Indicatii
Salbutamolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici indicat in tratamentul sau profilaxia bronhospasmului. In obstructia reversibila a cailor respiratorii datorata astmului bronsic, bronsitei cronice si emfizemului, salbutamolul determina bronhodilatatie cu durata scurta de actiune (4 ore).
Salbutamolul poate fi folosit pentru ameliorarea simptomelor cand acestea sunt prezente si pentru profilaxia acestora in situatiile pe care pacientul le recunoaste ca fiind precipitante ale unei crize de astm bronsic (de exemplu inainte de efort sau de o expunere inevitabilǎ la un alergen).
Bronhodilatatoarele nu trebuie sa reprezinte singurul tratament de intretinere in cazul pacientilor cu astm bronsic persistent. In cazul pacientilor ce prezinta astm bronsic persistent ce nu raspund la tratamentul cu salbutamol, este recomandat tratament cu corticosteroizi inhalatori pentru obtinerea si mentinerea controlului afectiunii. In conditiile absentei unui raspuns prompt sau complet la administrarea salbutamolului este necesara solicitarea unui consult sau tratament medical de urgenta.
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator este indicata la adulti, adolescenti si copii cu varste cuprinse intre 4 si 12 ani. Pentru copii cu varste sub 4 ani, vezi pct. 4.2.
Dozaj
Doze
Ventolin solutie de inhalat pentru nebulizator se administreaza numai pe cale inhalatorie. Inhalarea se va realiza prin intermediul cavitatii bucale.
Cresterea utilizarii agonistilor β2 - adrenergici poate reprezenta un semn de agravare a astmului bronsic. In acest caz sunt necesare reevaluarea schemei terapeutice si luarea in considerare a asocierii de glucocorticoizi.
Avand in vedere reactiile adverse ce pot sa apara in cazul depasirii dozei recomandate, doza si frecventa administrarii vor fi crescute numai la recomandarea medicului.
La majoritatea pacientilor, salbutamolul are o durata de actiune de 4-6 ore. Solutia nu trebuie injectata sau inghitita.
Administrarea aerosolilor se poate face pe masca faciala, cu ajutorul piesei in forma de “T” sau pe tub
endotraheal. Se poate utiliza presiune pozitiva de ventilatie intermitenta dar este rareori necesara. Atunci cand exista risc de anoxie prin hipoventilatie este necesar ca aerul sa fie imbogatit cu oxigen.
Deoarece multe nebulizatoare functioneaza in flux continuu este posibil ca medicamentul nebulizat sa fie eliberat in mediul inconjurator. De aceea, produsul Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator trebuie administrat intr-o camera bine ventilata, mai ales in spitale unde este posibil ca mai multi pacienti sa foloseasca nebulizatoare simultan.
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator se utilizeaza folosind un nebulizator doar sub supraveghere medicala.
Tratamentul de rutina al bronhospasmului cronic ce nu raspunde la terapia conventionala si tratamentul astmului sever acut (status astmaticus):
Tratamentul intermitent poate fi repetat de patru ori pe zi. 1. Administrare intermitenta
Adulti:
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator 0,5 ml si 1 ml (2,5 respectiv 5 mg salbutamol) trebuie diluata cu solutie salina izotona pana la un volum final de 2 ml sau respectiv 2,5 ml. Solutia rezultata este inhalata din nebulizator pana cand generarea de aerosoli inceteaza.
Utilizand corect nebulizatorul intreaga procedura dureaza aproximativ 10 minute.
Ventolin, solutie de inhalat prin nebulizator poate fi utilizat nediluat pentru administrarea intermitenta. In aceste conditii, in nebulizator se introduc 2 ml Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator (10 mg salbutamol); pacientul trebuie sa inhaleze solutia nebulizata pana la realizarea bronhodilatatiei.
De regula, aceasta se produce dupa 3 - 5 minute. Unele persoane adulte pot necesita doze mai mari de salbutamol, pana la 10 mg, caz in care nebulizarea solutiei nediluate va continua pana inceteaza generarea de aerosoli.
Populatie pediatrica:
La copii se aplica acelasi mod de administrare, descris mai sus la administrarea intermitenta.
Doza obisnuita la copii cu varsta sub 12 ani, este de 0,5 ml Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator (2,5 mg salbutamol) diluata in 2 – 2,5 ml solutie salina izotona.
Totusi, unii copii pot necesita doze mai mari de salbutamol, de pana la 5 mg. Tratamentul intermitent poate fi repetat de 4 ori pe zi.
Alte forme farmaceutice pot fi adecvate administrarii la copiii cu varste sub 4 ani.
La copii cu varste sub 18 luni eficacitatea clinica a salbutamolului nebulizat este incerta. Deoarece poate sa apara hipoxemie tranzitorie, trebuie avuta in vedere administrarea de oxigen.
Copii cu varste de 12 ani si peste:
Aceeasi doza ca in cazul adultilor.
2. Administrare continua
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator este diluat cu solutie salina izotona, pana la obtinerea unei concentratii de 50 - 100 micrograme salbutamol/ml (dupa diluarea a 1 - 2 ml solutie de inhalat prin nebulizator se obtin 100 ml solutie diluata). Solutia diluata este administrata sub forma de aerosol cu ajutorul unui dispozitiv adecvat de nebulizare. Viteza uzuala de administrare este de 1 - 2 mg salbutamol pe ora.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Formele farmaceutice de salbutamol cu o alta administrare decat cea intravenoasa, nu trebuie utilizate pentru a opri travaliul prematur necomplicat de placenta praevie, hemoragie ante-partum sau toxemia gravidica.
Atentionari
Tratamentul astmului bronsic trebuie realizat treptat, iar raspunsul pacientului trebuie monitorizat clinic si prin probe functionale respiratorii.
Cresterea folosirii bronhodilatatoarelor cu durata scurta de actiune si in special a β2-agonistilor pentru controlul simptomatologiei astmului bronsic indica deteriorarea controlului afectiunii. In acest caz, regimul terapeutic al pacientului trebuie reevaluat.
Deteriorarea brusca si progresiva a controlului astmului bronsic constituie o conditie amenintatoare de viata si trebuie avuta in vedere inceperea tratamentului cu/sau cresterea dozei de glucocorticoid. La pacientii considerati cu risc, trebuie instituita monitorizarea zilnica a fluxului respirator maxim.
Salbutamolul trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu tireotoxicoza.
Tratamentul cu agonisti β2-adrenergici poate produce hipokaliemie potential severa, mai ales in cazul administrarii parenterale sau prin nebulizare. Este necesara prudenta, in special in cazul astmului bronsic acut sever, deoarece hipokaliemia poate fi potentata prin administrarea concomitenta de derivati xantinici, glucocorticoizi, diuretice si prin hipoxie. In aceste cazuri se recomanda monitorizarea kaliemiei.
Solutia de inhalat pentru nebulizator se administreaza numai pe cale inhalatorie. Inhalarea se va realiza prin intermediul cavitatii bucale. Solutia nu trebuie injectata sau inghitita.
Pacientii care primesc tratament la domiciliu trebuie avertizati ca nu trebuie sa mareasca doza sau frecventa de administrare si ca trebuie sa informeze un medic daca ameliorarea obisnuita a simptomatologiei se diminueaza sau daca durata de actiune se reduce.
Salbutamolul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii tratati anterior cu doze mari de medicamente simpatomimetice.
La pacientii tratati cu salbutamol nebulizat in asociere cu bromura de ipratropiu, s-au raportat un numar mic de cazuri de glaucom acut cu unghi inchis. De aceea administrarea prin nebulizare a asocierii salbutamol si anticolinergice necesita prudenta. Ca urmare, pacientii trebuie bine instruiti in legatura cu administrarea corecta si atentionati ca solutia sa nu patrunda in ochi.
Similar altor agonisti β2-adrenergici, salbutamolul poate determina modificari metabolice reversibile, cum este cresterea glicemiei. Pacientii cu diabet zaharat nu vor putea sa compenseze aceasta crestere a glicemiei, ceea ce va conduce la cetoacidoza. Administrarea concomitenta de glucocorticoizi poate exacerba acest efect.
Similar altor tratamente inhalatorii, poate sa apara bronhospasm paradoxal, cu amplificarea imediata a wheezing-ului, dupa administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un alt medicament inhalator sau un alt bronhodilatator inhalator cu actiune rapida.
Tratamentul cu salbutamol inhalator trebuie intrerupt imediat si daca este necesar se va institui un alt tip de tratament bronhodilatator cu actiune rapida.
Foarte rar a fost raportata acidoza lactica in combinatie cu doze mari terapeutice de agonisti β2-adrenergic administrati intravenos sau prin nebulizare, mai ales la pacientii tratati pentru exacerbari acute ale astmului bronsic (vezi pct. 4.8).
Cresterea nivelurilor lactatilor poate duce la dispnee si hiperventilatie compensatorie, simptome care pot fi interpretate gresit ca fiind semne ale tratamentului necorespunzator al astmului bronsic si care pot duce la intensificarea tratamentului cu agonisti β2-adrenergic cu timp scurt de actiune. Este astfel recomandat ca pacientii sa fie monitorizati pentru depistarea nivelului crescut de lactat si a acidozei metabolice consecutive.
La medicamentele simpatomimetice, inclusiv salbutamol, pot fi observate efecte cardiovasculare. Exista unele dovezi provenite din datele post-autorizare si din literatura de specialitate cu privire la ischemia miocardica asociata cu administrarea de salbutamol.
Pacientii cu boala cardiaca de fond severa (de exemplu BCI, aritmie sau insuficienta cardiaca severa) care primesc salbutamol trebuie avertizati sa solicite consult medical daca prezinta dureri precordiale sau alte manifestari de agravare a bolii cardiace. Trebuie acordata atentie evaluarii simptomelor cum ar fi dispnee, dureri precordiale, ele putand avea origine cardiaca sau respiratorie.
Medicamentul contine clorura de benzalconiu. Poate provoca bronhospasm.
Interactiuni
Nu se recomanda asocierea salbutamolului cu β-blocante neselective, cum este propranololul.
Sarcina
Sarcina
In general, administrarea medicamentelor in timpul sarcinii trebuie luata in considerare numai atunci cand beneficiul potential pentru mama este mai mare decat orice risc fetal posibil.
Dupa punerea pe piata a medicamentului s-au raportat foarte putine cazuri de malformatii congenitale variate, incluzand palatoschizis si defecte ale membrelor la copii nascuti de mame tratate cu salbutamol in timpul sarcinii. O parte dintre mame primisera medicatie multipla in timpul sarcinii.
Deoarece nu s-a putut evidentia un tipar de malformatii congenitale in aceasta situatie iar rata de malformatii congenitale in populatia generala este de 2-3%, nu s-a putut stabili o legatura a acestor malformatii congenitale cu salbutamolul.
Alaptarea
Deoarece salbutamolul este excretat in laptele matern, nu se recomanda utilizarea acestuia de catre femeile care alapteaza, doar daca beneficiul terapeutic matern depaseste riscul potential la sugar. Nu se cunoaste daca salbutamolul excretat in laptele matern are un efect nociv asupra nou-nascutului.
Fertilitatea
Nu exista date cu privire la efectul salbutamolului asupra fertilitatii la oameni. Nu au fost inregistrate efecte adverse asupra fertilitatii la animale.
Condus auto
Nu s-au raportat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utiliaje.
Reactii adverse
Evenimentele adverse au fost enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme, organe si in functie de frecventa. Frecventele sunt definite in felul urmator: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si sub 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si sub 1/100), rare (≥1/10000 si sub 1/1000), foarte rare (sub 1/10000), incluzand si raportarile izolate. Evenimentele foarte frecvente, frecvente si mai putin frecvente sunt, in general, rezultate din datele furnizate din studiile clinice. Evenimentele rare si foarte rare au reiesit, in general, din raportari spontane. In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Tulburari ale sistemului imunitar
Foarte rare: reactii de hipersensibilitate incluzand edem angioneurotic, urticarie, bronhospasm, hipotensiune arteriala si colaps.
Tulburari metabolice si de nutritie
Rare: hipokaliemie
Tratamentul cu agonisti β2-adrenergici poate determina hipokaliemie potential grava. Foarte rare: acidoza lactica
Acidoza lactica a fost raportata foarte rar la pacienti care primesc terapie cu salbutamol intravenos sau sub forma nebulizata in cadrul tratamentului exacerbarilor acute ale astmului.
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente: tremor, cefalee Foarte rare: hiperactivitate
Tulburari cardiace
Frecvente: tahicardie
Mai putin frecvente: palpitatii
Foarte rare: aritmii cardiace incluzand fibrilatie atriala, tahicardie supraventriculara, extrasistole Cu frecventa necunoscuta*: ischemie miocardica (vezi pct. 4.4)
* raportari spontane din datele de dupa punerea pe piata, in consecinta, frecventa nu poate fi cunoscuta
Tulburari vasculare
Rare: vasodilatatie periferica
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Foarte rare: bronhospasm paradoxal
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, poate sa apara bronhospasm paradoxal, cu intensificarea wheezing-ului, imediat dupa administrare; in acest caz, se recomanda administrarea imediata pe cale inhalatorie a unui alt bronhodilatator cu actiune rapida. Administrarea de salbutamol trebuie intrerupta imediat, pacientul trebuie reevaluat si, daca este necesar, se instituie un tratament alternativ.
Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: iritatie la nivelul cavitatii bucale si a gatului
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Mai putin frecvente: crampe musculare
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Este importanta raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
Supradozaj
Cele mai frecvente semne si simptome ale supradozajului cu salbutamol sunt reactii tranzitorii, mediate farmacologic de catre beta-agonisti (vezi pct. 4.4 si 4.8).
Dupa un supradozaj cu salbutamol poate sa apara hipokaliemie. In consecinta, trebuie monitorizata potasemia.
Acidoza lactica a fost raportata in asociere cu doze terapeutice ridicate cat si cu supradozaj cu beta-agonisti cu durata scurta de actiune. Asadar, monitorizarea acidului lactic seric precum si a acidozei lactice consecutive ar trebui indicate in stabilirea diagnosticului de supradozaj (in mod particular daca exista persistenta tahipneei sau inrautatirea acesteia in ciuda imbunatatirii simptomelor de branhospasm precum wheezing-ul).
In timpul administrarii continue a Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator orice semn de supradozaj poate fi inlaturat prin intreruperea administrarii medicamentului.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiastmatice, adrenergice inhalante, β2-adrenergice selective, codul ATC: R03AC02.
Mecanism de actiune
Salbutamolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici. La doze terapeutice actioneaza asupra receptorilor β2-adrenergici din fibrele musculare de la nivelul bronhiilor.
Efecte farmacodinamice
La doze terapeutice actioneaza asupra receptorilor beta2-adrenergici din fibrele musculare de la nivelul bronhiilor determinand bronhodilatatie cu durata scurta de actiune (de la 4 la 6 ore) cu un debut rapid (in 5 minute) in caile respiratorii obstructionate.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Dupa administrarea pe cale inhalatorie, intre 10-20% din doza ajunge in caile aeriene inferioare. Restul se retine in dispozitivul inhalator sau se depoziteaza in orofaringe de unde se ingera. Fractiunea depozitata in caile aeriene este absorbita in tesutul pulmonar si circulatie, dar nu este metabolizata la nivel pulmonar.
Distributie
Salbutamol se leaga de proteinele plasmatice in proportie de pana la 10%.
Metabolizare
Ajungand in circulatia sistemica, se metabolizeaza la nivel hepatic si se excreta in special prin urina sub forma nemodificata si ca sulfat fenolic.
Partea ingerata dintr-o doza inhalata se absoarbe din tractul gastro-intestinal si se metabolizeaza la primul pasaj hepatic pana la sulfat fenolic. Partea nemodificata si cea conjugata sunt excretate in principal prin urina.
Eliminare
Dupa administrare pe cale intravenoasa, salbutamolul are un timp de injumatatire plasmatica de 4 - 6 ore si este eliminat partial renal si partial prin metabolizare catre forma inactiva 4 -O- sulfat (sulfat fenolic) care
este excretata in special prin urina. Se excreta in proportie mica prin materiile fecale. Cea mai mare parte dintr-o doza de salbutamol administrata intravenos, oral sau prin inhalare se excreta in 72 ore.
Date preclinice de siguranta
La fel ca in cazul celorlalti agonisti β2-selectivi potenti, salbutamolul a dovedit efect teratogen la soarece in cazul administrarii subcutanate. Intr-un studiu privind efectele asupra procesului de reproducere, 9,3% dintre feti au prezentat palatoschizis la doza de 2,5 mg salbutamol/kg, reprezentand de 4 ori doza maxima orala la om. La sobolan, administrarea orala a dozelor de 0,5; 2,32; 10,75 si 50 mg salbutamol/kg si zi in timpul sarcinii nu a determinat anomalii fetale semnificative. Singura reactie toxica a constat in cresterea mortalitatii neo-natale la cea mai mare doza, ca rezultat al lipsei de ingrijire materna.
Un studiu privind efectele asupra procesului de reproducere la iepure a evidentiat malformatii craniale la 37% dintre feti la doza de 50 mg salbutamol/kg/zi, de 78 ori mai mare decat doza maxima orala la om.
Intr-un studiu pe sobolani asupra fertilitatii si performantei generale reproductive cu doze de 2 si 50 mg/kg/zi oral nu au fost inregistrate efecte adverse asupra fertilitatii, dezvoltarii embriofetale, greutatii la nastere sau ratei de crestere, cu exceptia unei scaderi a numarului de supravietuitori in ziua 21 post partum la o doza de 50 mg/kg/zi.