Indicatii
Trumenba este indicat pentru imunizarea activa a persoanelor cu varsta de 10 ani si peste, pentru a preveni boala meningococica invaziva provocata de Neisseria meningitidis serogrupul B.
Pentru informatii privind raspunsul imun impotriva tulpinilor de serogrup B specifice, vezi pct. 5.1. Utilizarea acestui vaccin trebuie sa fie in conformitate cu recomandarile oficiale.
Dozaj
Doze
Schema de vaccinare primara
2 doze: (0,5 ml fiecare) administrate la un interval de 6 luni (vezi pct. 5.1).
3 doze: 2 doze (0,5 ml fiecare) administrate la cel putin 1 luna distanta, urmate de o a treia doza la cel putin 4 luni dupa administrarea celei de a doua doze (vezi pct. 5.1).
Doza de rapel
La persoanele cu risc persistent pentru boala meningococica, trebuie luata in considerare administrarea unei doze de rapel dupa oricare dintre schemele de vaccinare (vezi pct. 5.1).
Alte grupuri de copii si adolescenti Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Trumenba la copiii cu varsta mai mica de 10 ani. Datele disponibile in prezent pentru copiii cu varsta cuprinsa intre1 si 9 ani sunt descrise la pct. 4.8 si 5.1; cu toate acestea, nu se pot face recomandari privind doza, deoarece datele sunt limitate.
Mod de administrare
Doar pentru injectare intramusculara. Locul de injectare preferat este muschiul deltoid din partea superioara a bratului.
Pentru instructiuni privind manipularea vaccinului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Nu exista date disponibile privind interschimbabilitatea Trumenba cu alte vaccinuri meningococice pentru serogrup B pentru a finaliza schema de vaccinare.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Atentionari
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele si numarul lotului medicamentului administrat trebuie inregistrate cu atentie.
in cazul unui eveniment anafilactic ulterior administrarii vaccinului, tratamentul si supravegherea medicala adecvate trebuie sa fie intotdeauna disponibile prompt.
La fel ca in cazul altor vaccinuri injectabile, sincopa (leşinul) poate avea loc in asociere cu administrarea de Trumenba. Trebuie sa existe proceduri pentru a evita ranirea din cauza leşinului.
Vaccinarea trebuie amanata la persoanele cu o afectiune febrila acuta severa. Cu toate acestea, prezenta unei infectii minore, cum este raceala, nu trebuie sa duca la amanarea vaccinarii.
A nu se injecta intravenos, intradermic sau subcutanat.
Trumenba nu trebuie administrat persoanelor cu trombocitopenie sau orice alta tulburare de coagulare la care sunt contraindicate injectiile intramusculare, cu exceptia cazului in care beneficiul potential depaseste in mod clar riscul administrarii.
Persoanele cu deficienţe familiale de complement (de exemplu, deficiente C5 sau C3) si persoanele carora li se administreaza tratament care inhiba faza finala de activare a complementului (de exemplu, eculizumab) prezinta un risc crescut de boala invaziva provocata de Neisseria meningitidis serogrup B, chiar daca dezvolta anticorpi dupa vaccinarea cu Trumenba.
La fel ca in cazul oricarui vaccin, vaccinarea cu Trumenba poate sa nu protejeze toate persoanele vaccinate.
Limitari ale studiilor clinice
Nu exista date despre utilizarea Trumenba la persoanele imunocompromise. Persoanele imunocompromise, inclusiv persoanele carora li se administreaza tratament imunosupresor, pot avea un raspuns imun diminuat la Trumenba.
Exista date limitate privind utilizarea Trumenba la persoanele cu varsta cuprinsa intre 40 si 65 ani si nu exista date privind utilizarea Trumenba la persoanele cu varsta mai mare de 65 de ani.
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza. Persoanele care urmeaza o dieta cu continut scazut de sodiu pot fi informate ca acest medicament practic „nu contine sodiu”.
Interactiuni
Trumenba poate fi administrat concomitent cu oricare dintre urmatoarele vaccinuri: vaccinul cu anatoxina tetanica, anatoxina difterica redusa, antipertussis acelular si antipoliomielitic inactivat (TdaP-IPV), vaccinul antipapilomavirus uman tetravalent (HPV4), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W, Y (MenACWY) si vaccinul cu anatoxina tetanica, anatoxina difterica redusa si antipertussis acelular adsorbit (Tdap).
Atunci cand se administreaza concomitent cu alte vaccinuri, Trumenba trebuie administrat in locuri de injectare diferite.
Trumenba nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri in aceeasi seringa.
Sarcina
Sarcina
Nu sunt disponibile date provenite din utilizarea Trumenba la femeile gravide. Riscul potential pentru femeile gravide nu este cunoscut. Cu toate acestea, vaccinarea nu trebuie amanata cand exista un risc clar de expunere la infectia meningococica.
Studiile cu privire la toxicitatea asupra functiei de reproducere efectuate la femelele de iepure nu au evidentiat nicio dovada de afectare a fertilitatii femelelor sau de vatamare a fetusului provocata de Trumenba.
Alaptarea
Nu se cunoaste daca Trumenba se excreta in laptele uman. Trumenba trebuie utilizat in timpul alaptarii numai atunci cand posibilele avantaje depasesc riscurile potenţiale.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au indicat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra fertilitatii la femele (vezi pct. 5.3).
Trumenba nu a fost evaluat cu privire la afectarea fertilitatii la masculi.
Condus auto
Trumenba nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele mentionate la pct. 4.8 pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Profilul de siguranta prezentat se bazeaza pe analiza a aproximativ 17000 de subiecti (cu varsta de 1 an şi mai mult) care au fost vaccinati cu cel putin 1 doza de Trumenba in studiile clinice finalizate.
La peste 16000 de subiecti, cu varsta ≥ 10 ani, cele mai frecvente reactii adverse au fost cefalee, diaree, greata, durere musculara, durere articulara, fatigabilitate, frisoane si durere la locul de injectare, tumefiere si eritem.
Reactiile adverse ca urmare a vaccinarii de rapel la 301 de subiecti cu varsta cuprinsa intre 15 si 23 ani au fost similare cu reactiile adverse din timpul schemei de vaccinare primara cu Trumenba administrata cu 4 ani mai devreme.
Lista reactiilor adverse
Reactiile adverse raportate in studiile clinice la subiecti cu varsta de 10 ani si mai mult sunt prezentate in ordinea descrescatoare a frecventei si gravitatii:
Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 si mai putin de 1/10)
Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai putin de 1/100) Rare (≥ 1/10000 si mai putin de 1/1000)
Foarte rare (mai putin de 1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile)
Tulburari ale sistemului imunitar
Cu frecventa necunoscuta: Reacţii alergice*
Tulburari ale sistemului nervos Foarte frecvente: Cefalee
Tulburari gastro-intestinale Foarte frecvente: Diaree, greata Frecvente: Varsaturi
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Foarte frecvente: Durere musculara (mialgie), durere articulara (artralgie)
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Frisoane, fatigabilitate, inrosire (eritem), tumefiere (induratie) si durere la locul de injectare
Frecvente: Febra ≥ 38°C (pirexie)
*Raportata in experienta de dupa punerea pe piata. Deoarece aceasta reactie provine din raportari spontane, nu s-a putut stabili frecventa si este astfel considerata ca fiind cu frecventa necunoscuta.
intr-un studiu la 220 de copii mici cu varsta cuprinsa intre 1 si mai putin de 2 ani, urmatoarele reactii adverse au aparut foarte frecvent (≥ 1/10): somnolenta, iritabilitate (agitatie), pierderea sau scaderea apetitului alimentar, febra si durere la locul de injectare, tumefiere si eritem.
intr-un studiu la 294 de copii cu varsta cuprinsa intre 2 si 9 ani, urmatoarele reactii adverse au aparut foarte frecvent (≥ 1/10): cefalee, diaree, varsaturi, durere musculara, durere articulara, febra, fatigabilitate si durere la locul de injectare, tumefiere si eritem.
in studiile clinice, febra (≥ 38 °C) a aparut mai frecvent pe masura ce varsta subiectului scadea. Dintre subiectii cu varsta cuprinsa intre 1 si mai putin de 2 ani, 37,3% au raportat febra; dintre subiectii cu varsta cuprinsa intre 2 si 9 ani, 24,5% au raportat febra; dintre subiectii cu varsta cuprinsa intre 10 si 18 ani, 9,8% au raportat febra; iar dintre subiectii cu varsta cuprinsa intre 18 si 25 ani, 4,4% au raportat febra. Febra a urmat un model predictibil dupa vaccinare: debutul a aparut in interval de 2 pana la 4 zile, a durat 1 zi si a fost usoara pana la moderata ca severitate. Frecventa de aparitie si severitatea febrei au avut tendinta sa scada o data cu vaccinarile ulterioare cu Trumenba.
Reactiile adverse ca urmare a vaccinarii de rapel la 147 de subiecti cu varsta cuprinsa intre 3 si 5 ani au fost similare cu reactiile adverse din timpul schemei de vaccinare primara cu Trumenba administrata cu aproximativ 2 ani mai devreme.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, astfel cum este mentionat in Anexa V.
Supradozaj
Experienta cu privire la supradozaj este limitata. in eventualitatea unui supradozaj se recomanda monitorizarea functiilor vitale si, eventual, tratament simptomatic.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vaccinuri, codul ATC: J07AH09 Mecanism de actiune
Trumenba este un vaccin compus din 2 variante lipidate recombinante ale proteinei de legare a factorului H (fHbp). fHbp se gaseste pe suprafata bacteriilor meningococe si ajuta bacteriile sa evite apararea imuna a gazdei.
Variantele de fHbp se separa in 2 subfamilii imunologic distincte, A si B si peste 96% din izolatele de meningococ serogrup B din Europa exprima variante fHbp dintr-una din subfamilii pe suprafata bacteriana.
Imunizarea cu Trumenba, care contine cate o varianta fHbp din fiecare subfamilie A si B este destinata sa stimuleze productia de anticorpi bactericizi, care sa recunoasca fHbp exprimata de meningococi.
Testul de exprimare a antigenului meningococic de suprafata (MEASURE) a fost dezvoltat pentru a corela nivelul de exprimare pe suprafata a fHbp cu distrugerea tulpinilor meningococice de serogrup B in testele bactericide serice cu complement uman (hSBA). O analiza a peste 2150 de izolate bacteriene de meningococ serogrup B invaziv, recoltate din anul 2000 pana in 2014 in 7 tari europene, SUA si Canada a demonstrat ca peste 91% dintre toate izolatele bacteriene de meningococ serogrup B au exprimat niveluri suficiente de fHbp pentru a fi susceptibile la distrugerea bacteriana prin anticorpii indusi de vaccin.
Eficacitate clinica
Eficacitatea Trumenba nu a fost evaluata prin studii clinice. Eficacitatea vaccinului a fost dedusa prin demonstrarea inducerii raspunsului de anticorpi serici bactericizi la 4 tulpini meningococice de serogrup B testate (vezi pct. Imunogenitate). Cele 4 tulpini testate exprima variante fHbp reprezentand cele 2 subfamilii (A si B) si, atunci cand sunt administrate impreuna, sunt reprezentative pentru tulpinile meningococice de serogrup B care provoaca boala invaziva.
Imunogenitate
Protectia impotriva bolii meningococice invazive este mediata de anticorpii serici bactericizi impotriva antigenelor bacteriene de suprafata. Anticorpii bactericizi actioneaza impreuna cu complementul uman pentru a distruge meningococii. Acest proces este masurat in vitro cu hSBA pentru meningococul de serogrup B. Un titru hSBA ≥ 1:4 este considerat ca protector impotriva bolii meningococice. in analiza de imunogenitate pentru Trumenba, a fost aplicata o valoare prag mai conservatoare a titrului hSBA de ≥ 1:8 sau 1:16, in functie de tulpina hSBA.
Acoperirea vaccinului a fost investigata utilizand patru tulpini meningococice test primare reprezentative de serogrup B:; doua exprimand fHbp din subfamilia A (variantele A22 si A56) si doua exprimand fHbp din subfamilia B (variantele B24 si B44).
Pentru a sustine si a extinde in continuare amploarea acoperirii vaccinului, au fost utilizate suplimentar 10 tulpini meningococice test de serogrup B; acestea au inclus sase tulpini exprimand fHbp din subfamilia A(variantele A06, A07, A12, A15, A19 si A29) si patru tulpini exprimand fHbp din subfamilia B (variantele B03, B09, B15 si B16).
Imunogenitatea la subiecti cu varsta de 10 ani si mai mult
Imunogenitatea Trumenba descrisa la acest punct include rezultate din studii clinice de faza 2 si faza 3:
Dupa schema de administrare cu 2 doze (0 si 6 luni) la subiecti cu varsta de 10 pana la 25 de ani, in SUA si Europa (Studiul B1971057);
Dupa schema de administrare cu 3 trei doze (0, 2 si 6 luni) la subiecti cu varsta de 10 pana la 25 de ani, la nivel global (Studiile B1971009 si B1971016); si
Dupa schemele de administrare cu 2 doze (0 si 6 luni) si cu 3 doze (0, 1-2 si 6 luni) la subiecti cu varsta de 11 pana la 18 ani in Europa (Studiul B1971012)
Studiul B1971057 este un studiu multicentric de faza 3, randomizat, controlat activ, cu observator orb, in care subiectii cu varsta de 10 pana la 25 de ani au primit Trumenba in lunile 0 si 6 (administrat concomitent cu MenACWY-CRM pentru prima doza) sau un vaccin meningococic pentavalent de investigatie in lunile 0 si 6. in total, 1057 de subiecti au primit Trumenba si 543 de subiecti au primit vaccinul de investigatie pentru control. Titrurile hSBA pentru tulpinile test primare sunt prezentate in Tabelul 1. Tabelul 2 prezinta titrurile hSBA fata de cele 10 tulpini test suplimentare care sustin si extind amploarea acoperirii vaccinului demonstrata de cele 4 tulpini primare reprezentative.
| Tabelul 1: Titrurile hSBA la subiectii cu varsta de 10 pana la 25 de ani carora li s-a administrat Trumenba dupa o schema 0 si 6 luni pentru tulpinile primare, 1 luna dupa doza 2 (Studiul B1971057) | |||||||||
| Crestere de ≥ 4 ori (1) | Titru ≥ 1:8(2) | MGT(3) | Combinat(4) | ||||||
| Pre-vaccinare 1 | Dupa doza 2 | ||||||||
| Tulpin a | N | % (Ii 95%) | N | %(Ii 95%)) | MGT (Ii 95%) | N | % (Ii 95%) | N | % (Ii 95%) |
| A22 | 827 | 73,8(70,6, 76,7) | 852 | 91,0(88,8, 92,8) | 49,3(46,2, 52,6) | 799 | 1,8(1,0, 2,9) | 814 | 74,3(71,2, 77,3) |
| A56 | 823 | 95,0(93,3, 96,4) | 854 | 99,4(98,6, 99,8) | 139,5(130,6, 149,1) | ||||
| B24 | 835 | 67,4(64,1, 70,6) | 842 | 79,3(76,4, 82,0) | 21,2(19,6, 22,9) | ||||
| B44 | 850 | 86,4(83,9, 88,6) | 853 | 94,5(92,7, 95,9) | 37,8(35,1, 40,8) | ||||
| Abrevieri: MGT = media geometrica a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman.(1)O crestere de ≥ 4 ori este definita ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiectii cu un titru hSBA la momentul initial mai putin de 1:4. (ii) De patru ori valoarea prag 1:8 sau 16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul initial, oricare este mai ridicat pentru subiectii cu un titru hSBA la momentul initial ≥ 1:4.(2) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu exceptia A22, pentru care a fost de 1:16.(3) N pentru MGT este acelasi ca cel prezentat in coloana precedenta cu titrul ≥ 1:8 sau 16.(4) Proportia de subiecti cu o combinatie de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate. | |||||||||
| Tabelul 2: Titrurile hSBA la subiectii cu varsta de 10 pana la 25 de ani carora li s-a administrat Trumenba dupa o schema 0 si 6 luni pentru tulpini suplimentare la 1 luna dupa doza 2 (Studiul B1971057) | |||
| N | % titru ≥ 1:8(1) | Ii 95% | |
| A06 | 159 | 89,3 | 83,4, 93,6 |
| A07 | 157 | 96,8 | 92,7, 99,0 |
| A12 | 157 | 83,4 | 76,7, 88,9 |
| A15 | 165 | 89,1 | 83,3, 93,4 |
| A19 | 167 | 90,4 | 84,9, 94,4 |
| A29 | 166 | 95,2 | 90,7, 97,9 |
| B03 | 164 | 74,4 | 67,0, 80,9 |
| B09 | 166 | 71,1 | 63,6, 77,8 |
| B15 | 167 | 85,0 | 78,7, 90,1 |
| B16 | 164 | 77,4 | 70,3, 83,6 |
| Abrevieri: hSBA = testul bactericid seric cu complement uman;(1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu exceptia A06, A12 si A19, pentru care a fost de 1:16. |
Studiul B1971009 a fost un studiu multicentric de faza 3 randomizat, controlat activ, cu observator orb, in care subiectilor cu varsta de 10 pana la 18 ani li s-a administrat 1 din 3 loturi de Trumenba sau controlul activ cu vaccinul pentru virusul hepatitei A (VHA)/ser fiziologic (control). in total, la 2693 subiecti s-a administrat cel putin 1 doza de Trumenba si la 897 s-a administrat cel putin 1 doza de vaccin VHA/ser fiziologic. Studiul a evaluat siguranta, tolerabilitatea, imunogenitatea si demonstrarea posibilitatii de producere a 3 loturi de Trumenba administrate dupa o schema 0, 2 si 6 luni. Titrurile hSBA pentru tulpinile primaretestate observate dupa a treia dozain lotul 1 si in grupul de control sunt prezentate in Tabelul 3. Rezultatele din loturile 2 si 3 nu sunt prezentate, deoarece au fost evaluate doar 2 tulpini reprezentative. Pentru loturile 2 si 3 au fost observate rezultate similare cu cele observate la lotul 1.
Studiul B1971016 a fost un studiu multicentric de faza 3 randomizat, controlat cu placebo, cu observator orb, in care subiectii cu varsta de 18 pana la 25 de ani au fost repartizati pentru a li se administra fie Trumenba in lunile 0, 2 si 6 fie ser fiziologic in lunile 0, 2 si 6 intr-un raport de 3:1. in total, la 2471 subiecti s-a administrat Trumenba si la 822 s-a administrat ser fiziologic. Titrurile hSBA pentru tulpinile primare testate observate dupa a treia dozasunt prezentate in Tabelul 3.
| Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiectii cu varsta de 10 pana la 25 de ani la 1 luna dupa administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrata dupa o schema 0, 2 si 6 lunipentru tulpinile primare (Studiul B1971009 si Studiul B1971016) | |||||||||
| Studiul B1971009 (varsta 10-18 ani) | Studiul B1971016 (varsta 18-25 ani) | ||||||||
| Trumenba | VHA/Serfiziologic | Trumenba | Ser fiziologic | ||||||
| Tulpina | N | % sauMGT (Ii 95%) | N | % sauMGT (Ii 95%) | N | % sauMGT (Ii 95%) | N | % sau MGT (Ii 95%) | |
| A22 | Crestere de ≥ 4 ori(1) | 1225 | 83,2(81,0, 85,2) | 730 | 9,6(7,6, 12,0) | 1695 | 80,5(78,6, 82,4) | 568 | 6,3(4,5, 8,7) |
| hSBA ≥ 1:16 | 1266 | 97,8(96,8, 98,5) | 749 | 34,0(30,7, 37,6) | 1714 | 93,5(92,2, 94,6) | 577 | 36,6(32,6, 40,6) | |
| MGT hSBA | 1266 | 86,8(82,3, 91,5) | 749 | 12,6(12,0, 13,4) | 1714 | 74,3(70,2, 78,6) | 577 | 13,2(12,4, 14,1) | |
| A56 | Crestere de ≥ 4 ori(1) | 1128 | 90,2(88,4, 91,9) | 337 | 11,3(8,1, 15,1) | 1642 | 90,0(88,4, 91,4) | 533 | 10,3(7,9, 13,2) |
| Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiectii cu varsta de 10 pana la 25 de ani la 1 luna dupa administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrata dupa o schema 0, 2 si 6 luni pentru tulpinile primare (Studiul B1971009 si Studiul B1971016) | |||||||||
| Studiul B1971009 (varsta 10-18 ani) | Studiul B1971016 (varsta 18-25 ani) | ||||||||
| Trumenba | VHA/Ser fiziologic | Trumenba | Ser fiziologic | ||||||
| Tulpina | N | % sau MGT(Ii 95%) | N | % sau MGT(Ii 95%) | N | % sau MGT(Ii 95%) | N | % sau MGT (Ii 95%) | |
| hSBA ≥ 1:8 | 1229 | 99,5(98,9, 99,8) | 363 | 27,5(23,0, 32,5) | 1708 | 99,4(98,9, 99,7) | 552 | 34,2(30,3, 38,4) | |
| MGT hSBA | 1229 | 222,5(210,1, 235,6) | 363 | 8,8(7,6, 10,1) | 1708 | 176,7(167,8,186,1) | 552 | 9,1(8,2, 10,1) | |
| B24 | Crestere de ≥ 4 ori() | 1235 | 79,8(77,4, 82,0) | 752 | 2,7(1,6, 4,1) | 1675 | 79,3(77,3, 81,2) | 562 | 5,5(3,8, 7,7) |
| hSBA ≥ 1:8 | 1250 | 87,1(85,1, 88,9) | 762 | 7,0(5,3, 9,0) | 1702 | 95,1(93,9, 96,0) | 573 | 30,2(26,5, 34,1) | |
| MGT hSBA | 1250 | 24,1(22,7, 25,5) | 762 | 4,5(4,4, 4,7) | 1702 | 49,5(46,8, 52,4) | 573 | 7,2(6,6, 7,8) | |
| B44 | Crestere de ≥ 4 ori(1) | 1203 | 85,9(83,8, 87,8) | 391 | 1,0(0,3, 2,6) | 1696 | 79,6(77,6, 81,5) | 573 | 1,6(0,7, 3,0) |
| hSBA ≥ 1:8 | 1210 | 89,3(87,4, 90,9) | 393 | 5,3(3,3, 8,1) | 1703 | 87,4(85,8, 89,0) | 577 | 11,4(9,0, 14,3) | |
| MGT hSBA(2) | 1210 | 50,9(47,0, 55,2) | 393 | 4,4(4,2, 4,6) | 1703 | 47,6(44,2, 51,3) | 577 | 4,8(4,6, 5,1) | |
| Combinat(2) | |||||||||
| Pre-vaccinare 1 | 1088 | 1,1(0,6, 1,9) | 354 | 2,0(0,8, 4,0) | 1612 | 7,3(6,0, 8,6) | 541 | 6,1(4,2, 8,5) | |
| Dupa doza 3 | 1170 | 83,5(81,3, 85,6) | 353 | 2,8(1,4, 5,1) | 1664 | 84,9(83,1, 86,6) | 535 | 7,5(5,4, 10,0) | |
| Abrevieri: MGT = media geometrica a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman; VHA= vaccinul impotriva virusului hepatitei A.(1) O crestere de ≥ 4 ori este definita ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiectii cu un titru hSBA la momentul initial mai putin de 1:4. (ii) De patru ori pragul 1:8/16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul initial, oricare este mai ridicat pentru subiectii cu un titru hSBA la momentul initial ≥ 1:4.(2) Proportia de subiecti cu o combinatie de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate. |
in studiile B1971009 si B1971016, a fost stabilita proportia de subiecti care au dobandit un titru hSBA
≥ 1:8 (variantele A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) sau 1:16 (variantele A06, A12, A19) impotriva celor 10 tulpini suplimentare de testare dupa 3 doze de Trumenba, administrate dupa o schema 0, 2 si 6 luni. in cadrul celor doua studii, majoritatea subiectilor, variind de la 71,3 pana la 99,3% pentru cele 6 tulpini ale subfamiliei A fHbp si 77,0% pana la 98,2% pentru cele 4 tulpini ale subfamiliei B fHbp, au dobandit un titru hSBA ≥ 1:8 sau 16, in concordanta cu rezultatele observate cu cele 4 tulpini primare de testare.
in studiul B1971012, un studiu de faza 2 cu subiecti cu varsta de 11 pana la 18 de ani din Europa, au fost determinate titrurile hSBA dupa incheierea celor 2 scheme cu 3 doze (0, 1 si 6 luni si 0, 2 si 6 luni) si s-a determinat o schema de 2 doze (0 si 6 luni) impotriva celor 4 tulpini primare de testare. La 1 luna dupa cea de-a treia doza, au fost observate raspunsuri imune similare, robuste si ample pentru ambele scheme cu 3 doze cu 86,1% pana la 99,4% obtinand titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 si 74,6% pana la 94,2% obtinand o crestere de 4 ori a titrului hSBA. La 1 luna dupa finalizarea schemei cu 2 doze (0 si 6 luni), 77,5% pana la 98,4% au atins titruri hSBA ≥ 1: 8 sau 16 si 65,5% pana la 90,4% au obtinut o crestere de 4 ori a titrului hSBA.
Studiul B1971033 a fost un studiu de urmarire, deschis, cu subiecti inrolati anterior intr-un studiu primar, inclusiv Studiul B1971012. Subiectii au luat parte la vizite intr-un interval de 4 ani pentru recoltarea de probe de sange si administrarea unei singure doze de rapel de Trumenba la aproximativ 4 ani dupa primirea seriei primare de 2 sau 3 doze de Trumenba. Titrurile hSBA la 4 ani dupa seria primara si la 26 de luni dupa doza de rapel pentru subiectii inrolati din Studiul primar B1971012 Grupul 1 (0, 1 si 6 luni), Grupul 2 (0, 2 si 6 luni) si Grupul 3 (0 si 6 luni) sunt prezentate in Tabelul 4. A fost observat un raspuns de tip rapel masurat in functie de hSBA la 1 luna dupa o doza de Trumenba, la aproximativ 4 ani dupa o schema de vaccinare primara cu 2 doze (Grupul 3) sau cu 3 doze (Grupurile 1 si 2).
| Tabelul 4: Titrurile hSBA la subiectii cu varsta de 11 pana la 18 de ani carora li s-a administrat Trumenba dupa o schema 0, 1, 6 luni; 0, 2 si 6- luni; si 0 si 6 luni si o doza de rapel la 4 ani dupa finalizarea seriei primare (Studiul B1971033) | |||||||||||
| Tulpi- na | Moment de timp | Grupele de vaccinare din studiul primar B1971012 (conform randomizarii) | |||||||||
| 0, 1 si 6 luni | 0, 2 si 6 luni | 0 si 6 luni | |||||||||
| N | % ≥ 1:8(1)(Ii 95%) | MGT(Ii 95%) | N | % ≥ 1:8(1)(Ii 95%) | MGT(Ii 95%) | N | % ≥ 1:8(1)(Ii 95%) | MGT(Ii 95%) | |||
| A22 | Dupa vaccinarea primara | luna 1 | 59 | 89,8(79,2, 96,2) | 53,0(40,4, 69,6) | 57 | 91,2(80,7, 97,1) | 59,5(45,5, 77,8) | 61 | 98,4(91,2, 100,0) | 55,8(46,2, 67,4) |
| luna 12 | 99 | 41,4(31,6, 51,8) | 14,9(12,6, 17,7) | 111 | 45,0(35,6, 54,8) | 15,8(13,4, 18,6) | 113 | 36,3(27,4, 45,9) | 15,6(13,0, 18,8) | ||
| luna 48 | 59 | 49,2(35,9, 62,5) | 16,6(13,0, 21,1) | 57 | 56,1(42,4, 69,3) | 20,7(15,6, 27,4) | 61 | 55,7(42,4, 68,5) | 16,6(13,4, 20,5) | ||
| Dupa rapel | luna 1 | 59 | 100,0(93,9, 100,0) | 126,5(102,7,155,8) | 58 | 100,0(93,8, 100,0) | 176,7(137,8,226,7) | 60 | 96,7(88,5, 99,6) | 142,0(102,9,196,1) | |
| luna 12 | 58 | 74,1(61,0, 84,7) | 33,6(24,5, 46,1) | 54 | 77,8(64,4, 88,0) | 44,1(31,2, 62,4) | 60 | 80,0(67,7, 89,2) | 31,6(23,5, 42,5 | ||
| luna 26 | NE(2) | NE(2) | 34 | 73,5(55,6, 87,1) | 34,7(23,0, 52,4) | 42 | 61,9(45,6, 76,4) | 27,1(18,6, 39,6 | |||
| A56 | Dupa vaccinarea primara | luna 1 | 58 | 100,0(93,8, 100,0) | 158,7(121,5,207,3) | 57 | 98,2(90,6, 100,0) | 191,2(145,8,250,8) | 62 | 98,4(91,3, 100,0) | 143,1(109,6,187,0) |
| luna 12 | 98 | 73,5(63,6, 81,9) | 25,7(19,4, 34,0) | 109 | 76,1(67,0, 83,8) | 27,3(21,0, 35,4) | 106 | 60,4(50,4, 69,7) | 18,5(13,8, 24,7) | ||
| luna 48 | 53 | 43,4(29,8, 57,7) | 10,7(7,4, 15,3) | 55 | 56,4(42,3, 69,7) | 15,0(10,2, 22,2) | 62 | 43,5(31,0, 56,7) | 10,8(7,6, 15,3) | ||
| Dupa rapel | luna 1 | 57 | 100,0(93,7, 100,0) | 359,8(278,7,464,7) | 56 | 100,0(93,6, 100,0) | 414,8(298,8,575,9) | 62 | 98,4(91,3,100,0) | 313,1221,3, 442,8) | |
| luna 12 | 55 | 90,9(80,0, 97,0) | 47,3(34,3, 65,3) | 55 | 89,1(77,8, 95,9) | 64,0(42,6, 96,2) | 59 | 81,4(69,1,90,3) | 41,0(26,7, 62,7) | ||
| luna 26 | NE(2) | NE(2) | 29 | 82,8(64,2, 94,2) | 37,8(21,3, 67,2) | 40 | 57,5(40,9,73,0) | 16,0(9,9, 25,8) | |||
| B24 | Dupa vaccinarea primara | luna 1 | 59 | 88,1(77,1, 95,1) | 25,6(19,7, 33,3) | 58 | 91,4(81,0, 97,1) | 30,5(23,8, 39,1) | 60 | 85,0(73,4, 92,9) | 29,2(21,5, 39,6) |
| luna 12 | 98 | 40,8(31,0, 51,2) | 9,7(7,5, 12,4) | 108 | 49,1(39,3, 58,9) | 11,5(9,0, 14,6) | 103 | 36,9(27,6, 47,0) | 8,4(6,7, 10,6) | ||
| luna 48 | 59 | 40,7(28,1, 54,3) | 10,7(7,6, 15,1) | 57 | 49,1(35,6, 62,7) | 11,4(8,2, 15,9) | 62 | 40,3(28,1, 53,6) | 8,9(6,8, 11,8) | ||
| Dupa rapel | luna 1 | 58 | 100,0(93,8, 100,0) | 94,9(74,6, 120,9) | 57 | 100,0(93,7, 100,0) | 101,6(83,1, 124,2) | 62 | 96,8(88,8, 99,6) | 79,1(60,6, 103,5) | |
| luna 12 | 58 | 65,5(51,9, 77,5) | 21,1(14,2, 31,3) | 54 | 74,1(60,3, 85,0) | 25,7(17,7, 37,5) | 62 | 77,4(65,0,87,1) | 22,4(16,4, 30,5) | ||
| luna 26 | NE(2) | NE(2) | 33 | 78,8(61,1, 91,0) | 24,4(16,1, 36,8) | 42 | 59,5(43,3,74,4) | 14,5(9,9, 21,3) | |||
| B44 | Dupa vaccinarea primara | luna 1 | 58 | 86,2(74,6, 93,9) | 46,3(31,7, 67,8) | 57 | 89,5(78,5, 96,0) | 50,2(35,3, 71,3) | 60 | 81,7(69,6, 90,5) | 35,5(24,5, 51,4) |
| luna 12 | 100 | 24,0(16,0, 33,6) | 6,4(5,2, 7,8) | 111 | 22,5(15,1, 31,4) | 6,0(5,1, 7,2) | 115 | 16,5(10,3, 24,6) | 5,6(4,8, 6,5) | ||
| luna 48 | 57 | 36,8(24,4, 50,7) | 8,3(6,3, 11,0) | 57 | 35,1(22,9, 48,9) | 7,6(5,8, 10,0) | 62 | 12,9(5,7, 23,9) | 4,6(4,1, 5,1) | ||
| Dupa rapel | luna 1 | 59 | 100,0(93,9, 100,0) | 137,3(100,3,188,0) | 58 | 100,0(93,8, 100,0) | 135,9(108,0,171,0) | 61 | 93,4(84,1, 98,2) | 74,2(51,6, 106,8) | |
| luna 12 | 56 | 75,0(61,6, 85,6) | 23,2(16,2, 33,2) | 53 | 81,1(68,0, 90,6) | 24,3(17,8, 33,3) | 61 | 59,0(45,7,71,4) | 13,3(9,7, 18,3) | ||
| luna 26 | NE(2) | NE(2) | 33 | 66,7(48,2, 82,0) | 16,0(10,4, 24,7) | 43 | 62,8(46,7,77,0) | 13,6(9,8, 18,9) | |||
| Combinat(3) | |||||||||||
| Dupa vaccinarea primara | luna 1 | 57 | 80,7(68,1, 90,0) | NE | 55 | 87,3(75,5, 94,7) | NE | 57 | 77,2(64,2, 87,3) | NE | |
| luna 12 | 55 | 10,9(4,1, 22,2) | NE | 51 | 13,7(5,7, 26,3) | NE | 49 | 20,4(10,2, 34,3) | NE | ||
| luna 48 | 51 | 19,6(9,8, 33,1) | NE | 53 | 30,2(18,3, 44,3) | NE | 61 | 9,8(3,7, 20,2) | NE | ||
| Dupa rapel | luna 1 | 56 | 100(93,6, 100,0) | NE | 55 | 100,0(93,5, 100,0) | NE | 59 | 91,5(81,3, 97,2) | NE | |
| luna 12 | 53 | 52,8(38,6, 66,7) | NE | 48 | 64,6(49,5, 77,8) | NE | 57 | 61,4(47,6,74,0) | NE | ||
| luna 26 | NE(2) | NE | 27 | 48,1(28,7, 68,1) | NE | 36 | 44,4(27,9,61,9) | NE | |||
| Abrevieri: hSBA= testul bactericid seric cu complement uman; NE=neevaluat; MGT = media geometrica a titrului.(1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului 1:8 cu exceptia A22 care a fost 1:16.(2) Subiectii nu au fost urmariti dincolo de 12 luni dupa doza de rapel.(3) Proportia de subiecti cu titruri hSBA combinate ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate.Probele de ser au fost analizate simultan in cadrul aceleiasi campanii de serologie pentru toate momentele de timp, cu exceptia momentului de timp de 12 luni dupa administrarea schemei de vaccinare primare, pentru care rezultatele provin din analiza intermediara. |
Imunogenitatea la persoane cu varsta cuprinsa intre 1 si 9 ani
Imunogenitatea Trumenba (schema 0-, 2- si 6-luni) la copii mici si copii cu varsta cuprinsa intre 1 si 9 ani a fost evaluata in 2 studii de faza 2. La 1 luna dupa incheierea seriei de vaccinari, 81,4% pana la 100% dintre subiecti obtinusera o valoare prag a titrului hSBA impotriva celor 4 tulpini meningococice primare testate (hSBA ≥ 1:16 pentru A22; ≥ 1:8 pentru A56, B24 si B44) comparativ cu 0,4% pana la 6,5% la momentul initial.
Datele privind persistenta dupa incheierea seriei primare la copii cu varsta cuprinsa intre 1 si mai putin de 2 ani indica faptul ca la 6 luni dupa incheierea seriei, 12,4%, 59,1%, 10,3%, si 40,4% dintre participanti si respectiv la 24 luni dupa incheierea seriei, 3,7%, 22,8%, 3,7%, si 12,5% dintre participanti mentinusera titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 impotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 si B44. Un raspuns anamnestic a fost observat atunci cand acesti copii au primit o doza de rapel la aproximativ 24 de luni dupa incheierea seriei primare, la varsta de 3 pana la 5 ani, atunci cand 92,6% pana la 100,0% dintre participanti au obtinut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 impotriva celor 4 tulpini primare.
La copii cu varsta cuprinsa intre 2 si 9 ani, la 6 luni dupa incheierea seriei de vaccinari, 32.5%, 82.4%, 15.5% si 10.4% dintre copii au mentinut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 impotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 si, respectiv, B44. Nu exista date privind persistenta dincolo de 6 luni sau date despre doza de rapel la aceasta grupa de varsta.
Vezi pct. 4.2 pentru informatii despre utilizarea la copiii cu varsta cuprinsa intre 1 si 9 ani.
Agentia Europeana pentru Medicamente a suspendat temporar obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Trumenba la una sau mai multe subgrupe de copii si adolescenti pentru prevenirea bolii meningococice invazive provocate de N. meningitidis serogrupul B (vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti).
Proprietati farmacocinetice
Nu este cazul.
Date preclinice de sigurantaDatele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale privind toxicitatea dupa doze repetate si toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii.