Indicații
Colita ulceroasă: atât în tratamentul episoadelor acute cât şi pentru profilaxia recurenţelor. Boala Crohn: pentru tratamentul episoadelor acute.
Dozaj
Adulţi şi vârstnici:
În funcţie de cerinţele clinice ale fiecărui caz în parte sunt recomandate următoarele doze zilnice:
| Boala Crohn | Colita ulceroasa | ||
| Episod acut | Episod acut | Tratament profilactic/tratament pe termen lung | |
| Mesalazina(substanta activa) | 1,5 g-4,5 g | 1,5 g-3,0 g | 1,5 g |
| Salofalk 500 mg comprimategastrorezistente | 3 x 1 până la 3 x 3 | 3 x 1 până la 3 x 2 | 3 x 1 |
Copii:
Exista date limitate privind eficacitatea Salofalk la copii (6-18 ani).
Copii cu varsta peste 6 ani si adolescenti:
Episoade acute
Doza de initiere este de 30-50 mg mesalazina/kg si zi, divizata in 3 prize; apoi dozele trebuie ajustate individual.
Doza maxima: 75 mg/kg si zi. Doza recomandata nu trebuie sa depaseasca doza zilnica recomandata la adulti.
Pentru tratament profilactic (colita ulceroasa):
Dupa doze de initiere de 15-30 mg mesalazina/kg si zi administrate in 2-3 prize, ajustarea dozelor trebuie facuta individual.
Doza recomandata nu trebuie sa depaseasca doza zilnica recomandata la adulti.
In general, copiiilor cu greutatea corporala pana la 40 de kg trebuie sa li se administreze jumatate din doza adultului, iar copiilor cu greutatea corporala peste 40 de kg trebuie sa li se administreze doza normala a adultului.
Pentru toti pacientii
Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat dimineata, la pranz si seara, cu o ora inainte de masa. Comprimatele gastrorezistente trebuie inghitite intregi, nemestecate, cu o cantitate suficienta de lichid.
Tratamentul cu Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat in mod regulat si consecvent, atat in timpul fazei inflamatorii acute cat si in tratamentul pe termen lung, deoarece numai in acest mod vindecarea poate fi obtinuta cu succes.
Durata tratamentului este stabilita de medic.
Un episod acut al colitei ulceroase sau al bolii Crohn se remite, de obicei, dupa 8-12 saptamani de tratament.
Pentru profilaxia colitei ulceroase, doza poate fi de obicei redusa la 1,5 g mesalazina pe zi (pentru adulti si adolescenti cu greutatea peste 40 kg) si la 0,75 mg mesalazina pe zi (copii).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, salicilati sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1; Insuficienta hepatica sau renala severa.
Atentionari
Evaluarea biologica (hemoleucograma cu formula leucocitara, ALAT, ASAT, creatinina serica) si testele de urina (teste rapide) vor fi efectuate inainte de inceperea tratamentului si pe parcursul acestuia, ori de cate ori considera necesar clinicianul. Se recomanda efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul tratamentului si apoi 2-3 teste la intervale de 4 saptamani. Daca totul decurge normal, testele pot fi efectuate ulterior la intervale de 3 luni. In cazul in care apar modificari sau simptome, acestea vor fi repetate imediat.
Se recomanda precautie la pacientii cu functie hepatica afectata.
Salofalk nu trebuie utilizat la pacientii cu disfunctie renala. In cazul in care, pe durata tratamentului apare deteriorarea functiei renale, trebuie avut in vedere ca aceasta poate fi indusa de mesalazina.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiaza la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un continut de mesalazina in proportie de 100%. Se recomanda asigurarea unui aport adecvat de lichide in timpul tratamentului.
Pacientii cu afectiuni respiratorii, in special cei cu astm bronsic, trebuie monitorizati cu atentie pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente
Reactii adverse cutanate severe
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET).
Tratamentul cu mesalazina trebuie intrerupt la prima aparitie a semnelor si simptomelor de reactii cutanate severe, cum ar fi eruptii cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacientii cu antecedente de reactii adverse la medicamentele care contin sulfasalazina trebuie sa fie atent monitorizati pe durata tratamentului cu Salofalk comprimate gastrorezistente. In cazul in care apar reactii de intoleranta acuta precum crampe abdominale, durere abdominala acuta, febra, cefalee puternica si eruptii cutanate, tratamentul trebuie intrerupt imediat.
In cazuri rare, pacientii cu rezectii ale colonului sau cei cu interventii chirurgicale in regiunea valvei ileo- cecale, s-a observat ca Salofalk comprimate se pot elimina nedizolvate prin scaun, datorita unui tranzit intestinal rapid.
Acest medicament contine 49 mg sodiu pe comprimat, echivalent cu 2,5% din doza maxima zilnica recomandata de OMS pentru sodiu. Doza zilnica maxima a acestui medicament este echivalenta cu 22% din doza maxima zilnica recomandata de OMS pentru sodiu. Salofalk 500 mg comprimate este considerat a avea un continut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie luat in considerare in special la persoanele cu o dieta cu continut scazut de sare.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.
La pacientii care sunt tratati concomitent cu azatioprina, 6-mercaptopurina sau tioguanina trebuie avuta in vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.
Exista dovezi reduse ca mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente la femeile gravide. Cu toate acestea, datele de la un numar limitat de gravide tratate nu indica efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului. Pana acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost raportat un singur caz izolat de insuficienta renala la un nou-nascut al unei femei tratate pe termen lung cu doza mare de mesalazina in timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orala).
Studiile la animale carora li s-a administrat mesalazina pe cale orala nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra gestatiei, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale.
Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Alaptarea
Acidul N-acetil-5aminosalicilic si, intr-o masura mai redusa mesalazina sunt eliminate in laptele matern. Pana acum este disponibila doar o experienta limitata in timpul alaptarii. Reactiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente trebuie folosit in timpul alaptarii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential. Daca sugarul prezinta diaree, alaptarea trebuie intrerupta.
Condus auto
Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, mai mic1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, mai mic1/100), rare (≥1/10000, mai mic1/1000); foarte rare (mai mic1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile)
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecventa conform conventiei MedDRA | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Frecvente | Mai putin frecvente | Rare | Foarte rare | Cu frecventa necunoscuta | |
| Tulburari hematologice şi limfatice | Modificari ale numarului de elemente figurate sanguine (anemie aplastica, agranulocitoza, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie). | ||||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee | Ameteli | Neuropatie periferica | ||
| Tulburari cardiace | Miocardita,pericardită | ||||
| Tulburari respiratorii, toracice şi mediastinale | Reactii alergice si fibrotice pulmonare (inclusiv dispnee, bronhospasm, tuse, alveolita, eozinofilie pulmonara, infiltratepulmonare,pneumonita) | ||||
| Tulburari gastrointestinale | Durere abdominala, diaree, dispepsie, flatulenta, greata, varsatura, pancreatita acuta | ||||
| Tulburari renale si ale cailor urinare | Disfunctie renala, inclusiv nefrita interstitiala acuta si cronica si insuficienta renala. | Nefrolitiază* | |||
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Fotosensibilitate | Alopecie | Sindrom Stevens- Johnson (SJS), necroliza epidermica toxica (NET) | ||
| Tulburari musculoscheletice si aletesutului conjunctiv | Artralgii | Mialgii | |||
| Tulburari ale sistemului imunitar | Reactii de hipersensibilitate, cum sunt exantem, febra medicamentoasa, sindrom tip lupus eritematos,pancolita | ||||
| Tulburari hepatobiliare | Hepatita colestatica | Hepatita | |||
| Tulburari ale sistemului de reproducere | Oligospermie (reversibilă) | ||||
| Tulburari generale | Astenie,fatigabilitate | ||||
| Investigatii diagnostice | Modificarea parametrilor functiei hepatice(cresterea nivelului transaminazelor si a parametrilor decolestaza),modificarea enzimelor pancreatice (cresterea nivelului lipazei si amilazei), cresterea numarului de eozinofile | ||||
* Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.4
Fotosensibilitate
S-au raportat reactii mai severe la pacientii cu afectiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatita atopica si eczema atopica.
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sã raporteze orice reactie adversa suspectata la:
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intentia de suicid cu doze inalte de mesalazina administrate oral) si care nu indica toxicitate renala sau hepatica. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar tratamentul este simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic si similare; codul ATC: A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat ca inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol important in acest proces.
In plus, a fost demonstrat un efect asupra cantitatii de prostaglandine din mucoasa intestinala. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate de asemenea functiona ca un epurator al radicalilor liberi de oxygen.
Cand ajunge in lumenul intestinal, mesalazina administrata oral are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale si tesutului submucos. De aceea, este important ca mesalazina este disponibila in zonele intestinale inflamate. Prin urmare, biodisponibilitatea sistemica/concentratiile plasmatice de mesalazina nu au relevanta pentru eficacitatea terapeutica, dar permit o evaluare a sigurantei. In scopul indeplinirii
acestor criterii, Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente este acoperit cu Eudragit L; astfel ele sunt gastrorezistente si eliberarea mesalazinei este dependenta de pH.
Proprietati farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbtie
Cea mai mare absorbtie a mesalazinei are loc in regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai scazuta, in regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare
Mesalazina este metabolizata presistemic, atat in mucoasa intestinala cat si in ficat, la acidul N-acetil-5- aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare sa fie independenta de fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazina este de asemenea acetilata de bacteriile din intestinul gros. 43% din mesalazina si 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic este legata de proteinele plasmatice.
Eliminare
Mesalazina si metabolitul sau acidul N-acetil-5-aminosalicilic sunt eliminati in materiile fecale (cea mai mare proportie), pe cale renala (cantitatea variaza intre 20% si 50%, in functie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice si de modul asociat de eliberare a mesalazinei) si prin bila (o proportie mica).
Eliminarea renala are loc in special sub forma de acid N-acetil-5-aminosalicilic. Aproximativ 1% din mesalazina administrata oral se elimina in laptele uman, in special sub forma de acid N-acetil-5- aminosalicilic.
Aspecte specifice pentru Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente:
Distributie
Un studiu combinat farmacoscintigrafic/farmacocinetic a demonstrat ca Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente ajunge in regiunea ileocecala dupa aproximativ 3-4 ore si ajunge in portiunea ascendenta a colonului in aproximativ 4-5 ore. Timpul total al tranzitului prin colon este de aproximativ 17 ore.
Absorbtie
Eliberarea mesalazinei din Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente incepe dupa o etapa de intarziere de aproximativ 3-4 ore. Concentratiile plasmatice maxime sunt obtinute dupa aproximativ 5 ore (in regiunea ileocecala), iar la de 3 ori cate 500 mg mesalazina pe zi, valorile medii ale concentratiilor plasmatice la starea de echilibru ale mesalazinei si ale metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic sunt de 3,0±1,6 μg/ml pentru mesalazina si, respectiv, 3,4±1,6 μg/ml pentru metabolitului acid N-acetil-5- aminosalicilic.
Eliminare
Rata totala a eliminarii renale de mesalazina si acid N-acetil-5-aminosalicilic dupa 24 de ore de la administrarea de doze multiple (de 3 ori cate un comprimat gastrorezistent Salofalk 500 mg, timp de 2 zile; un comprimat gastrorezistent in a treia zi = ziua de examinare) a fost de aproximativ 60%. Fractia de mesalazina nemetabolizata dupa administrare orala a fost de aproximativ 10%.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere.
Toxicitatea renala (necroza papilara renala si leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al intregului nefron) a fost observata in studiile de toxicitate dupa administrarea repetata a dozelor orale foarte mari de mesalazina. Relevanta clinica a acestor rezultate nu este clara.