Indicatii
Telzir in asociere cu ritonavir in doze mici este indicat, in asociere cu alte medicamente antiretrovirale, pentru tratamentul adultilor, adolescentilor si copiilor cu varsta de 6 ani si peste 6 ani, infectati cu virusul imunodeficientei umane tip 1 (HIV-1).
La pacientii adulti care au experienta moderata in tratamentul cu antiretrovirale, Telzir in asociere cu ritonavir in doze mici nu s-a dovedit la fel de eficace ca lopinavir/ritonavir. Nu s-au efectuat studii comparative la copii si adolescenti.
La pacientii tratati intensiv anterior, utilizarea Telzir in asociere cu ritonavir in doze mici nu a fost studiata suficient.
La pacientii tratati anterior cu inhibitori de proteaza (IP), alegerea terapiei cu Telzir trebuie sa se bazeze pe testarea rezistentei virale individuale si pe tratamentele urmate de pacienti (vezi pct. 5.1).
Dozaj
Telzir trebuie administrat doar cu ritonavir in doze mici, ca amplificator farmacocinetic al amprenavirului si in asociere cu alte medicamente antiretrovirale. De aceea, inainte de initierea terapiei cu Telzir trebuie citit Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru ritonavir.
Tratamentul trebuie initiat de catre un medic cu experienta in tratarea infectiei HIV.
Fosamprenavir este un precursor de amprenavir si nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care contin amprenavir.
Tuturor pacientilor trebuie sa li se specifice importanta respectarii regimului complet de dozaj recomandat.
Se recomanda precautie in cazul depasirii dozelor recomandate de Telzir asociat cu ritonavir, prezentate mai jos (vezi pct. 4.4).
Telzir comprimate se administreaza pe cale orala.
Telzir comprimate poate fi administrat cu sau fara alimente.
De asemenea, Telzir este disponibil sub forma unei suspensii orale, pentru utilizare la pacientii care nu pot inghiti comprimate si pentru copiii si adolescentii cu greutate mai mica de 39 kg (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Telzir suspensie orala).
Adulti
Doza recomandata este de 700 mg fosamprenavir de doua ori pe zi, impreuna cu 100 mg ritonavir de doua ori pe zi
Copii si adolescenti cu varsta peste 6 ani
Doza pentru adulti de Telzir comprimate, de 700 mg de doua ori pe zi in asociere cu ritonavir 100 mg de doua ori pe zi, poate fi folosita si pentru copiii cu greutate de cel putin 39 kg si care pot inghiti comprimate.
Pentru copiii care cantaresc mai putin de 39 kg, Telzir suspensie orala este optiunea recomandata din punct de vedere al exactitatii dozajului, bazata pe greutatea corporala (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Telzir suspensie orala).
Copii cu varsta sub 6 ani
Nu se recomanda utilizarea Telzir cu ritonavir la copii cu varsta sub 6 ani, datorita datelor insuficiente disponibile privind farmacocinetica, siguranta si raspunsul antiviral (vezi pct. 5.2).
Varstnici (cu varsta peste 65 ani)
Nu a fost studiata farmacocinetica fosamprenavirului la aceasta categorie de pacienti (vezi pct. 5.2). Din aceasta cauza, nu se pot face recomandari acestei categorii de pacienti.
Insuficienta renala
Nu este considerata necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala (vezi pct. 5.2). Insuficienta hepatica
Pentru pacientii cu insuficienta hepatica usoara (scor Child-Pugh: 5-6) doza recomandata este 700 mg
fosamprenavir de doua ori pe zi cu 100 mg ritonavir o data pe zi.
Pentru pacientii cu insuficienta hepatica moderata (scor Child-Pugh: 7-9) doza recomandata este 450 mg fosamprenavir de doua ori pe zi cu 100 mg ritonavir o data pe zi. Doza ajustata nu a fost evaluata intr-un studiu clinic si a fost calculata prin extrapolare (vezi pct. 5.2). Deoarece nu este posibila administrarea acestei doze utilizand fosamprenavir comprimate, acesti pacienti trebuie sa administreze fosamprenavir suspensie orala.
Pentru pacientii cu insuficienta hepatica severa (scor Child-Pugh: 10-15): fosamprenavir trebuie administrat cu precautie si intr-o doza redusa de 300 mg fosamprenavir de doua ori pe zi cu 100 mg ritonavir o data pe zi. Deoarece nu este posibila atingerea acestei doze utilizand formularea comprimate, acesti pacienti trebuie sa fie tratati cu fosamprenavir suspensie orala.
In general, chiar si cu aceste ajustari ale dozelor pentru adulti cu insuficienta hepatica, unii pacienti pot avea concentratii plasmatice de amprenavir si/sau ritonavir mai mari sau mai mici decat cele anticipate comparativ cu pacientii cu functie hepatica normala, datorita variabilitatii crescute de la un pacient la altul (vezi pct. 5.2), de aceea trebuie asigurata monitorizarea atenta a sigurantei in utilizare si a raspunsului virologic.
Nu se pot face recomandari de dozaj pentru copii si adolescenti cu insuficienta hepatica, deoarece in cazul acestor grupe de varsta nu s-au efectuat studii in acest sens.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la fosamprenavir, amprenavir sau ritonavir sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Telzir nu trebuie administrat concomitent cu medicamente cu indice terapeutic mic, care reprezinta substraturi ale citocromului P450 3A4 (CYP3A4), de exemplu alfluzosin, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quetiapina, chinidina, terfenadina, midazolam administrat pe cale orala (pentru precautii in cazul administrarii pe cale parenterala a midazolamului vezi pct. 4.5), triazolam administrat pe cale orala, sildenafil utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale pulmonare (pentru utilizarea sildenafilului la pacientii cu disfunctie erectila, vezi pct. 4.4 si 4.5).
Administrarea concomitenta a medicamentului antipsihotic lurasidona cu fosamprenavir/ritonavir
(FPV/RTV) este contraindicata (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitenta de paritaprevir si fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) este contraindicata din cauza cresterii asteptate a expunerii la paritaprevir si a absentei datelor clinice care sa evalueze amploarea acestei cresteri (vezi pct. 4.5).
Utilizarea Telzir concomitent cu simvastatina sau lovastatina este contraindicata, ca urmare a concentratiilor plasmatice crescute de lovastatina si simvastatina care pot creste riscul de miopatie, incluzand rabdomioliza (vezi pct. 4.5).
Telzir cu ritonavir nu trebuie administrat concomitent cu medicamente cu indice terapeutic mic, a caror metabolizare depinde foarte mult de CYP2D6, de exemplu flecainida si propafenona (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitenta de rifampicina si Telzir asociat cu doze mici de ritonavir este contraindicata (vezi pct. 4.5).
In timpul administrarii Telzir nu trebuie utilizate produse pe baza de plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum) din cauza riscului de scadere a concentratiilor plasmatice si de reducere a efectelor clinice ale amprenavirului (vezi pct. 4.5).
Atentionari
Pacientii trebuie avertizati ca nici Telzir, nici oricare alta terapie antiretrovirala uzuala nu vindeca infectia HIV si ca pot sa dezvolte in continuare infectii oportuniste si alte complicatii ale infectiei HIV.
Fosamprenavir contine o grupare sulfonamida. Nu se cunoaste potentialul de sensibilitate incrucisata intre medicamentele din clasa sulfonamide si fosamprenavir. In studiile pivot cu Telzir, la pacientii care au utilizat fosamprenavir cu ritonavir nu s-a evidentiat cresterea riscului de aparitie a eruptiilor cutanate la pacientii cu antecedente de alergie la sulfonamide comparativ cu cei fara alergie la sulfonamide. Cu toate acestea, Telzir trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu antecedente de alergie la sulfonamide.
Administrarea concomitenta de Telzir 700 mg de doua ori pe zi cu ritonavir in doze mai mari de 100 mg de doua ori pe zi nu a fost evaluata clinic. Utilizarea dozelor mai mari de ritonavir poate modifica profilul de siguranta al asocierii si, de aceea, nu este recomandata.
Boala hepatica
Telzir in asociere cu ritonavir trebuie utilizat cu precautie si in doze reduse la adulti cu insuficienta hepatica usoara, moderata sau severa (vezi pct. 4.2).
Pacientii cu hepatita cronica B sau C tratati cu terapie antiretrovirala combinata prezinta un risc crescut de reactii adverse hepatice severe si potential letale. In cazul tratamentului antiviral concomitent pentru hepatita B sau C, va rugam sa cititi si Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
Pacientii cu disfunctii hepatice preexistente, inclusiv hepatita cronica activa, prezinta o frecventa crescuta a anomaliilor functiei hepatice in timpul terapiei antiretrovirale combinate si trebuie monitorizati in conformitate cu recomandarile standard de practica medicala. Daca la acesti pacienti exista dovezi de agravare a bolii hepatice, trebuie luata in considerare intreruperea sau incetarea tratamentului.
Medicamente – interactiuni
Nu se recomanda utilizarea Telzir concomitent cu halofantrina sau lidocaina (pe cale sistemica) (vezi pct. 4.5).
Inhibitori PDE5 utilizati pentru tratamentul disfunctiei erectile: Nu se recomanda utilizarea Telzir concomitent cu inhibitori de PDE5 (de exemplu, sildenafil, tadalafil, vardenafil) (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitenta de Telzir cu doze reduse de ritonavir impreuna cu aceste medicamente poate determina cresterea substantiala a concentratiilor lor plasmatice si provoca evenimente adverse asociate inhibitorilor PDE5, precum hipotensiune arteriala, tulburari de vedere si priapism (vezi pct. 4.5). Este de retinut ca administrarea concomitenta de Telzir cu doze reduse de ritonavir, impreuna cu sildenafil utilizat pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare arteriale este contraindicata (vezi pct. 4.3).
Se recomanda reducerea dozelor de rifabutina cu cel putin 75% in cazul administrarii alaturi de Telzir cu ritonavir. Poate fi necesara o reducere suplimentara a dozelor (vezi pct. 4.5).
Deoarece poate exista un risc crescut de crestere a valorilor transaminazelor hepatice si de modificare a nivelelor hormonale in cazul administrarii concomitente de fosamprenevir, ritonavir si contraceptive orale, la femeile aflate la varsta fertila se recomanda utilizarea de metode de contraceptie alternative nehormonale (vezi pct. 4.5).
Nu sunt disponibile date privind administrarea concomitenta de fosamprenavir si ritonavir cu estrogeni si/sau progestative cand se folosesc ca terapii hormonale de substitutie. Nu s-a stabilit eficacitatea si siguranta administrarii acestor terapii concomitent cu fosamprenavir si ritonavir.
Anticonvulsivantele (carbamazepina, fenobarbital) trebuie utilizate cu precautie. Telzir poate avea o eficacitate scazuta datorita scaderii concentratiilor plasmatice de amprenavir la pacientii care utilizeaza concomitent aceste medicamente (vezi pct. 4.5).
Se recomanda monitorizarea concentratiilor terapeutice ale medicamentelor imunosupresoare (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) in cazul administrarii concomitente cu Telzir (vezi pct. 4.5).
Se recomanda monitorizarea concentratiilor terapeutice ale antidepresivelor triciclice (de exemplu desipramina si nortriptilina) in cazul administrarii concomitente cu Telzir (vezi pct. 4.5).
In cazul administrarii concomitente de warfarina sau alte anticoagulante orale si Telzir, se recomanda o monitorizare mai frecventa a INR-ului (International Normalised Ratio) (vezi pct. 4.5).
Nu se recomanda utilizarea concomitenta de Telzir cu ritonavir si fluticazona sau alti glucocorticoizi care sunt metabolizati de catre CYP3A4 decat daca beneficiul potential al tratamentului depaseste riscul aparitiei unor efecte corticosteroidice sistemice, inclusiv sindrom Cushing si supresia corticosuprarenalei (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitenta de fosamprenavir/ritonavir cu alte antineoplazice metabolizate pe calea CYP3A (de exemplu dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastina si everolimus) poate creste concentratiile plasmatice ale acestor medicamente, crescand riscul evenimentelor adverse asociate de obicei cu aceste substante active. Consultati informatiile relevante referitoare la produse pentru aceste medicamente (vezi pct. 4.5).
Antivirale cu actiune directa (AAD) impotriva virusului hepatitic C (VHC): In cazul administrarii de medicamente antivirale cu actiune directa (AAD) impotriva virusului hepatitic C, care sunt metabolizate pe calea CYP3A4 sau sunt inductori/inhibitori ai CYP3A4, concomitent cu fosamprenavir/ritonavir, este de asteptat sa apara modificarea concentratiilor plasmatice ale medicamentelor din cauza inhibarii sau inductiei activitatii enzimatice a CYP3A4 (vezi pct. 4.3 si 4.5).
Eruptii cutanate tranzitorii/reactii cutanate
Majoritatea pacientilor cu eruptii cutanate usoare sau moderate pot continua tratamentul cu Telzir. Tratamentul adecvat cu antihistaminice (de exemplu cetirizina dihidroclorid) poate reduce pruritul si grabi vindecarea eruptiei. La mai putin de 1% dintre pacientii inclusi in programul de dezvoltare clinica s-au raportat reactii cutanate severe si care pun viata in pericol, incluzand sindrom Stevens- Johnson. Administrarea Telzir trebuie oprita definitiv in cazul eruptiilor severe sau al celor cu intensitate moderata insotite de simptome sistemice sau de afectare a mucoasei (vezi pct. 4.8).
Pacienti cu hemofilie
La pacientii cu hemofilie tip A si B tratati cu inhibitori de proteaza (Ips), s-a raportat cresterea frecventei hemoragiilor, inclusiv hematoame cutanate spontane si hemartroze. La unii pacienti a fost necesara administrarea de factor VIII. La peste jumatate din cazurile raportate, in cazul intreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de proteaza, acesta a fost continuat sau a fost reluat . S-a stabilit o legatura cauzala, desi mecanismul de actiune nu este inca elucidat. De aceea, pacientii hemofilici trebuie informati despre posibilitatea cresterii frecventei hemoragiilor.
Greutate corporala si parametri metabolici
In timpul terapiei antiretrovirale poate sa apara o crestere a greutatii corporale, a concentratiei lipidelor plasmatice si a glicemiei. Astfel de modificari pot fi partial asociate cu controlul asupra bolii si cu stilul de viata. In cazul cresterii valorilor de lipide, in unele cazuri exista dovezi ale acestui efect ca urmare a administrarii tratamentului, in timp ce pentru cresterea greutatii corporale nu exista dovezi convingatoare cu privire la administrarea unui medicament specific. Monitorizarea lipidelor plasmatice si a glicemiei se realizeaza in conformitate cu protocoalele terapeutice stabilite pentru tratamentul infectiei cu HIV. Tulburarile lipidice trebuie tratate adecvat din punct de vedere clinic.
Sindromul de reactivare imuna
La pacientii infectati cu HIV cu deficienta imuna severa in momentul instituirii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate apare o reactie inflamatorie la agenti patogeni oportunisti reziduali sau asimptomatici care sa determine afectiuni clinice grave sau agravarea simptomelor. In mod tipic, astfel de reactii s-au observat in primele cateva saptamani sau luni de la initierea TARC. Exemple semnificative sunt retinita cu citomegalovirus, infectiile generalizate si/sau localizate cu micobacterii si pneumonia cu Pneumocystis carinii. Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate si trebuie instituit tratament, daca acest lucru este necesar. Boli autoimune (cum ar fi boala Graves si hepatita autoimuna) au fost de asemenea raportate in cadrul sindromului de reactivare imuna; oricum timpul de debut raportat este foarte variabil si poate aparea la cateva luni de la initierea tratamentului.
Osteonecroza
Cu toate ca etiologia este considerata a fi multifactoriala (incluzand utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severa, indicele de masa corporala crescut), s-au raportat cazuri de osteonecroza mai ales la pacientii cu boala HIV avansata si/sau expunere indelungata la TARC. Pacientii trebuie indrumati sa ceara sfatul medicului in cazul in care prezinta artralgii, redoare articulara sau dificultate la miscare.
Excipienti
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.
Interactiuni
In cazul administrarii concomitente de fosamprenavir si ritonavir, profilul de interactiuni medicamentoase metabolice al ritonavirului poate fi predominant, deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4. De aceea, inainte de initierea terapiei cu Telzir si ritonavir trebuie citite informatiile complete de prescriere pentru ritonavir. De asemenea, ritonavirul inhiba si CYP2D6, dar intr-o proportie mai mica decat pe CYP3A4. Ritonavirul induce CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 si glucuronozil transferaza.
In plus, atat amprenavirul, metabolitul activ al fosamprenavirului, cat si ritonavirul sunt metabolizati in principal la nivelul ficatului prin intermediul CYP3A4. De aceea, medicamentele care utilizeaza aceeasi cale metabolica sau influenteaza activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului si ritonavirului. In mod similar, administrarea fosamprenavirului si ritonavirului pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizeaza aceasta cale metabolica.
Au fost efectuate studii de interactiune numai la adulti.
Daca nu se fac alte precizari, studiile prezentate mai jos au fost realizate cu doza recomandata de fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg de doua ori pe zi) si interactiunile au fost analizate in conditii de echilibru, medicamentele fiind administrate intre 10 si 21 de zile.
| Medicamente clasificate dupa aria terapeutica | Interactiuni Valoarea medie geometrica a modificarii (%) | Recomandari privind administrarea concomitenta |
| (Mecanism posibil) | ||
| MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE Inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei: | ||
| Efavirenz 600 mg o data pe zi | Nu s-a observat nicio interactiune semnificativa clinic | Nu este necesara o ajustare adozelor. |
| Nevirapina200 mg de doua ori pe zi | Nu s-a observat nicio interactiune semnificativa clinic | Nu este necesara o ajustare a dozelor. |
| Etravirina | Amprenavir ASC ↑ 69% Amprenavir Cmin↑ 77%Amprenavir Cmax↑ 62% | Pentru Telzir poate fi necesara reducerea dozei (folosind suspensie orala). |
| (Studiu efectuat la 8 pacienti) | ||
| Etravirina ASC ↔a | ||
| Etravirina Cmin↔a | ||
| Etravirina Cmax↔a | ||
| a Comparatie bazata pe | ||
| rezultatele precedente. | ||
| Inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai revers transcriptazei: | ||
| Abacavir Lamivudină Zidovudina | Nu sunt anticipate interactiuni semnificative clinic. | Nu este necesara o ajustare a dozelor. |
| Studii efectuate utilizând amprenavir. | ||
| Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase cu fosamprenavir/ritonavir. | ||
| Didanozina comprimate masticabile Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Nu sunt anticipate interactiuni semnificative clinic. | Nu se considera necesara spatierea sau ajustarea dozelor (vezi capitolul Antiacide). |
| Didanozina capsule gastrorezistente | Nu sunt anticipate interactiuni semnificative | Nu este necesara o ajustare adozelor. |
| Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | clinic. | |
| Tenofovir disoproxil245 mg o dată pe zi | Nu s-a observat nicio interacţiune semnificativă clinic. | Nu este necesară o ajustare a dozelor. |
| Inhibitori de protează:Conform ghidurilor actuale de tratament, terapia duala cu inhibitori de proteaza nu este în general recomandata. | ||
| Lopinavir/ritonavir400 mg/100 mgde doua ori pe zi | Lopinavir: Cmax↑ 30% Lopinavir: ASC ↑ 37% Lopinavir: Cmin ↑ 52% | Administrarea concomitenta nu este recomandata |
| Amprenavir: Cmax ↓ 58% Amprenavir: ASC ↓ 63% Amprenavir: Cmin ↓ 65% | ||
| Lopinavir: Cmax ↔*Lopinavir: ASC ↔*Lopinavir: Cmin ↔* | ||
| * comparat cu lopinavir / | ||
| ritonavir 400 mg/100 mg de | ||
| doua ori pe zi | ||
| Lopinavir / ritonavir533 mg/133 mg de doua ori pe zi | Amprenavir: Cmax ↓ 13%* Amprenavir: ASC ↓ 26%*Amprenavir: Cmin ↓ 42 %* | |
| * comparat cu fosamprenavir | ||
| (Telzir 1400 mg de doua ori | / ritonavir 700 mg/100 mg de | |
| pe zi) | doua ori pe zi | |
| (Inductie/Inhibare mixtă a | ||
| CYP3A4, inducţie a gp P) | ||
| Indinavir Saquinavir | Nu se pot face recomandari privind dozele. | |
| Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | ||
| Atazanavir300 mg o data pe zi | Atazanavir: Cmax ↓ 24%* Atazanavir: ASC↓ 22%*Atazanavir: Cmin↔* | Nu este necesara o ajustare adozelor. |
| *comparat cu atazanavir/ | ||
| ritonavir 300 mg/ 100 mg o | ||
| data pe zi | ||
| Amprenavir: Cmax ↔Amprenavir: ASC ↔Amprenavir: Cmin ↔ | ||
| Inhibitori de integraza | ||
| Raltegravir 400 mg de doua ori pe zi | In conditii de repaus alimentar | Administrarea concomitenta nu este recomandata. |
| Amprenavir:Cmax ↓ 14% (-36%; +15%)ASC ↓ 16% (-36%; +8%)Cmin ↓ 19% (-42%; +13%) | Reducerea semnificativa a expunerii si a Cmin observate atat in cazul amprenavirului cat si al raltegravirului (in special dupa ingestia de alimente), pot conduce la esec virusologic la pacienti. | |
| Raltegravir:Cmax ↓51% (-75%; -3%)ASC ↓ 55% (-76%; -16%)Cmin ↓ 36 % (-57%; -3%) | ||
| După ingestia de alimente | ||
| Amprenavir:Cmax ↓ 25% (-41%; -4%)ASC ↓ 25% (-42%; -3%)Cmin ↓ 33% (-50%; -10%) | ||
| Raltegravir:Cmax ↓56% (-70%; -34%)ASC ↓54% (-66%; -37%)Cmin ↓ 54 % (-74%; -18%) | ||
| Dolutegravir50 mg o data pe zi | DolutegravirCmax ↓ 24%ASC ↓ 35%Cτ ↓ 49% | Pe baza datelor clinice obtinute pentru relatia expunere- raspuns, nu se recomanda ajustarea dozelor |
| de fosamprenavir sau | ||
| Amprenavir: Cmax ↔Amprenavir: ASC ↔Amprenavir: Cmin ↔ | dolutegravir. Este necesara prudenta si se recomanda monitorizare atenta când | |
| aceasta combinatie este | ||
| administrata la pacienti cu | ||
| rezistenta la inhibitori de | ||
| integrază. | ||
| Antagonisti ai receptorilor CCR5 | ||
| Maraviroc300 mg de doua ori pe zi | Maraviroc: ASC12 ↑ 2,49 Maraviroc: Cmax↑ 1,52Maraviroc: C12 ↑ 4,74 | Administrarea concomitenta nu este recomandata.Reducerea semnificativa a |
| Cmin de amprenavir | ||
| Amprenavir: ASC12 ↓ 0,65 Amprenavir: Cmax ↓ 0,66 Amprenavir: C12 ↓ 0,64 | observate, poate conduce la esec virusologic la pacienti. | |
| Ritonavir ASC12 ↓ 0,66 Ritonavir Cmax ↓ 0,61 Ritonavir C12 ↔ 0,86 | ||
| Medicamente anti-virus hepatitic C | ||
| Simeprevir Daclatasvir | Nu au fost studiate. Rezultate din studii cu alti inhibitori de protează HIV si simeprevir sau daclatasvir sugereaza ca administrarea concomitenta cu fosamprenavir/ritonavir poate determina cresterea concentratiilor plasmatice de simeprevir sau daclatasvir din cauza inhibarii activitatii enzimatice a CYP3A4. | Nu este recomandata. |
| Paritaprevir(formulare combinata cu ritonavir si ombitasvir si administrat concomitent cu dasabuvir) | Nu au fost studiate. Rezultate din studii cu alti inhibitori de protează HIV si paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir +/- dasabuvir sugereaza ca administrarea concomitenta a fosamprenavir/ritonavir cu paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir+/-dasabuvir poate determina cresterea concentratiilor plasmatice de paritaprevir din cauza inhibarii activitatii enzimatice a CYP3A4 si a dozei mai mari de ritonavir. | Contraindicat (vezi pct. 4.3). |
| ANTIARITMICE | ||
| Amiodarona Bepridil Chinidina Flecainida Propafenona | Amiodarona: ↑ asteptata Bepridil: ↑ aşteptata Chinidina: ↑ asteptata (Inhibare a CYP3A4 determinata de catre fosamprenavir/ritonavir)Flecainidă: ↑ aşteptata Propafenonă: ↑ asteptata(Inhibare a CYP2D6 determinata de ritonavir) | Contraindicata (vezi pct. 4.3). Prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun in pericol viata, de exemplu aritmii cardiace. |
| DERIVATI DIN ERGOT | ||
| Dihidroergotamina Ergotamina Ergonovina Metilergonovina | Dihidroergotamina: ↑asteptata Ergonovina: ↑ asteptata Ergotamină: ↑ asteptata Metilergonovina: ↑ asteptata(Inhibare a CYP3A4 | Contraindicata (vezi pct. 4.3). Prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun în pericol viata, de exemplu toxicitatea ergotica acuta caracterizata prin vasospasm periferic însotit de ischemie la nivelul extremitatilor si a altor tesuturi. |
| determinata defosamprenavir/ritonavir) | ||
| PROKINETICE | ||
| Cisaprida | Cisaprida: ↑ anticipata (Inhibare a CYP3A4 determinata defosamprenavir/ritonavir) | Contraindicata (vezi pct. 4.3). Prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun în pericol viata, de exemplu aritmii cardiace. |
| ANTIHISTAMINICE (ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR HISTAMINERGICI H1) | ||
| Astemizol Terfenadina | Astemizol: ↑ asteptata Terfenadina: ↑ asteptata(Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Contraindicata (vezi pct. 4.3). Prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun in pericol viata, de exemplu aritmii cardiace. |
| NEUROLEPTICE | ||
| Pimozida | Pimozida: ↑ asteptats(Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Contraindicata (vezi pct. 4.3). Prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun în pericol viata, de exemplu aritmii cardiace. |
| ANTIPSIHOTICE | ||
| Quetiapina | Ca urmare a inhibarii CYP3A4 determinata de Telzir, este asteptata cresterea concentratiei de quetiapina. | Administrarea concomitenta de Telzir si quetiapina este contraindicata deoarece poate creste toxicitatea asociata quetiapinei. Cresterea concentratiei plasmatice de quetiapina poate duce lacoma. |
| Lurasidona Nu există studii privind interactiunile cu medicamentele (FPV/RTV) | Lurasidonă: ↑ aşteptata(Inhibare a CYP3A4) | Administrarea concomitenta de fosamprenavir/ritonavir cu lurasidona este contraindicata deoarece prezinta potential de reactii adverse grave si/sau care pun in pericol viata legate de lurasidona(vezi pct. 4.3) |
| ANTIINFECTIOASE Antibacteriene: | ||
| ClaritromicinaStudii efectuate utilizand amprenavir.Nu s-au efectuat studii privind interactiunilemedicamentoase cu fosamprenavir/ritonavir | Claritromicina: ↑ moderata asteptata(Inhibare a CYP3A4) | Se va utiliza cu precautie. |
| Eritromicina Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Eritromicina: ↑ asteptata (Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Se va utiliza cu precautie. |
| Antimicobacteriene: | ||
| Rifabutină150 mg la două zile. | Rifabutina: Cmax ↓ 14%* Rifabutina: ASC(0-48) ↔*25-O-dezacetilrifabutina:Cmax↑ de 6 ori*25-O-dezacetilrifabutina:ASC (0-48) ↑ de 11 ori**comparata cu rifabutina 300 mg o data pe ziExpunere amprenavir neschimbata,comparand cu rezultateleprecedente(Inductie/Inhibare mixta aCYP3A4) | Cresterea concentratiei de 25-O-dezacetilrifabutina (metabolit activ) ar putea duce la o crestere a evenimentelor adverse determinate de rifabutina, in special a uveitei.Se recomanda o reducere cu 75% a dozei standard de rifabutina (adica 150 mg la doua zile). Poate fi necesara reducerea suplimentara a dozelor (vezi pct. 4.4). |
| Rifampicina600 mg o data pe zi(Amprenavir fara ritonavir)Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase cu fosamprenavir/ritonavir. | Amprenavir: ASC ↓ 82%Este anticipata o ↓ semnificativa a concentratiei de amprenavir(Inductie a CYP3A4 determinata de rifampicina) | Contraindicata (vezi pct. 4.3).Scaderea ASC a amprenavir poate duce la ineficienta virologica si la dezvoltarea rezistentei. In cursul incercarilor de a depasi expunerea redusa prin cresterea dozelor altor inhibitori de proteaza cu ritonavir, au fost observate reactii hepatice cu frecventamare. |
| Antifungice: | ||
| Ketoconazol200 mg o data pe zi, timp de | Ketoconazol: Cmax ↑ 25% Ketoconazol: ASC ↑ de 2,69 | Nu se recomanda doze mari(> 200 mg pe zi) de |
| 4 zile | ori. | ketoconazol sau itraconazol. |
| Amprenavir: Cmax ↔ Amprenavir: ASC ↔ Amprenavir: Cmin ↔ | ||
| Itraconazol | Itraconazol: ↑ asteptata | |
| Nu s-au efectuat studii | (Inhibare a CYP3A4 | |
| privind interactiunile | determinata de | |
| medicamentoase. | fosamprenavir/ritonavir) | |
| ANTIACIDE, ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR HISTAMINERGICI H2 SI INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI | ||
| Doza unica de 30 ml suspensie antiacida (echivalenta cu 3,6 grame hidroxid de aluminiu si 1,8 grame hidroxid de magneziu).(Telzir 1400 mg doza unica)Ranitidina300 mg doza unica(Telzir 1400 mg doza unica)Esomeprazol20 mg o data pe zi | Amprenavir: Cmax ↓ 35% Amprenavir: ASC ↓ 18% Amprenavir: Cmin (C12h) ↔Amprenavir: Cmax ↓ 51% Amprenavir: ASC ↓ 30% Amprenavir: Cmin (C12h) ↔Amprenavir Cmax ↔ Amprenavir ASC ↔ Amprenavir Cmin (C12h) ↔(Crestere a pH-ului gastric) | Nu sunt necesare ajustari ale dozelor in cazul administrarii de antiacide, de inhibitori de pompa de protoni sau de antagonisti ai receptorilor histaminergici H2. |
| ANTICONVULSIVANTE | ||
| Fenitoina 300 mg o data pe zi | Fenitoina: Cmax ↓ 20% Fenitoină: ASC ↓ 22% Fenitoina: Cmin ↓ 29% Inductie slaba a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavirAmprenavir: Cmax ↔Amprenavir: ASC ↑ 20%Amprenavir: Cmin ↑ 19% | Este recomandata monitorizarea concentratiei plasmatice a fenitoinei şi marirea dozei, daca este necesar. |
| Fenobarbital Carbamazepina Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Amprenavir: ↓ asteptata (Inductie slaba a CYP3A4) | Se va utiliza cu precautie (vezi pct. 4.4). | |
| Lidocaina (pe cale sistemica)Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Lidocaine: ↑ asteptata (Inhibitie a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Nu este recomandata utilizarea concomitentă. Poate determina reactii adverse grave (vezi pct. 4.4). | |
| Halofantrina Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Halofantrina: ↑ aşteptata (Inhibitie a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Nu este recomandata utilizarea concomitenta. Poate determina reactii adverse grave (vezi pct. 4.4). | |
| INHIBITORI AI PDE5 | |||
| Sildenafil Vardenafil Tadalafil Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Inhibitori ai PDE5: ↑aşteptata (Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Nu este recomandata utilizarea concomitenta. Ar putea duce la cresterea frecventei evenimentelor adverse asociate cu inhibitorii PDE5, inclusiv hipotensiune arteriala, tulburari vizuale si priapism (a se vedea informatiile privind prescrierea inhibitorilor PDE5).Pacientii care utilizeaza inhibitori PDE5 in asociere cu Telzir/ritonavir trebuie atentionati cu privire la aceste posibile reactii adverse (vezi pct. 4.4). Este de retinut ca administrarea concomitenta de Telzir cu doze reduse de ritonavir impreuna cu sildenafil utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare estecontraindicata (vezi pct. 4.3). | |
| STEROZI INHALATORI/ NAZALI | |||
| Propionat de fluticazona | Propionat de fluticazonă: ↑ | Nu se recomanda | |
| 50 µg intranazal de 4 ori pe zi | administrarea concomitenta | ||
| timp de 7 zile | Concentratiile cortizoluluiendogen: ↓ 86 %. | decat daca beneficiul potential al tratamentului | |
| (Ritonavir 100 mg capsule de de 2 ori pe zi timp de 7 zile) | Efectele expunerii sistemice mari la fluticazona asupra concentratiilor plasmatice de ritonavir sunt necunoscute. Sunt de asteptat efecte de intensitate si mai mare în cazul inhalării de propionat de fluticazonă.(Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | depaseste riscul de efecte corticosteroide sistemice (vezi pct. 4.4). Trebuie luata în considerare o reducere a dozei de glucocorticoizi cu monitorizarea atenta a efectelor locale si sistemice sau o trecere la un glucocorticoid care nu reprezinta un substrat pentru CYP3A4 (de exemplu beclometazona). In cazul intreruperii tratamentului cu glucocorticoizi, este posibil ca reducerea progresiva a dozelor sa necesite o perioada mai îndelungata de timp (vezi pct. 4.4). |
| ANTAGONIST AIRECEPTORILOR ALFA1- ADRENERGICI | ||
| Alfuzosin | Potential pentru concentratii plasmatice crescute de alfuzosin, care pot determina hipotensiune arteriala. Mecanismul de interactiune este inhibarea CYP3A4 de catre fosamprenavir/ritonavir. | Administrarea concomitenta de TELZIR/ritonavir in asociere cu alfuzosin este contraindicata (vezi pct. 4.3) |
| PRODUSE DIN PLANTE | ||
| Sunatoare (Hypericum perforatum) | Amprenavir ↓ anticipata (Inductie a CYP3A4 datorata plantei sunatoare) | Produsele din plante in compozitia carora intra sunatoarea nu se vor administra concomitent cu Telzir (vezi pct.4.3). Daca un pacient utilizeaza deja sunatoare, se vor verifica concentratiile de amprenavir si de ritonavir si ARN-ul HIV si se va inceta administrarea de sunatoare. Concentratiile de amprenavir si de ritonavir pot creste in momentul intreruperii administrarii de sunatoare.Efectul inductor poate persista cel putin 2saptamani dupa intreruperea tratamentului cu sunatoare. |
| INHIBITORII DEHMG-COA REDUCTAZĂ | ||
| Lovastatina | Lovastatina: ↑ anticipata | Contraindicata (vezi pct. |
| Simvastatina Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Simvastatina: ↑ anticipata (Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | 4.3).Concentratiile crescute de inhibitori ai HMG-CoA reductazei pot provoca miopatie, inclusiv rabdomioliza. Se recomanda utilizarea de pravastatina sau fluvastatina, deoarece metabolizarea lor nu depinde de CYP3A4 si nu sunt anticipate interactiuni cu inhibitorii de proteaza. |
| Atorvastatina 10 mg o data pe zi timp de 4zile | Atorvastatina: Cmax ↑ 184% Atorvastatina: ASC ↑ 153% Atorvastatina: Cmin ↑ 73%Amprenavir: Cmax ↔ Amprenavir: ASC ↔ Amprenavir: Cmin ↔(Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Trebuie administrate doze de atorvastatina care sa nu depasească 20 mg pe zi, cu monitorizarea atenta a toxicitatii atorvastatinei. |
| IMUNOSUPRESOARE | ||
| Ciclosporină Rapamicina Tacrolimus Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Ciclosporina: ↑ anticipata Rapamicina: ↑ anticipata Tacrolimus: ↑ anticipata (Inhibitie a CYP3A4 determinata defosamprenavir/ritonavir) | Se recomanda monitorizarea frecventa a concentratiilor terapeutice de imunosupresoare pana la atingerea concentratiilor plasmatice stabile (vezi pct.4.4). |
| BENZODIAZEPINE | ||
| Midazolam Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Midazolam: ↑ anticipata (de 3-4 ori pentru midazolam administrat parenteral)Pe baza datelor obtinute pentru alti inhibitori de proteaza, concentratiile plasmatice ale midazolamului se asteapta sa fie semnificativ mai mari, cand midazolamul este administrat pe cale orala.(Inhibare a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Telzir/ritonavir nu trebuie administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale orala (vezi pct. 4.3), fiind necesara precautie in cazul asocierii cu midazolam administrat parenteral.Daca Telzir/ritonavir este administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale parenterala, aceasta administrare trebuie facuta intr-o unitate de terapie intensiva (UTI) sau o unitate similara care asigura o atenta monitorizare clinica si o abordare medicala adecvatain caz de deprimare |
| respiratorie si/sau sedare prelungita. Trebuie luata in considerare ajustarea dozelor de midazolam, in special daca se administreaza mai mult de o singura doza demidazolam. | ||
| ANTIDEPRESIVE TRICICLICE | ||
| Desipramina Nortriptilina Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Antidepresive triciclice: ↑anticipata(Inhibare slaba a CYP2D6 datorata ritonavir) | Este recomandata monitorizarea atenta a efectelor terapeutice si a reactiilor adverse ale antidepresivelor triciclice vezi pct. 4.4). |
| OPIOIDE | ||
| Metadonă≤ 200 mg o data pe zi | (R-) metadona: Cmax ↓21%(R-) metadona: ASC ↓ 18%(Inducţie a CYP determinata de fosamprenavir/ritonavir) | Scaderea (R-) metadonei (enantiomerul activ) nu se asteapta sa fie semnificativa clinic.Ca masura de precautie, pacientii trebuie monitorizati pentru semne ale sindromului de abstinenta. |
| ANTICOAGULANTEORALE | ||
| WarfarinaAlte anticoagulante oraleNu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase. | Posibila ↓ sau ↑ a efectului antitrombotic.(Inductie si/sau inhibare a CYP2C9 datorata ritonavir) | Se recomanda o monitorizare mai frecventa a INR-ului (International Normalised Ratio) (vezi pct. 4.4). |
| CONTRACEPTIVEORALE | ||
| Etinil estradiol 0,035 mg/noretisterona 0,5 mg o data pe zi | Etinil estradiol: Cmax ↓28% Etinil estradiol: ASC ↓37%Noretisterona: Cmax ↓38% Noretisterona: ASC ↓34% Noretisterona: Cmin ↓ 26(Inductie a CYP3A4 determinata de fosamprenavir/ritonavir)Amprenavir: Cmax ↔*Amprenavir: ASC ↔*Amprenavir: Cmin ↔* | Se recomanda utilizarea de metode contraceptive alternative nehormonale la femeile aflate la varsta fertila (vezi pct. 4.4). |
| precedenteRitonavir: Cmax ↑ 63%* Ritonavir: ASC ↑ 45%*precedenteCresteri semnificative clinic ale transaminazelor hepatice au fost inregistrate pentruanumiti subiecti. | ||
| INHIBITORII SELECTIVI AI RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS) | ||
| Paroxetina20 mg o data pe zi | Paroxetina: Cmax ↓ 51% Paroxetina: ASC ↓ 55%Amprenavir: Cmax ↔* Amprenavir: ASC ↔* Amprenavir: Cmin ↔** comparativ cu datele precedente Mecanism necunoscut. | Abordarea recomandata este stabilirea treptata a dozei de paroxetina pe baza evaluarii clinice a raspunsului antidepresiv. La pacientii ce utilizeaza doze stabile de paroxetina si care incep tratamentul cu Tezir şi ritonavir trebuie monitorizat raspunsul antidepresiv. |
| MEDICAMENTE ANTINEOPLASTICE METABOLIZATE DE CYP3A | ||
| Example de medicamente antineoplastice: dasatinibnilotinib ibrutinib vinblastina everolimus Nu exista studii privind interactiunile cu medicamentele (FPV/RTV) | dasatinib: ↑ aşteptata nilotinib: ↑ asteptata ibrutinib: ↑ asteptata vinblastina: ↑ aşteptata everolimus: ↑ asteptats(inhibare a CYP3A4) | Atunci cand medicamentele antineoplastice metabolizate pe calea CYP3A sunt administrate concomitent cu fosamprenavir/ritonavir, concentratiile plasmatice ale acestor medicamente antineoplazice pot fi crescute sau ar putea creste riscul evenimentelor adverse asociate de obicei cu aceste medicamente antineoplastice. In cazul administrarii concomitente cu medicamente antineoplastice metabolizate pe calea CYP3A, va rugăm sa consultati informatiile relevante despre aceste medicamente. |
- comparativ cu datele
- comparativ cu datele
Sarcina
Sarcina
Ca regula generala, cand se decide sa se utilizeze medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infectiei cu HIV la gravide si, prin urmare, pentru reducerea riscului de transmitere verticala a virusului HIV la nou-nascut, trebuie sa se tina cont de datele obtinute din studiile la animale (vezi pct. 5.3) si de experienta clinica la gravide.
Exista experienta clinica limitata (mai putin de 300 de rezultate obtinute din sarcini) provenita din utilizarea fosamprenavir la femeile gravide. S-a demonstrat existenta transferului placentar al amprenavir la om.
In studiile la animale, la o expunere plasmatica sistemica (ASC) la amprenavir mai scazuta decat expunerea terapeutica la pacientii tratati cu Telzir, s-a observat o oarecare toxicitate asupra dezvoltarii (vezi pct. 5.3). Tinand cont de expunerea redusa din studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere, nu a fost stabilita complet toxicitatea potentiala asupra dezvoltarii in cazul Telzir.
Telzir trebuie folosit in timpul sarcinii doar daca beneficiile potentiale justifica riscul potential pentru fat.
Alaptarea
In laptele de sobolan s-au identificat compusi avand legatura cu amprenavirul, dar nu se cunoaste daca amprenavirul este excretat in laptele uman. Puii de sobolan expusi pre si postnatal la amprenavir si fosamprenavir au prezentat semne de toxicitate asupra dezvoltarii (vezi pct. 5.3).
Se recomanda ca femeile care sunt in evidenta cu HIV sa nu isi alapteze copiii, pentru a evita transmiterea HIV.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date cu privire la efectul fosamprenavir asupra fertilitatii la om. La sobolan, nu s-a constatat niciun efect major asupra fertilitatii sau capacitatii de reproducere (vezi pct. 5.3).
Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectul administrarii Telzir in asociere cu ritonavir asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Trebuie avut in vedere profilul de reactii adverse al Telzir cand se analizeaza capacitatea pacientului de a conduce vehicule si de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Profilul de reactii adverse a fost similar in toate studiile efectuate la pacienti adulti incluzand pacienti netratati anterior cu antiretrovirale (APV30002, ESS100732) si tratati anterior cu inhibitori de proteaza (administrare de doua ori pe zi, APV30003). Aceasta se bazeaza pe datele de siguranta provenite de la un total de 864 de pacienti expusi la fosamprenavir/ritonavir in cadrul acestor trei studii.
Cele mai frecvente reactii adverse raportate (> 5% din subiectii adulti tratati) la terapia combinata fosamprenavir/ritonavir au fost tulburarile gastro-intestinale (greata, diaree, dureri abdominale si varsaturi) si cefaleea. Majoritatea reactiilor adverse asociate terapiilor combinate fosamprenavir/ritonavir au fost usoare pana la moderate ca severitate, cu debut precoce si rareori au limitat tratamentul. Reactii adverse mai grave, cum ar fi eruptii cutanate grave si cresteri ale valorilor transaminazelor hepatice au fost de asemenea raportate (conform paragrafului Descrierea reactiilor adverse selectate).
Rezumatul reactiilor adverse, sub forma de tabel
Reactiile adverse sunt enumerate conform clasificarii MedDRA pe aparate, sisteme, si organe si in functie de frecventa absoluta. Categoriile de frecventa utilizate sunt: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si mai putin de1/100), rare (≥1/10000 si mai putin de1/1000), foarte rare (mai putin de1/10000), sau cu frecventa necunoscuta.
Categoriile de frecventa pentru reactiile de mai jos se bazeaza pe datele obtinute din studiile clinice si din perioada de dupa punerea pe piata.
Majoritatea reactiilor adverse de mai jos provin din trei studii clinice la adulti, care au inclus un numar mare de pacienti, in cadrul carora evenimentele adverse au avut cel putin intensitate moderata (de grad 2 sau mai mare) , fiind incluse cele care au aparut la cel putin 1% dintre pacienti si care au fost raportate de investigatori ca fiind atribuibile medicamentelor utilizate in aceste studii.
| Aparat, sistem | Reactie adversa | Frecventa |
| Tulburari ale sistemului nervos | Cefalee, ameteli, parestezie faciala | Frecvente |
| Tulburari gastro-intestinale | Diaree Scaune moi, greata, varsaturi, dureri abdominale | Foarte frecvente Frecvente |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Sindrom Stevens Johnson Angioedem Eruptii cutanate (vezi textul de mai jos “Eruptii cutanate/reactii cutanate”) | Rare Mai putin frecvente Frecvente |
| Tulburari generale si la nivelullocului de administrare | Fatigabilitate | Frecvente |
| Investigatii diagnostice | Cresteri ale colesterolului în sange Cresteri ale trigliceridelor in sange | Foarte frecvente Frecvente |
| Cresteri ale alanin aminotransferazei | Frecvente | |
| Cresteri ale aspartataminotransferazei | Frecvente | |
| Cresteri ale lipazei | Frecvente |
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Eruptii cutanate tranzitorii/reactii cutanate: in timpul tratamentului pot aparea eruptii cutanate eritematoase sau maculopapulare, insotite sau nu de prurit. Eruptiile cutanate tranzitorii se remit de regula, spontan, fara a fi necesara intreruperea tratamentului cu fosamprenavir si ritonavir.
Cazurile severe de eruptii cutanate tranzitorii care pun viata in pericol, inclusiv sindrom Stevens- Johnson, sunt rare.Tratamentul cu fosamprenavir si ritonavir trebuie oprit definitiv in cazul unei eruptii cutanate severe sau in cazul unei eruptii cutanate de intensitate mica sau moderata asociata cu semne sistemice sau cu afectare a mucoasei (vezi pct. 4.4).
Modificari ale analizelor de laborator: anomaliile de laborator (de grad 3 sau 4) avand legatura potentiala cu tratamentul cu fosamprenavir si ritonavir si raportate la peste 1% dintre pacientii adulti au inclus: cresterea ALT (frecvent), AST (frecvent), a lipazei plasmatice (frecvent) si a trigliceridelor (frecvent).
Parametri metabolici: in timpul terapiei antiretrovirale pot avea loc cresteri ale greutatii corporale, a concentratiilor lipidelor plasmatice si a glicemiei (vezi pct. 4.4).
Rabdomioliza: in timpul utilizarii de inhibitori de proteaza, si mai ales in asociere cu analogi nucleozidici, s-au raportat cresteri ale CPK, mialgii, miozita si, rareori, rabdomioliza.
Sindromul de reactivare imuna: la pacientii infectati cu HIV cu deficit imun sever in momentul initierii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), poate aparea o reactie inflamatorie la infectiile oportuniste asimptomatice sau reziduale. Boli autoimune (cum ar fi boala Graves si hepatita autoimuna) au fost de asemenea raportate in cadrul sindromului de reactivare imuna; oricum timpul de debut raportat este foarte variabil si aceste evenimente pot apare la cateva luni de la initierea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Osteonecroza: au fost raportate cazuri de osteonecroza, mai ales la pacientii cu factori generali de risc dovediti, boala HIV avansata sau dupa expunere indelungata la TARC. Frecventa acestora este necunoscuta (vezi pct. 4.4).
Copii si adolescenti / alte grupe speciale de pacienti
Copii si adolescenti: Profilul reactiilor adverse la copii si adolescenti se bazeaza pe date privind siguranta, provenite din doua studii (APV29005 date la Saptamana 24 si APV20003 date la Saptamana 168 [date finale]) in cadrul carora la 158 pacienti infectati cu HIV-1, cu varsta cuprinsa intre 2 si 18 ani, tratati