Indicatii
Tratamentul episoadelor acute si prevenirea recurentelor colitei ulcerative in care exista doar afectare rectala.
Dozaj
Doze
Adulti si varstnici:
Pentru tratamentul episoadelor acute de colita ulcerativa:
In functie de necesitatile clinice individuale, se recomanda 2 supozitoare de Salofalk 250 mg supozitoare care vor fi introdus in rect, de trei ori pe zi (echivalent la 1500 mg mesalazina pe zi).
Pentru prevenirea recurentelor de colita ulcerativa
1 supozitor de Salofalk 250 mg supozitoare, de trei ori pe zi (echivalent 1a 750 mg mesalazina pe zi).
Copii si adolescenti
Exista date limitate privind administrarea la copii si adolescenti.
Mod de administrare:
Daca Salofalk 250 mg supozitoare sunt utilizate de trei ori pe zi, acestea trebuie introduse in rect dimineata, la pranz si seara.
Tratamentul cu Salofalk 250 mg supozitoare trebuie administrat regulat si consecvent, deoarece numai in acest fel poate fi obtinuta cu succes vindecarea.
Durata utilizarii este stabilita de catre medic.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, salicilati sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1; Insuficienta hepatica sau renala severa.
Atentionari
Evaluarea biologica (hemoleucograma cu formula leucocitara, ALAT, ASAT, creatinina serica) si testele de urina (teste rapide) vor fi efectuate inainte de inceperea tratamentului si pe parcursul acestuia, ori de cate ori considera necesar clinicianul. Se recomanda efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul tratamentului si apoi 2-3 teste la intervale de 4 saptamani.
Daca totul decurge normal, testele pot fi efectuate ulterior la intervale de 3 luni. In cazul in care apar modificari sau simptome, acestea vor fi repetate imediat.
Se recomanda precautie la pacientii cu functie hepatica afectata.
Salofalk nu trebuie utilizat la pacientii cu disfunctie renala. In cazul in care, pe durata tratamentului apare deteriorarea functiei renale, trebuie avut in vedere ca aceasta poate fi indusa de mesalazina.
Au fost raportate cazuri de nefrolitiaza la utilizarea mesalazinei, inclusiv calculi cu un continut de mesalazina in proportie de 100%. Se recomanda asigurarea unui aport adecvat de lichide in timpul tratamentului.
Pacientii cu afectiuni respiratorii, in special cei cu astm bronsic, trebuie monitorizati cu atentie pe durata tratamentului cu Salofalk supozitoare.
Reactii adverse cutanate severe
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET).
Tratamentul cu mesalazina trebuie intrerupt la prima aparitie a semnelor si simptomelor de reactii cutanate severe, cum ar fi eruptii cutanate, leziuni ale mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacientii cu antecedente de reactii adverse la medicamentele care contin sulfasalazina trebuie sa fie atent monitorizati pe durata tratamentului cu Salofalk supozitoare. In cazul in care apar reactii de intoleranta acuta precum crampe abdominale, durere abdominala acuta, febra, cefalee puternica si eruptii cutanate, tratamentul trebuie intrerupt imediat.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile.
La pacientii care sunt tratati concomitent cu azatioprina, 6-mercaptopurina sau tioguanina, trebuie avuta in vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei.
Exista dovezi reduse ca mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea Salofalk 250 mg supozitoare la gravide. Cu toate acestea, datele de la un numar limitat de gravide tratate nu indica efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra sanatatii fatului/nou-nascutului. Pana acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante.
A fost raportat un singur caz izolat de insuficienta renala aparuta la un nou-nascut al unei femei tratate pe termen lung cu doza mare de mesalazina in timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orala).
Studiile la animale carora li s-a administrat mesalazina pe cale orala nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra gestatiei, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale.
Salofalk 250 mg supozitoare trebuie utilizat in timpul sarcinii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential.
Alaptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic si, intr-o masura mai redusa, mesalazina, sunt eliminate in laptele matern. Pana acum este disponibila doar o experienta limitata in timpul alaptarii. Reactiile de hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 250 mg supozitoare trebuie folosit in timpul alaptarii doar daca beneficiul potential depaseste riscul potential. Daca sugarul prezinta diaree, alaptarea trebuie intrerupta.
Condus auto
Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, mai putin de1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, mai putin de1/100), rare (≥1/10000, mai putin de1/1000); foarte rare (mai putin de1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile)
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Frecventa conform conventiei MedRA | ||
| rare(≥ 1/10,000; <1/1,000) | foarte rare (< 1/ 10,000) | Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimate din datele disponibile) | |
| Tulburari hematologice si limfatice | Modificari ale numarului de celule sanguine (anemie aplastica, agranulocitoza, pancitopenie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie). | ||
|---|---|---|---|
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee, amețeli | Neuropatie periferică | |
| Tulburări cardiace | Miocardita, pericardita | ||
| Tulburari respiratorii, toracice și mediastinale | Reactii alergice și fibrotice pulmonare (inclusiv dispnee, bronhospasm, tuse, alveolita, eozinofilie pulmonara, infiltrat pulmonar, pneumonita) | ||
| Tulburari gastro-intestinale | Durere abdominala, diaree, flatulenta, greata, varsatura | Pancreatita acuta | |
| Tulburari renale și ale cailor urinare | Disfunctie renala, inclusiv nefrita interstitială acuta si cronica, insuficienta renala. | Nefrolitiaza* | |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului cutanat | Fotosensibilitate | Alopecie | Sindrom Stevens- Johnson (SJS), necroliza epidermica toxica (NET) |
| Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv | Mialgii, artralgii | ||
| Tulburari ale sistemului imun | Reactii de hipersensibilitate cum sunt exantem, febra medicamentoasa, sindrom tip lupus eritematos, pancolita | ||
| Tulburari hepatobiliare | Modificarea parametrilor functiei hepatice: cresterea nivelului transaminazelor si a parametrilor de colestaza; hepatita si hepatita colestatica | ||
| Tulburari ale aparatului genital si sanului | Oligospermia (reversibla) | ||
* Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.4
Fotosensibilitate
S-au raportat reactii mai severe la pacientii cu afectiuni cutanate preexistente, cum ar fi dermatita atopica si eczema atopica.
In asociere cu tratamentul cu mesalazina au fost raportate reactii adverse cutanate severe (RACS), printre care sindrom Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sã raporteze orice reactie adversa suspectata la:
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intentia de suicid cu doze inalte de mesalazina administrate oral) si care nu indica toxicitate renala sau hepatica. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar tratamentul este simptomatic si de sustinere.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic si similare, codul ATC: A07EC02.
Mecanism de actiune
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat ca inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol in acest proces.
Suplimentar, a fost demonstrat un efect asupra cantitatii de prostaglandine din mucoasa intestinala. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate, de asemenea, functiona ca un epurator al radicalilor liberi de oxigen.
Efecte farmacodinamice
Cand ajunge in lumenul intestinal, mesalazina administrata rectal are efecte locale extinse asupra mucoasei intestinale si tesutului submucos.
Proprietati farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbtie
Cea mai mare absorbtie a mesalazinei este in regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mica absorbtie a mesalazinei este in regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare
Mesalazina este metabolizata pre-sistemic, atat in mucoasa intestinala cat si in ficat, la acid N-acetil-5- aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare sa fie independenta de fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazina este de asemenea acetilata de catre bacteriile intestinale. 43% din mesalazina si 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic se leaga de proteinele plasmatice.
Eliminare
Mesalazina si metabolitul sau N-Ac-5-ASA sunt eliminati in materiile fecale (cea mai mare proportie), pe cale renala (cantitatea variaza intre 20% si 50%, in functie de metoda de administrare, tipul formei farmaceutice si de modul asociat de eliberare a mesalazinei) si prin bila (o proportie mica). Eliminarea renala are loc in special sub forma de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din mesalazina administrata oral se elimina in laptele uman, sub forma de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice pentru Salofalk supozitoare:
Distributie
Studiile scintigrafice cu Salofalk 250 mg supozitoare radiomarcate cu tecnetiu au demonstrat maximul distributiei supozitorului, care s-a topit datorita temperaturii corpului dupa 2–3 ore. Raspandirea este limitata in special in rect si in jonctiunea rectosigmoida. De aceea, Salofalk supozitoare sunt in mod particular adecvate pentru tratarea proctitei (colita ulcerativa a rectului).
Absorbtie
Concentratiile plasmatice maxime de acid 5-ASA dupa o singura doza, cat si dupa cateva saptamani de doze repetate de 250 mg mesalazina de 3 ori pe zi sub forma de Salofalk supozitoare au fost situate intre 0,1-1,0 μg/ml, in timp ce acelea ale metabolitului principal N-Ac-5-ASA au fost situate intre
0,3-1,6 μg/ml. In unele cazuri, concentratiile plasmatice maxime de 5-ASA au fost obtinute in decurs de o ora de la administrare.
Eliminare
Dupa o singura doza de 250 mg mesalazina sub forma de Salofalk supozitoare, aproximativ 11% din doza administrata de 5-ASA a fost regasita in urina (in decurs de 72 de ore), iar dupa cateva saptamani de doze repetate de 250 mg mesalazina de trei ori pe zi sub forma de Salofalk supozitoare, aproximativ 13% din doza administrata de acid 5-ASA a fost regasita in urina. Aproximativ 10% din doza administrata a fost eliminata pe cale biliara.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice din studiile conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la sobolan) sau toxicitatea asupra functiei de reproducere nu au evidentiat nici un risc special pentru om.
Toxicitatea renala (necroza papilara renala si leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al intregului nefron) a fost observata in studiile de toxicitate dupa administrarea repetata a dozelor orale foarte mari de mesalazina. Semnificatia clinica a acestor rezultate nu este clara.