Indicatii
Colita ulceroasa: atat in tratamentul episoadelor acute cat si pentru profilaxia recurentelor. Boala Crohn: pentru tratamentul episoadelor acute.
Dozaj
Doze
Adulti si varstnici:
Pentru tratamentul afectiunilor inflamatorii cronice intestinale (boala Crohn, colita ulceroasa) sunt disponibile atat Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente cat si Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente.
Daca doza recomandata depaseste 1,5 g mesalazina pe zi, este de preferat sa se utilizeze Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente.
In functie de cerintele clinice ale fiecarui caz in parte sunt recomandate urmatoarele doze zilnice:
| Boala Crohn | Colită ulceroasa | ||
| Episod acut | Episod acut | Tratament profilactic/tratament pe termen lung | |
| Mesalazina (substanta activa) | 1,5 g-4,5 g | 1,5 g-3,0 g | 1,5 g |
| Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente | 3 x 2pana la 3 x 6 | 3 x 2pana la 3 x 4 | 3 x 2 |
Copii si adolescenti
Exista date limitate privind eficacitatea Salofalk la copii (6-18 ani).
Copii cu varsta peste 6 ani si adolescenti:
Episoade acute
Doza de initiere este de 30-50 mg mesalazina/kg si zi, divizata in 3 prize; apoi dozele trebuie ajustate individual.
Doza maxima: 75 mg/kg si zi. Doza recomandata nu trebuie sa depaseasca doza zilnica recomandata la adulti.
Pentru tratament profilactic (colita ulceroasa):
Dupa doze de initiere de 15-30 mg mesalazina/kg si zi administrate in 2-3 prize, ajustarea dozelor trebuie facuta individual.
Doza recomandata nu trebuie sa depaseasca doza zilnica recomandata la adulti.
In general, copiiilor cu greutatea corporala pana la 40 de kg trebuie sa li se administreze jumatate din doza adultului, iar copiilor cu greutatea corporala peste 40 de kg trebuie sa li se administreze doza normala a adultului.
Mod de administrare
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat dimineata, la pranz si seara, cu o ora inainte de masa. Comprimatele gastrorezistente trebuie inghitite intregi, nemestecate, cu o cantitate suficienta de lichid.
Tratamentul cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat in mod regulat si consecvent, atat in timpul fazei inflamatorii acute cat si in tratamentul pe termen lung, deoarece numai in acest mod vindecarea poate fi obtinuta cu succes.
Durata tratamentului este stabilita de catre medic.
Pentru profilaxia colitei ulceroase, doza poate fi de obicei redusa la 1,5 g mesalazina pe zi (pentru adulti si adolescenti cu greutatea peste 40 kg) si la 0,75 mg mesalazina pe zi (copii/adolescenti).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, salicilati sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1; Insuficienta hepatica sau renala severa.
Atentionari
Evaluarea biologica (hemoleucograma cu formula leucocitara, ALAT, ASAT, creatinina serica) si testele de urina (teste rapide) vor fi efectuate inainte de inceperea tratamentului si pe parcursul acestuia, ori de cate ori considera necesar clinicianul. Se recomanda efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul tratamentului si apoi 2-3 teste la intervale de 4 saptamani.
Daca totul decurge normal, testele pot fi efectuate ulterior la intervale de 3 luni. In cazul in care apar modificari sau simptome, acestea vor fi repetate imediat.
Se recomanda precautie la pacientii cu functie hepatica afectata.
Salofalk nu trebuie utilizat la pacientii cu disfunctie renala. In cazul in care, pe durata tratamentului apare deteriorarea functiei renale, trebuie avut in vedere ca aceasta poate fi indusa de mesalazina.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiaza la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un continut de mesalazina in proportie de 100%. Se recomanda asigurarea unui aport adecvat de lichide in timpul tratamentului.
Pacientii cu afectiuni respiratorii, in special cei cu astm bronsic, trebuie monitorizati cu atentie pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente.
Reactii adverse cutanate severe
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET).
Tratamentul cu mesalazina trebuie intrerupt la prima aparitie a semnelor si simptomelor de reactii cutanate severe, cum ar fi eruptii cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacientii cu antecedente de reactii adverse la medicamentele care contin sulfasalazina trebuie sa fie atent monitorizati pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente. In cazul in care apar reactii de intoleranta acuta precum crampe abdominale, durere abdominala acuta, febra, cefalee puternica si eruptii cutanate, tratamentul trebuie intrerupt imediat.
In cazuri rare, la pacientii cu rezectii ale colonului sau cei cu interventii chirurgicale in regiunea valvei ileo-cecale, s-a observat ca Salofalk comprimate se pot elimina nedizolvate prin scaun, datorita unui tranzit intestinal rapid.
Un comprimat gastrorezistent de Salofalk contine 2,1 mmol (48 mg ) sodiu. Acest lucru trebuie avut in vedere la pacientii care urmeaza o dieta cu restrictie de sodiu.
Acest medicament contine 48 mg sodiu pe comprimat, echivalent cu 2,4% din doza maxima zilnica recomandata de OMS pentru sodiu. Doza zilnica maxima a acestui medicament este echivalenta cu 42,9% din doza maxima zilnica recomandata de OMS pentru sodiu. Salofalk 250 mg comprimate este considerat a avea un continut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie luat in considerare in special la persoanele cu o dieta cu continut scazut de sare.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.
La pacientii care sunt tratati concomitent cu azatioprina, 6-mercaptopurina sau tioguanina, trebuie avuta in vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.
Exista dovezi reduse ca mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Salofalk 250 mg la femeile gravide. Cu toate acestea, datele de la un numar limitat de gravide tratate nu indica efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului. Pana acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost raportat un singur caz izolat de insuficienta renala aparuta la un nou-nascut al unei femei tratate pe termen lung cu doza mare de mesalazina in timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orala).
Studiile la animale carora li s-a administrat mesalazina pe cale orala nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra gestatiei, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale.
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Alaptarea
Acidul N-acetil-5aminosalicilic si, intr-o masura mai redusa mesalazina, sunt eliminate in laptele matern. Pana acum este disponibila doar o experienta limitata in timpul alaptarii. Reactiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie folosit in timpul alaptarii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential. Daca sugarul prezinta diaree, alaptarea trebuie intrerupta.
Condus auto
Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10), frecvente (mai mare sau egal 1/100, mai mic 1/10), mai putin frecvente (mai mare sau eugal 1/1000, mai mic 1/100), rare (mai mare sau egal 1/10000, mai mic 1/1000); foarte rare (mai mic 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
| Clasificarea pe aparate, sistemesi organe | Frecventa conform conventiei MedDRA | ||||
| Frecvente (≥ 1/100;< 1/10) | Mai putin frecvente (≥ 1/1000;< 1/100) | Rare(≥ 1/10000, < 1/1000 | Foarte rare (<1/10000,necunoscute) | Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata dindatele disponibile) | |
| Tulburari hematologice si limfatice | Modificari ale numarului de elemente figurate sanguine (anemie aplastica, agranulocitoza, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie). | ||||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee | Ameteli | Neuropatie periferica | ||
| Tulburaricardiace | Miocardita,pericardita | ||||
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | Reactii alergice si fibrotice pulmonare (inclusiv dispnee, bronhospasm, tuse, alveolita, eozinofilie pulmonara, infiltrate pulmonare,pneumonita) | ||||
| Tulburari gastro- intestinale | Durere abdominala, diaree, dispepsie, flatulenta, greata, varsatura,pancreatita acuta | ||||
| Tulburări renale si ale cailor urinare | Disfunctie renala, inclusiv nefrita interstitiala acuta si cronica si insuficienta renala. | Nefrolitiaza* | |||
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Fotosensibilitate | Alopecie | Sindrom Stevens- Johnson (SJS), necroliza epidermicatoxica (NET) | ||
| Tulburari musculo- scheletice si ale tesutuluiconjunctiv | Artralgii | Mialgii | |||
| Tulburari ale sistemului imunitar | Reactii de hipersensibilitate, cum sunt exantem, febra medicamentoasa, sindrom tip lupuseritematos, pancolita | ||||
| Tulburarihepatobiliare | Hepatitacolestatica | Hepatita | |||
| Tulburari ale sistemului dereproducere | Oligospermie (reversibilă) |
| Tulburarigenerale | Astenie,fatigabilitate | ||||
| Investigatii diagnostice | Modificarea parametrilor functiei hepatice (cresterea nivelului transaminazelor si a parametrilor de colestaza), modificarea enzimelor pancreatice (cresterea nivelului lipazei si amilazei), crestereanumărului de eozinofile |
* Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.4
Fotosensibilitate
S-au raportat reactii mai severe la pacientii cu afectiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatita atopica si eczema atopica.
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sã raporteze orice reactie adversa suspectata la:
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania
Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intentia de suicid cu doze inalte de mesalazina administrate oral) si care nu indica toxicitate renala sau hepatica. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar tratamentul este simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic si similare; codul ATC: A07EC02.
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat ca inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol important in acest proces.
In plus, a fost demonstrat un efect asupra cantitatii de prostaglandine din mucoasa intestinala. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate de asemenea functiona ca un epurator al radicalilor liberi de oxygen.
Cand ajunge in lumenul intestinal, mesalazina administrata oral are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale si tesutului submucos. De aceea, este important ca mesalazina este disponibila in zonele intestinale inflamate. Prin urmare, biodisponibilitatea sistemica/ concentratiile plasmatice de mesalazina nu au relevanta pentru eficacitatea terapeutica, dar permit o evaluare a sigurantei. Cu toate acestea, ele nu reprezinta factori de evaluare a sigurantei. In scopul indeplinirii acestor criterii, comprimatele de Salofalk
250 mg sunt acoperite cu Eudragit L; astfel ele sunt gastrorezistente si eliberarea mesalazinei este dependenta de pH.
Proprietati farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbtie
Cea mai mare absorbtie a mesalazinei are loc in regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai scazuta, in regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare
Mesalazina este metabolizata presistemic, atat in mucoasa intestinala cat si in ficat, la acidul N- acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare sa fie independenta de fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazina este de asemenea acetilata de bacteriile din intestinul gros. 43% din mesalazina si 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic este legata de proteinele plasmatice.
Eliminare/excretie
Mesalazina si metabolitul sau acidul N-acetil-5-aminosalicilic sunt eliminati in materiile fecale (cea mai mare proportie), pe cale renala (cantitatea variaza intre 20% si 50%, in functie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice si de modul asociat de eliberare a mesalazinei) si prin bila (o proportie mica). Eliminarea renala are loc in special sub forma de acid N-acetil-5-aminosalicilic. Aproximativ 1% din mesalazina administrata oral se elimina in laptele uman, in special sub forma de acid N-acetil-5- aminosalicilic.
Aspecte specifice pentru Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente:
Distributie
Un studiu combinat farmacoscintigrafic/farmacocinetic la pacienti a demonstrat ca Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente se dizolva dupa aproximativ 3-4 ore in ileum daca sunt administrate concomitent cu alimente (masa test). Timpul mediu de golire gastrica a fost de aproximativ 3 ore. Dupa aproximativ 7 ore, comprimatele gastrorezistente au ajuns in colon.
Intr-un studiu suplimentar efectuat pe voluntari, timpul de tranzit duodeno-ileal a fost de aproximativ 3 ore, concentratiile plasmatice luminale de acid 5-aminosalicilic fiind masurate in ileum dupa 7-8 ore de la administrarea concomitenta a comprimatelor gastrorezistente cu masa test. Aproximativ 75% din doza de mesalazina a ajuns in colon sub forma nemetabolizata.
Absorbtie
Eliberarea mesalazinei din Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente incepe dupa o etapa de intarziere de aproximativ 3-4 ore. Concentratiile plasmatice maxime sunt obtinute dupa aproximativ 5 ore (in regiunea ileocecala), iar cu 3 x 500 mg mesalazina/zi (3 x 2 Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente) concentratiile plasmatice la starea de echilibru sunt 2,1±1,7 μg/ml pentru mesalazina si 2,8±1,7 μg/ml pentru metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Eliminare
In tratamentul pe termen lung cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente si cu o doza zilnica de 500 mg mesalazina de 3 ori pe zi (la starea de echilibru), rata totala a eliminarii mesalazinei si acidului N- acetil-5-aminosalicilic a fost de aproximativ 55% (valoarea la 24 de ore dupa administrarea ultimei doze). Fractia de mesalazina nemetabolizata a fost de aproximativ 5%. Timpul de injumatatire a eliminarii a fost de 0,7-2,4 ore (media 1,4+ 0,6 ore), la o doza de 500 mg mesalazina administrata de 3 ori pe zi.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere.
Toxicitatea renala (necroza papilara renala si leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al intregului nefron) a fost observata in studiile de toxicitate dupa administrarea repetata a dozelor orale foarte mari de mesalazina. Relevanta clinica a acestor rezultate nu este clara.