Seasonique 150/30mcg +10mcg, 91 comprimate, Theramex

Indicatii
Contraceptie orala.

Decizia de a prescrie Seasonique trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Seasonique comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Dozaj
Doze

Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins in care comprimatele se administreaza continuu timp de 91 de zile. Fiecare cutie ulterioara de Seasonique se incepe a doua zi dupa administrarea ultimului comprimat din cutia anterioara. Cutia de Seasonique este constituita din 84 comprimate

combinate de levonorgestrel 150 micrograme si etinilestradiol 30 micrograme si 7 comprimate de etinilestradiol 10 micrograme.

Cum se utilizeaza Seasonique

Se administreaza cate un comprimat zilnic, timp de 91 de zile. Comprimatele se administreaza pe cale orala, in fiecare zi la aproximativ aceeasi ora, in ordinea indicata pe blister.

Se administreaza cate un comprimat roz care contine levonorgestrel si etinilestradiol pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de un comprimat alb care contine etinilestradiol, timp de 7 zile, perioada in care, de obicei, apare sangerarea de intrerupere.

Cum se incepe tratamentul cu Seasonique

Comprimatele trebuie administrate in fiecare zi, la aproximativ aceeasi ora, daca este necesar cu putin lichid, in ordinea indicata pe blister. Se administreaza cate un comprimat zilnic, timp de 91 de zile consecutive. Se administreaza cate un comprimat roz pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de un comprimat alb, timp de 7 zile. In timpul celor 7 zile de administrare a comprimatelor albe poate sa apara o sangerare de intrerupere.

Fiecare ciclu ulterior de 91 de zile se incepe, fara intrerupere, in aceeasi zi a saptamanii in care pacienta a inceput prima cutie de Seasonique, urmand aceeasi schema terapeutica.

Cand nu s-a utilizat anterior contraceptie hormonala (in ultima luna)

Administrarea comprimatelor trebuie initiata in prima zi a ciclului menstrual (adica prima zi de sangerare menstruala). Femeia poate sa inceapa administrarea Seasonique mai tarziu (adica, in zilele 2-5 ale ciclului menstrual) dar, in acest caz, se recomanda utilizarea unor metode suplimentare de bariera, in primele 7 zile de la inceperea administrarii comprimatului.

Cand se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal, plasture transdermic)

Femeia trebuie sa inceapa administrarea Seasonique in ziua urmatoare dupa administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care contine substante active) din CHC utilizat anterior. In cazul in care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Seasonique trebuie sa inceapa in ziua indepartarii acestora, dar nu mai tarziu de data cand ar fi trebuit sa se efectueze urmatoarea aplicare.

Cand se trece de la o metoda contraceptiva numai cu progestativ (comprimat care contine numai progestativ, solutii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ

Femeia poate sa treaca oricand de la administrarea unui comprimat care contine numai progestativ (de la un implant sau un DIU in ziua in care acesta este indepartat sau de la administrarea unei forme injectabile in ziua in care este programata urmatoarea injectie) dar, in toate aceste cazuri, se recomanda utilizarea unor metode suplimentare de bariera, in primele 7 zile de la inceperea administrarii comprimatului.

Dupa avort in primul trimestru de sarcina

Femeia poate incepe imediat administrarea. Atunci cand se procedeaza in acest mod, pacienta nu trebuie sa utilizeze masuri suplimentare de contraceptie.

Dupa nastere sau un avort in al doilea trimestru de sarcina

Se recomanda pacientelor sa inceapa administrarea din ziua a 21-a pana in a 28-a de la nastere sau de la un avort in trimestrul al doilea de sarcina. Cand se incepe administrarea mai tarziu, pacientelor

trebuie sa li se recomande utilizarea suplimentara a unei metode de bariera, in primele 7 zile. Cu toate acestea, daca a avut loc un contact sexual, trebuie exclusa prezenta unei sarcini, inainte de a incepe tratamentul actual cu CHC sau femeia trebuie sa astepte prima menstruatie.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de aparitie a TEV in timpul perioadei de post-partum (vezi pct. 4.4 si 4.6).

Pentru femeile care alapteaza vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutica in cazul omiterii comprimatelor

Eficacitatea contraceptiva poate fi redusa daca femeia omite administrarea comprimatelor roz, mai ales in cazul in care omite administrarea primelor comprimate din prima cutie.

Daca au trecut mai putin de 12 ore de la ora la care a fost omisa administrarea comprimatului roz, comprimatul uitat trebuie administrat imediat, iar tratamentul trebuie continuat in mod normal prin administrarea urmatoarelor comprimate la ora obisnuita.

Daca au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care a fost omisa administrarea unuia sau mai multor comprimate roz, protectia contraceptiva poate fi redusa. Abordarea terapeutica in cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmatoarele doua reguli de baza:

administrarea comprimatelor nu trebuie intrerupta niciodata pentru mai mult de 7 zile consecutive.

pentru a realiza supresia adecvata a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neintrerupta a comprimatelor.

In concordanta cu aceste recomandari, in practica zilnica se recomanda urmatoarele masuri:

Omiterea comprimatelor roz care contin levonorgestrel/etinilestradiol

Intre Ziua 1 Ziua 7 (saptamana 1)

Utilizatoarea trebuie sa utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Dupa aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. In plus, in urmatoarele 7 zile trebuie utilizata o metoda de contraceptie tip bariera, cum este prezervativul. Daca in cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luata in considerare posibilitatea existentei unei sarcini. Riscul de sarcina este cu atat mai mare cu cat s-au omis mai multe comprimate si cu cat omiterea este mai aproape de perioada in care se administreaza comprimate albe.

Intre Ziua 8 Ziua 77 (saptamana 2 pana la saptamana 11)

Utilizatoarea trebuie sa utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Dupa aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. Presupunand ca femeia a utilizat comprimatele in mod corect in primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesara utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, daca a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfatuita sa utilizeze metode suplimentare de contraceptie, timp de 7 zile.

Intre Ziua 78 Ziua 84 (saptamana 12)

Riscul reducerii protectiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii perioadei de intervalul de 7 zile fara administrarea comprimatelor cu etinilestradiol. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protectiei contraceptive poate fi inca prevenita. Nu este necesara utilizarea unor masuri contraceptive suplimentare, cu conditia ca, in cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia sa fi utilizat corect toate comprimatele. Daca nu este cazul, in

urmatoarele 7 zile trebuie sa utilizeze masuri contraceptive suplimentare, sa inceteze administrarea comprimatelor roz si sa administreze numai comprimate cu etinilestradiol minus comprimatele omise, cu scopul de a induce sangerarea de intrerupere. Ulterior, poate incepe un nou ciclu de administrare cu Seasonique.

Omiterea comprimatelor albe care contin etinilestradiol (saptamana 13)

Comprimatele uitate nu mai trebuie administrate, iar administrarea comprimatelor urmatoare trebuie continuata la ora obisnuita pana la terminarea cutiei. Nu sunt necesare masuri suplimentare de contraceptie.

Daca in saptamana 13 (in timpul administrarii comprimatelor albe) femeia nu prezinta sangerare de intrerupere, trebuie exclusa posibilitatea unei sarcini inainte de inceperea unui nou ciclu de 91 de zile.

Recomandari in caz de tulburari gastro-intestinale

In cazul unor tulburari gastro-intestinale severe (de exemplu varsaturi sau diaree), absorbtia poate sa nu fie completa si sunt necesare masuri contraceptive suplimentare.

Daca varsaturile apar intr-un interval de 3-4 ore dupa administrarea comprimatului, femeia trebuie sa respecte recomandarile descrise pentru omiterea comprimatelor.

Daca femeia nu doreste sa-si modifice schema normala de administrare a comprimatelor, poate sa utilizeze un comprimat(e) roz suplimentar(e) existent pe ultimul rand al cutiei (saptamana 12).

Copii si adolescenti

Eficacitatea si siguranta Seasonique la femeile cu varsta reproductiva sub 18 ani nu au fost inca stabilite.

Mod de administrare: administrare orala

Contraindicatii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate in urmatoarele conditii prezentate mai jos. In cazul in care oricare dintre aceste tulburari apare pentru prima data in timpul utilizarii CHC, utilizarea medicamentului trebuie intrerupta imediat.

Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

Tromboembolism venos TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP])

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina-III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S

Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4)

Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolismul arterial tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala)

Boala cerebrovasculara accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale.

Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

diabetul zaharat cu simptome vasculare

hipertensiunea arteriala severa

dislipoproteinemie severa

Pancreatita sau antecedente de acest tip, daca se asociaza cu hipertrigliceridemie severa.

Boala hepatica severa prezenta sau in antecedente, atat timp cat testele functiei hepatice nu au revenit la valori normale

Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau in antecedente

Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori ale organelor genitale sau ale sanilor)

Sangerari vaginale de etiologie necunoscuta.

In asociere cu preparate din plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum)

Hipersensitivitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Este contraindicata administrarea concomitenta de Seasonique cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari
Atentionari
In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Seasonique.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Seasonique.

Tulburari circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Nu se cunoaste inca nivelul riscului asociat cu Seasonique comparativ cu aceste medicamente cu risc mai scazut. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

In studiile epidemiologice efectuate la femeile care utilizeaza contraceptive hormonale combinate cu doza scazuta (sub 50 μg etinilestradiol) s-a constatat ca din 10000 femei, la aproximativ 6 pana la 12 femei va aparea TEV in decurs de un an.

Se estimeaza ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel, la aproximativ 61 va aparea TEV in decurs de un an.

1 Punctul de mijloc al intervalului de 5 7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparaiv cu riscul neutilizarii, de 2,3-3,6.

Numarul de aparitii a TEV in decursul unui an in cazul administrarii de CHC cu doza scazuta este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Nu se cunoaste in ce masura influenteaza Seasonique aparitia unor astfel de evenimente, comparativ cu alte CHC care contin levonorgestrel.

Extrem de rar, s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV
Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Seasonique este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind Sarcina si alaptarea vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior

durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului,

senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;

tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;

durere toracica ascutita;

vertij sau ameteala severe;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, senzatia de lipsa de aer, tusea) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si decolorare usoara spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Seasonique este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;

aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau coordonarii;

aparitia brusca a confuziei, problemelor de vorbire sau de intelegere;

aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;

pierderea constientei cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT). Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul

toracelui, bratului sau sub stern;

senzatie de disconfort care radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;

senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;

transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;

slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori
In unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizeaza CHC timp indelungat (peste 5 ani), dar persista o controversa cu privire la gradul in care aceasta constatare este atribuibila unor factori care ridica problema diagnosticului diferential, cum sunt comportamentul sexual si altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiza din 54 studii epidemiologice a aratat ca exista o crestere usoara a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femei in timpul utilizarii de CHC. Riscul crescut dispare treptat, in decurs de 10 ani de la intreruperea utilizarii CHC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 de ani, numarul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizeaza in mod curent sau au utilizat recent CHC este mic in comparatie cu riscul general de neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizeaza dovezi privind cauzalitatea. Cresterea riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizeaza CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodata contraceptive hormonale combinate tinde sa fie mai putin avansat din punct de vedere clinic, in comparatie cu cazurile de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodata contraceptive hormonale combinate.

In cazuri rare, la femeile care utilizeaza CHC s-au raportat tumori hepatice benigne si mult mai rar, tumori hepatice maligne. In cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus viata in pericol. La femeile care utilizeaza CHC, o tumora hepatica trebuie luata in considerare in cadrul diagnosticului diferential, atunci cand apar dureri severe in etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominala.

Riscul de neoplasm endometrial si ovarian este redus atunci cand se utilizeaza CHC cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Ramane de confirmat daca aceasta situatie este valabila, de asemenea, in cazul CHC cu doze mai mici.

Alte afectiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de pancreatita in timpul utilizarii CHC.

Cu toate ca s-au raportat cresteri usoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizeaza CHC, cresterile de tensiune arteriala relevante clinic sunt rare. Numai in aceste cazuri rare se justifica intreruperea imediata a utilizarii CHC. Daca, in timpul utilizarii CHC, in conditiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau cresterea semnificativa a tensiunii arteriale nu raspund in mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea CHC trebuie intrerupta. Atunci cand se considera necesar, utilizarea CHC poate fi reluata, daca prin tratament antihipertensiv se poate obtine normalizarea tensiunii arteriale.

S-a raportat ca urmatoarele afectiuni pot sa apara sau se pot agrava atat in timpul sarcinii, cat si al utilizarii CHC, dar nu exista o dovada clara privind asocierea cu utilizarea CHC: icter si/sau prurit cauzat de colestaza; litiaza biliara; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestational; pierderea auzului cauzata de otoscleroza.

La femeile cu edem angioeurotic ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de edem angioeurotic.

Tulburarile acute sau cronice ale functiilor hepatice pot necesita intreruperea utilizarii CHC, pana cand markerii functiilor hepatice revin la valori normale. Reaparitia icterului colestatic si/sau a pruritului determinat de colestaza, aparute anterior in timpul sarcinii sau al utilizarii anterioare de steroizi sexuali necesita intreruperea CHC.

Desi CHC pot avea efect asupra rezistentei periferice la insulina si tolerantei la glucoza, nu exista nicio dovada privind necesitatea modificarii schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizeaza CHC cu doza mica (care contin sub 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atentie, in special in prima faza a utilizarii CHC.

In timpul utilizarii CHC au fost raportate agravari ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcerative.

Ocazional poate sa apara cloasma, in special la femeile cu antecedente de cloasma gravidica. Femeile cu predispozitie pentru cloasma trebuie sa evite expunerea la soare sau radiatii ultraviolete, in timpul administrarii CHC.

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de dispozitie si de simptome depresive, inclusiv la scurt tip dupa initierea tratamentului.

Examinare medicala/consult medical
Inainte initierii sau reluarii utilizarii Seasonique, trebuie efectuata o anamneza completa (inclusiv antecedente heredo-colaterale) si trebuie exclusa sarcina. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuata examinarea fizica, tinand cont de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si precautii (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul Seasonique comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile respective. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe ghidurile de practica medicala si trebuie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Pacienta trebuie informata ca administrarea contraceptivelor hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Eficacitate redusa
Eficacitatea CHC poate fi redusa, de exemplu, in cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburarilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor CHC, pot sa apara sangerari neregulate (pete sau sangerari intermenstruale), in special in cursul primelor 3 luni de utilizare. Evaluarea medicala a oricaror sangerari menstruale neregulate trebuie efectuata in cazul in care sangerarea persista.

In studiile clinice cu Seasonique, sangerarea (de intrerupere) si/sau petele de sange au aparut la intervale de timp relativ constante, cu o medie de 3 zile de sangerare si/sau pete de sange la fiecare ciclu de 91 de zile. Frecventa sangerarilor sau petelor de sange neasteptate a scazut odata cu ciclurile succesive de 91 de zile.

In cazul in care apar pete de sange sau sangerare neasteptate, femeia trebuie instruita sa continue acelasi regim de administrare. Daca sangerarea este persistenta sau prelungita, femeia trebuie sfatuita sa se adreseze medicului.

Cresteri ale ALT

In timpul studiilor clinice la pacientii tratati pentru hepatita cu virus C (HCV) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir cu sau fara ribavirina, s-au observat cresteri ale transaminazei (ALT) de peste 5 ori limita superioara a normalului (LSN), semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicatie pe baza de etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Comprimatele de Seasonique contin lactoza. Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau sindrom de malabsorbtie glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Comprimatele roz de Seasonique contin agenti de colorare azo, rosu allura AC (E129), care poate determina reactii alergice.

Interactiuni
Pentru identificarea interactiunilor posibile, trebuie consultate informatiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

Influenta altor medicamente asupra Seasonique

Interactiunile dintre contraceptivele orale si alte medicamente pot determina sangerari vaginale neregulate si/sau esecul efectului contraceptiv. In literatura de specialitate au fost raportate urmatoarele interactiuni.

Metabolismul hepatic

Pot aparea interactiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat cresterea clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu fenitoina, barbiturice, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentan,vemurafenib si medicatie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapina) si posibil oxcarbazepina, topiramat, felbamat, griseofulvina si preparatele din plante medicinale care contin sunatoare (Hypericum perforatum). Inductia enzimatica maxima se observa, in general, in aproximativ 10 zile, dar ulterior, se mentine timp de cel putin 4 saptamani dupa intreruperea tratamentului medicamentos.

Tratament

Femeile care urmeaza un tratament de scurta durata cu oricare dintre clasele de medicamente mentionate mai sus sau cu alte substante active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu exceptia rifampicinei, trebuie sa utilizeze temporar o metoda de tip bariera, suplimentar fata de administrarea CHC, adica in timpul utilizarii concomitente a medicamentului respectiv si timp de 7 zile dupa intreruperea administrarii acestuia.

Femeile care utilizeaza rifampicina trebuie sa foloseasca o metoda tip bariera, suplimentar fata de administrarea CHC, in timpul administrarii rifampicinei si timp de 28 zile dupa intreruperea administrarii acesteia.

Pentru femeile carora li se administreaza un tratament pe termen lung cu substante active cu efect inductor enzimatic se recomanda utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.

Influenta Seasonique asupra altor medicamente

S-a demonstrat ca administrarea concomitenta de CHC si lamotrigina determina scaderea valorii concentratiei plasmatice a lamotriginei cu aproximativ 50%. Aceasta interactiune se poate datora componentei estrogenice, deoarece interactiunea nu apare atunci cand se administreaza doar progestogeni. La pacientele aflate deja in tratament cu lamotrigina, pot fi necesare o monitorizare clinica atenta si o posibila ajustare a dozei atat la inceputul, cat si la sfarsitul tratamentului contraceptiv. Pe de alta parte, initierea tratamentului contraceptiv trebuie evitata in timpul titrarii lamotriginei.

Interactiuni farmacodinamice

Administrarea concomitenta cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, cu sau fara ribavirina poate mari riscul de crestere a ALT (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Prin urmare, pacientii care utilizeaza Seasonique trebuie sa inlocuiasca aceasta metoda de contraceptie, cu una alternativa (de exemplu, metode contraceptive doar pe baza de progesteron sau non-hormonale), inainte de a incepe tratamentul cu acest regim combinat de medicamente. Se poate

reincepe administrarea de Seasonique dupa 2 saptamani de la incetarea tratamentului cu regimul combinat de medicamente.

Investigatii diagnostice

Utilizarea CHC poate influenta rezultatele anumitor analize de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leaga corticosteroizii si fractiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidratilor, parametrii coagularii si ai fibrinolizei. In general, modificarile se mentin in limitele valorilor normale.

Femeile aflate in tratament de substitutie cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de cresterea dozei de hormoni tiroidieni, deoarece concentratiile plasmatice ale globulinei ce leaga hormonii tiroidieni cresc la utilizarea CHC.

Sarcina
Sarcina

Seasonique nu este indicat in timpul sarcinii.

Daca in timpul utilizarii Seasonique, este diagnosticata o sarcina, trebuie intrerupta imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidentiat un risc crescut de malformatii congenitale la copiii nascuti din mame care au utilizat CHC inaintea sarcinii si nici un efect teratogen in cazul in care CHC au fost administrate, in mod inadecvat, in timpul sarcinii.

Studiile la animale au demonstrat reactii adverse in timpul sarcinii si alaptarii (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date obtinute la animale, reactiile adverse datorate actiunii hormonale a compusilor activi nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienta generala cu CHC utilizate in timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reactiile adverse prezente la om.

Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Seasonique in perioada post partum (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alaptarea

Alaptarea poate fi influentata de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. In consecinta, in general, utilizarea CHC nu trebuie recomandata, pana cand mama care alapteaza nu a ablactat complet copilul. In timpul utilizarii CHC, cantitati mici de steroizi contraceptivi si/sau metabolitii acestora pot fi excretati in laptele matern. Aceste cantitati pot afecta copilul.

Fertilitatea

Seasonique este indicat pentru prevenirea sarcinii.

Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. La femeile care utilizeaza CHC nu s-au observat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Sumarul profilului de siguranta

Studiul clinic pivot care a evaluat siguranta si eficacitatea Seasonique a fost un studiu randomizat, multicentric, deschis, cu durata de 12 luni, care a inrolat femei cu varsta cuprinsa intre 18-40 ani, dintre care 1006 au primit cel putin o doza de Seasonique.

Cele mai frecvente reactii adverse raportate in timpul tratamentului au fost sangerari uterine neregulate si/sau abundente, crestere in greutate si acnee.

Reactiile adverse suplimentare identificate in timpul experientei dupa punerea pe piata a Seasonique sunt raportate cu frecventa necunoscuta.

Lista sub forma de tabel a reactiilor adverse

Frecventele sunt definite dupa cum urmeaza: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 si sub 1/10); mai putin frecvente (1/1000 si sub 1/100); rare (1/10000 si sub 1/1000); foarte rare (sub 1/10000); cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile).

1 incluzand agravarea cefaleei si cefaleei de tip tensional

2 incluzand agravarea migrenei si migrena cu aura

3 incluzand agravarea starii de greata

4 incluzand distensia abdominala, durere in etajul abdominal superior si inferior

5 incluzand agravarea acneei

6 incluzand edem periferic

Descrierea reactiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femeile care utilizeaza CHC s-au raportat urmatoarele reactii adverse grave, care sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare:

Tulburari tromboembolice venoase

Tulburari tromboembolice arteriale

Hipertensiune arteriala

Tumori hepatice

Depresie

Debut sau agravare a afectiunilor, pentru care nu este concludenta legatura cu administrarea de CHC: boala Crohn, colita ulcerativa, epilepsie, migrena, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestational, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic

Cloasma

Tulburarile acute sau cronice ale functiilor hepatice pot necesita intreruperea utilizarii CHC pana cand parametrii functiilor hepatice revin la valori normale

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce aparitia sau exacerbarea simptomelor angioedemului.

Frecventa diagnosticarii neoplasmului mamar este foarte usor crescuta la femeile care utilizeaza CHC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 de ani, numarul in plus de diagnosticari de neoplasm mamar este mic in comparatie cu riscul global de neoplasm mamar. Nu se cunoaste relatia cauzala cu utilizarea CHC. Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.3 si 4.4.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Supradozaj
Pana in prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu contraceptivele orale. Pe baza experientei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot sa apara in cazul administrarii unei supradoze sunt: greata, varsaturi si, in special la fetele tinere, sangerari vaginale usoare. Nu exista antidoturi si tratamentul ulterior trebuie sa fie simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica (ATC): Hormoni sexuali si modulatori ai sistemului genital, Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, Progestogeni si estrogeni, combinatii fixe.

Codul ATC: G03AA07.

Indice Pearl general (varsta intre 18-35 ani): 0,76 (limita superioara bilaterala a intervalului de incredere 95%: 1,76).

Indexul Pearl pentru esecul metodei (varsta intre 18-35 ani): 0,26 (limita superioara bilaterala a intervalului de incredere 95%: 0,80).

Indice Pearl general (varsta intre 18-40 ani): 0,67 (limita superioara bilaterala a intervalului de incredere 95%: 1,56).

Efectul contraceptiv al CHC se bazeaza pe interactiunea unor factori variati, dintre care cei mai importanti sunt considerati a fi inhibarea ovulatiei si modificarile endometrului.

Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins in care comprimatele se administreaza timp de 91 de zile, care restrange sangerarile menstruale de intrerupere la patru episoade pe an. In plus, pentru ultimele 7 zile ale regimului extins (Zilele 85-91), Seasonique contine etinilestradiol 10 micrograme in loc de placebo pentru a imbunatati suprimarea foliculului ovarian si pentru a reduce riscul de ovulatie dar, cu toate acestea, nu se cunoaste in ce masura este modificata eficacitatea contraceptiva.

Copii si adolescenti

Agentia Europeana a Medicamentului a renuntat la obligatia de depunere a rezultatelor studiiilor efectuate cu Seasonique pentru contraceptie la toate subgrupurile de copii si adolescenti (vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti).

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Etinilestradiolul si levonorgestrelul sunt absorbite la concentratii plasmatice maxime care apar in decurs de 2 ore de la administrarea orala. Levonorgestrelul este absorbit complet dupa administrarea orala (biodisponibilitate aproape 100%) si nu este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic.

Etinilestradiolul este absorbit din tractul gastro-intestinal, dar datorita metabolizarii acestuia la primul pasaj la nivel intestinal si hepatic, biodisponibilitatea scade la aproximativ 43%.

Starea de echilibru

In timpul administrarii continue de Seasonique, concentratiile plasmatice de levonorgestrel au crescut de aproximativ 3 ori, iar cele de etinilestrdiol de aproximativ 1,6 ori in Ziua 21 comparativ cu Ziua 1 a tratamentului.

Expunerea zilnica la levonorgestrel si etinilestradiol in Ziua 21, corespunzatoare sfarsitului unui regim contraceptiv obisnuit cu durata de 3 saptamani si in Ziua 84, la sfarsitul regimului extins, au fost similare fara acumulare ulterioara a medicamentului.

Distributie

Levonorgestrelul este puternic legat de proteine, in special de globulina care leaga hormonii sexuali (SHBG) si de albumina. Etinilestradiolul este legat in proportie mare (aproximativ 95%), dar nespecific de albumina. Etinilestradiolul nu se leaga de SHBG, dar induce cresterea concentratiilor plasmatice de SHBG, influentand distributia relativa a levonorgestrelului in diferite fractiuni proteice (crestere a fractiunii legate de SHBG si scadere a fractiunii legate de albumina).

Biotransformare

Dupa absorbtie, levonorgestrelul este conjugat la pozitia 17β-OH pentru a forma sulfati si intr-o mai mica masura, glucuronoconjugati.

Primul pas de metabolizare a etinilestradiolului implica formarea de etinilestradiol-3-sulfat in peretele intestinal, urmata de 2-hidroxilarea unei portiuni de etinilestradiol ramasa netransformata de catre citocromul P-450 3A4 la nivel hepatic. Diferitii metaboliti hidroxilati sunt supusi ulterior metilarii si/sau conjugarii.

Eliminare

Aproximativ 45% din levonorgestrel si metabolitii sai sunt excretati prin urina si aproximativ 32% sunt excretati prin materiile fecale, in special sub forma de glucuronoconjugati. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al levonorgestrelului dupa o singura doza de Seasonique a fost de aproximativ 34 de ore.

Etinilestradiolul se excreta prin urina si prin materiile fecale sub forma de glucuronoconjugati si sulfoconjugati si este supus unei recirculari enterohepatice. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al etinilestradiolului dupa o singura doza de Seasonique a fost de aproximativ 18 de ore.

Date preclinice de siguranta
La animalele de laborator, efectele levonorgestrelului si etinilestradiolului s-au limitat la cele asociate modului de actiune farmacologica recunoscut. In special, studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere au relevat efecte embriotoxice si fetotoxice la animale.

Datele non-clinice pentru etinilestradiol si levonorgestrel nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si potentialul carcinogen. Totusi, trebuie avut in vedere ca steroizii sexuali pot promova cresterea anumitor tesuturi si tumori dependente de hormoni.

Evaluarea riscului de mediu (ERM)

Studiile de evaluare a riscului de mediu au aratat ca medicamentele care contin etinilestradiol reprezinta un risc pentru mediul acvatic, in special pentru populatia de pesti (vezi pct. 6.6).