Indicatii
Tratamentul colitei ulcerative de intensitate usoara pana la moderata, care este limitata la rect (proctita ulcerativa).
Dozaj
Doze
Adulti si varstnici:
Un supozitor Salofalk 1g o data pe zi (echivalent la 1g mesalazina pe zi), introdus in rect. Copii si adolescenti
Exista experienta limitata si doar date din literatura privind actiunea la copii si adolescenti.
Mod de administrare
Doar pentru administrare rectala.
Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat, de preferinta, seara inainte de culcare.
Tratamentul cu Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat periodic si consecvent, deoarece numai in acest mod vindecarea poate fi realizata cu succes.
Durata tratamentului
Durata utilizarii este determinata de catre medic.
Contraindicatii
Salofalk 1g supozitoare este contraindicat la pacientii cu:
hipersensibilitate cunoscuta la salicilati sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1
insuficienta hepatica sau renala severa
Atentionari
Testele de sange (hemoleucograma completa, parametrii functiei hepatice cum sunt ALT sau AST, creatinina serica) si testele de urina (benzi/sediment) trebuie efectuate inainte si in timpul tratamentului, in conformitate cu recomandarile medicului curant. Ca un ghid, se recomanda efectuarea testelor la 14 zile dupa inceperea tratamentului si apoi repetarea lor de 2 pana la 3 ori, la interval de 4 saptamani.
Daca valorile obtinute sunt normale, ulterior este suficienta efectuarea testelor la interval de 3 luni. Daca apar suplimentar si alte semne ale bolii, atunci testele trebuie efectuate imediat.
La pacientii cu disfunctie hepatica este necesara precautie.
Salofalk 1g supozitoare nu trebuie utilizat la pacientii cu disfunctie renala. Nefrotoxicitatea indusa de mesalazina trebuie suspectata, daca functia renala se deterioreaza in timpul tratamentului.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiaza la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un continut de mesalazina in proportie de 100%. Se recomanda asigurarea unui aport adecvat de lichide in timpul tratamentului.
Pacientii cu tulburari ale functiei respiratorii, in special astm bronsic, trebuie sa fie monitorizati cu atentie in timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare.
Reactii adverse cutanate severe
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET).
Tratamentul cu mesalazina trebuie intrerupt la prima aparitie a semnelor si simptomelor de reactii cutanate severe, cum sunt eruptii cutanate tranzitorii, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacientii cu antecedente de reactii adverse la medicamente continand sulfasalazina trebuie mentinuti sub supraveghere medicala atenta la inceperea tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Daca Salofalk 1g supozitoare determina reactii de intoleranta acuta, cum sunt crampe abdominale, durere abdominala acuta, febra, cefalee severa si eruptii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie imediat intrerupt.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile.
La pacientii tratati concomitent cu azatioprina, 6-mercaptopurina sau tioguanina, trebuie luata in consideratie posibilitatea cresterii efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.
Exista putine dovezi ca mesalazina poate diminua efectul anticoagulant al warfarinei.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Salofalk 1g supozitoare la gravide. Cu toate acestea, datele de la un numar limitat de sarcini expuse nu indica efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului. Pana acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost raportat un singur caz izolat de insuficienta renala aparuta la un nou-nascut a carui
mama a urmat tratament pe termen lung, cu doza mare de mesalazina in timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orala).
Studiile la animale carora li s-a administrat mesalazina pe cale orala nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra gestatiei, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale.
Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat in timpul sarcinii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Alaptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic si, intr-o masura mai redusa, mesalazina, sunt eliminate in laptele matern. Pana acum este disponibila doar o experienta limitata in timpul alaptarii. Reactiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugar, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat in timpul alaptarii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential. Daca sugarul prezinta diaree, alaptarea trebuie intrerupta.
Condus auto
Salofalk 1g supozitoare nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
In studiile clinice care au inclus 248 de participanti, aproximativ 3% au prezentat reactii adverse in timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Cele mai frecvente reactii adverse au fost cefalee, la aproximativ 0,8% si reactii adverse gastro-intestinale (constipatie la aproximativ 0,8%; greata, varsaturi si durere abdominala, fiecare la 0,4%).
Urmatoarele reactii adverse au fost raportate la utilizarea mesalazinei:
| Clasificarea pe aparate, sisteme si organe | Frecventa conform conventiei MedDRA | ||
| Rare(≥ 1/10000 si < 1/1000 | Foarte rare (<1/10000) | Cu frecventa necunoscuta(care nu poate fi estimata din datele disponibile) | |
| Tulburari hematologice si limfatice | Modificari ale numărului de elemente figurate sanguine (anemie aplastica, agranulocitoza, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie). | ||
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee, ameteli | Neuropatie periferica | |
| Tulburari cardiace | Miocardita, pericardita | ||
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | Reactii pulmonare alergice si fibrotice (incluzand dispnee, tuse, bronhospasm, alveolita, eozinofilie pulmonara, infiltrari pulmonare,pneumonite) | ||
| Tulburari gastro- | Dureri abdominale, | Pancreatita acuta | |
| intestinale | diaree, flatulenta, greata, varsaturi, constipatie | ||
| Tulburari renale si ale căilor urinare | Disfunctie renala, inclusiv nefrita interstitiala acută si cronica si insuficienta renala. | Nefrolitiază* | |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Fotosensibilitate | Alopecie | Sindrom Stevens- Johnson (SJS) si necroliza epidermica toxica (NET) |
| Tulburari musculo- scheletice si ale tesutului conjunctiv | Mialgie, artralgie | ||
| Tulburari ale sistemului imunitar | Reactii de hipersensibilitate cum sunt exantem alergic, febra indusa de medicament, sindrom de lupus eritematos,pancolita | ||
| Tulburari hepatobiliare | Modificari ale parametrilor functiei hepatice (transaminaze crescute si parametrii colestazei crescuti), hepatita, hepatita colestatica | ||
| Tulburari ale sistemului dereproducere | Oligospermie (reversibila) |
* Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.4
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET) (vezi pct. 4.4).
Fotosensibilitate
S-au raportat reactii mai severe la pacientii cu afectiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatita atopica si eczema atopica.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Exista putine date privind cazuri de supradozaj (de exemplu: intentie de suicid cu doze mari de mesalazina administrate oral), care nu indica toxicitate renala sau hepatica. Nu cunoaste nici un antidot specific si tratamentul este simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: acid aminosalicilic si similare, codul ATC: A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei nu este cunoscut. Studiile in vitro demonstreaza ca inhibarea lipooxigenazei poate avea un rol in acest proces.
Au fost, de asemenea, demonstrate efectele asupra concentratiilor de prostaglandine din mucoasa intestinala. De asemenea, mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate actiona ca un eliminator al radicalilor liberi de oxigen.
Cand ajunge in lumenul intestinal, mesalazina administrata rectal are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale si tesutului submucos.
Eficacitatea clinica si siguranta administrarii Salofalk 1 g supozitoare a fost evaluata intr-un studiu clinic cu doze repetate, de faza III, in care au fost inclusi 403 pacienti cu proctita ulcerativa confirmata endoscopic si histologic.
Valoarea medie a indicelui de activitate a bolii (DAI) la momentul initial a fost de 6,2 ± 1,5 (intervalul : 3-10). Pacientii au fost randomizati pentru tratament cu 1 supozitor Salofalk 1 g (1 g grupul DO) sau cu 3 supozitoare continand mesalazina 0,5 g (0,5 g grupul TID), timp de 6 saptamani. Criteriul principal de evaluare a eficacitatii a fost remisia clinica definita ca DAI sub 4 la vizita finala sau la momentul retragerii din studiu. La o analiza finala a protocolului, 87,9% dintre pacientii din grupul DO 1 g si 90,7% din grupul TID 0,5 g au fost in remisie clinica (analiza Intentie de tratament : grupul DO 1 g : 84% ; grupul TID 0,5 g: 84,7%). Valoarea medie a DAI fata de valorile initiale a fost de -4,7 in ambele grupuri de tratament. Nu au aparut reactii adverse grave.
Proprietati farmacocinetice
Aspecte generale cu privire la mesalazina:
Absorbtie:
Cea mai mare absorbtie a mesalazinei este in regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mica absorbtie este in regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare:
Mesalazina este metabolizata pre-sistemic, atat in mucoasa intestinala cat si in ficat, la acid N-acetil-5- aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare sa fie independenta de fenotipul acetilator al pacientului. De asemenea, O parte din mesalazina este acetilata de catre bacteriile intestinale. Legarea de proteinele plasmatice a mesalazinei si acidului N-acetil-5-aminosalicilic este de 43% si respectiv 78%.
Eliminare:
Mesalazina si metabolitul sau N-Ac-5-ASA sunt eliminati in materiile fecale (cea mai mare proportie), pe cale renala (cantitatea variaza intre 20% si 50%, in functie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice si respectiv de modul de eliberare a mesalazinei) si prin bila (o proportie mica).
Eliminarea renala are loc in special sub forma de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de mesalazina administrata oral se elimina in laptele uman, majoritatea sub forma de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice pentru Salofalk 1 g supozitoare:
Distributie:
Studiile scintigrafice cu un medicament similar, supozitoare care contin mesalazina 500 mg, radiomarcate cu tecnetiu, au demonstrat raspandirea maxima a supozitorului, care s-a topit datorita temperaturii corpului dupa 2–3 ore. Distributia a fost limitata in special in rect si in jonctiunea rectosigmoida. Se presupune ca Salofalk 1 g supozitoare actioneaza foarte similar si, ca urmare, forma farmaceutica de supozitor este in mod particular adecvata pentru tratarea proctitei (colita ulcerativa a rectului).
Absorbtie:
La subiectii sanatosi concentratiile plasmatice maxime de acid 5-ASA dupa administrarea rectala a unei doze unice de 1 g mesalazina (Salofalk 1 g supozitoare), au fost intre 192+125 ng/ml (interval 19- 557 ng/ml), cele ale metabolitului principal N-Ac-5-ASA au fost 402+211 ng/ml (interval 57-1070 ng/ml). Concentratia plasmatica maxima a 5-ASA a fost atinsa la 7,1+4,9 ore (interval 0,3-24 ore).
Eliminare:
La subiectii sanatosi, dupa administrarea rectala a unei doze unice de 1 g mesalazina (Salofalk 1 g supozitoare), aproximativ 14% din doza administrata de 5-ASA a fost regasita in urina (in decurs de 48 de ore).
Date preclinice de siguranta
Cu exceptia unui studiu de tolerabilitate locala efectuat la caini, care a demonstrat o buna tolerabilitate rectala, nu au fost efectuate studii preclinice cu Salofalk 1 g supozitoare.
Datele preclinice privind mesalazina din studiile conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la sobolan) sau toxicitatea asupra functiei de reproducere nu au evidentiat niciun risc special pentru om.
Toxicitatea renala (necroza papilara renala si leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al intregului nefron) a fost observata in studiile de toxicitate dupa administrarea orala de doze repetate foarte mari de mesalazina. Semnificatia clinica a acestor rezultate nu este cunoscuta.