Indicatii
RotaTeq este indicat pentru imunizarea activa a sugarilor incepand de la varsta de 6 saptamani pana la
32 saptamani, pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infectia cu rotavirus (vezi pct. 4.2, 4.4 si 5.1).
RotaTeq trebuie utilizat pe baza recomandarilor oficiale.
Dozaj
Doze
Incepand de la nastere pana la varsta de 6 saptamani
RotaTeq nu este indicat la aceasta subgrupa de copii.
Siguranta si eficacitatea administrarii RotaTeq incepand de la nastere pana la varsta de 6 saptamani nu
au fost stabilite.
De la varsta de 6 saptamani pana la 32 saptamani
Schema de vaccinare consta in administrarea a trei doze.
Prima doza poate fi administrata de la varsta de 6 saptamani, dar nu mai tarziu de 12 saptamani.
RotaTeq poate fi administrat la sugari care au fost nascuti prematur, perioada de gestatie fiind de cel putin 25 saptamani. Acestor sugari trebuie sa li se administreze prima doza de RotaTeq la cel putin sase saptamani dupa nastere (vezi pct. 4.4 si 5.1).
Trebuie sa existe intervale de cel putin 4 saptamani intre doze.
Este de preferat ca schema de vaccinare cu trei doze sa fie incheiata inainte de varsta de
20-22 saptamani. Daca este necesar, a treia (ultima) doza poate fi administrata pana la varsta de
32 saptamani (vezi pct. 5.1).
Deoarece nu exista informatii privind posibilitatea de a inlocui RotaTeq cu un alt vaccin cu rotavirus, se recomanda ca la sugarii la care s-a administrat RotaTeq pentru prima imunizare impotriva
rotavirusului sa se administreze acelasi vaccin si la dozele ulterioare.
Daca se observa sau exista o suspiciune ferma ca a fost inghitita o doza incompleta (de exemplu, sugarul scuipa sau regurgiteaza vaccinul), se poate administra o singura doza de substitutie in cadrul aceleiasi sesiuni de vaccinare; cu toate acestea, acest aspect nu s-a urmarit in studii clinice. Daca situatia reapare, nu trebuie administrate alte doze de substitutie.
Nu se recomanda administrarea unor doze suplimentare dupa incheierea schemei de vaccinare cu 3 doze (vezi pct. 4.4 si 5.1 privind informatiile disponibile despre persistenta protectiei).
De la varsta de 33 saptamani pana 18 ani
RotaTeq nu este indicat la aceasta subgrupa de copii si adolescenti.
Mod de administrare
RotaTeq este numai pentru administrare orala.
SUB NICIO FORMA RotaTeq NU TREBUIE ADMINISTRAT PRIN INJECTARE.
RotaTeq se poate administra cu orice fel de alimente, lichide sau cu lapte matern. Vezi pct. 6.6 pentru instructiuni privind administrarea.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Hipersensibilitate dupa administrarea anterioara a vaccinurilor rotavirus.
Antecedente de invaginatie.
Subiecti cu malformatii congenitale ale tractului gastro-intestinal, care predispun la invaginatie.
Sugari cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficienta (vezi pct. 4.4 si 4.8).
Administrarea RotaTeq trebuie amanata la sugarii cu boli febrile acute severe. Prezenta unei infectii
minore nu constituie o contraindicatie pentru imunizare.
Administrarea RotaTeq trebuie amanata la subiectii cu diaree acuta sau varsaturi.
Atentionari
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele si numarul lotului medicamentului administrat trebuie inregistrate cu atentie.
Similar tuturor vaccinurilor, trebuie sa fie intotdeauna usor disponibil tratamentul medical
corespunzator, in eventualitatea aparitiei unui eveniment anafilactic ca urmare a administrarii
vaccinului (vezi pct. 4.8).
Nu sunt disponibile date din studii clinice privind siguranta sau eficacitatea administrarii RotaTeq la sugarii imunocompromisi, la cei expusi in utero la un tratament imunosupresor, la sugarii infectati cu HIV sau la sugarii la care s-a efectuat o transfuzie de sange sau s-au administrat imunoglobuline in decursul a 42 zile inainte de administrarea RotaTeq. Nu se asteapta ca infectiile HIV asimptomatice sa
influenteze siguranta sau eficacitatea RotaTeq. Cu toate acestea, in absenta datelor suficiente, nu se
recomanda administrarea RotaTeq la sugarii cu infectie asimptomatica cu HIV. Administrarea RotaTeq la sugarii care au fost expusi in utero la un tratament imunosupresor trebuie sa fie bazata pe evaluarea atenta a beneficiilor si riscurilor potentiale.
Dupa punerea pe piata, la sugarii cu imunodeficienta combinata severa (IDCS, vezi pct. 4.3) au fost raportate cazuri de gastroenterita asociata virusului din compozitia vaccinului.
In studii clinice, RotaTeq s-a eliminat in scaunele a 8,9% dintre utilizatorii de vaccin, aproximativ exclusiv in saptamana dupa doza 1 si un singur primitor de vaccin (0,3%) in saptamana dupa doza 3. Excretia virusului in materiile fecale a atins o valoare maxima in 7 zile de la administrare.
Transmiterea tulpinilor virale din vaccin la persoanele nevaccinate cu care s-a venit in contact a fost observata dupa punerea pe piata a medicamentului. RotaTeq trebuie administrat cu precautie la
subiectii care intra in contact strans cu persoane cu imunodeficienta (de exemplu, persoane cu
neoplasme, cu alte imunodeficiente sau tratate cu imunosupresoare). De asemenea, persoanele care ingrijesc sugarii recent vaccinati trebuie sa respecte cu atentie regulile de igiena atunci cand manipuleaza excretiile.
Intr-un studiu clinic, RotaTeq a fost administrat la aproximativ 1000 sugari care au fost nascuti la o varsta gestationala cuprinsa intre 25 si 36 saptamani. Prima doza a fost administrata incepand de la varsta de 6 saptamani dupa nastere. Siguranta si eficacitatea RotaTeq au fost comparabile intre acest subgrup de sugari si sugarii nascuti la termen. Cu toate acestea, 19 dintre aproximativ 1000 sugari au
fost nascuti la o varsta gestationala cuprinsa intre 25 si 28 saptamani, 55 au fost nascuti la o varsta gestationala cuprinsa intre 29 si 31 saptamani si restul au fost nascuti la o varsta gestationala cuprinsa intre 32 si 36 saptamani. Vezi pct. 4.2 si 5.1.
Invaginatie
Ca o precautie, profesionistii din domeniul sanatatii trebuie sa monitorizeze orice simptome care
indica invaginatia (durere abdominala severa, varsaturi persistente, scaune sanguinolente, distensie
abdominala si/sau febra mare) deoarece datele din studii observationale indica un risc crescut de invaginatie, mai ales in decurs de 7 zile dupa vaccinarea cu rotavirus (vezi pct. 4.8).
Parintii/apartinatorii trebuie sfatuiti sa raporteze prompt astfel de simptome catre furnizorul de
asistenta medicala.
Pentru subiectii cu o predispozitie la invaginatie, vezi pct. 4.3.
Nu sunt disponibile date privind siguranta sau eficacitatea administrarii vaccinului la sugarii cu afectiuni gastro-intestinale active (inclusiv diaree cronica) sau cu intarzierea cresterii. Administrarea RotaTeq la acesti sugari poate fi luata in considerare cu prudenta, daca in opinia medicului neadministrarea vaccinului prezinta un risc mai mare.
Nivelul de protectie asigurat de RotaTeq se bazeaza pe administrarea completa a tuturor celor 3 doze. Ca oricare alt vaccin, vaccinarea cu RotaTeq nu poate asigura protectia tuturor persoanelor la care se
administreaza vaccinul. RotaTeq nu protejeaza impotriva gastroenteritei produse de alti agenti patogeni decat rotavirusul.
In Europa, Statele Unite, America Latina si Asia s-au efectuat studii clinice privind eficacitatea impotriva gastroenteritei produse de rotavirus. In timpul acestor studii clinice, cel mai frecvent genotip circulant de rotavirus a fost G1P[8], in timp ce genotipurile de rotavirus G2P[4], G3P[8], G4P[8] si
G9P[8] au fost identificate mai rar. Nu se cunoaste gradul de protectie pe care RotaTeq il poate oferi
impotriva altor tipuri de rotavirus si pentru alte populatii.
Nu sunt disponibile date clinice privind folosirea RotaTeq pentru profilaxia dupa expunere.
La administrarea primei serii de imunizare la sugari nascuti cu grad mare de prematuritate (nascuti
la ≤ 28 saptamani de gestatie) si, in special, la cei cu imaturitate respiratorie in antecedente trebuie
luate in considerare riscul potential de apnee si necesitatea monitorizarii functiei respiratorii pentru 48-72 ore. Deoarece beneficiul vaccinarii este mare la acest grup de sugari, vaccinarea nu trebuie evitata sau intarziata.
SUB NICIO FORMA RotaTeq NU TREBUIE ADMINISTRAT PRIN INJECTARE.
Zahar
RotaTeq contine zahar. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau deficit de sucraza-izomaltaza nu trebuie sa utilizeze acest vaccin. Vezi pct. 2.
Sodiu
Acest vaccin contine 37,6 mg sodiu pe doza, echivalent cu 1,88% din doza maxima zilnica recomandata de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Vezi pct. 2.
Interactiuni
Administrarea RotaTeq concomitent cu vaccinuri continand unul sau mai multe dintre urmatoarele antigene, la varsta de aproximativ 2, 4 si 6 luni, a demonstrat ca raspunsurile imune si profilurile de s-iguranta ale vaccinurilor administrate nu au fost afectate:
Vaccin diftero-tetano-pertusis acelular (DTPa)
Vaccin Haemophilus influenzae de tip b (Hib)
Vaccin poliomielitic inactivat (VPI)
Vaccin hepatitic B (VHB)
Vaccin pneumococic conjugat (VPC)
Administrarea concomitenta de RotaTeq cu vaccin DTPa-VPI-VHB-Hib (Infanrix hexa), la varsta de aproximativ 2, 3 si 4 luni, a demonstrat ca raspunsurile imune si profilurile de siguranta ale vaccinurilor administrate concomitent nu au fost afectate comparativ cu administrarile separate.
Administrarea concomitenta de RotaTeq cu un vaccin meningococic conjugat de grup C (MenCC, vaccinul studiat a fost un conjugat cu anatoxina tetanica), la varsta de 3 si 5 luni (si, in general, in acelasi timp cu vaccinul DTPa-VPI-Hib), urmat de administrarea unei a treia doze de RotaTeq la varsta de aproximativ 6 luni, a demonstrat ca raspunsurile imune la RotaTeq si MenCC nu au fost
afectate. Administrarea concomitenta a determinat un profil de siguranta acceptabil.
Administrarea concomitenta de RotaTeq cu un vaccin poliomielitic oral (VPO) nu a afectat raspunsul imun la antigenele virusului polio. Cu toate ca administrarea concomitenta a VPO a redus usor raspunsul imun la vaccinul rotavirus, in prezent nu exista nicio dovada ca ar fi afectata protectia clinica impotriva gastroenteritelor severe produse de rotavirus. Raspunsul imun la RotaTeq nu a fost afectat atunci cand VPO a fost administrat la doua saptamani dupa administrarea RotaTeq.
De aceea, RotaTeq poate fi administrat concomitent cu vaccinuri pentru sugari monovalente sau combinate, continand unul sau mai multe dintre urmatoarele antigene: DTPa, Hib, VPI sau VPO, VHB, VPC si MenCC.
Sarcina
RotaTeq este destinat utilizarii numai la sugari. Nu sunt disponibile date privind administrarea la om in timpul sarcinii sau alaptarii si nu au fost efectuate studii privind functia de reproducere sau fertilitatea la animale.
Condus auto
Nu sunt relevante.
Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Intr-un sublot de sugari din 3 studii clinice controlate placebo (n=6130 subiecti la care s-a administrat RotaTeq si 5560 subiecti la care s-a administrat placebo), au fost evaluate toate evenimentele adverse ale RotaTeq timp de 42 zile de la vaccinare, cu sau fara utilizarea concomitenta a altor vaccinuri pediatrice. Global, 47% dintre sugarii la care s-a administrat RotaTeq au prezentat reactii adverse comparativ cu 45,8% dintre sugarii la care s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reactii adverse raportate, determinate de vaccin comparativ cu placebo, au fost febra (20,9%), diaree (17,6%) si varsaturi (10,1%).
Reactiile adverse grave au fost evaluate la toti participantii (36150 subiecti la care s-a administrat RotaTeq si 35536 subiecti la care s-a administrat placebo) din 3 studii clinice pentru o perioada de pana la 42 zile dupa fiecare doza. Frecventa globala a acestor reactii adverse grave a fost de 0,1% la subiectii la care s-a administrat RotaTeq si de 0,2% la subiectii la care s-a administrat placebo.
Rezumatul sub forma de tabel al reactiilor adverse
Reactiile adverse cel mai frecvent intalnite in studiile clinice la grupul la care s-a administrat vaccinul
sunt enumerate mai jos, in functie de clasificarea pe aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa acestora. Pe baza datelor din 3 studii clinice, in care la 6130 sugari s-a administrat RotaTeq si la 5560 sugari s-a administrat placebo, reactiile adverse enumerate au aparut cu o incidenta mai
mare la subiectii la care s-a administrat RotaTeq, intre 0,2% si 2,5%, comparativ cu subiectii la care s- a administrat placebo.
Frecventele sunt raportate astfel:
Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 si sub 1/10); Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si sub 1/100); Rare (≥ 1/10000 si sub 1/1000), Foarte rare (sub 1/10000), Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
| Reactii adverse raportate dupa administrarea RotaTeq in studii clinice si reactii adverse raportate dupa punerea pe piata (cu caractere cursive) | ||
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecventa | Reactia adversa |
| Infectii si infestari | Frecvente | Infectii la nivelul cailor respiratori isuperioare |
| Mai putin frecvente | Rinofaringita, otita medie | |
| Tulburari ale sistemului imunitar | Cu frecventa necunoscuta | Reactie anafilactica‡ |
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | Rare | Bronhospasm |
| Tulburari gastro-intestinale | Foarte frecvente | Diaree, vărsături |
| Reactii adverse raportate dupa administrarea RotaTeq in studii clinice si reactii adverse raportate dupa punerea pe piata (cu caractere cursive) | ||
| Mai putin frecvente | Hematochezie†, dureri la nivelul etajuluiabdominal superior | |
| Foarte rare | Invaginaţieα, * | |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Mai putin frecvente | Eruptii cutanate tranzitorii |
| Rare | Urticarie† | |
| Cu frecventa necunoscuta | Angioedem‡ | |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Foarte frecvente | Febra |
| Cu frecventa necunoscuta | Iritabilitate‡ | |
† Aceasta reactie adversa a fost identificata dupa punerea pe piata. Categoria de frecventa a fost
estimata pe baza studiilor clinice relevante.
α Categoria de frecventa a fost estimata pe baza datelor din studiul observational.
* Vezi pct. 4.4.
‡ Reactii adverse dupa punerea pe piata (frecventa nu poate fi estimata din datele disponibile).
c. Descrierea reactiilor adverse selectate
Boala Kawasaki a fost raportata la 5 din 36150 subiecti la care s-a administrat vaccin (sub 0,1%) si la
din 35536 subiecti la care s-a administrat placebo (sub 0,1%), cu un risc relativ (RR) de 4,9 (II 95%, 0,6 – 239,1) (nesemnificativ din punct de vedere statistic).
Intr-un studiu observational, cu numar mare de subiecti, de supraveghere a sigurantei dupa punerea pe piata a vaccinului, nu s-a observat un risc crescut de aparitie a bolii Kawasaki in randul sugarilor carora li s-a administrat RotaTeq (vezi pct. 5.1).
Invaginatie
Date din studii observationale privind siguranta efectuate in cateva tari indica faptul ca vaccinurile cu rotavirus prezinta un risc crescut de invaginatie, cu pana la 6 cazuri suplimentare la 100000 sugari in decurs de 7 zile de la vaccinare. Exista dovezi limitate ale unei cresteri mai mici a riscului in urma administrarii celei de-a doua doze. In aceste tari, incidenta de fond anuala a invaginatiei la sugari cu
varsta mai mica de un an a variat intre 25 si 101 la 100000 sugari. Ramane neclar daca vaccinurile cu rotavirus afecteaza incidenta generala de invaginatie, pe baza unor perioade mai lungi de urmarire
(vezi pct. 4.4).
d. Alte grupe speciale de pacienti
Apnee la sugarii cu grad mare de prematuritate (nascuti ≤ 28 saptamani de gestatie) (vezi pct. 4.4).
Dupa punerea pe piata, la sugarii cu imunodeficienta combinata severa (IDCS) au fost raportate cazuri
de gastroenterita asociata virusului din compozitia vaccinului.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, astfel cum este mentionat in Anexa V.
Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj la administrarea de doze mai mari decat dozele recomandate de RotaTeq.
In general, profilul reactiilor adverse raportate la supradozaj a fost comparabil cu cel observat la administrarea dozelor recomandate de RotaTeq.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vaccinuri, vaccin viral, codul ATC: J07BH02.
Eficacitate
In studiile clinice, s-a demonstrat eficacitatea impotriva gastroenteritelor produse de genotipurile
G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] si G9P[8] de rotavirus.
Eficacitatea protectiei realizate cu RotaTeq s-a evaluat prin doua modalitati intr-un studiu cu control placebo privind eficacitatea si siguranta impotriva rotavirusului (REST):
La 5673 sugari vaccinati (2834 subiecti in grupul la care s-a administrat vaccinul), eficacitatea protectiei s-a masurat prin reducerea incidentei gastroenteritei cu rotavirus (RV) produse de genotipurile vaccinului (G1-G4), care a aparut la cel putin 14 zile dupa cea de-a treia doza de vaccin, de-a lungul primului sezon complet de dupa vaccinare.
La 68038 sugari vaccinati (34035 subiecti in grupul la care s-a administrat vaccinul), eficacitatea protectiei s-a masurat prin reducerea ratei spitalizarii si a vizitelor la departamentul
de urgenta pentru gastroenterita cu RV, incepand cu 14 zile dupa cea de-a treia doza.
Rezultatele acestor analize sunt prezentate in tabelele de mai jos.
| Reducerea incidentei gastroenteritei cu RV in decurs de un sezon complet dupa vaccinare(RotaTeq n=2834) [% (II 95%)] | ||||||
| Eficacitatea impotriva oricarui grad de severitate a genotipului de rotavirus | ||||||
| Boala severa* (G1-G4) | Orice grad de severitate(G1-G4) | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
| 98,0% | 74,0% | 74,9% | 63,4% | 82,7% | 48,1% | 65,4% |
| [88,3, | [66,8, 79,9]† | [67,3, 80,9]† | [2,6, 88,2]† | [<0, 99,6] | [<0, 91,6] | [<0, 99,3] |
| 100,0]† | ||||||
* Prin sever se intelege un scor peste 16/24, conform unei scale de evaluare clinica validata bazata pe
intensitatea si durata simptomelor (febra, varsaturi, diaree si modificari de comportament)
† Semnificativ din punct de vedere statistic
| Reducerea spitalizarilor si vizitelor la departamentul de urgenta pentru gastroenterita cu RV timp de pana la 2 ani dupa vaccinare(RotaTeq n=34035) [% (IÎ 95%)] | |||||
| G1-G4 | G1 | G2 | G3 | G4 | G9 |
| 94,5% | 95,1% | 87,6% | 93,4% | 89,1% | 100% |
| [91,2, 96,6]† | [91,6, 97,1]† | [<0, 98,5] | [49,4, 99,1]† | [52,0, 97,5]† | [69,6, 100]† |
† Semnificativ din punct de vedere statistic
Reducerea incidentei gastroenteritei cu RV produse de genotipurile G1-G4 in timpul celui de-al doilea sezon dupa vaccinare a fost de 88,0% (II 95% 49,4, 98,7) pentru boala severa si de 62,6% (II 95% 44,3, 75,4) pentru boala cu orice grad de severitate.
Eficacitatea impotriva genotipurilor G2P[4], G3P[8], G4P[8] si G9P[8] de rotavirus s-a bazat pe un numar mai mic de cazuri decat cea impotriva G1. Eficacitatea observata impotriva tipului G2P[4] a rezultat cel mai probabil din componenta G2 a vaccinului.
Intr-o analiza combinata ulterioara a studiului REST si in alt studiu de faza III, eficacitatea vaccinului
impotriva cazurilor de gastroenterita cu RV (RVG) (de orice severitate) determinate de serotipurile
G1-, G2-, G3- si G4 a fost de 61,5% (II 95%: 14,2; 84,2) in randul copiilor cu varsta peste 26 pana la
≤32 saptamani, dupa administrarea celei de-a treia doze.
O extensie a studiului REST a fost efectuata doar in Finlanda. Acest studiu de extensie finlandez (FES)
a inclus un subset de 20736 subiecti care au fost inrolati anterior in studiul REST. In studiul FES,
sugarii au fost urmariti timp de pana la 3 ani dupa vaccinare.
In studiul REST, la populatia per-protocol, au fost inregistrate 403 consultatii medicale (20 in grupul la care s-a administrat vaccinul si 383 in grupul la care s-a administrat placebo) in urma aparitiei gastroenteritei cu RV G1-G4 si G9. Datele suplimentare din studiul FES au crescut numarul de consultatii cu 136 in total, incluzand 9 in grupul la care s-a administrat vaccinul si 127 in grupul la care s-a administrat placebo. Global, 31% si 25% dintre consultatiile din grupurile respective au aparut
in timpul studiului FES.
Pe baza datelor combinate din studiul REST si studiul FES, reducerea ratei spitalizarilor si a vizitelor la departamentul de urgenta pentru gastroenterita cu RV, pe o perioada de pana la 3 ani dupa vaccinare, a fost de 94,4% (II 95%: 91,6; 96,2) pentru genotipurile G1-G4, de 95,5% (II 95%: 92,8; 97,2) pentru
genotipul G1, de 81,9% (II 95%: 16,1; 98,0) pentru genotipul G2, de 89,0% (II 95%: 53,3; 98,7)
pentru genotipul G3, de 83,4% (II 95%: 51,2; 95,8) pentru genotipul G4 si de 94,2% (II 95%: 62,2; 99,9) pentru genotipul G9. In timpul celui de-al 3-lea an, nu a existat niciun consult medical in urma aparitiei gastroenteritei cu RV in grupul la care s-a administrat vaccinul (n=3112) si a existat unul
singur (nu a fost posibila incadrarea intr-un anumit tip) in grupul la care s-a administrat placebo
(n=3126).
Trebuie administrata o serie completa de vaccinare de 3 doze de RotaTeq (vezi pct. 4.2) pentru a
asigura nivelul si durata protectiei impotriva gastroenteritei cu rotavirus care a fost observata in cadrul
studiilor clinice. Cu toate acestea, analizele post-hoc au indicat ca RotaTeq a determinat o oarecare
reducere a numarului de cazuri de gastroenterita cu rotavirus suficient de severa pentru a necesita spitalizare sau o vizita la departamentul de urgenta inainte de completarea schemei de vaccinare cu cele trei doze (adica incepand cu aproximativ 14 zile de la administrarea primei doze).
Eficacitatea la sugari prematuri
In studiul REST, RotaTeq a fost administrat la aproximativ 1000 sugari care au fost nascuti la o varsta gestationala cuprinsa intre 25 si 36 saptamani. Eficacitatea RotaTeq a fost comparata intre acest subgrup de sugari si sugarii nascuti la termen.
Studiu observational de supraveghere a sigurantei dupa punerea pe piata
Intr-un studiu prospectiv observational, cu numar mare de subiecti, efectuat in Statele Unite ale Americii dupa punerea pe piata a vaccinului, riscul de aparitie a bolii Kawasaki a fost analizat la 85150 sugari carora li s-au administrat una sau mai multe doze de RotaTeq (17433 subiecti-ani de
urmarire).
In timpul perioadei de urmarire de 0-30 zile dupa vaccinare, nu a existat diferenta semnificativa din punct de vedere statistic privind rata de aparitie a bolii Kawasaki comparativ cu rata de fond asteptata. In plus, nu a existat o crestere semnificativa statistic a riscului de aparitie a acestui eveniment advers in timpul perioadei de urmarire de 0-30 zile, comparativ cu un grup de control paralel de sugari carora li s-a administrat DTPa, dar nu RotaTeq (n=62617, 12339 subiecti-ani de urmarire). A fost inregistrat un caz confirmat in randul sugarilor vaccinati cu RotaTeq, comparativ cu un caz confirmat in randul subiectilor din grupul de control paralel, vaccinati cu DTPa (risc relativ = 0,7, II 95%: 0,01-55,56). In analizele generale privind siguranta, nu s-au identificat probleme specifice legate de siguranta.
Date din studiul privind eficacitatea
Studii efectuate dupa punerea pe piata care demonstreaza eficacitatea prevenirii gastroenteritei cu RV (GERV)
| Protocolstudiu (Regiune) | Populatie de studiu | Criterii de evaluare | Eficacitate% [IÎ 95%] | Sezoaneepidemice cu RV |
| Analiza bazei | 33140 persoane | Spitalizare si vizite la | 100% [87; 100] | 2007-2008 |
| de date | vaccinate | departamentul de urgenta | ||
| stabilite | 26167 persoane | (DU) determinate de GERV | ||
| (S.U.A.) | nevaccinate | |||
| Varsta ≥7 luni | Prezentare a pacienţilor în | 96% [76; 100] | ||
| S-au administrat 3 doze | ambulator din cauza GERV | |||
| Spitalizare si vizite la DU | 59% [47; 68] | |||
| determinate de gastroenterita | ||||
| de orice etiologie | ||||
| Studiu de | 1895 persoane vaccinate | Spitalizare determinata de | 98% [83; 100] | 2007-2008 |
| cohorta | cu 3 doze | GERV | 2008-2009 | |
| (Franta) | 2102 persoane | |||
| nevaccinate | ||||
| Varsta <2 ani | ||||
| Studiu caz-control (S.U.A.) | 402 cazuri2559 persoane din grupul de control*Vârsta sub 8 aniS-au administrat 3 doze | Spitalizare si vizite la DUdeterminate de GERVSpecifice tipului de tulpina- G1P[8]- G2P[4]- G3P[8]- G12P[8]Specifice varsteiviata | 80% [74; 84]89% [55; 97]87% [65; 95]80% [64; 89]78% [71; 84]91% [78; 96]82% [69; 89]88% [78; 93]76% [51; 88]60% [16; 81]69% [43; 84] | 2011-20122012-2013 |
| Protocolstudiu (Regiune) | Populatie de studiu | Criterii de evaluare | Eficacitate% [IÎ 95%] | Sezoaneepidemice cu RV |
| Analiza bazei | 33140 persoane | Spitalizare si vizite la | 100% [87; 100] | 2007-2008 |
| de date | vaccinate | departamentul de urgenta | ||
| stabilite | 26167 persoane | (DU) determinate de GERV | ||
| (S.U.A.) | nevaccinate | |||
| Varsta ≥7 luni | Prezentare a pacienţilor în | 96% [76; 100] | ||
| S-au administrat 3 doze | ambulator din cauza GERV | |||
| Spitalizare si vizite la DU | 59% [47; 68] | |||
| determinate de gastroenterita | ||||
| de orice etiologie | ||||
| Studiu de | 1895 persoane vaccinate | Spitalizare determinata de | 98% [83; 100] | 2007-2008 |
| cohorta | cu 3 doze | GERV | 2008-2009 | |
| (Franta) | 2102 persoane | |||
| nevaccinate | ||||
| Varsta <2 ani | ||||
| Studiu caz-control (S.U.A.) | 402 cazuri2559 persoane din grupul de control*Vârsta sub 8 aniS-au administrat 3 doze | Spitalizare si vizite la DUdeterminate de GERVSpecifice tipului de tulpina- G1P[8]- G2P[4]- G3P[8]- G12P[8]Specifice varsteiviata | 80% [74; 84]89% [55; 97]87% [65; 95]80% [64; 89]78% [71; 84]91% [78; 96]82% [69; 89]88% [78; 93]76% [51; 88]60% [16; 81]69% [43; 84] | 2011-20122012-2013 |
1-ul an de viata
al 2-lea an de viata
al 3-lea an de viata
al 4-lea an de viata
al 5-lea an de viata
al 6-lea-7-lea an de
*Persoane din grupul de control care prezinta gastroenterita acuta RV-negativa
Imunogenitate
Mecanismul imunologic prin care RotaTeq protejeaza impotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu este inteles in totalitate. Nu s-a stabilit pana in prezent nicio corelatie intre raspunsul imun si protectie pentru vaccinurile impotriva rotavirusului. In studiile de faza III, intre 92,5% si 100% din subiectii la care s-a administrat RotaTeq au prezentat o crestere semnificativa a valorii anticorpilor IgA plasmatici anti-rotavirus dupa regimul de trei doze. Vaccinul induce un raspuns imun (de exemplu, aparitia anticorpilor plasmatici neutralizanti) impotriva celor cinci proteine ale rotavirusului uman exprimate pe genotipuri recombinante (G1, G2, G3, G4 si P[8]).
Proprietati farmacocinetice
Nu este cazul.
Date preclinice de siguranta
Intr-un studiu de toxicitate la soarece, dupa administrarea orala de doze unice si repetate nu s-a evidentiat niciun risc special pentru om. Doza administrata la soarece a fost de aproximativ 2,79 x 108 unitati infectante pe kg (de aproximativ 14 ori doza recomandata pentru sugari).