Seretide Inhaler CFC Free 25 mcg/50 mcg, 120 doze, Gsk

Indicatii

Seretide Inhaler CFC-Free este indicat in tratamentul de fond al astmului bronsic, in cazurile in care este adecvata utilizarea unei asocieri (corticosteroid si β2- agonist cu durata lunga de actiune, inhalatori):

pacientii care nu sunt controlati in mod adecvat cu corticosteroizi inhalatori asociati la nevoie cu β2- agonisti inhalatori cu durata scurta de actiune;

pacienti care sunt deja controlati adecvat prin utilizarea atat a corticosteroizilor cat si a β2-agonistilor cu durata lunga de actiune.

Dozaj

Doze

Cale de administrare: inhalatorie

Pacientii trebuie avertizati ca Seretide Inhaler CFC-Free trebuie utilizat constant, chiar si atunci cand sunt asimptomatici, pentru a obtine efectul optim.

Pacientii trebuie reexaminati periodic de catre medic, astfel incat doza de Seretide Inhaler CFC-Free pe care o primesc sa ramana optima; doza trebuie modificata numai la recomandarea medicului.

Trebuie utilizata doza minima eficace la care este mentinut controlul asupra simptomelor. Cand se ajunge la mentinerea controlului asupra simptomelor cu cea mai mica doza recomandata de salmeterol-propionat de fluticazona, in schema de administrare de doua ori pe zi, se poate trece la pasul urmator si anume, un test de utilizare a unui corticosteroid inhalator in monoterapie.
Alternativ, in cazul realizarii unui control adecvat al simptomelor prin regimul de administrare de doua ori pe zi, scaderea treptata a dozei pana la doza minima eficace ar putea include administrarea Seretide Inhaler CFC-Free o data pe zi, daca medicul considera necesar un β2-agonist inhalator cu durata lunga de actiune pentru controlul afectiunii. In schema de administrare o data pe zi, la pacientii la care predomina simptomele nocturne, doza va fi administrata seara, iar in cazul in care predomina simptomele diurne, doza va fi administrata dimineata.

Pacientii trebuie tratati cu Seretide Inhaler CFC-Free in concentratia care contine doza de propionat de fluticazona adecvata severitatii afectiunii.

Nota: Seretide Inhaler CFC-Free 25 micrograme/50 micrograme nu este recomandat in tratamentul astmului bronsic sever la adulti si copii. La pacientii cu astm bronsic sever, se recomanda stabilirea dozei adecvate de glucocorticoizi inhalatori inainte de initierea tratamentului cu salmeterol-propionat de fluticazona.

Daca un anumit pacient necesita o combinatie a dozelor diferita de cea disponibila in produsul asociat inhalator, trebuie prescrise dozele corespunzatoare de β2-agonisti si/sau corticosteroizi in produse inhalatorii separate.

Doze recomandate

Adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani

Este recomandata inhalarea a doua pufuri de Seretide Inhaler CFC-Free 25 micrograme/50 micrograme (25 micrograme salmeterol si 50 micrograme propionat de fluticazona), de doua ori pe zi.

sau inhalarea a doua pufuri de Seretide Inhaler CFC-Free 25 micrograme/125 micrograme (25 micrograme salmeterol si 125 micrograme propionat de fluticazona), de doua ori pe zi.

La adulti sau adolescenti cu forme moderate de astm bronsic persistent (definite ca simptome zilnice, utilizare zilnica de medicatie bronhodilatatoare de criza si obstructie bronsica moderata pana la severa), la care este esentiala obtinerea unui control rapid asupra simptomatologiei, poate fi avuta in vedere pe o perioada scurta de timp, ca tratament de intretinere initial, administrarea Seretide Inhaler CFC-Free. In aceste situatii doza initiala recomandata este de doua pufuri de 25 micrograme salmeterol si 50 micrograme propionat de fluticazona de doua ori pe zi. Cand se ajunge la mentinerea controlului asupra astmului bronsic, tratamentul trebuie reevaluat inainte de a recomanda pacientilor reducerea treptata pana la utilizarea unui corticosteroid inhalator in monoterapie. Este important ca pacientii carora li s-a redus treptat doza sa fie reevaluati periodic.

Nu a fost stabilit un beneficiu terapeutic clar privind utilizarea Seretide Inhaler CFC-Free comparativ cu propionatul de fluticazona in monoterapie in tratamentul de intretinere initial, daca lipsesc unul sau doua criterii de severitate. In general, corticosteroizii inhalatori reprezinta tratamentul de prima intentie pentru majoritatea pacientilor. Seretide Inhaler CFC-Free nu este recomandat in tratamentul initial al astmului bronsic usor.

Seretide Inhaler CFC-Free 25 micrograme/50 micrograme nu este recomandat la adulti si copii cu astm bronsic sever; este important sa se stabileasca doza necesara de corticosteroid inhalator inainte de folosirea oricarei combinatii fixe in tratamentul astmului bronsic sever.

Populatie pediatrica

Copii cu varsta cuprinsa intre 4-12 ani

Este recomandata inhalarea a doua pufuri de Seretide Inhaler CFC-Free 25 micrograme/50 micrograme (25 micrograme salmeterol si 50 micrograme propionat de fluticazona), de doua ori pe zi.

Pentru copii doza maxima recomandata de propionat de fluticazona furnizata de suspensia de inhalat presurizata este de 100 micrograme de doua ori pe zi.

Nu a fost inca stabilita siguranta si eficacitatea utilizarii Seretide Inhaler CFC-Free in cazul copiilor cu varsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1).

Copiii cu varsta sub 12 ani pot avea dificultati in sincronizarea actionarii aerosolului cu inspiratia. Utilizarea unui dispozitiv medical tip spacer (un dispozitiv utilizat pentru a permite inhalarea medicamentelor) cu Seretide Inhaler este recomandata la pacientii care au sau care este probabil sa aiba dificultati in coordonarea actionarii cu inspiratia. Un studiu clinic recent a aratat ca adolescentii si copiii care au folosit un dispozitiv de tip spacer au realizat o expunere asemanatoare cu cea a adultilor care nu au folosit un dispozitiv de tip spacer si cu cea a copiilor si adolescentilor care au folosit dispozitivul Diskus, confirmand faptul ca dispozitivele de tip spacer compenseaza o tehnica neadecvata de inhalare (vezi pct. 5.2).

Pot fi utilizate dispozitive medicale de tip spacer ca Volumatic sau AeroChamber Plus. Sunt disponibile date limitate care demonstreaza o crestere a expunerii sistemice atunci cand este utilizat dispozitivul medical de tip spacer AeroChamber Plus comparativ cu Volumatic (vezi pct. 4.4).

Pacientii trebuie instruiti sa utilizeze corect si sa intretina inhalatorul, precum si dispozitivul medical si trebuie sa le fie verificata tehnica de inhalare a dozei, pentru asigurarea administrarii optime in plamani a medicamentului inhalat. Pacientii trebuie sa continue sa utilizeze acelasi tip de dispozitiv medical de tip spacer, deoarece schimbarea dispozitivului medical poate duce la modificari ale dozei distribuite in plamani (vezi pct. 4.4).

Daca se doreste utilizarea unui dispozitiv medical de tip spacer sau daca acesta este schimbat cu un alt tip de dispozitiv, intotdeauna trebuie recalculata doza cea mai mica eficace.

Grupuri speciale de pacienti

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici sau la cei cu insuficienta renala.

Nu sunt date disponibile cu privire la utilizarea Seretide Inhaler CFC-Free la pacientii cu insuficienta hepatica.

Instructiuni de utilizare corecta a dispozitivului Seretide Inhaler CFC-Free

Pacientii trebuie instruiti sa utilizeze corect dispozitivul inhalator (vezi instructiunile continute in prospect).

In timpul inhalarii dozei, pacientul trebuie sa stea in picioare sau asezat. Dispozitivul inhalator a fost conceput pentru a fi utilizat in pozitie verticala.

Testarea inhalatorului

Inainte de prima utilizare se indeparteaza capacul de pe piesa bucala, prin apasarea usoara a partilor laterale ale capacului, se agita bine inhalatorul si se elibereaza pufuri in aer, pana cand dispozitivul indicator al numarului de doze indica cifra 120, pentru a fi siguri ca functioneaza. Inhalatorul ar trebui agitat imediat inainte de eliberarea fiecarui puf. Daca inhalatorul nu a fost utilizat timp de o saptamana sau mai mult, se indeparteaza capacul de pe piesa bucala, se agita bine inhalatorul si se elibereaza doua pufuri in aer. La fiecare activare a inhalatorului, dispozitivul indicator al numarului de doze va cobori cu o unitate.

Utilizarea inhalatorului

Se indeparteaza capacul piesei bucale prin apasarea usoara a partilor laterale ale capacului.

Se controleazǎ dispozitivul de administrare si piesa bucala, in interior si exterior, pentru a se asigura ca nu sunt prezenti corpi straini.

Se agitǎ puternic flaconul, pentru a ne asigura ca eventualii corpi straini au fost inlaturati si continutul flaconului a fost amestecat omogen.

Se tine flaconul in pozitie verticala intre police si celelalte degete, cu policele pe baza, sub piesa bucala.

Se expira cat mai mult, dar fara a forta, apoi se plaseaza piesa bucala in cavitatea bucala, intre dinti si se strang buzele in jurul ei, fara a o musca.

Imediat dupa ce pacientul incepe sa inspire pe gura, se apasa pe capatul superior al dispozitivului inhalator, pentru a elibera doza de salmeterol si propionat de fluticazona, in timp ce inspira calm si profund.

In timp ce pacientul isi tine respiratia, scoate dispozitivul din cavitatea bucala si ia degetul de pe partea superioara a acestuia. Pacientul trebuie sa continue sa isi tina respiratia, atat timp cat poate, fara a forta.

Pentru a administra un al doilea puf, se pastreaza flaconul in pozitie verticala si se asteapta aproximativ o jumatate de minut, inainte de a repeta etapele de la 3 la 7.

Dupa utilizare se reataseaza intotdeauna capacul piesei bucale, pentru a o proteja de praf.

Capacul piesei bucale se reataseaza prin apasare ferma, pana cand se aude un mic zgomot. In cazul in care capacul nu e corect atasat, se invarte in directie opusa si se reincearca. Nu se utilizeaza o forta de apasare prea mare.

IMPORTANT

Pacientul nu trebuie sa se grabeasca la etapele 5, 6 si 7. Este important ca pacientul sa inceapa inspirul cat mai lent posibil, chiar inainte de a actiona dispozitivul inhalator. Pacientul trebuie sa exerseze la inceput, de cateva ori, in fata unei oglinzi. Daca observa o „ceata” iesind din capatul dispozitivului inhalator sau din colturile gurii, trebuie sa reinceapa administrarea de la etapa 3.

Pacientii trebuie sfatuiti sa isi clateasca gura cu apa si sa scuipe si/sau sa isi perieze dintii dupa fiecare administrare, pentru a minimiza riscul de aparitie a candidozei orofaringiene si a raguselii.

Trebuie avuta in vedere inlocuirea dispozitivului inhalator, cand dispozitivul indicator al numarului de doze arata numarul 020. Cand fereastra arata cifra 000, dispozitivul inhalator trebuie inlocuit.

A nu se incerca niciodata modificarea numerelor indicate de dispozitiv sau detasarea dispozitivului indicator al numarului de doze din flaconul din metal. Dispozitivul indicator al numarului de doze nu poate fi resetat si este in mod permanent atasat de flacon.

Curatare (detaliata, de asemenea, in prospect) Flaconul trebuie curatat cel putin o data pe saptamana.

Se scoate capacul piesei bucale.

Nu se scoate flaconul din aluminiu din invelisul de plastic.

Se sterge interiorul si exteriorul piesei bucale precum si invelisul din plastic cu un servetel sau o bucata de material textil moale.

Se pune la loc capacul piesei bucale in pozitia corecta. Capacul piesei bucale se reataseaza prin apasare ferma, pana cand se aude un mic zgomot. In cazul in care capacul nu e corect atasat, se invarte in directie opusa si se reincearca. Nu se utilizeaza o forta de apasare prea mare.

A NU SE PUNE FLACONUL DIN METAL IN APA.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
Seretide Inhaler CFC-Free nu se utilizeaza pentru tratamentul crizelor de astm bronsic, in acest caz fiind necesara administrarea unui bronhodilatator cu actiune rapida si de scurta durata. Pacientii trebuie sfatuiti sa pastreze tot timpul asupra lor un inhalator necesar pentru tratamentul crizei.

Tratamentul cu Seretide Inhaler CFC-Free nu trebuie initiat in timpul unei exacerbari a crizei de astm bronsic sau daca pacientii prezinta o inrautatire semnificativa sau o deteriorare acuta a astmului bronsic.

In timpul tratamentului cu Seretide Inhaler CFC-Free pot sa apara reactii adverse grave legate de astmul bronsic si exacerbarea acestuia. Pacientii trebuie sfatuiti sa continue tratamentul, dar sa ceara sfatul medicului daca nu se mai realizeaza controlul astmului bronsic sau simptomele se agraveaza dupa initierea tratamentului cu Seretide Inhaler CFC-Free.

Cresterea necesitatii de utilizare a medicatiei de calmare a crizei (bronhodilatatoarelor cu durata scurta de actiune) sau diminuarea raspunsului la aceasta, indica deteriorarea controlului astmului bronsic si pacientii trebuie reevaluati de catre medic.

Agravarea brusca si progresiva a starii pacientului cu astm bronsic poate pune in pericol viata acestuia si necesita consult medical imediat. Trebuie luata in considerare cresterea dozei de corticosteroid.

Odata ce se realizeaza controlul astmului bronsic, trebuie luata in considerare reducerea gradata a dozei de Seretide. Este importanta evaluarea periodica a pacientilor pe masura derularii tratamentului. Trebuie utilizata cea mai mica doza eficace de Seretide (vezi pct. 4.2).

Tratamentul cu Seretide Inhaler CFC-Free nu trebuie intrerupt brusc la pacientii cu astm bronsic, datorita riscului de exacerbare a afectiunii. Dozele trebuie scazute treptat sub supravegherea medicului.

Similar altor corticosteroizi inhalatori, Seretide Inhaler CFC-Free trebuie administrat cu precautie in cazul pacientilor cu tuberculoza pulmonara activa sau pasiva, infectii fungice, virale sau altfel de infectii ale cailor respiratorii. Daca este necesar, trebuie administrat imediat tratament corespunzator.

Seretide Inhaler CFC-Free poate cauza, rareori, aritmii cardiace, de exemplu tahicardie supraventriculara, extrasistole si fibrilatii atriale si o usoara scadere, trecatoare, a concentratiei plasmatice de potasiu la administrarea de doze terapeutice mari. Seretide Inhaler CFC-Free trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu tulburari cardiovasculare severe sau aritmii cardiace si la pacienti cu diabet zaharat, tireotoxicoza, hipokaliemie netratata sau pacienti predispusi a avea concentratii scazute de potasiu in sange.

Au fost raportate foarte rar cazuri de crestere a glicemiei (vezi pct. 4.8) si acest lucru trebuie avut in vedere in cazul prescrierii medicamentului la pacientii cu diagnostic de diabet zaharat.

Similar celorlalte terapii administrate inhalator, este posibila aparitia bronhospasmului paradoxal, cu intensificarea imediata a wheezing-ului si scurtarea respiratiei dupa administrarea dozei.

Bronhospasmul paradoxal cedeaza la administrarea unui bronhodilatator cu durata rapida de actiune si trebuie administrat imediat. In acest caz, administrarea salmeterol–propionat de fluticazona trebuie imediat intrerupta, pacientul trebuie reevaluat si daca este necesar, se instituie o terapie alternativa.

Au fost raportate efecte ale β2-agonistilor precum tremor, palpitatii si cefalee, dar acestea tind sa fie tranzitorii si sa se reduca pe parcursul administrarii regulate.

Efectele sistemice pot sa apara in cazul oricarui corticosteroid inhalator, in special la doze mari prescrise pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte apar mai rar decat in cazul utilizarii

corticosteroizilor administrati pe cale orala. Reactiile adverse sistemice care pot sa apara includ sindromul Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei suprarenale, scaderea densitatii osoase, cataracta, glaucom si mai rar, un palier de efecte psihologice si de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburari de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii si adolescenti) (a se vedea sub-titlul Populatia pediatrica de mai jos pentru informatii legate de efectele sistemice ale corticosteroizilor administrati inhalator la copii si adolescenti). De aceea, este important sa se foloseasca doza minima de corticosteroid inhalator la care este mentinut controlul eficient al astmului bronsic.

Administrarea indelungata de doze mari de corticosteroizi inhalatori poate determina supresia functiei corticosuprarenalei si insuficienta corticosuprarenala acuta. Au fost descrise cazuri foarte rare de aparitie a supresiei functiei corticosuprarenalei si insuficienta corticosuprarenala acuta in timpul tratamentului cu propionat de fluticazona in doze cuprinse intre 500- 1000 micrograme pe zi.

Insuficienta corticosuprarenala acuta poate fi declansata de anumite situatii, incluzand traumatisme, interventii chirurgicale, infectii sau orice scadere rapida a dozei. Tabloul clinic este in general atipic si poate sa includa anorexie, dureri abdominale, scadere in greutate, fatigabilitate, cefalee, greata, varsaturi, hipotensiune arteriala, reducerea starii de constienta, hipoglicemie si convulsii. In perioadele de stres sau in timpul interventiilor chirurgicale trebuie avut in vedere tratament suplimentar cu corticosteroizi.

Datorita absorbtiei sistemice mari la nivel pulmonar, utilizarea unui spacer cu dispozitiv inhalator cu suspensie de inhalat presurizata poate sa creasca eliberarea medicamentului la nivel pulmonar. Trebuie tinut cont ca aceasta poate creste riscul reactiilor adverse.

Beneficiile terapiei inhalatorii cu propionat de fluticazona pot sa reduca necesitatea administrarii steroizilor orali, insa pacientii care sunt trecuti de pe tratament cu steroizi orali pot ramane cu riscul insuficientei corticosuprarenaliene pentru o perioada considerabila de timp. Prin urmare, acesti pacienti trebuie tratati cu precautie, iar functia corticosuprarenalei trebuie sa le fie monitorizata regulat. Pacientii care au necesitat in trecut terapie de urgenta cu corticosteroizi in doze mari pot, de asemenea, prezenta un risc crescut. Posibilitatea unui raspuns corticosuprarenalian insuficient trebuie avuta intotdeauna in vedere in situatiile de urgenta si in situatii care pot declansa o stare de stres, fiind necesara luarea in considerare a instituirii unui tratament adecvat cu corticosteroizi. Gradul afectarii corticosuprarenaliene poate face necesara recomandarea medicului specialist inaintea interventiilor programate.

Ritonavirul poate creste mult concentratiile plasmatice ale propionatului de fluticazona. Ca urmare, administrarea concomitenta de propionat de fluticazona si ritonavir trebuie evitata, cu exceptia cazului cand beneficiul potential depaseste riscul de reactii adverse sistemice corticosteroidiene. Exista, de asemenea, un risc crescut de reactii adverse sistemice la administrarea concomitenta de propionat de fluticazona cu alti inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 (vezi pct. 4.5).

Atentionare pentru sportivi

Medicamentul contine o substanta activa care poate determina o reactie pozitiva la testele de control antidoping.

Acest medicament necesita scutire pentru utilizare terapeutica.

Intr-un studiu efectuat la pacienti cu bronhopneumopatie obstructiva cronica (BPOC), pe parcursul a 3 ani, carora li s-a administrat combinatia fixa propionat de fluticazona/salmeterol prin intermediul dispozitivului Diskus/Accuhaler comparativ cu placebo, a fost raportata o incidenta crescuta a infectiilor tractului respirator inferior (in special pneumonii si bronsite) (vezi pct. 4.8). In studiul BPOC pe parcursul a 3 ani, pacientii in varsta, pacientii cu un index mic de masa corporala (mai mic decat 25 kg/m2) si pacientii cu afectiune foarte grava (VEMS mai mic decat 30% din valoarea prezisa), au prezentat un risc crescut de aparitie a pneumoniei indiferent de tratament. Medicii trebuie sa fie atenti in ce priveste posibila aparitie a pneumoniei sau infectiilor tractului respirator inferior la pacientii cu BPOC, deoarece simptomele acestor infectii si exacerbarile se suprapun frecvent. In cazul aparitiei pneumoniei la un pacient cu BPOC sever tratamentul cu Seretide trebuie reevaluat. Siguranta si eficacitatea Seretide Inhaler CFC-Free nu a fost stabilita in cazul pacientilor cu BPOC si prin urmare Seretide Inhaler CFC-Free nu este indicat in tratamentul pacientilor cu BPOC.

Utilizarea concomitenta de ketoconazol sistemic a crescut semnificativ expunerea sistemica la salmeterol. Acest lucru poate duce la cresterea incidentei reactiilor adverse sistemice (de exemplu, prelungirea intervalului QTc si palpitatii). Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alti inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 trebuie evitat, cu exceptia cazurilor in care beneficiul potential depaseste riscul de reactii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (vezi pct. 4.5).

Tulburari de vedere

Tulburarile de vedere pot aparea in cazul utilizarii sistemice si topice la corticosteroizi. Daca pacientul se prezinta cu simptome cum sunt vedere incetosata sau alte tulburari de vedere, trebuie luata in considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataracta, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrala seroasa (CRSC), care au fost raportate dupa utilizarea sistemica si topica de corticosteroizi.

Populatie pediatrica

Copiii si adolescentii cu varsta sub 16 ani tratati cu doze mari de propionat de fluticazona (≥ 1000 micrograme pe zi) pot prezenta risc crescut de efecte sistemice. Efectele sistemice pot aparea in special la doze mari in tratament prelungit. Efectele sistemice posibile includ sindromul Cushing, sindrom cushingoid, supresie corticosuprarenala, insuficienta corticosuprarenala acuta si intarzierea cresterii la copii si adolescenti si mai rar un palier de efecte psihologice si de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburari de somn, anxietate, depresie sau agresivitate. Se recomanda consult la un medic pediatru specialist in boli respiratorii in cazul copiiilor sau adolescentilor.

Se recomanda monitorizarea periodica a cresterii in inaltime a copiilor carora li se administreaza tratament indelungat cu corticosteroizi inhalatori. Doza de corticosteroid inhalata trebuie redusa la cea mai mica doza cu care se mentine un control eficient asupra astmului.

Interactiuni

β-blocantele adrenergice pot reduce sau antagoniza efectul salmeterolului. Atat blocantele β- adrenergice neselective, cat si cele selective trebuie evitate la pacientii cu astm bronsic, cu exceptia cazurilor in care utilizarea lor este absolut necesara. Terapia cu β2 agonisti are un potential efect de aparitie a unei hipokaliemii grave. Deoarece acest efect poate fi potentat de tratamentul concomitent cu derivati xantinici, steroizi si diuretice, este necesara precautie in tratamentul astmului sever acut.

Utilizarea concomitenta a altor medicamente β-adrenergice poate avea un efect aditiv potential.

Propionat de fluticazona

In conditii normale, dupa administrarea inhalatorie sunt atinse concentratii plasmatice mici de propionat de fluticazona, datorita metabolizarii marcate la primul pasaj hepatic si clearance-ului sistemic mare, mediat prin intermediul citocromului CYP3A4, la nivel intestinal si hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interactiuni medicamentoase semnificative clinic datorate propionatului de fluticazona.

Un studiu privind interactiunile medicamentoase efectuat la voluntari sanatosi, administrarea de propionat de fluticazona intranazal si ritonavir (un inhibitor cu potenta foarte mare a citocromului CYP3A4) in doze de 100 mg de doua ori pe zi, a crescut concentratia plasmatica a propionatului de fluticazona de cateva sute de ori, determinand scaderea marcata a cortizolemiei. Pentru propionatul de fluticazona administrat inhalator, datele privind aceste interactiunile sunt insuficiente, dar este de asteptat cresterea concentratiei plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de sindrom Cushing si

supresie corticosuprarenaliana. Aceasta asociere trebuie evitata cu exceptia cazurilor in care beneficiul potential depaseste riscul de reactii adverse sistemice corticosteroidiene.

Intr-un studiu restrans efectuat la voluntari sanatosi, ketoconazolul, un inhibitor mai putin potent al CYP 3A4 a crescut cu 150% expunerea la propionat de fluticazona dupa o singura administrare inhalatorie. Aceasta a determinat o scadere marcata a cortizolemiei comparativ cu administrarea propionatului de fluticazona in monoterapie. Tratamentul concomitent cu alti inhibitori potenti ai CYP 3A4, cum este itraconazolul si produse care contin cobicistat si inhibitori moderati ai CYP3A, cum este eritromicina, este de asemenea de asteptat sa creasca expunerea sistemica la propionat de fluticazona si riscul reactiilor adverse sistemice. Administrarea concomitenta trebuie evitata cu exceptia cazurilor in care beneficiul depaseste riscul crescut de reactii adverse sistemice corticosteroidiene, caz in care pacientii trebuie monitorizati pentru urmarirea reactiilor adverse sistemice corticosteroidiene.

Salmeterol

Inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450

Administrarea concomitenta de ketoconazol 400 mg (administrat oral, o data pe zi) si salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de doua ori pe zi) la 15 voluntari sanatosi, timp de 7 zile, a condus la o crestere semnificativa a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax si de 15 ori a ASC). Acest lucru a condus la cresterea incidentei celorlalte reactii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de exemplu, prelungirea intervalului QTc si palpitatii), comparativ cu tratamentul numai cu salmeterol sau ketoconazol (vezi pct. 4.4).

Nu au fost observate efecte clinic semnificative asupra tensiunii arteriale, ritmului cardiac, concentratiei de glucoza din sange si concentratiei de potasiu din sange. Administrarea concomitenta de ketoconazol nu a crescut timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare a salmeterol sau acumularea salmeterol dupa doze repetate.

Administrarea concomitenta de ketoconazol trebuie evitata, cu exceptia cazurilor in care beneficiul potential depaseste riscul de reactii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este posibil sa existe un risc similar de interactiune cu alti inhibitori potenti ai CYP 3A4 (cum sunt itraconazolul, telitromicina, ritonavirul).

Inhibitori moderati ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450

Administrarea concomitenta de eritromicina (500 mg administrata oral, de trei ori pe zi) si salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de doua ori pe zi) la 15 voluntari sanatosi, timp de 6 zile, a condus la o crestere mica, dar nu semnificativa statistic, a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax si de 1,2 ori a ASC). Administrarea concomitenta de eritromicina nu a fost asociata cu reactii adverse grave.

Sarcina

Fertilitatea

Nu exista date pentru oameni. Oricum, studiile pe animale nu au aratat niciun efect al salmeterolului sau al propionatului de fluticazona asupra fertilitatii.

Sarcina

O cantitate mare de date de la femeile gravide (mai mult de 1000 rezultate de sarcina) nu a indicat malformatii sau toxicitate fetala/neonatala legate de Seretide. Studiile pe animale au aratat o toxicitate a reproducerii dupa administrarea de agonisti β2-adrenergici si de glucocorticosteroizi (vezi pct. 5.3).

Administrarea Seretide Inhaler CFC-Free in timpul sarcinii trebuie luata in considerare numai daca beneficiul terapeutic matern depaseste orice risc potential la fat.

La gravide trebuie utilizata cea mai mica doza eficace de propionat de fluticazona pentru a obtine controlul adecvat al astmului bronsic.

Alaptarea

Nu se stie daca salmeterolul si propionatul de fluticazona/ metabolitii sunt excretati in laptele matern.

Studiile au aratat ca salmeterolul si propionatul de fluticazona si metabolitii lor sunt excretati in laptele sobolanilor.

Un risc la nou-nascuti/sugari alaptati la san nu poate fi exclus. Trebuie luata o decizie daca se discontinua alaptatul sau se discontinua terapia cu Seretide, tinand cont de beneficiul alaptarii pentru copil si de beneficiul terapiei pentru mama.

Condus auto

Seretide Inhaler CFC-Free nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Deoarece Seretide Inhaler CFC-Free contine salmeterol si propionat de fluticazona, sunt de asteptat sa apara aceleasi reactii adverse ca tip si severitate ca pentru fiecare substanta in parte. Nu au aparut reactii adverse suplimentare dupa administrarea simultana a celor doua substante active.

Evenimentele adverse au fost enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme, organe si in functie de frecventa. Frecventele sunt definite in felul urmator: foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10), frecvente (mai mare sau egal 1/100 si

mai mic decat 1/10), mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic decat 1/100), rare ( mai mare sau egal 1/10000 si mai mic decat 1/1000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). Frecventele au fost obtinute din datele studiilor clinice. Incidenta in grupul placebo nu a fost luata in considerare.

Reactii adverse raportate frecvent cu placebo

Reactii adverse raportate foarte frecvent cu placebo

Raportate intr-un studiu de peste 3 ani cu BPOC

Vezi pct. 4.4

Descrierea reactiilor adverse selectate

Au fost raportate reactii adverse asociate tratamentului cu β2 - agonisti, cum sunt tremor, palpitatii si cefalee, dar acestea tind sa fie tranzitorii si sa se reduca pe parcursul administrarii constante.

Similar celorlalte terapii administrate inhalator, este posibila aparitia bronhospasmului paradoxal, cu intensificarea imediata a wheezing-ului si scurtarea respiratiei dupa administrarea dozei.

Bronhospasmul paradoxal cedeaza la administrarea unui bronhodilatator cu durata rapida de actiune si trebuie administrat imediat. In acest caz, administrarea Seretide Inhaler CFC-Free trebuie imediat intrerupta, pacientul trebuie reevaluat si daca este necesar, se instituie o terapie alternativa.

Datorita propionatului de fluticazona, la unii pacienti poate sa apara disfonie si candidoza orofaringiana si, rareori, candidoza esofagiana. La acesti pacienti, atat raguseala cat si incidenta candidozei orofaringiene pot fi reduse prin clatirea cu apa a cavitatii bucale si/sau periajul dintilor dupa inhalarea medicamentului. In timpul tratamentului cu Seretide Inhaler CFC-Free, candidoza orofaringiana simptomatica poate fi tratata cu antifungice topice.

Populatia pediatrica

Efectele sistemice posibile includ sindrom Cushing, sindrom cushingoid, supresia corticosuprarenalei si intarzieri ale cresterii la copii si adolescenti (vezi pct. 4.4). Copiii pot prezenta, de asemenea, anxietate, tulburari de somn si tulburari de comportament, inclusiv hiperactivitate si iritabilitate.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj

Nu sunt disponibile date din studii clinice despre supradozajul cu Seretide Inhaler CFC-Free, cu toate acestea, date despre supradozajul pentru fiecare substanta activa in parte sunt prezentate mai jos.

Semnele si simptomele in supradozajul cu salmeterol sunt ameteala, cresterea tensiunii sistolice, tremor, cefalee si tahicardie. Daca terapia cu Seretide Inhaler CFC-Free trebuie intrerupta datorita supradozajului componentei β-agoniste a medicamentului, trebuie avuta in vedere administrarea de corticoterapie de substitutie adecvata. In plus, poate aparea hipokalemia si prin urmare, trebuie monitorizate valorile potasiului seric. Trebuie luata in considerare refacerea rezervei de potasiu.

Supradozaj acut cu propionat de fluticazona: inhalarea acuta a unor doze mai mari de propionat de fluticazona decat cele recomandate poate determina inhibarea temporara a functiei corticosuprarenalei. Aceasta nu necesita interventie de urgenta, avand in vedere ca functia corticosuprarenalei revine la nivelul normal in cateva zile, lucru demonstrat prin masurarea cortizolemiei. Supradozaj cronic cu propionat de fluticazona: Trebuie monitorizata functia la nivel suprarenal si poate fi necesar tratament cu un corticosteroid sistemic. Dupa stabilizare, tratamentul trebuie continuat cu un corticosteroid inhalator, in dozele recomandate. Vezi pct. 4.4: risc de inhibare la nivel suprarenal.
In cazul supradozajului cronic cat si acut cu propionat de fluticazona, tratamentul cu Seretide Inhaler CFC-Free trebuie continuat cu doze adecvate pentru controlul simptomatologiei.

Proprietati farmacologice

Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: adrenergice in asociere cu corticosteroizi sau alte medicamente, excluzand anticolinergice, codul ATC: R03AK06.

Mecanism de actiune si efecte farmacodinamice

Seretide Inhaler CFC-Free contine salmeterol si propionat de fluticazona care au mecanisme de actiune diferite.

Mecanismele de actiune ale celor doua medicamente sunt prezentate mai jos: Salmeterol

Salmeterol este un agonist β2-adrenergic selectiv cu durata lunga de actiune (12 ore), cu catena laterala

lunga, care se leaga de exo-situsul receptorului.

Salmeterolul asigura un efect bronhodilatator cu durata mai lunga, de cel putin 12 ore, fata de dozele recomandate de agonisti β2-adrenergici clasici cu durata scurta de actiune.

Propionat de fluticazona

Propionatul de fluticazona administrat inhalator in dozele recomandate are actiune glucocorticoida antiinflamatorie la nivel pulmonar, avand ca rezultat reducerea simptomelor si exacerbarilor astmului bronsic, cu mai putine reactii adverse decat in cazul administrarii sistemice a corticosteroizilor.

Eficacitate si siguranta clinica

Studii clinice cu Seretide Inhaler CFC-Free la pacienti cu astm bronsic

Un studiu amplu, cu durata de 12 luni (Obtinerea unui Control Optim al Astmului Bronsic - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL) incluzand 3416 pacienti adulti si adolescenti cu astm bronsic persistent a comparat eficacitatea si siguranta administrarii salmeterol–propionat de fluticazona fata de corticosteroid inhalator (propionat de fluticazona) administrat in monoterapie pentru a determina daca au fost atinse obiectivele obtinerii controlui astmului bronsic. Dozele de tratament au fost crescute treptat, la intervale de 12 saptamani, pana cand s-a atins concentratia care a realizat ‘Control total’** sau pana cand s-a atins doza maxima admisa in studiu. Studiul a evidentiat ca multi dintre pacientii tratati cu salmeterol-propionat de fluticazona au obtinut controlul simptomatologiei astmului bronsic comparativ cu pacientii tratati numai cu corticosteroid inhalator si acest control a fost atins la o doza mai mica de corticosteroid.

‘Controlul bun’* al astmului bronsic a fost atins mai rapid la pacientii tratati cu salmeterol-propionat de fluticazona comparativ cu pacientii tratati numai cu corticosteroid inhalator administrat in monoterapie. Timpul necesar pentru ca 50% dintre pacienti sa obtina o prima saptamana de ‘Control bun’ a fost de 16 zile pentru salmeterol-propionat de fluticazona comparativ cu 23 zile pentru corticosteroid administrat in monoterapie.

Rezultatele globale ale studiului demonstreaza ca:

DPB-dipropionat de beclometazona

BADSA- beta - agonisti cu durata scurta de actiune

*’Control bun’ – (CB) al astmului bronsic; scor al simptomelor mai mare de 1 (scorul 1 al simptomelor definit ca “simptome cu o durata scurta in timpul zilei”) mai putin de sau egal cu 2 zile, utilizare de BADSA mai putin de sau egal cu 2 zile si mai putin de sau egal cu 4 ocazii/saptamana, fluxul expirator maxim de dimineata mai mare sau egal cu 80% din valoarea prezisa, fara treziri nocturne, fara exacerbari si fara reactii adverse care sa impuna modificarea terapiei.

**‘Control total’ - (CT) al astmului bronsic; fara simptome, fara utilizare de BADSA, fluxul expirator maxim de dimineata mai mare sau egal cu 80% din valoarea prezisa, fara treziri nocturne, fara exacerbari si fara reactii adverse care sa impuna modificarea terapiei.

Rezultatele acestui studiu demonstreaza ca Seretide 50/100 micrograme administrat de doua ori pe zi, poate fi avut in vedere ca tratament de intretinere initial la pacientii cu astm bronsic persistent moderat, pentru care controlul rapid al astmului este esential (vezi pct. 4.2).

Un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele, efectuat cu 318 pacienti cu astm bronsic persistent, cu varsta mai mare sau egala cu 18 ani, a evaluat siguranta si tolerabilitatea inhalarii a doua pufuri de doua ori pe zi (doza dubla) de Seretide , timp de doua saptamani. Studiul a aratat ca dublarea dozei de Seretide inhalator din fiecare concentratie, timp de pana la 14 zile, a determinat o crestere mica a reactiilor adverse asociate β2-agonistilor (tremor; un pacient [1%] comparativ cu 0, palpitatii; 6 pacienti [3%] comparativ cu 1 [mai mic decat 1%], crampe musculare; 6 pacienti [3%] comparativ cu 1 [mai mic decat 1%]) si o incidenta similara a reactiilor adverse asociate corticosteroizilor inhalatori (de exemplu, candidoze orale; 6 pacienti [6%] comparativ cu 16 [8%], raguseala; 2 pacienti [2%] comparativ cu 4 [2%]), comparativ cu inhalarea unui puf, de doua ori pe zi. Cresterea mica in frecventa reactiilor adverse asociate β2- agonistilor, trebuie luata in considerare daca medicul hotaraste dublarea dozei de Seretide la pacientii adulti ce necesita tratament aditional pe termen scurt (de pana la 14 zile) cu corticosteroid inhalator.

Astm bronsic
Studiul Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART)

Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART) a fost un studiu de 28 de saptamani in SUA, care a evaluat siguranta salmeterol comparativ cu placebo adaugat la terapia obisnuita la subiectii adulti si adolescenti. Desi nu au existat diferente semnificative in obiectivul primar al numarului combinat de decese legate de respiratie si experiente respiratorii care pun viata in pericol, studiul a aratat o crestere semnificativa a deceselor legate de astm la pacientii care au primit salmeterol (13 decese din 13176 de pacienti tratati cu salmeterol fata de 3 decese din 13179 pacienti tratati cu placebo). Studiul nu a fost conceput pentru a evalua impactul administrarii concomitente de corticosteroizi inhalatori si doar 47% dintre subiecti au raportat utilizarea ICS la momentul initial.

Siguranta si eficacitatea salmeterolului-FP fata de FP in monoterapie in astm

Au fost realizate doua studii multi-centru de 26 saptamani pentru a compara siguranta si eficacitatea salmeterol-FP fata de FP singur, unul la subiectii adulti si adolescenti (studiul AUSTRI) si celalalt la subiectii pediatrici cu varsta cuprinsa intre 4-11 ani (studiul VESTRI ). Pentru ambele studii, subiectii inscrisi au avut astm bronsic moderat pana la sever, cu istoric de spitalizare asociata cu astmul sau exacerbarea astmului bronsic in anul precedent. Obiectivul principal al fiecarui studiu a fost de a determina daca adaugarea de LABA la terapia ICS (salmeterol-FP) nu a fost inferioara ICS (FP) in ceea ce priveste riscul de evenimente grave legate de astm (spitalizare asociata astmului, intubatie endotraheala si moarte). Un obiectiv secundar de eficacitate al acestor studii a fost de a evalua daca ICS / LABA (salmeterol-FP) a fost superioara terapiei ICS in monoterapie (FP) in ceea ce priveste exacerbarea severa a astmului (definita ca deteriorarea astmului care necesita utilizarea corticosteroizilor sistemici pentru cel putin 3 zile sau o internare in spitalizare sau vizita in departamentul de urgenta din cauza astmului care necesita corticosteroizi sistemici).

Un total de 11.679 si 6.208 subiecti au fost randomizati si au primit tratament in studiile AUSTRI si VESTRI, respectiv. Pentru obiectivul primar de siguranta, s-a realizat non-inferioritatea pentru ambele studii (vezi Tabelul de mai jos).

Evenimente serioase legate de astm in studiile AUSTRI si VESTRI de 26 de saptamani

a Daca estimarea superioara de 95% a II pentru riscul relativ a fost mai mica de 2,0, atunci a fost incheiata non-inferioritatea.

b Daca estimarea superioara a II 95% pentru riscul relativ a fost mai mica de 2,675, atunci a fost incheiata non-inferioritatea.

Pentru obiectivul secundar de eficacitate, a fost observata reducerea timpului pana la prima exacerbare a astmului pentru salmeterol-FP fata de FP in ambele studii, totusi doar AUSTRI a fost semnificativ statistic:

Copii si adolescenti:

In studiul SAM101667, in care au fost inclusi 158 de copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 16 ani care sufereau de astm simptomatic, tratamentul de asociere cu salmeterol/propionat de fluticazona s-a dovedit a fi la fel de eficient ca dublarea dozei de propionat de fluticazona in ceea ce priveste controlul simptomelor si functia pulmonara. Acest studiu nu a fost conceput pentru a investiga efectul asupra exacerbarilor.

Tratamentul cu salmeterol/propionat de fluticazona DISKUS (50/100 micrograme, o inhalare de doua ori pe zi) a fost evaluat comparativ cu salmeterol/propionat de fluticazona INHALER (25/50 micrograme, doua inhalari de doua ori pe zi) in cadrul unui studiu care a randomizat copii cu varsta curpinsa intre 4 si 11 ani [n = 428] si care a avut o perioada de tratament de 12 saptamani. Modificarea medie ajustata fata de valoarea initiala a mediei debitului expirator maxim de dimineata pe parcursul saptamanilor 1-12 fost de 37,7 l/min in grupul de tratament cu DISKUS si de 38,6 l/min in grupul de tratament cu INHALER. De asemenea, in ambele grupuri de tratament s-au observat imbunatatiri in ceea ce priveste numarul de zile si de nopti fara simptomatologie si in care nu a fost necesara utilizarea medicatiei de salvare.

Un studiu dublu-orb, multi-centru de 8 saptamani, a fost efectuat pentru a evalua siguranta si eficacitatea salmeterol-FP dispozitiv inhalator cu dozare masurata (25/50 micrograme, 1 sau 2 inhalatii, de doua ori pe zi) fata de FP singur (50 micrograme, 1 sau 2 inhalatii, de doua ori pe zi) la pacienti japonezi copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 6 luni si 4 ani) cu astm bronsic infantil. 99% (148/150) si 95% (142/150) dintre pacientii randomizati care au fost tratati cu salmeterol-FP sau, respectiv, FP in monoterapie, au completat perioada dublu-orb a studiului. Siguranta tratamentului pe termen lung cu salmeterol-FP dispozitiv inhalator cu dozare masurata (25/50 micrograme, 1 sau 2 inhalatii, de doua ori pe zi) a fost evaluata in cadrul extensiei perioadei de tratament de 16 saptamani, efectuata in regim deschis. 93% (268/288) au completat perioada de extensie. Studiul nu a indeplinit obiectivul primar de eficacitate de modificare a mediei fata de valorile initiale ale scorului total al simptomelor astmatice (perioada dublu-orb). Nu a fost demonstrata o superioritate statistica semnificativa in favoarea salmeterol-FP comparativ cu FP (95% Cl [-2,47; 0,54], p=0,206). Nu s-au evidentiat diferente cu privire la profilul de siguranta intre salmeterol-FP si FP singur (perioada dublu- orb cu durata de 8 saptamani); mai mult decat atat, nu au fost detectate semnale de siguranta noi cu privire la administrarea salmeterol-FP in cadrul perioadei de extensie de 16 saptamani, efectuata in regim deschis. Cu toate acestea, datele referitoare la eficacitatea si siguranta salmeterol-FP sunt insuficiente pentru a stabili raportul beneficiu/risc pentru administrarea salmeterol-FP la copii cu varsta mai mica de 4 ani.

Medicamente care contin propionat de fluticazona, in astm in timpul sarcinii

Un studiu retrospectiv observational de cohorta epidemiologica utilizand inregistrari electronice de sanatate din Marea Britanie a fost efectuat pentru a evalua riscul de MCM dupa expunerea primului trimestru la FP inhalator in monoterapie si salmeterol-FP comparativ cu non-FP continand ICS. In acest studiu nu a fost inclus un comparator placebo.

In cadrul cohortei de astm bronsic a 5362 de sarcini in primul trimestru ICS, au fost identificate 131 de MCM diagnosticate; 1612 (30%) au fost expusi la FP sau salmeterol-FP din care au fost identificati 42 MCM diagnosticati. Rata de sanse ajustate pentru MCM diagnosticate cu 1 an a fost de 1,1 (95% II: 0,5 - 2,3) pentru femeile expuse FP fata de cele non-FP ICS expuse la femei cu astm moderat si 1,2 (95% II: 0,7 - 2,0) astm sever. Nu a fost identificata nicio diferenta in ceea ce priveste riscul de MCM dupa expunerea in primul trimestru la FP in monoterapie fata de salmeterol-FP. Riscurile absolute ale MCM in straturile de severitate a astmului au variat de la 2,0 la 2,9 la 100 de sarcini expuse la FP, comparabile cu rezultatele unui studiu efectuat la 15,840 sarcini neexpuse la terapiile de astm in baza de date General Practice Research Database (2,8 evenimente MCM la 100 de sarcini).

Proprietati farmacocinetice
La administrarea in asociere a salmeterolului si propionatului de fluticazona pe cale inhalatorie proprietatile farmacocinetice ale fiecarei componente in parte au fost similare cu cele observate cand medicamentele au fost administrate separat. Datele de farmacocinetica ale celor doua componente vor fi prezentate separat.

Salmeterol

Salmeterolul actioneaza local la nivel pulmonar, astfel incat concentratiile plasmatice nu sunt un indicator al efectelor terapeutice. In plus, exista date limitate privind farmacocinetica salmeterolului, datorita dificultatilor tehnice de dozare a medicamentului in plasma, ca urmare a concentratiilor plasmatice mici la doze terapeutice (aproximativ 200 picograme/ml sau mai putin) realizate dupa inhalarea dozei.

Propionat de fluticazona

Biodisponibilitatea absoluta a propionatului de fluticazona dupa administrarea inhalatorie a unei singure doze la voluntarii sanatosi variaza intre aproximativ 5 si 11% din doza administrata in functie de dispozitivul de inhalare utilizat. La pacientii cu astm bronsic s-a observat un grad mai mic de expunere sistemica in cazul administrarii propionatului de fluticazona pe cale inhalatorie.

Absorbtia in circulatia sistemica are loc in principal la nivel pulmonar si initial este rapida, iar apoi lenta. Restul dozei administrate inhalator poate fi inghitita, dar contribuie putin la expunerea sistemica datorita hidrosolubilitatii mici si metabolizarii inaintea intrarii in circulatia sistemica, cu biodisponibilitate orala mai mica de 1%. Expunerea sistemica creste liniar cu cresterea dozei administrate inhalator.

Distributia propionatului de fluticazona este caracterizata prin clearance plasmatic mare (1150 ml/min), un volum mare de distributie la starea de echilibru (aproximativ 300 l) si un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ 8 ore.

Legarea de proteinele plasmatice este in proportie de aproximativ 91%.

Propionatul de fluticazona este epurat rapid din circulatia sistemica, in principal prin metabolizare de catre enzima CYP3A4 a citocromului P450 intr-un metabolit inactiv, acid carboxilic.

In materiile fecale au fost gasiti si alti metaboliti care nu