Stimuloton 50 mg, 30 comprimate filmate, Egis Pharmaceuticals

Indicatii

Sertralina este indicata in tratamentul:

Episoadelor depresive majore. Preventia recidivei episoadelor de depresie majora. Tulburarii de panica, cu sau fara agorafobie.

Tulburarii obsesiv-compulsive (TOC) la adulti, copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 6 si 17 ani. Tulburarii de anxietate sociala.

Tulburarii stresului post-traumatic (TSPT).

Dozaj

Doze:

Initierea tratamentului

Depresie si TOC

Tratamentul cu sertralina trebuie initiat cu o doza de 50 mg pe zi.

Tulburarea de panica, TSPT si tulburarea de anxietate sociala

Tratamentul trebuie initiat cu 25 mg sertralina pe zi. Dupa o saptamana, doza trebuie crescuta la 50 mg sertralina o data pe zi. S-a demonstrat ca aceasta schema de tratament reduce frecventa reactiilor adverse caracteristice initierii tratamentului tulburarii de panica.

Stabilirea dozei

Depresie, TOC, tulburarea de panica, tulburarea de anxietate sociala si TSPT

Pacientii care nu raspund la tratamenul cu doza de 50 mg sertralina pe zi pot prezenta efecte benefice ca urmare a cresterii dozei. Modificarile de dozaj trebuie efectuate in etape de 50 mg la intervale de cel putin o saptamana, pana la doza maxima zilnica de 200 mg. Modificarile de dozaj nu trebuie efectuate mai frecvent de o data pe saptamana, avand in vedere timpul de injumatatire prin eliminare plasmatica de 24 de ore al sertralinei.

Instalarea efectului terapeutic se poate observa in decurs de 7 zile. Totusi, de regula, sunt necesare perioade mai lungi pentru a demonstra raspunsul terapeutic, mai ales in cazul TOC.

Tratamentul de intretinere

In timpul tratamentului de lunga durata, trebuie administrata doza eficace minima, cu ajustari ulterioare, in functie de raspunsul terapeutic.

Depresie

Pentru prevenirea recurentei episoadelor de depresie majora (EDM) poate fi adecvat tratamentul de lunga durata. In majoritatea cazurilor, doza recomandata in prevenirea recurentei EDM este aceeasi cu cea folosita in timpul episoadele curente. Pacientii cu depresie trebuie tratati pentru o perioada suficienta de timp de cel putin 6 luni pentru a se asigura ca nu mai prezinta simptome.

Tulburari de panica si TOC

Continuarea tratamentului tulburarilor de panica si al TOC trebuie sa fie evaluata cu regularitate, intucat prevenirea recidivei nu a fost demonstrata pentru aceste tulburari.

Copii si adolescenti

Copii si adolescenti cu diagnostic de tulburare obsesiv compulsiva

Varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani: tratamentul se initiaza cu 50 mg o data pe zi.

Varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani: tratamentul se initiaza cu 25 mg sertralina o data pe zi. Doza poate fi crescuta la 50 mg sertralina pe zi dupa o saptamana.

In lipsa unui raspuns satisfacator, dozele ulterioare pot fi crescute in etape a 50 mg pe o perioada de cateva saptamani, dupa caz. Doza maxima este de 200 mg sertralina pe zi. Totusi, atunci cand se creste doza de la 50 mg trebuie avut in vedere faptul ca, in general, greutatea copiilor este mai mica decat cea a adultilor.

Modificarile dozei nu trebuie facute la intervale mai mici de o saptamana.

Nu a fost demonstrata eficacitatea in tratamentul episoadelor de depresie majora la copii si adolescenti. Nu sunt disponibile date pentru copii cu varsta sub 6 ani (vezi pct 4.4).

Varstnici

La varstnici stabilirea dozei se va face cu atentie, intrucat la varstnici poate exista un risc mai mare de aparitie a hiponatremiei (vezi pct. 4.4).

Insuficienta hepatica.

Utilizarea sertralinei la pacientii cu afectiuni hepatice trebuie facuta cu precautie. La pacientii cu insuficienta hepatica trebuie administrate doze mai mici sau la intervale de timp mai mari (vezi pct. 4.4). Sertralina nu trebuie utilizata in caz de insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea (vezi pct. 4.4).

Insuficienta renala.

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala (vezi pct. 4.4).

Simptome de intrerupere aparute la oprirea utilizarii sertralinei

Trebuie evitata intreruperea brusca a tratamentului. Cand se opreste tratamentul cu sertralina, doza trebuie redusa treptat intr-o perioada de cel putin o saptamana pana la doua saptamani, pentru a se reduce riscul aparitiei simptomelor de intrerupere (vezi pct. 4.4 si 4.8). Daca apar simptome intolerabile ca urmare a scaderii dozei sau dupa intreruperea tratamentului, atunci poate fi luata in considerare reluarea utilizarii dozei prescrise anterior. Ca urmare, medicul poate continua reducerea dozei dar in etape mai mici.

Mod de administrare Pentru administrare orala.

Stimuloton trebuie administrat o data pe zi (dimineata sau seara). Absorbtia medicamentului nu este influentata de ingerarea alimentelor astfel incat comprimatele pot fi administrate cu sau fara alimente.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Tratamentul concomitent cu inhibitori ireversibili de monoaminooxidaza (IMAO) este contraindicat din cauza riscului de sindrom serotoninergic cu simptome cum sunt agitatie, tremor si hipertermie.

Administrarea sertralinei nu trebuie sa fie initiata timp de cel putin 14 zile dupa intreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil. Administrarea sertralinei trebuie sa fie intrerupta cu cel putin 7 zile inainte de initierea tratamentului cu un IMAO ireversibil (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitenta cu pimozida este contraindicata (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Sindromul serotoninergic (SS) sau Sindromul neuroleptic malign (SNM)

In timpul tratamentului cu ISRS, inclusiv cu sertralina, a fost raportata aparitia unor sindroame care pot pune viata in pericol cum este sindromul serotoninergic (SS) sau sindromul neuroleptic malign (SNM). Riscul aparitiei SS sau SNM in timpul administrarii ISRS este mai mare in cazul tratamentului concomitent cu substante active serotoninergice (incluzand alte antidepresive serotoninergice, triptani), cu substante active care reduc metabolizarea serotoninei (incluzand medicamente IMAO, de ex. albastru de metilen), antipsihotice si alti antagonisti dopaminergici si cu medicamente opioide. Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor care caracterizeaza sindroamele SS sau SNM (vezi pct. 4.3).

Trecerea de la terapia cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS), medicamente antidepresive sau antiobsesive

Exista o experienta controlata limitata privind momentul optim de trecere de la terapia cu ISRS , substante active antidepresive sau antiobsesive, la terapia cu sertralina. Sunt necesare atentie si precautie cand se ia decizia trecerii la tratamentul cu sertralina, in special de la tratamentul cu medicamente cu actiune prelungita, cum este fluoxetina.

Alte substante active serotoninergice, de exemplu triptofan, fenfluramina si agonisti ai 5-HT Administrarea concomitenta de sertralina cu alte medicamente care cresc efectul neurotransmisiei serotoninergice, cum sunt triptofan sau fenfluramina sau agonisti ai 5-HT, sau planta medicinala sunatoare (Hypericum perforatum), trebuie facuta cu precautie sau evitata pe cat posibil, datorita potentialului de interactiuni farmacodinamice.

Prelungirea intervalului QTc/ Torsada Varfurilor (TV)

Cazuri de prelungire a intervalului QTc si de aparitie a torsadei varfurilor (TV) au fost raportate in timpul utilizarii de dupa punerea pe piata a sertralinei. Majoritatea raportarilor au aparut la pacienti care prezentau si alti factori de risc pentru prelungirea intervalului QTc si TV. Prin urmare, sertralina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QTc.

Activarea hipomaniei sau maniei

Simptomele maniei/hipomaniei au fost raportate la un procent mic de pacienti tratati cu alte substante active antidepresive si antiobsesive existente deja pe piata, inclusiv sertralina. De aceea, sertralina trebuie utilizata cu precautie la pacientii care prezinta istoric de manie/hipomanie. Se recomanda supravegherea atenta de catre medic. Utilizarea sertralinei trebuie oprita la orice pacient care intra in faza de manie.

Schizofrenia

Pot fi agravate episoadele psihotice la pacientii schizofrenici.

Crize epileptice

Crizele epileptice pot aparea in cazul tratamentului cu sertralina: sertralina trebuie evitata la pacientii cu epilepsie instabila, iar pacientii cu epilepsie aflata sub control trebuie monitorizati cu atentie. Tratamentul cu sertralina trebuie intrerupt la toti pacientii la care apar crize epileptice.

Suicid/ideatie suicidara/tentativa de suicid sau agravarea starii clinice

Depresia se asociaza cu cresterea riscului de ideatie suicidara, autovatamare si suicid (evenimente legate de suicid). Riscul se mentine pana la aparitia unor semne consistente de remisiune. Data fiind posibilitatea ca situatia sa nu se amelioreze in primele saptamani de tratament, pacientii trebuie monitorizati indeaproape, pana la aparitia ameliorarii. Experienta clinica generala demonstreaza ca riscul de suicid se poate accentua in primele faze ale recuperarii.

Exista si alte afectiuni psihice pentru care se prescrie sertralina si care se pot si ele asocia cu risc crescut de aparitie a unor evenimente legate de suicid. In plus, astfel de afectiuni pot coexista cu tulburari depresive majore. Prin urmare tratamentul pacientilor cu alte afectiuni psihice trebuie sa respecte aceleasi precautii ca si in cazul tratamentului pacientilor cu tulburare depresiva majora.

Este cunoscut faptul ca pacientii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestari semnificative de ideatie suicidara anterior initierii tratamentului prezinta un risc mai accentuat de ideatie suicidara sau tentativa de suicid, trebuind sa fie monitorizati cu atentie pe parcursul tratamentului.

Rezultatele unei meta-analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo efectuate cu substante active antidepresive la pacientii adulti cu tulburari psihice au aratat existenta unui risc accentuat de comportament suicidar in cazul medicamentelor antidepresive comparativ cu placebo la pacienti cu varsta sub 25 de ani.

Terapia medicamentoasa a pacientilor, si mai ales a celor aflati in situatie de risc accentuat, trebuie sa fie insotita de supraveghere atenta, cu precadere in etapele incipiente ale tratamentului si dupa modificarea dozelor. Pacientilor (si celor care ii ingrijesc) trebuie sa li se atraga atentia cu privire la necesitatea monitorizarii oricarei agravari a starii clinice, a aparitiei oricarui comportament sau ideatii cu tenta de suicid precum si la obligatia de solicitare a sfatului medicului imediat dupa aparitia unor astfel de simptome.

Copii si adolescenti

Sertralina nu trebuie utilizata in tratamentul copiilor si adolescentilor cu varsta sub 18 ani, exceptand pacientii cu varsta cuprinsa intre 6 si 17 ani cu tulburari obsesiv compulsive. In studiile clinice, comportamente legate de suicid (tentativa de suicid si ideatie suicidala), ostilitate (predominant agresiva, comportament opozant si furie) au fost mai frecvent observate la copiii si adolescentii tratati cu antidepresive decat la cei la care s-a administrat placebo. Cu toate acestea, daca decizia de a trata este luata in urma diagnosticarii, pacientul trebuie monitorizat cu atentie pentru aparitia simptomelor suicidare. In plus, nu sunt disponibile decat date clinice limitate privind siguranta pe perioada indelungata la copii si adolescenti incluzand efectele asupra cresterii, maturizarii sexuale si dezvoltarii comportamentale si cognitive. Dupa punerea pe piata au fost raportate cateva cazuri de crestere si pubertate intarziata. Relevanta clinica si cauzalitatea sunt inca neclare (vezi pct. 5.3 pentru date preclinice de siguranta corespunzatoare). Medicii trebuie sa supravegheze cu atentie pacientii copii si adolescenti in tratament pe termen lung pentru identificarea acestor anomalii in ceea ce priveste cresterea si dezvoltarea.

Sangerare anormala/hemoragie

In cazul utilizarii ISRS, au fost raportate cazuri de sangerari anormale incluzand sangerari la nivel cutanat (echimoze si purpura) si alte evenimente hemoragice cum sunt sangerarile gastro-intestinale sau ginecologice, inclusiv hemoragii letale. Se recomanda precautie la pacientii tratati cu ISRS, in special in cazul utilizarii concomitente cu medicamente cunoscute ca afectand functia plachetara (de exemplu anticoagulantele, antipsihoticele atipice si fenotiazinele, cele mai multe dintre antidepresivele triciclice, acidul acetilsalicilic si medicamentele antiiinflamatoare nesteroidiene (AINS)), precum si la pacientii cu antecedente de tulburari hemoragice (vezi pct. 4.5).

Hiponatremia

Hiponatremia poate aparea in urma tratamentului cu ISRS sau INRS, incluzand sertralina. In multe cazuri, hiponatremia apare ca urmare a unui sindrom de secretie inadecvata de hormon antidiuretic (SIADH). Au fost raportate cazuri in care concentratia plasmatica de sodiu a fost mai mica de 110 mmol/l. Pacientii varstnici prezinta un risc mai mare de a dezvolta hiponatremie in urma tratamentului cu ISRS si INRS. De asemenea, pacientii care utilizeaza diuretice sau cei cu depletie de volum de alta cauza pot prezenta un risc mai mare (vezi pct. „Varstnici”). La pacientii cu hiponatremie simptomatica, ar trebui luata in considerare oprirea tratamentului cu sertralina si instituirea de masuri medicale adecvate. Semnele si simptomele hiponatremiei includ cefalee, dificultati de concentrare, deteriorare a memoriei, confuzie, stare de slabiciune, instabilitate posturala care poate duce la cadere. Semnele si simptomele asociate cu cazuri acute si/ sau mai severe includ halucinatii, sincopa, convulsii, coma, stop respirator si deces.

Simptome de intrerupere aparute la oprirea tratamentului cu sertralina

La oprirea tratamentului apar simptomele de intrerupere obisnuite, mai ales daca oprirea se face brusc (vezi pct. 4.8). In studiile clinice, printre pacientii tratati cu sertralina, incidenta reactiilor de intrerupere raportate a fost de 23% la cei care au intrerupt tratamentul cu sertralina, comparativ cu 12% la cei care au continuat sa utilizeze tratamentul cu sertralina.

Riscul aparitiei simptomelor de intrerupere poate fi dependent de mai multi factori, incluzand durata si doza tratamentului, precum si rata reducerii dozei. Cele mai frecvente reactii raportate sunt ameteala, tulburari senzoriale (incluzand parestezii), tulburari ale somnului (incluzand insomnie si vise agitate), agitatie si anxietate, greata si/sau varsaturi, tremor si cefalee. In general, aceste simptome sunt usoare pana la moderate; totusi, la unii pacienti pot fi severe ca intensitate. Simptomele apar de obicei in primele zile de la intreruperea tratamentului, dar au fost raportate foarte rar simptome la pacienti care au omis din greseala o doza. In general, aceste simptome sunt autolimitate si dispar de obicei in decurs de 2 saptamani, totusi la unii pacienti pot fi prelungite (2 – 3 luni sau mai mult). De aceea, este recomandabil ca doza de sertralina, la intreruperea tratamentului, sa fie redusa treptat pe o perioada de cateva saptamani sau luni, in functie de necesitatile pacientului (vezi pct. 4.2).

Acatisie/agitatie psihomotorie

Utilizarea sertralinei a fost asociata cu aparitia acatisiei, caracterizata printr-o agitatie subiectiva neplacuta sau dureroasa si prin necesitatea de miscare deseori insotita de incapacitatea de a sta jos sau de a sta nemiscat. Aceasta stare apare de cele mai multe ori chiar in primele saptamani de tratament. La pacientii la care apar aceste simptome, cresterea dozei poate fi nociva.

Insuficienta hepatica

Sertralina este metabolizata in proportie mare in ficat. Un studiu farmacocinetic cu administrare de doze repetate la subiecti cu ciroza usoara compensata a aratat prelungirea timpului de injumatatire prin eliminare plasmatica si cresterea de aproximativ trei ori a ASC si Cmax in comparatie cu subiectii normali. Nu exista diferente semnificative de legare a proteinelor plasmatice intre cele doua grupuri. Sertralina trebuie utilizata cu atentie la pacientii cu afectiuni hepatice. La pacientii cu insuficienta hepatica trebuie administrate doze mai mici sau la intervale mai mari de timp. Sertralina nu trebuie utilizata la pacienti cu insuficienta hepatica severa (vezi pct. 4.2).

Insuficienta renala

Sertralina este metabolizata in proportie mare, iar excretia prin urina a substantei active nemetabolizate reprezinta o cale minora de eliminare. La pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata (clearance-

ul creatininei 30-60 ml/min) sau cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei 10- 29 ml/min), in urma administrarii de doze repetate, parametrii farmacocinetici (ASC0-24 sau Cmax) nu au prezentat modificari semnificative in comparatie cu lotul martor. Nu este necesara ajustarea dozei de sertralina in functie de gradul insuficientei renale.

Varstnici

In studiile clinice au fost inclusi peste 700 de pacienti varstnici (> 65 de ani). Profilul si incidenta reactiilor adverse aparute la varstnici au fost similare cu cele de la pacientii mai tineri.

ISRS si INRS, inclusiv sertralina, au fost totusi asociati, cu unele cazuri de hiponatremie semnificativa clinic la pacienti varstnici, ce pot fi expusi unui risc mai mare de aparitie a acestui eveniment advers (vezi pct. 4.4 Hiponatremia).

Diabet zaharat

La pacientii cu diabet zaharat, tratamentul cu un ISRS poate modifica controlul glicemic. Poate fi necesara ajustarea dozei de insulina si/sau de antidiabetice orale administrate concomitent.

Terapia electroconvulsivanta

Nu exista studii clinice care sa stabileasca riscurile sau beneficiile asocierii terapiei electroconvulsivante cu sertralina.

Suc de grepfrut

Administrarea sertralinei concomitent cu sucul de grepfrut nu este recomandata (vezi pct. 4.5)

Interferenta cu testele de screening pentru urina

Au fost raportate rezultate fals-pozitive la testele de screening prin imunoelectroforeza urinara pentru benzodiazepine, la pacientii aflati in tratament cu sertralina. Acestea sunt determinate de lipsa de specificitate a testelor de screening. Rezultate fals-pozitive la aceste teste pot sa apara in urmatoarele zile dupa intreruperea tratamentului cu sertralina. Teste de confirmare, cum este cromatografia/spectrometria de masa diferentiaza sertralina de benzodiazepine.

Glaucom cu unghi inchis

ISRS inclusiv sertralina pot avea un efect asupra marimii pupilei rezultand midriaza. Acest efect de midriaza are un potential de a ingusta unghiul ocular rezultand o crestere a tensiunii intraoculare si glaucom cu unghi inchis mai ales la pacientii predispusi. De aceea utilizarea sertralinei trebuie sa se faca cu precautie la pacientii cu glaucom cu unghi inchis sau cu glaucom in antecedente.

Interactiuni

Contraindicatii

Inhibitori de monoaminooxidaza

IMAO ireversibili (de exemplu selegilina)

Sertralina nu trebuie utilizata in asociere cu IMAO ireversibili (non-selectivi), cum este selegilina. Tratamentul cu sertralina nu trebuie initiat cel putin 14 zile dupa intreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil. Administrarea sertralinei trebuie sa fie intrerupta timp de cel putin 7 zile inainte de initierea tratamentului cu un IMAO ireversibil (vezi pct. 4.3)

Inhibitori MAO – A reversibili, selectivi (moclobemida)

Din cauza riscului de sindrom serotoninergic, nu se recomanda asocierea de sertralina cu un IMAO reversibil si selectiv, cum este moclobemida. Dupa un tratament cu un inhibitor de MAO reversibil, poate fi utilizata o scurta perioada de intrerupere de 14 zile, inainte de initierea tratamentului cu sertralina. Se recomanda ca administrarea sertralinei sa fie intrerupta cu cel putin 7 zile inainte de initierea tratamentului cu un IMAO reversibil (vezi pct. 4.3).

IMAO reversibili, non-selectivi (linezolid)

Antibioticul linezolid este un slab IMAO reversibil si non-selectiv si nu trebuie administrat la pacientii tratati cu sertralina (vezi pct. 4.3).

S-au raportat reactii adverse severe la pacientii la care a fost recent intrerupt tratamentul cu IMAO (de ex albastru de metilen) si initiat cel cu sertralina, sau care au avut intrerupt tratamentul cu sertralina, cu putin inainte de initierea celui cu IMAO. Aceste reactii au inclus tremor, mioclonii, diaforeza, greata, varsaturi, eritem facial, ameteli, hipertermie si caracteristici similare cu sindromul neuroleptic malign, convulsii, si deces.

Pimozida

Intr-un studiu clinic folosind o doza unica mica de pimozida (2 mg), administrata concomitent cu sertralina, au fost observate concentratii plasmatice crescute de pimozida cu aproximativ 35%. Aceste concentratii crescute nu au fost asociate cu nicio modificare a ECG. Deoarece nu se cunoaste mecanismul de producere al acestei interactiuni, datorita indicelui terapeutic ingust al pimozidei, administrarea concomitenta de sertralina si pimozida este contraindicata (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitenta cu sertralina nu este recomandata

Medicamente cu actiune inhibitorie asupra sistemului nervos central si alcool etilic

Administrarea concomitenta de sertralina 200 mg pe zi nu a potentat efectele etanolului, carbamazepinei, haloperidolului sau fenitoinei asupra performantei cognitive si psihomotorii la subiectii normali; cu toate acestea, nu se recomanda administrarea concomitenta de sertralina si alcool etilic.

Alte medicamente serotoninergice

Vezi pct. 4.4.

Se recomanda de asemenea precautie la administrarea fentanilului (utilizat in anestezia generala sau in tratamentul durerii cronice), a altor substante active serotoninergice (incluzand alte antidepresive serotoninergice, triptani) si a altor substante active opioide.

Precautii speciale

Medicamente care prelungesc intervalul QT

Riscul de prelungire a intervalului QTc si/sau de aparitie de aritmii ventriculare (de ex. de tipul TV) poate fi crescut in cazul utilizarii concomitente a altor medicamente care prelungesc intervalul QTc (de exemplu unele antipsihotice si antibiotice) (vezi pct. 4.4).

Litiu

Intr-un studiu clinic controlat cu placebo efectuat la voluntari sanatosi, administrarea concomitenta de sertralina si litiu nu a modificat semnificativ farmacocinetica litiului, dar a avut ca rezultat o crestere a incidentei tremorului in comparatie cu placebo, indicand o posibila interactiune farmacodinamica. Se recomanda monitorizarea atenta a pacientilor la care se administreaza concomitent sertralina si litiu.

Fenitoina

Intr-un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi, controlat cu placebo, se sugereaza ca administrarea cronica de sertralina 200 mg pe zi nu determina inhibarea semnificativa clinic a metabolizarii fenitoinei. Totusi, au fost raportate cateva cazuri de pacienti in tratament cu sertralina cu expunere mare la fenitoina; ca urmare, dupa initierea tratamentului cu sertralina se recomanda monitorizarea concentratiilor plasmatice de fenitoina in vederea ajustarii corespunzatoare a dozelor de fenitoina. In plus, administrarea concomitenta de fenitoina poate determina scaderea concentratiei plasmatice de sertralina. Nu se poate exclude probabilitatea ca si alte medicamente inductoare CYP3A4 cum sunt fenobarbitalul, carbamazepina, sunatoarea, rifampicina sa determine o scadere a concentratiei plasmatice de sertralina.

Triptani

Dupa punerea pe piata, rareori au fost raportate cazuri de pacienti care au prezentat slabiciune, hiperreflexibilitate, incoordonare, confuzie, anxietate si agitatie dupa administrarea de sertralina in asociere cu sumatriptan. Simptome ale sindromului serotoninergic pot aparea si la administrarea altor medicamente

din aceeasi clasa (triptani). Daca asocierea de sertralina si triptani este absolut necesara, se recomanda supravegherea atenta a pacientului (vezi pct 4.4).

Warfarina

Administrarea concomitenta de sertralina 200 mg pe zi si warfarina a avut ca rezultat o crestere mica, dar semnificativa statistic a timpului de protrombina, care in cateva cazuri rare a dezechilibrat valoarea INR. Avand in vedere acest lucru, se recomanda monitorizarea atenta a timpului de protrombina cand se initiaza sau se intrerupe tratamentul cu sertralina.

Alte interactiuni medicamentoase, digoxina, atenolol, cimetidina

Administrarea concomitenta cu cimetidina a determinat o scadere substantiala a clearance-ului de sertralina. Semnificatia clinica a acestor modificari nu este inca cunoscuta. Sertralina nu are niciun efect asupra capacitatii de beta-blocare adrenergica a atenololului. Nu s-a observat niciun fel de interactiune la administrarea concomitenta a 200 mg sertralina zilnic cu digoxina.

Substante active care afecteaza functia plachetara

La administrarea concomitenta de ISRS, inclusiv sertralina, si medicamente cu actiune asupra functiei plachetare (de ex. AINS, acidul acetilsalicilic si ticlopidina) sau alte medicamente care pot creste riscul sangerarilor, poate creste riscul sangerarii (vezi pct. 4.4).

Blocante neouro-musculare

ISRS pot reduce activitatea colinesterazei plasmatice determinand o prelungire a actiunii neuroblocante a mivacuriului sau altor blocante neuro-musculare.

Substante active metabolizate de citocromul P450

Sertralina poate actiona ca un inhibitor usor-moderat al CYP 2D6. Administrarea cronica de sertralina 50 mg pe zi a aratat o crestere moderata (in medie 23% - 37%) a concentratiilor plasmatice la starea de echilibru ale desipraminei (un marker al activitatii izoenzimei CYP 2D6). Interactiuni clinice relevante pot sa apara cu alte substraturi ale CYP 2D6 cu un indice terapeutic ingust, care includ clasa 1C de antiaritmice cum sunt propafenona si flecainida, antidepresivele triciclice si antipsihoticele tipice, in special la doze mai mari de sertralina.

Sertralina nu actioneaza ca un inhibitor al CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 si CYP 1A2 la un nivel semnificativ clinic. Acest lucru a fost confirmat de studii de interactiune in vivo, cu substraturi ale CYP3A4 (cortizolul endogen, carbamazepina, terfenadina, alprazolamul), cu substratul CYP2C19 (diazepam) si substraturile CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida si fenitoina). Studiile in vitro indica faptul ca sertralina are un potential mic sau nu are potential de a inhiba CYP 1A2.

Intr-un studiu clinic incrucisat desfasurat la opt voluntari japonezi sanatosi, care au primit zilnic trei pahare de suc de grepfrut, concentratia plasmatica a sertralinei a crescut pana la aproximativ 100%. De aceea consumul de suc de grepfrut trebuie evitat in timpul tratamentului cu sertralina (vezi pct. 4.4).

Pe baza studiului de interactiune cu sucul de grepfrut, nu poate fi exclusa o crestere a expunerii la sertralina la administrarea concomitenta a sertralinei cu inhibitori potenti CYP3A4 cum sunt inhibitorii de proteaza, ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul, voriconazolul, claritromicina, telitromicina si nefazodona. De asemenea acest lucru se refera si la inhibitorii moderati CYP3A4 cum sunt aprepitant, eritromicina, fluconazolul, verapamilul si diltiazemul. Administrarea inhibitorilor potenti CYP3A4 trebuie evitata in timpul tratamentului cu sertralina.

Concentratiile plasmatice ale sertralinei cresc cu aproximativ 50% in cazul metabolizatorilor enzimatici lenti pentru CYP2C19, comparativ cu metabolizatorii enzimatici rapizi (vezi pct. 5.2). Nu poate fi exclusa interactiunea cu inhibitorii puternici de CYP2C19 cum sunt omeprazolul, lansoprazolul, pantoprazolul, rabeprazolul, fluoxetina, fluvoxamina.

Copii si adolescenti

Au fost efectuate studii privind interactiunile numai la adulti.

Sarcina

Nu exista studii adecvate, controlate la femei gravide. Totusi, cantitatea mare de date nu a evidentiat inducerea de catre sertralina a malformatiilor congenitale. Studiile la animale au aratat prezenta unor efecte asupra reproducerii, datorate probabil toxicitatii materne cauzate de actiunea farmacodinamica a substantei si/ sau actiunea farmacodinamica directa a substantei asupra fetusului (vezi pct. 5.3).

S-a raportat faptul ca utilizarea sertralinei in timpul sarcinii determina simptome similare simptomelor de intrerupere, la unii nou-nascuti, ale caror mame au fost tratate cu sertralina. Acest fenomen a fost observat si la celelalte antidepresive ISRS. Administrarea sertralinei nu este recomandata in sarcina, decat daca starea clinica a mamei este de asa natura incat beneficiile estimate depasesc riscul potential.

Daca utilizarea de catre mama continua in ultimele stadii de sarcina, in special in al treilea trimestru, nou- nascutii trebuie tinuti sub supraveghere. Urmatoarele simptome pot aparea la nou-nascutul a carui mama a utilizat sertralina in ultimele stadii de sarcina: sindrom de detresa respiratorie, cianoza, apnee, convulsii, temperatura instabila, alaptare dificila, varsaturi, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie, hiperreflexie, tremor, agitatie, iritabilitate, letargie, plans constant, somnolenta si tulburari de somn. Aceste simptome pot aparea datorita altor efecte serotoninergice sau simptomelor de intrerupere. Complicatiile apar imediat sau foarte curand (mai mic decat 24 ore) dupa nastere, in majoritatea cazurilor.

Studiile epidemiologice au sugerat ca utilizarea ISRS in timpul sarcinii, in special in ultimul trimestru de sarcina, poate creste riscul de hipertensiune pulmonara persistenta la nou-nascut (HPPN). Riscul a fost constatat in aproximativ 5 cazuri din 1000 de sarcini. La nivelul populatiei generale, HPPN apare la 1 - 2 cazuri din 1000 de sarcini.

Alaptarea

Datele publicate referitoare la concentratia sertralinei in lapte au aratat ca mici cantitati de sertralina si de N- desmetilsertralina, metabolitul sertralinei, au fost excretate in lapte. In general, concentratiile plasmatice ale sugarului au fost neglijabile sau nedetectabile, cu o singura exceptie a unui sugar la care concentratia plasmatica a atins aproximativ 50% din concentratia plasmatica materna (dar fara a avea un efect notabil asupra sanatatii sugarului). Pana la aceasta data, nu au fost raportate reactii adverse asupra sanatatii sugarilor alaptati de mame aflate in tratament cu sertralina, dar riscul nu poate fi exclus. Administrarea sertralinei mamelor care alapteaza nu este recomandata, decat daca, in urma deciziei medicului, beneficiile depasesc riscul potential.

Fertilitatea

Datele din studiile la animale nu au pus in evidenta vreun efect al sertralinei asupra parametrilor de fertilitate (vezi pct. 5.3) Unele cazuri raportate la om pentru unele medicamente ISRS au demonstrat ca efectul asupra calitatii spermei este reversibil. Pana in prezent nu a fost observat impactul asupra fertilitatii umane.

Condus auto

Studiile clinice farmacologice au aratat ca sertralina nu are niciun efect asupra performantelor psihomotorii. Totusi, deoarece medicamentele psihotrope pot diminua capacitatea fizica sau mintala necesara indeplinirii unor activitati potential riscante, cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, pacientul trebuie avertizat in consecinta.

Reactii adverse
Greata este reactia adversa cea mai frecvent intalnita. In tratamentul tulburarilor de anxietate sociala, disfunctia sexuala (esecul ejacularii) la barbati a fost intalnita la 14% din pacientii tratati cu sertralina comparativ cu 0% la cei cu placebo. Aceste reactii adverse sunt dependente de doza si sunt tranzitorii adeseori pe parcursul continuarii tratamentului.

Profilul reactiilor adverse cel mai frecvent observate in studii dublu-orb controlate cu placebo, la pacientii cu TOC, tulburare de panica, TSPT si tulburare de anxietate sociala a fost similar cu cel observat in studiile clinice la pacientii cu depresie.

In Tabelul 1, sunt prezentate reactiile adverse aparute dupa punerea pe piata (frecventa necunoscuta) si din studiile clinice controlate cu placebo (la un numar total de 2542 pacienti in tratament cu sertralina si 2145 pacienti cu placebo) pentru depresie, TOC, tulburari de panica, TSPT si tulburare de anxietate sociala.

Unele din reactiile adverse prezentate in Tabelul 1 pot scadea in intensitate si frecventa odata cu continuarea tratamentului si, in general, nu duc la oprirea tratamentului.

Tabelul 1: reactii adverse

Frecventa reactiilor adverse observate in studiile clinice controlate cu placebo in depresie, TOC, tulburari de panica, TSPT si tulburare de anxietate sociala. Analiza globala si experienta dupa punerea pe piata (frecventa necunoscuta).

Simptome de intrerupere aparute la oprirea tratamentului cu sertralina

Intreruperea tratamentului cu sertralina (mai ales daca se face brusc) conduce in mod obisnuit la simptome de intrerupere. Cele mai frecvent raportate reactii sunt ameteala, tulburarile senzoriale (incluzand parestezia), tulburari ale somnului (incluzand insomnia si visele agitate), agitatia sau anxietatea, greata si/ sau varsaturile, tremorul si cefaleea. In general, aceste evenimente sunt usoare pana la moderate si autolimitate; cu toate acestea, la unii pacienti pot fi severe si/sau prelungite. De aceea, este recomandabil ca atunci cand tratamentul nu mai este necesar, doza de sertralina sa fie redusa treptat (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Varstnici

ISRS si INRS, inclusiv sertralina, au fost asociati cu unele cazuri de hiponatremie semnificativa clinic la pacienti varstnici, ce pot fi expusi unui risc mai mare de aparitie a acestui eveniment advers (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenti

In studiile clinice in care au fost inclusi peste 600 de pacienti copii si adolescenti tratati cu sertralina, profilul general al reactiilor adverse a fost similar cu cel din studiile la pacienti adulti. Urmatoarele reactii adverse au fost raportate din studiile controlate (n = 281 pacienti tratati cu sertralina):

Foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10): cefalee (22%), insomnie (21%), diaree (11%) si greata (15%)

Frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic decat 1/10): dureri toracice, manie, pirexie, varsaturi, anorexie, labilitate afectiva, agresivitate, agitatie, nervozitate, tulburari de atentie, ameteli, hiperkinezie, migrena, somnolenta, tremor, tulburari vizuale, xerostomie, dispepsie, cosmar, fatigabilitate, incontinenta urinara, eruptii cutanate tranzitorii, acnee, epistaxis, flatulenta.

Mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic decat 1/100): ECG cu interval QT prelungit, tentativa de suicid, convulsii, tulburari extrapiramidale, parestezii, depresie, halucinatii, purpura, hiperventilatie, anemie, alterari ale functiei hepatice, valori ale alanin aminotransferazei crescute, cistita, herpes simplex, otita externa, otalgii, dureri oculare, midriaza, stare generala de rau, hematurie, eruptii tranzitorii cutanate pustuloase, rinita, leziuni, greutate scazuta, spasme musculare, vise anormale, apatie, albuminurie, polakiurie, poliurie, dureri ale sanului, tulburari menstruale, alopecie, dermatita, modificari cutanate, miros anormal al pielii, urticarie, bruxism, eritem facial.

Cu frecventa necunoscuta: enurezis

Efecte de clasa

Studiile epidemiologice desfasurate in majoritatea lor la pacienti cu varsta de 50 de ani si peste arata o crestere a riscului de aparitie a fracturilor la pacientii tratati cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS) si antidepresivele triciclice (ATC). Mecanismul care conduce la acest risc este necunoscut.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozaj

Toxicitate

Sertralina a demonstrat o marja de siguranta dependenta de populatia de pacienti si/sau de medicatia concomitenta. S-au raportat decese in cazul supradozajului sertralinei, in monoterapie sau in cazul asocierii cu alte medicamente si/sau alcool etilic. In consecinta, orice supradozaj trebuie tratat intensiv.

Simptomatologie

Simptomele supradozajului constau in efectele mediate de serotonina, cum sunt somnolenta, tulburari gastro- intestinale (cum sunt greata si varsaturi), tahicardie, tremor, agitatie si ameteli. Mai putin frecvent a fost raportata coma.

Supradozajul cu sertralina poate determina prelungirea intervalului QTc/Torsada Varfurilor; prin urmare, se recomanda monitorizarea ECG in toate cazurile de supradozaj prin ingestie de sertralina.

Tratament

Nu exista nici un antidot specific pentru sertralina. Se recomanda asigurarea functionarii cailor respiratorii, si daca este necesar se asigura oxigenarea si ventilatia adecvata. Carbunele activat, care poate fi folosit impreuna cu un purgativ, poate fi la fel sau chiar mai eficace decat lavajul gastric si trebuie luat in considerare in tratamenul supradozajului. Inducerea emezei nu este recomandata. Se recomanda de asemenea monitorizarea cardiaca (de ex. ECG) si a semnelor vitale, in paralel cu tratamentul simptomatic general si de sustinere. Datorita volumului mare de distributie al sertralinei este improbabil ca diureza fortata, dializa, hemoperfuzia sau exsanguinotransfuzia sa ofere vreun beneficiu.

Copii si adolescenti

Nu exista date disponibile.

Proprietati farmacologice

Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Antidepresive, Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS), codul ATC: N06AB06.

Mecanism de actiune si efecte farmacodinamice

In vitro, sertralina este un inhibitor puternic si selectiv al captarii neuronale de serotonina (5-HT), ceea ce are ca rezultat potentarea efectelor 5-HT la animale. Sertralina are efecte foarte slabe asupra recaptarii neuronale de noradrenalina si dopamina. La doze clinice, sertralina blocheaza captarea de serotonina in trombocitele umane. La animale este lipsita de activitate stimulanta, sedativa sau anticolinergica si nu este cardiotoxica. In studii controlate la voluntari sanatosi, sertralina nu a produs sedare si nu a interferat cu performanta psihomotorie. In concordanta cu inhibarea selectiva a captarii de 5-HT, sertralina nu creste activitatea catecolaminergica. Sertralina nu are afinitate pentru receptorii muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, histaminergici, GABA-ergici (acid gama amino butiric) sau benzodiazepinici.

Administrarea cronica de sertralina la animale s-a asociat cu scaderea functiei receptorilor cerebrali noradrenergici, asa cum s-a observat si la alte medicamente antidepresive si antiobsesive eficace clinic.

Nu s-a demonstrat ca sertralina prezinta potential de dependenta. Intr-un studiu la subiecti umani, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, ce compara potentialul de aparitie al abuzului la sertralina, alprazolam sau d-amfetamina, s-a observat ca sertralina nu produce efecte subiective pozitive indicatoare ale unui potential de dependenta. Pe de alta parte, la subiectii care au fost tratati cu alprazolam si amfetamina s-a

observat o rata a fenomenelor de dependenta, euforie sau potential de dependenta semnificativ mai mare decat cea la grupul placebo. Sertralina nu determina nici aparitia fenomenelor de stimulare si anxietate, ce sunt asociate administrarii de d-amfetamina, nici a fenomenelor de sedare si alterarea functiei psihomotorii, ce sunt asociate administrarii de alprazolam. Sertralina nu are actiune stimulanta asupra maimutelor Rhesus care sunt dresate sa-si administreze cocaina si nici nu poate substitui d-amfetamina sau pentobarbitalul ca stimul discriminativ la maimutele Rhesus.

Eficacitate si siguranta clinica

Tulburari depresive majore

Un studiu clinic cu sertralina 50-200 mg pe zi a inrolat pacienti cu depresie tratati in ambulator si care au prezentat un raspuns terapeutic la sarsitul unei faze initiale de tratament deschis de 8 saptamani. Acesti pacienti (N=295) au fost randomizati pentru continuarea tratamentului timp de 44 saptamani in cadrul unui studiu dublu-orb cu sertralina 50-200 mg pe zi sau placebo. Rata de recaderi a fost statistic semnificativ mai mica la pacientii tratati cu sertralina, decat in cazul grupului cu placebo. Doza medie pentru cei care au terminat tratamentul a fost de 70 mg pe zi. Procentul de pacienti care au raspuns la tratament (definit ca fiind acei pacienti care nu au prezentat recaderi) pentru grupul cu sertralina si cel cu placebo a fost de 83,4%, si respectiv 60,8%.

Tulburare de stres post traumatic (TSPT)

Date combinate din 3 studii privind TSPT in populatia generala, au aratat ca barbatii au o rata de raspuns mai mica decat femeile. In doua dintre aceste studii generale, ratele de raspuns la sertralina versus placebo la barbati si femei au fost similare (femei: 57,2% comparativ cu 34,5%; barbati: 53,9% comparativ cu 38,2%). Numarul de barbati si de femei din populatia generala sumata din studii a fost de 184, respectiv 430, si de aceea rezultatele la femei sunt mai robuste, cele de la barbati au fost asociate cu alte variabile initiale (abuzul mai mare de medicatie, durata mai lunga, surse de trauma etc) care sunt corelate cu efectul redus.

Copii si adolescenti

TOC la copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea sertralinei (50 – 200 mg pe zi) au fost evaluate in tratamentele copiilor (cu varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani) si adolescentilor (13 – 17 ani) nedepresivi ambulatori cu tulburare obsesiv compulsiva (TOC). Dupa o saptamana de introducere intr-un studiu clinic singur-orb placebo, pacientii au fost randomizati la douasprezece saptamani de tratament cu doza flexibila fie cu sertralina, fie cu placebo. Copii (6-12 ani) au inceput initial cu o doza de 25 mg. Pacientii selectati pentru grupul tratat cu sertralina au aratat o ameliorare semnificativ mai mare decat cei din grupul placebo in ceea ce priveste scorurile Children`s Yale Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005), NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019), CGI Improvement (p = 0.002). In plus, s-a observat o tendinta mai mare de ameliorare in grupul cu sertralina comparativ cu grupul placebo pe scala CGI Severity (p = 0,089). Pentru CY-BOCS, scorurile medii initiale si modificarea fata de scorurile initiale pentru grupul cu placebo a fost de 22,25 ± 6,15, respectiv -3,4 ± 0,82, in timp ce pentru grupul cu sertralina, acestea au fost de 23,36 ± 4,56, respectiv -6,8 ± 0,87. Intr-o analiza ulterioara studiului, cei care au raspuns la tratament, definiti ca pacienti cu o scadere mai mare de 25% pe scala CY-BOCS (masura a eficacitatii principale) de la valoarea initiala la valoarea finala, au fost 53% din grupul de pacienti tratati cu sertralina comparativ cu 37% din grupul de pacienti cu placebo (p = 0,03).

Datele privind siguranta pe termen lung si eficacitatea nu sunt disponibile pentru populatia de copii si adolescenti.

Nu exista date disponibile pentru copii cu varsta sub 6 ani.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

La barbati, in urma administrarii unei doze orale unice zilnice de 50 pana la 200 mg timp de 14 zile, concentratiile plasmatice maxime ale sertralinei (Cmax) sunt atinse la 4,5 pana la 8,4 ore dupa administrarea zilnica a medicamentului. Alimentatia nu modifica semnificativ biodisponibilitatea sertralinei din comprimatele filmate.

Distributie

Aproximativ 98% din medicamentul aflat in circulatie este legat de proteinele plasmatice.

Metabolizare

Sertralina sufera o metabolizare intensa la primul pasaj hepatic.

Pe baza datelor clinice si a celor in vitro se poate trage concluzia ca sertralina este metabolizata pe multiple cai, incluzand CYP3A4, CYP2C19 (vezi pct. 4.5) si CYP2B6. Sertralina si metabolitul sau principal desmetilsertralina sunt de asemenea substrat in vitro pentru glicoproteina-P.

Eliminare

Timpul mediu de injumatatire plasmatica al sertralinei este de aproximativ 26 ore (interval 22-36 ore). In concordanta cu timpul de injumatatire prin eliminare plasmatica, se produce o acumulare aproximativ dubla pana la atingerea concentratiei constante, care apare dupa o saptamana de administrare a unei doze unice zilnice.

Timpul de injumatatire al N-desmetilsertralinei este de 62 pana la 104 ore. Atat sertralina, cat si N- desmetilsertralina sunt metabolizate in proportie mare la om, iar metabolitii rezultati sunt excretati in fecale si urina in cantitati egale. Doar o mica parte (< 0,2%) de sertralina nemetabolizata este excretata prin urina.

Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienti

Pacienti copii si adolescenti cu TOC

Farmacocinetica sertralinei a fost studiata la 29 pacienti copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani si la 32 pacienti adolescenti cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani. Pacientilor le-a fost crescuta treptat doza pana la 200 mg pe zi in 32 zile, fie li s-a administrat o doza initiala de 25 mg crescuta treptat, fie li s-a administrat o doza initiala de 50 mg crescuta treptat. Dozajul de 25 mg si cel de 50 mg a fost tolerat in egala masura. La atingerea concentratiei constante pentru doza de 200 mg, concentratia plasmatica a sertralinei la grupul de varsta 6 – 12 ani a fost mai mare cu 35% comparativ cu cel de varsta 13 – 17 ani si cu 21% mai mare decat la grupul adult de referinta. Nu au existat diferente semnificative privind clearance-ul intre baieti si fete. Ca urmare, la copii sunt recomandate o doza de initiere mica si pasi de titrare de 25 mg, mai ales la cei cu greutate corporala mica. Doza pentru adolescenti poate fi aceeasi ca la adulti.

Adolescenti si varstnici

Profilul farmacocinetic la adolescenti sau persoane varstnice nu este diferit semnificativ de cel al adultilor cu varsta cuprinsa intre 18 si 65 de ani.

Insuficienta hepatica

La pacienti cu afectare hepatica, timpul de injumatatire al sertralinei este prelungit si ASC creste de aproximativ trei ori (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala moderat-severa, nu a fost demonstrata o acumulare semnificativa de sertralina.

Linearitate/non-linearitate

Sertralina prezinta o farmacocinetica proportionala cu doza, in intervalul de dozaj cuprins intre 50 si 200 mg.

Farmacogenomica

Concentratiile plasmatice ale sertralinei au fost cu aproximativ 50% mai mari in cazul metabolizatorilor enzimatici lenti pentru CYP2C19, comparativ cu metabolizatorii rapizi. Insemnatatea clinica nu este clara, pacientii trebuind sa primeasca doze stabilite pe baza raspunsului clinic.

5.3 Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si carcinogenitatea.

Studiile de toxicitate asupra reproducerii la animale au aratat ca nu este nicio dovada de teratogenitate sau reactii adverse asupra fertilitatii masculine. Fetotoxicitatea observata se datoreaza probabil toxicitatii materne. Supravietuirea postnatala a puilor si greutatea corporala au scazut doar in primele zile dupa nastere. S-a demonstrat ca mortalitatea postnatala initiala se datoreaza expunerii in-utero incepand din ziua a 15-a a sarcinii. Intarzierile identificate in dezvoltarea postnatala a puilor din femele tratate se datoreaza probabil efectelor asupra femelelor si, prin urmare, nu sunt relevante pentru om.

Datele din studiile la animalele rozatoare si nerozatoare nu evidentiaza efecte asupra fertilitatii.

Studii pe animale tinere

S-a efectuat un studiu de toxicologie juvenila la sobolani, in care a fost administrata sertralina pe cale orala la sobolani masculi si femele aflate in perioada postnatala Ziua 21 – Ziua 56 (la doze de 10, 40 sau 80 mg/kg/zi), urmata de o perioada de recuperare fara tratament pana la Ziua 196 postnatala. Au avut loc intarzieri in maturizarea sexuala la masculi si femele la doze diferite (masculi la 80 mg/kg si la femele la ≥ 10 mg/kg), dar, in ciuda acestui fapt, nu au aparut efecte ale sertralinei asupra criteriilor finale de evaluare legate de reproducere la masculi si femele. In plus, in perioada postnatala Ziua 21-56 au fost observate: deshidratare, rinoree cu secretii pigmentate si crestere in greutate redusa. Toate efectele mai sus mentionate atribuite administrarii de sertralina, au disparut la un moment dat in timpul fazei de recuperare fara tratament a studiului. Relevanta clinica a acestor efecte observate la sobolanii la care s-a administrat sertralina nu a fost stabilita.

Evaluarea riscului de mediu (ERM)

Utilizarea Stimuloton, in conformitate cu informatiile privind produsul nu este de natura sa conduca la un impact inacceptabil asupra mediului.