Indicatii
Tratamentul si profilaxia puseului acut de colita ulceroasa localizata la in special la nivelul sigmoidului si rectului dar si la nivelul colonului descendent.
Dozaj
Doze
Adulti si varstnici:
In general sunt recomandate urmatoarele indicatii de dozare:
- La pacientii cu simptome de inflamatie acuta, continutul unui flacon pentru clisma (60 g suspensie) este administrat sub forma de clisma, o data pe zi, seara la culcare.
Copii:
- Exista date limitate privind administrarea la copii.
Mod de administrare:
Utilizare rectala.
Efectul optim se obtine daca intestinul este golit inainte de administrarea Salofalk 4 g/60ml suspensie rectala.
Pregatire:
- Se agita flaconul timp de 30 de secunde.
- Apoi se indeparteaza capacul aplicatorului.
- Flaconul se va tine de partea laterala.
- Pozitia corecta pentru administrare este:
- Pacientul va sta intins pe partea stanga, cu piciorul stang intins si cel drept indoit. Aceasta pozitie faciliteaza administrarea clismei si ii sporeste eficienta.
Administrarea clismei:
- Varful aplicatorului este introdus adanc in rect.
- Flaconul trebuie impins incet in jos, iar apoi trebuie strans incet, pentru golire.
- Dupa ce flaconul s-a golit, varful aplicator este extras incet din rect.
- Pacientul trebuie sa ramana in clinostatism timp de minim 30 minute, pentru a permite clismei sa se distribuie prin rect.
- Daca este posibil, se lasa clisma sa-si exercite efectul de-a lungul intregii nopti.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, salicilati sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1; Insuficienta hepatica sau renala severa.
Atentionari
Evaluarea biologica (hemoleucograma cu formula leucocitara, ALAT, ASAT, creatinina serica) si testele de urina (teste rapide) vor fi efectuate inainte de inceperea tratamentului si pe parcursul acestuia, ori de cate ori considera necesar clinicianul. Se recomanda efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul tratamentului si apoi 2-3 teste la intervale de 4 saptamani.
Daca totul decurge normal, testele pot fi efectuate ulterior la intervale de 3 luni. In cazul in care apar modificari sau simptome, aceste teste vor fi repetate imediat.
Se recomanda precautie la pacientii cu functie hepatica afectata.
Salofalk suspensie rectala nu trebuie utilizat la pacientii cu disfunctie renala. In cazul in care, pe durata tratamentului apare deteriorarea functiei renale, trebuie avut in vedere ca aceasta poate fi indusa de mesalazina.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiaza la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un continut de mesalazina in proportie de 100%. Se recomanda asigurarea unui aport adecvat de lichide in timpul tratamentului.
Pacientii cu afectiuni respiratorii, si in special cei cu astm bronsic, trebuie monitorizati cu atentie pe durata tratamentului cu Salofalk suspensie rectala.
Reactii adverse cutanate severe
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET).
Tratamentul cu mesalazina trebuie intrerupt la prima aparitie a semnelor si simptomelor de reactii cutanate severe, cum ar fi eruptii cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacientii cu istoric de reactii medicamentoase la preparatele care contin sulfasalazina trebuie sa fie atent monitorizati pe durata tratamentului cu Salofalk suspensie rectala. In cazul in care apar reactii de intoleranta acuta precum crampe abdominale, durere abdominala acuta, febra, cefalee puternica sau eruptii cutanate, tratamentul trebuie imediat intrerupt.
Datorita prezentei metabisulfitului de potasiu, Salofalk 4 g/60 ml suspensie rectala poate provoca rar reactii de hipersensibilitate grave si bronhospasm.
Salofalk suspensie rectala contine benzoat de sodiu (E 211) 0, 0600 g/ml.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile.
La pacientii care sunt tratati concomitent cu azatioprina, 6-mercaptopurina sau tioguanina, trebuie avuta in vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei, 6-mercaptopurinei sau tioguaninei.
Exista dovezi reduse ca mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Salofalk suspensie rectala suspensie rectala la gravide. Cu toate acestea, datele de la un numar limitat de gravide tratate nu indica efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului. Pana acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante.
A fost raportat un singur caz izolat de insuficienta renala aparuta la un nou-nascut al unei femei tratate pe termen lung cu doza mare de mesalazina in timpul sarcinii (2-4 g, pe cale orala).
Studiile la animale carora li s-a administrat mesalazina pe cale orala nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra gestatiei, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale. Salofalk suspensie rectala suspensie rectala trebuie utilizat in timpul sarcinii numai daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Alaptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic si, intr-o masura mai redusa, mesalazina, sunt eliminate in laptele matern. Pana acum este disponibila doar o experienta limitata in timpul alaptarii.
Reactiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk suspensie rectala trebuie administrat in timpul alaptarii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential. Daca sugarul prezinta diaree, alaptarea trebuie intrerupta.
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Frecventa reactiilor adverse conform conventiei MedRA | ||
|---|---|---|---|
| rare(≥ 1/10,000; <1/1,000) | foarte rare (< 1/ 10,000) | Cu frecventa necunoscuta(nu poate fi estimata din datele disponibile) | |
| Tulburari hematologice si limfatice | Modificari ale numarului de celule sanguine (anemie aplastica, agranulocitoza, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie). | ||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee, ameteli | Neuropatie periferica | |
| Tulburari cardiace | Miocardita, pericardita | ||
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | Reactii alergice si fibrotice pulmonare (inclusiv dispnee, bronhospasm, tuse, alveolita, eozinofilie pulmonara, infiltrat pulmonar, pneumonita) | ||
| Tulburari gastro- intestinale | Durere abdominala, diaree, flatulenta, greata, varsatura | Pancreatita acuta | |
| Tulburari renale si ale cailor urinare | Disfunctie renala inclusiv nefrita interstitiala acuta si cronica, insuficienta renala. | Nefrolitiaza* | |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului cutanat | Fotosensibilitate | Alopecie | Sindrom Stevens- Johnson (SJS), necroliza epidermica toxică (NET) |
| Tulburari musculo- scheletice si ale tesutului conjunctiv | Mialgii, artralgii | ||
| Tulburări ale sistemului imun | Reacții de hipersensibilitate cum sunt exantem, febră medicamentoasă, sindrom tip lupus eritematos, pancolită | ||
| Tulburari hepatobiliare | Modificarea parametrilor functiei hepatice: cresterea concentratiilor serice ale transaminazelor si a parametrilor de colestaza; hepatita si hepatita colestatica | ||
| Tulburari ale aparatului genital si sanului | Oligospermie (reversibila) | ||
* Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.4
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET) (vezi pct. 4.4).
Condus auto
Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Fotosensibilitate
S-au raportat reactii mai severe la pacientii cu afectiuni cutanate preexistente, cum sunt dermatita atopica si eczema atopica.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la:
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intentia de suicid cu doze inalte de mesalazina administrate oral) si care nu indica toxicitate renala sau hepatica. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar tratamentul este simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic si similare, codul ATC: A07EC02.
Mecanism de actiune
Mecanismul efectului antiinflamator nu este cunoscut. Studiile in vitro au aratat ca este posibila implicarea inhibarii activitatii lipoxigenazei.
A fost de asemenea demonstrat un efect asupra continutului de prostaglandine din mucoasa intestinala. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate actiona si ca un colector al compusilor oxigenati reactivi.
Efecte farmacodinamice
Mesalazina administrata pe cale rectala exercita in special un efect topic la nivelul lumenului intestinal asupra mucoasei intestinale si tesutului submucos.
Proprietati farmacocinetice
Date generale despre mesalazina:
Absorbtie:
Absorbtia mesalazinei este maxima in segmentul proximal si minima in segmentul distal al intestinului.
Metabolizare:
Mesalazina este metabolizata presistemic atat in mucoasa intestinala, cat si in ficat, cu formarea acidului N-acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv din punct de vedere farmacologic; procesul de acetilare nu pare a fi dependent de fenotipul acetilator al pacientului. Mesalazina este acetilata intr- o oarecare masura si de catre bacteriile intestinale. Circa 43% din mesalazina si 78% din N-Ac-5-ASA sunt legate de proteinele plasmatice.
Eliminare:
Mesalazina si metabolitul sau, N-Ac-5-ASA, sunt eliminate preponderent prin fecale, dar si prin urina (intre 20 si 50%, in functie de modul de administrare, forma farmaceutica si modul in care este eliberata mesalazina) si intr-o proportie mai redusa, prin bila. Excretia renala se face preponderent sub forma de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de mesalazina administrata pe cale orala este secretata in lapte, in principal sub forma de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice ale Salofalk suspensie rectala 4 g/60 ml suspensie rectala:
Distributie:
Un studiu imagistic la pacientii cu colita ulceroasa acuta moderata pana la medie a indicat ca la inceputul tratamentului si la remitere, dupa 12 saptamani, suspensia rectala este distribuita in principal in rect si colonul sigmoid si doar intr-o proportie mai redusa in colon.
Absorbtie si eliminare:
Intr-un studiu efectuat la pacientii cu colita ulceroasa in faza de remisie, concentratii de 0,92 µg/ml 5- ASA si 1,62 µg/ml N-Ac-5-ASA au fost atinse dupa aproximativ 11-12 ore, la starea de echilibru.
Rata de eliminare a fost de aproximativ 13% (valoarea la 45 de ore), majoritatea (aproximativ 85%) fiind eliminata sub forma de metabolit, N-Ac-5-ASA.
Date preclinice de siguranta
Datele preclinice furnizate de studiile conventionale de siguranta farmacologica, genotoxicitate, carcinogenicitate (sobolani) si toxicitate asupra functiei de reproducere nu au furnizat date care sa indice vreun risc pentru oameni.
Toxicitatea renala (necroza papilara renala si distrugerile epiteliale ale tubulilor proximali sau ale intregului nefron) a fost evidentiata de studiile de toxicitate efectuate prin administrarea multipla de doze orale ridicate de mesalazina. Relevanta clinica a acestor rezultate este neclara.