminati din analiza. Este necesara prudenta daca se prescrie quetiapina la pacientii varstnici cu BP.

Disfagia

A fost raportata aparitia disfagiei in urma tratamentului cu quetiapina (vezi pct. 4.8). Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu risc de pneumonie de aspiratie.

Constipatia si obstructia intestinala

Constipatia reprezinta un factor de risc pentru obstructia intestinala. Constipatia si obstructia intestinala au fost raportate la administrarea quetiapinei (vezi pct. 4.8). Aceasta include si raportari de cazuri letale la pacienti care prezentau un risc mai crescut de obstructie intestinala, incluzandu-i pe cei care utilizau concomitent mai multe medicamente care scad motilitatea intestinala si/sau este posibil sa nu prezinte simptome de constipatie. Pacientii cu obstructie intestinala / ileus trebuie monitorizati atent si tratati urgent.

Tromboembolism venos (TEV)

Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) la administrarea de medicamente antipsihotice. Deoarece pacientii tratati cu medicamente antipsihotice prezinta adesea factori de risc dobanditi pentru TEV, toti factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificati inaintea si in timpul tratamentului cu quetiapina si trebuie luate masurile preventive necesare.

Pancreatita

Pancreatita a fost raportata in studiile clinice si in experienta de dupa punerea pe piata. Din raportarile primite dupa punerea pe piata, desi nu toate cazurile au fost afectate de factori de risc, multi pacienti au prezentat factori cunoscuti a fi asociati cu pancreatita, cum sunt valori crescute ale trigliceridelor (vezi pct. 4.4), calculii biliari si consumul de alcool etilic.

Informatii suplimentare

Exista date limitate privind administrarea quetiapinei in asociere cu divalproex sau litiu in tratamentul episoadelor maniacale moderate pana la severe; cu toate acestea, asocierea a fost bine tolerata (vezi pct. 4.8 si 5.1). Datele clinice au evidentiat un efect aditiv in saptamana a 3-a de tratament.

Lactoza

Quetiapina comprimate cu eliberare prelungita comprimate cu eliberare prelungita contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza totalsau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Quetiapina Accord contine sodiu

Quetiapina Accord 150 mg comprimate cu eliberare prelungita contine mai putin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, adica, in esenta, nu contine sodiu.

Utilizare gresita si abuz

Au fost raportate cazuri de utilizare gresita. Poate fi necesara precautie atunci cand se prescrie quetiapina la pacientii cu antecedente de abuz de alcool sau de droguri.

Interactiuni
Avand in vedere ca efectele quetiapinei se manifesta in principal la nivelul sistemului nervos central, trebuie administrata cu prudenta in asociere cu alte medicamente care actioneaza la nivel central, precum si impreuna cu alcoolul etilic.

Quetiapina trebuie utilizata cu precautie la pacientii care utilizeaza medicamente cu efecte anticolinergice (muscarinice) (vezi pct. 4.4).

CYP3A4 este principala izoenzima a citocromului P450 responsabila de metabolizarea quetiapinei mediata de citocromul P450. Intr-un studiu privind interactiunile efectuat la voluntari sanatosi, administrarea concomitenta a quetiapinei (doze de 25 mg) cu ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a determinat o crestere de 5 pana la 8 ori a ASC pentru quetiapina. Ca urmare, este contraindicata utilizarea quetiapinei concomitent cu inhibitori ai CYP3A4. De asemenea, nu este recomandat consumul de suc de grepfrut in timpul tratamentului cu quetiapina.

Intr-un studiu clinic cu doze repetate pentru evaluarea farmacocineticii quetiapinei administrate anterior sau in timpul tratamentului cu carbamazepina (un inductor cunoscut al enzimelor hepatice), administrarea concomitenta a carbamazepinei a crescut semnificativ clearance-ul quetiapinei. Aceasta crestere a clearance-ului a redus expunerea sistemica la quetiapina (evaluata prin valoarea ASC), in medie cu 13% fata de expunerea in timpul administrarii quetiapinei in monoterapie; cu toate acestea, la unii pacienti s-a observat un efect mai puternic. Ca o consecinta a acestei interactiuni, poate aparea scaderea concentratiilor plasmatice, ce poate afecta eficacitatea tratamentului cu quetiapina.

Administrarea quetiapinei concomitent cu fenitoina (un inductor al enzimelor microzomale) a determinat o crestere semnificativ accentuata a clearance-ului plasmatic pentru quetiapina cu aproximativ 450%. La pacientii la care se administreaza un inductor enzimatic, tratamentul cu quetiapina trebuie inceput doar daca medicul considera ca beneficiile tratamentului cu quetiapina depaseste riscurile intreruperii tratamentului cu inductorul enzimatic. Este important ca orice eventuala modificare a tratamentului cu inductorul enzimatic sa fie treptata si, daca este cazul, acesta sa fie inlocuit cu un non-inductor (de exemplu valproat de sodiu). (vezi si pct. 4.4).

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificata semnificativ de administrarea concomitenta a antidepresivelor imipramina (un inhibitor cunoscut al CYP2D6) sau fluoxetina (un inhibitor cunoscut al CYP3A4 si CYP2D6).

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificata in mod semnificativ in urma administrarii concomitente a antipsihoticelor risperidona sau haloperidol. Utilizarea concomitenta a comprimatelor de quetiapina si tioridazina a provocat o crestere a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 70%.

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificata in urma administrarii concomitente cu cimetidina. Farmacocinetica litiului nu a fost modificata in cazul administrarii concomitente cu quetiapina.

Intr-un studiu randomizat cu o durata de 6 saptamani, in cadrul caruia s-a comparat administrarea concomitenta de litiu si quetiapina cu utilizarea de placebo si quetiapina la pacienti adulti cu manie acuta, a fost observata o incidenta mai mare a evenimentelor extrapiramidale (in special tremor), somnolentei si cresterii in greutate in grupul caruia i s-a asociat litiu, comparativ cu grupul la care s-a administrat asociat placebo (vezi pct. 5.1).

Farmacocinetica valproatului de sodiu si quetiapinei nu au fost modificate intr-o masura relevanta clinic in cazul administrarii concomitente. Un studiu retrospectiv efectuat la copii si adolescenti tratati cu valproat, quetiapina sau ambele a evidentiat o incidenta mai mare de aparitie a leucopeniei si neutropeniei la grupul tratat cu asocierea de medicamente, comparativ cu grupurile cu monoterapie.

Nu au fost efectuate studii de interactiune cu medicamente utilizate in mod obisnuit pentru boli cardiovasculare.

Se recomanda prudenta in administrarea quetiapinei concomitent cu medicamente despre care se stie ca provoaca dezechilibre electrolitice sau prelungesc intervalul QT.

Au fost raportate cazuri de rezultate fals pozitive in imunoevaluarea enzimatica pentru metadona si antidepresive triciclice la pacientii carora li s-a administrat quetiapina. Confirmarea rezultatelor discutabile in ceea ce priveste imunoevaluarea printr-o tehnica adecvata cromatografica este recomandata.

Sarcina
Sarcina

Primul trimestru

Cantitatea moderata de date publicate provenite din evolutia sarcinilor expuse (intre 300-1000 de rezultate obtinute din sarcini), colectate atat de la cazuri individuale cat si din studii observationale, nu sugereaza un risc crescut de malformatii cauzate de tratament. Totusi, pe baza datelor disponibile, nu se poate trage o concluzie definitiva. Studiile la animale au aratat toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). De aceea, quetiapina trebuie sa fie utilizata in timpul sarcinii doar daca beneficiile justifica riscurile potentiale.

Trimestrul al treilea

Nou-nascutii expusi la medicamente antipsihotice (inclusiv quetiapina) in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina au risc de reactii adverse, incluzand simptome extrapiramidale si/sau de intrerupere, care pot varia dupa nastere din punct de vedere al severitatii si duratei. S-au raportat cazuri de agitatie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenta, detresa respiratorie sau tulburari de hranire. Prin urmare, nou-nascutii trebuie monitorizati cu atentie.

Alaptarea

Pe baza unor date foarte limitate ce provin din rapoarte publice cu privire la excretia quetiapinei in laptele matern, se pare ca la doze terapeutice excretia quetiapinei este inconstanta. In lipsa unor date ferme, trebuie luata o decizie cu privire la intreruperea alaptarii sau a tratamentului cu quetiapina, luand in considerare beneficiile alaptarii la san pentru copil si beneficiile tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea

Efectul quetiapinei asupra fertilitatii nu a fost evaluat la om. Efecte referitoare la cresterea prolactinemiei au fost observate la sobolan, desi acestea nu sunt relevante la om (vezi pct. 5.3).

Condus auto
Avand in vedere ca efectele sale se manifesta in principal la nivelul sistemului nervos central, quetiapina poate afecta activitatile care necesita vigilenta si poate provoca somnolenta. De aceea, pacientii trebuie sfatuiti sa nu conduca vehicule si sa nu foloseasca utilaje pana la cunoasterea sensibilitatii individuale.

Reactii adverse
Reactiile adverse (RA) cel mai frecvent raportate in cazul utilizarii quetiapinei (mai mult de 10%) sunt somnolenta, cefalee, ameteli, xerostomie, simptome de sevraj (intrerupere), cresteri ale valorilor trigliceridelor plasmatice, cresteri ale colesterolului total (predominant LDL-colesterol), scaderea HDL-colesterolului, crestere ponderala, scaderea hemoglobinei si simptome extrapiramidale.

Incidenta aparitiei RAM asociate cu tratamentul cu quetiapina este prezentata in tabelul de mai jos, (Tabelul 1), in conformitate cu formatul recomandat de catre Consiliul pentru Organizatiile Internationale ale Stiintelor Medicale (Grupul de lucru CIOMS III 1995).

Tabelul 1 RAM asociate cu tratamentul cu quetiapina
Frecventele evenimentelor adverse sunt clasificate astfel: foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10), frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100, mai putin de 1/10), mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000, mai putin de 1/100), rare (mai mult sau egal fata de 1/10000, mai putin de 1/1000), foarte rare (mai putin de 1/10000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Aparate, sisteme si organeFoarte frecventeFrecventeMai putin frecventeRareFoarte rareCu frecventa necunoscuta
Tulburari hematologice si limfatice

Scaderea hemoglobinei 22

1,2 Leucopenie 8 scaderea numarului de neutrofile, cresterea numarului de eozinofile 27Neutropenie, Trombocitopenie, anemie, scaderea numarului de 13 trombociteAgranulocitoza 26  
Tulburari ale sistemului imunitar  Hipersensibilitate (incluzand reactii alergice cutanate) Reactie anafilactica 5 
Tulburari endocrine Hiperprolactinemie 15, scaderi ale 24T total, 4 scaderi ale 24 T liber, 4 scaderi ale 24T total, 3 cresteri ale 24 TSHScaderi ale 24 T liber, 3 hipotiroidism 21 Secretie inadecvata a hormonului antidiuretic 
Tulburari metabolice si de nutritieCresteri ale concentratii lor serice de trigliceride 10, 30 cresteri ale colesterolemiei totale (predomina nt LDL coleste rol) 11, 30 scaderea HDL colesterolului 17, 30, crestere ponderala 8,30Apetit alimentar crescut, cresterea glucozei in sange pana la valori hiperglicemie 6,30Hiponatremie 19, diabet 1,5 zaharat, exacerbarea unui diabet zaharat pre- existentSindrom metabolic 29
Tulburari psihice Vise anormale si cosmaruri, ideatie suicidara si comportament suicidar 20 Somnambulism si simptomatologie asociata cu vorbit in somn sau tulburari alimentare legate de somn
Tulburari ale sistemului nervos4,16, ameteli somnolenta 2, 16 cefalee, simtome extrapiramidale 1,21Dizartrie1 Convulsii, Sindromul picioarelor nelinistite, diskinezie tardiva 1,5, 4,16 sincopa 
Tulburari cardiace 4 Tahicardie ,23 palpitatiiPrelungirea intervalului 1,12,18 QT, 32 bradicardie 
Tulburari oculare Vedere incetosata  
Tulburari vasculare Hipotensiune arteriala ortostatica 4,16 Tromboembolism venos 1
Tulburari respiratorii toracice si mediastinale 23 DispneeRinita
Tulburari gastro-intestinaleXerostomieConstipatie, dispepsie, varsaturi 25Disfagie 7Pancreatita 1, obstructie intestinala/ileus paraliticus  
Tulburari hepatobiliare Cresteri ale alaninaminotr ansferazei serice 3 (ALT), cresteri ale concentratiilor plasmatice a 3 gama-GTCresteri ale aspartatamin otransferazei serice (AST) 3Icter, hepatita  
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat    

Angioedem 5, sindrom Stevens Johnson 5 

Necroliza epidermica toxica, eritem multiform
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv    Rabdomioliza 
Tulburari renale si ale cailor urinare  Retentie urinara   
Sarcina, afectiuni puerperale si perinatale     Sindrom de intrerupere neonatal 31
Tulburari ale aparatului genital si sanului  Disfunctie sexualaPriapism, galactoree, marire in volum a sanilor, tulburari menstruale  
Tulburari generale si la nivelul locului de administrareSimptome de intrerupere 1, 9Astenie usoara, edem periferic, iritabilitate, pirexie Sindrom neuroleptic malign 1, hipotermie  
Investigatii diagnostice   Cresteri ale concentratiei plasmatice a creatinfosfokinazei 14  

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Quetiapina are o absorbtie buna dupa administrarea orala. In cazul utilizarii de quetiapina sub forma de comprimate cu eliberare prelungita concentratiile plasmatice maxime pentru quetiapina si norquetiapina se ating la aproximativ 6 ore dupa administrare (Tmax). Valoarea maxima a concentratiei molare la starea de echilibru a metabolitului activ norquetiapina este de 35% din cea a quetiapinei.

Farmacocinetica quetiapinei si norquetiapinei sunt liniare si proportionale cu doza pentru doze de pana la 800 mg pe zi. In cazul in care quetiapina sub forma de comprimate cu eliberare prelungita este administrata o data pe zi si comparata cu aceeasi doza de quetiapina fumarat sub forma de comprimate cu eliberare imediata administrata in doua prize zilnice, ariile de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) sunt echivalente dar, la starea de echilibru, concentratia plasmatica maxima (Cmax) este cu 13% mai mica. Cand administrarea de quetiapina sub forma de comprimate cu eliberare prelungita este comparata cu utilizarea de quetiapina sub forma de comprimate cu eliberare imediata, ASC a metabolitului norquetiapina este cu 18% mai mica.

Intr-un studiu care a evaluat efectele alimentelor asupra biodisponibilitatii quetiapinei administrata sub forma de comprimate cu eliberare prelungita, ingestia concomitenta a unei mese hiperlipidice a determinat o crestere semnificativa a Cmax de aproximativ 50% si o crestere a ASC de 20%. Nu se poate exclude faptul ca efectul meselor hiperlipidice asupra acestei forme farmaceutice poate fi si mai mare. In schimb, mesele usoare nu au un efect semnificativ asupra Cmax sau ASC ale quetiapinei. Se recomanda ca quetiapina sub forma de comprimate cu eliberare prelungita sa se administreze o data pe zi, fara alimente.

Distributie

Quetiapina este legata in proportie de aproximativ 83% de proteinele plasmatice.

Metabolizare

Quetiapina este metabolizata hepatic in proportie mare, iar medicamentul care nu a fost metabolizat reprezinta mai putin de 5% din total masurat in urina si materiile fecale, dupa administrarea de quetiapina marcata cu izotop radioactiv. In studiile in vitro s-a stabilit ca CYP3A4 este principala enzima a citocromului P450 responsabila pentru metabolizarea quetiapinei. In principal se formeaza norquetipina si este eliminata pe calea CYP3A4.

Quetiapina si mai multi dintre metabolitii sai (inclusiv norquetiapina) s-au dovedit a fi inhibitori slabi ai izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 si 3A4 ale citocromului P450, in vitro. Inhibarea in vitro a CYP se observa doar la concentratiile de aproximativ 5 pana la 50 de ori mai mari decat cele observate la doze cuprinse intre 300 si 800 mg/zi la om. Pe baza acestor rezultate in vitro, este putin probabil ca administrarea quetiapinei concomitent cu alte medicamente sa faciliteze inhibarea semnificativa din punct de vedere clinic a metabolizarii celeilalte substante prin intermediul citocromului P450. Studiile la animale au aratat ca quetiapina poate induce enzimele citocromului P450. Cu toate acestea, intr-un studiu de interactiune specifica la pacientii psihotici, nu a fost observata nicio crestere in activitatea citocromului P450 dupa administrarea de quetiapinei.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al quetiapinei si norquetiapinei este de aproximativ 7 ore si, respectiv, 12 ore. Aproximativ 73% din medicamentul marcat radioactiv a fost excretat in urina si 21% in materiile fecale, cu mai putin de 5% din radioactivitatea totala, reprezentand medicament care nu a fost metabolizat. Fractia molara dintre quetiapina libera si metabolit plasmatic uman activ norquetiapina excretat in urina este mai mica de 5%.

Grupe speciale de pacienti

Sex

Farmacocinetica quetiapinei nu difera intre barbati si femei.

Varstnici

Clearance-ul mediu al quetiapinei la varstnici este cu aproximativ 30 pana la 50% mai mic decat cel observat la adulti cu varsta intre 18 si 65 de ani.

Insuficienta renala

Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei a fost scazut cu aproximativ 25% la subiectii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min si 1,73 m2), dar valorile individuale ale clearance-ului sunt in intervalul pentru subiectii normali.

Insuficienta hepatica

Valoarea medie a clearance-ului quetiapinei plasmatice scade cu aproximativ 25% la persoanele cu insuficienta hepatica cunoscuta (ciroza alcoolica stabila). Deoarece quetiapina este metabolizata hepatic in proportie mare, se anticipeaza aparitia de concentratii plasmatice crescute la pacientii cu insuficienta hepatica. Ajustarea dozei poate fi necesara la acesti pacienti (vezi pct. 4.2).

Copii si adolescenti

Datele farmacocinetice au fost studiate pe un esantion de 9 copii cu varsta intre 10 si 12 ani si 12 adolescenti, care se aflau in tratament in perioada de platou cu doze de quetiapina 400 mg de doua ori pe zi. In perioada de platou, valorile plamatice normalizate ale componentei principale, quetiapina, la copii si adolescenti (intre 10 si 17 ani), au fost in general similare adultilor, cu toate ca Cmax la copii a fost la limita superioara a valorilor observate la adulti. Valorile ASC si Cmax pentru metabolitul activ, norquetiapina, au fost m

Ne asiguram in permanenta de acuratetea informatiilor prezentate. In situatia actualizarii fara instiintarea noastra in prealabil, acestea pot sa difere. Va recomandam sa consultati ambalajul produsului inainte de utilizare.

Data ultimei actualizari: 20.02.2023

Categorii de produse

    checkout.warnings.Notice