Xyzal picaturi orale 5mg/ml, 20ml, UCB

Indicatii
Diclorhidratul de levocetirizina este indicat in tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergica persistenta) si al urticariei la adulti si copii cu varsta peste 2 ani.

Dozaj
Doze Adulti:

Doza zilnica recomandata este de 5 mg (20 picaturi).

Varstnici:

Datele nu sugereaza ca este necesara reducerea dozei la subiectii varstnici, cu conditia ca functia renala sa fie normala.

Pacienti adulti si varstnici cu insuficienta renala

Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, in raport cu functia renala. Ajustarea dozei se face asa cum este indicat in tabelul urmator. Pentru utilizarea tabelului de dozaj, este necesara estimarea clearance-ului creatininei (CLcr) in ml/min. Clearance-ul creatininei (ml/min) se poate calcula pornind de la creatinina serica (mg/dl), folosind urmatoarea formula:

[140 – varsta(ani)]xgreutate (kg) x 0.85 pentru femei

72 x creatininaserica (mg / dl)

Ajustarea dozei pentru pacientii cu insuficienta renala:

Functia renala Clearance-ul creatininei (ml/min)

Dozare si frecventa

Normala ≥80 5 mg (20 picaturi) o data pe zi

Usoara 50 – 79 5 mg (20 picaturi) o data pe zi

Moderata 30 – 49 5 mg (20 picaturi) o data la 2 zile

Severa mai putin de 30 5 mg (20 picaturi) o data la 3 zile

Boala renala in stadii finale - mai putin de 10- Contraindicat

Pacienti sub dializa

Pacienti cu insuficienta hepatica

La pacientii care prezinta numai insuficienta hepatica, nu este necesara ajustarea dozei. La pacientii cu insuficienta hepatica si renala, se recomanda ajustarea dozei (vezi mai sus : „Pacienti cu insuficienta renala“).

Copii si adolescenti

Levocetirizina nu trebuie sa fie administrata la copii cu varsta sub 2 ani.

Copii cu varsta de 2 pana la 6 ani: Doza zilnica recomandata este de 2,5 mg si trebuie administrata in 2 prize de 1,25 mg (5 picaturi de doua ori pe zi).

Copii cu varsta intre 6 si 12 ani: Doza zilnica recomandata este de 5 mg (20 picaturi). Adolescenti in varsta de 12 ani si peste: Doza zilnica recomandata este de 5 mg (20 picaturi).

Pacienti pediatrici cu insuficienta renala

La copii si adolescenti cu insuficienta renala, doza trebuie ajustata individual in functie de clearance-ul renal al pacientului si greutatea corporala.

Mod de administrare

Levocetirizina trebuie administrata oral si se poate lua cu sau fara alimente.

Picaturile trebuie turnate intr-o lingurita sau diluate in apa, si apoi administrate oral.

Daca se foloseste diluarea, trebuie tinut seama de faptul ca, in special pentru administrarea la copii, volumul de apa la care se adauga picaturile, trebuie adaptat in functie de cantitatea de apa pe care pacientul este capabil sa o inghita. Solutia diluata trebuie administrata imediat.

Cand se numara picaturile, sticla trebuie orientata vertical (cu varful in jos).

In cazul lipsei de flux a picaturilor, daca nu a fost obtinut numarul dorit de picaturi, intoarceti sticla in pozitie normala, apoi din nou cu varful in jos si continuati numaratoarea.

Durata de administrare

Rinita alergica intermitenta (simptome persistente mai putin de 4 zile pe saptamana sau pe o perioada mai scurta de 4 saptamani pe an) trebuie tratata in conformitate cu evolutia bolii si antecedentele sale;

tratamentul poate fi intrerupt daca simptomele dispar si apoi reluat la reaparitia simptomelor. In cazul rinitei alergice persistente (simptome persistente mai mult de 4 zile pe saptamana si pe o perioada mai lunga de 4 saptamani pe an), pacientului i se poate propune tratamentul continuu in cursul perioadei de expunere la alergeni. Exista experienta clinica in utilizarea levocetirizinei pentru perioade de tratament de cel putin 6 luni. Pentru urticaria cronica si rinita alergica cronica, experienta clinica in utilizarea cetirizinei (racemat) se extinde pana la un an

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la hidroxizina, la orice derivati de piperazina sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Pacientii cu insuficienta renala severa, avand clearance-ul creatininei sub 10 ml/min.

Atentionari
Se recomanda precautie la ingestia concomitenta de alcool etilic (vezi pct. 4.5).

Trebuie manifestata precautie la pacientii cu factori predispozanti pentru retentie urinara (de ex. leziuni ale maduvei spinarii, hiperplazia prostatei), deoarece levocetirizina poate creste riscul de retentie urinara.

Metilparahidroxibenzoatul si propilparahidroxibenzoatul pot cauza reactii alergice chiar intarziate. Nu contine lactoza.

Se recomanda precautie la pacientii cu epilepsie si la pacientii cu risc de convulsii, deoarece levocetirizina poate provoca agravarea convulsiilor.

Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase cu levocetirizina (inclusiv studii cu inductori de CYP3A4); studiile cu forma racemica – cetirizina – au demonstrat ca nu exista interactiuni adverse relevante clinic (cu antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, , eritromicina, glipizida, ketoconazol si pseudoefedrina). Intr-un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilina (400 mg o data pe zi) a fost observata o usoara scadere a clearance-ului cetirizinei (16%) in timp ce metabolizarea teofilinei nu a fost afectata de administrarea concomitenta de cetirizina. Intr-un studiu cu doze multiple efectuat cu ritonavir (600 mg de doua ori pe zi) si cetirizina (10 mg pe zi), gradul de expunere la cetirizina a crescut cu aproximativ 40%, in timp ce distributia ritonavir a fost usor modificata (-11%), in urma administrarii concomitente de cetirizina.

Marimea absorbtiei levocetirizinei nu este influentata de alimente, desi rata absorbtiei este scazuta.

Administrarea concomitenta de cetirizina sau levocetirizina si alcool etilic sau a altor medicamente ce deprima sistemul nervos central (SNC) poate cauza reduceri suplimentare ale starii de alerta si afectarea performantei, desi s-a aratat ca forma racemica a cetirizinei nu potenteaza efectul alcoolului etilic (niveluri sanguine de 0,5 g/l).

Sarcina
Sarcina

Sunt disponibile date limitate (date colectate prospectiv in mai putin de 300 de cazuri de rezultate ale sarcinii) si acestea nu indica nicio toxicitate malformativa, nici toxicitate feto/neonatala a levocetirizinei cu o relatie cauzala clara. Studiile la animal nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale. Se recomanda prescrierea cu precautie a medicamentului la gravide.

Alaptarea

Desi nu exista date referitoare la excretia levocetirizinei in laptele uman, este de asteptat sa fie excretata in acesta, intrucat cetirizina este excretata in laptele uman. Reactiile adverse asociate cu levocetirizina pot fi observate la sugarii alaptati.

Se recomanda prescrierea cu precautie a medicamentului la femeile care alapteaza.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date clinice privind fertilitatea, nici nu exista date la animale privind efectul levocetirizinei asupra fertilitatii.

Condus auto
Studiile clinice comparative nu au evidentiat ca levocetirizina la dozele recomandate afecteaza vigilenta, reactivitatea sau abilitatea de a conduce sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unii pacienti pot prezenta somnolenta, oboseala sau astenie sub tratament cu levocetirizina. De aceea pacientii care intentioneaza sa conduca vehicule, sa desfasoare activitati cu risc potential sau sa foloseasca utilaje, nu trebuie sa depaseasca doza recomandata si trebuie sa ia in considerare raspunsul la medicament.

Reactii adverse
Evaluarea reactiilor adverse se bazeaza pe urmatoarele informatii privind frecventa: Foarte frecvente (≥ 1/10),

Frecvente (≥ 1/100 si mai putin de 1/10),

Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si ≤ 1/100), Rare (≥ 1/10000 si ≤ 1/1000),

Foarte rare (≤ 1/10000),

Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). Studii clinice

Adulti si adolescenti peste 12 ani:

In studiile clinice la adolescenti si adulti avand varsta cuprinsa intre 12 si 71 de ani, 15,1% dintre pacientii carora li s-a administrat 5 mg levocetirizina au prezentat cel putin o reactie adversa la medicament, in comparatie cu 11,3% la pacientii din grupul placebo 91,6 % din aceste reactii adverse au fost usoare pana la moderate.

In studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorita evenimentelor adverse a fost de 1% (9/935) in grupul tratat cu levocetirizina 5 mg si 1,8% (14/771) in grupul placebo.

Studiile clinice terapeutice cu levocetirizina au inclus 935 de subiecti expusi la medicament la doza recomandata de 5 mg pe zi. Din acest punct de vedere, a fost raportata urmatoarea incidenta a reactiilor adverse cu o frecventa de 1% sau mai mare (frecvent: ≥1/100, mai putin de 1/10) la levocetirizina 5 mg sau placebo:

In plus, au fost observate reactii adverse mai putin frecvente (≥1/1000, mai putin de 1/100) ca astenia si dureri abdominale.

Incidenta reactiilor adverse de tip sedativ cum sunt: somnolenta, fatigabilitate si astenie, a fost mult mai mare (8,1 %) in grupul tratat cu levocetirizina 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%).

Copii si adolescenti

In doua studii controlate placebo, la pacienti pediatrici cu varste intre 6-11 luni si intre 1 an si sub 6 ani, 159 subjecti au fost expusi la levocetirizina la doza de 1,25mg o data pe zi timp de 2 saptamani si de respectiv 1,25mg de doua ori pe zi. Reactiile adverse la medicament au fost raportate cu o frecventa de 1% sau mai mare in timpul tratamentului cu levocetirizina sau placebo.

In cadrul studiilor placebo controlate, dublu-orb, efectuate la copii cu varsta intre 6-12 ani, 243 copii au fost expusi la levocetirizina 5mg in fiecare zi, pentru perioade diferite ce variau intre sub 1 saptamana pana la 13 saptamani. Reactiile adverse la medicament au fost raportate cu o frecventa de 1% sau mai mare in timpul tratamentului cu levocetirizina sau placebo.

Experienta post-autorizare

In plus fata de reactiile adverse raportate in studiile clinice si enumerate anterior, din experienta de dupa punerea pe piata a medicamentului au fost raportate urmatoarele reactii adverse. Sunt insuficiente date pentru a sustine o estimare a incidentei lor in populatia de tratat. :

Tulburari ale sistemului imunitar : hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie

Tulburari metabolice si de nutritie: cresterea apetitului

Tulburari psihice: agresivitate, agitatie, halucinatii, depresie, insomnie, ideatie suicidara, cosmaruri

Tulburari ale sistemului nervos: convulsii, parestezii, ameteli, sincopa, tremor, disgeuzie

Tulburari acustice si vestibulare: vertij

Tulburari oculare: tulburari vizuale, vedere incetosata, miscari oculogire

Tulburari cardiace: palpitatii, tahicardie

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale : dispnee

Tulburari gastro-intestinale : greata, varsaturi

Tulburari hepatobiliare: hepatita

Tulburari renale si urinare: disurie, retentie urinara

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat : edem angioneurotic, eruptie cutanata provocata de medicament, prurit, eruptie cutanata tranzitorie urticarie

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: mialgie

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: edem

Investigatii diagnostice : cresterea greutatii corporale, valori anormale ale testelor functiei hepatice

Descrierea reactiilor adverse selectate

Pruritul a fost raportat la un numar foarte mic de pacienti, dupa intreruperea tratamentului cu levocetirizina.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania: Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Supradozaj
Simptome

La adulti, simptomele supradozajului pot include somnolenta. La copii, pot sa apara initial agitatie si neliniste, urmate de somnolenta.

Tratamentul supradozajului

Nu exista nici un antidot specific al levocetirizinei.

In caz de supradozaj, se recomanda tratament simptomatic si de sustinere. Lavajul gastric poate fi luat in considerare la scurt timp dupa ingestia medicamentului. Levocetirizina nu este indepartata eficient prin hemodializa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice de uz sistemic, derivat de piperazina, codul ATC: R06AE09.

Mecanism de actiune

Levocetirizina, enantiomer (R) al cetirizinei, este un antagonist puternic si selectiv asupra receptorilor H1 periferici.

Studiile de afinitate au aratat ca levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decat cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de injumatatire plasmatica de 115 ± 38 min. Dupa administrarea unei doze unice, levocetirizina prezinta o legare de 90% a receptorilor dupa 4 ore si de 57% dupa 24 de ore.

Studiile farmacodinamice la voluntari sanatosi au demonstrat ca levocetirizina are o activitate comparabila cu a cetirizinei la jumatate din doza recomandata, atat la nivel cutanat cat si al mucoasei nazale.

Efecte farmacodinamice

Actiunea farmacodinamica a levocetirizinei a fost evaluata in cadrul unor studii clinice controlate, randomizate:

Intr-un studiu in care s-au comparat efectele obtinute cu levocetirizina 5 mg, cu desloratadina 5 mg si placebo asupra induratiei si inrosirii induse de histamina, tratamentul cu levocetirizina a determinat o reducere semnificativa a manifestarilor cutanate care a fost maxima in primele 12 ore si a durat 24 de ore, (p mai putin de 0,001) comparativ cu placebo si desloratadina.

Debutul actiunii levocetirizinei 5 mg in controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o ora dupa administrarea medicamentului in cadrul studiilor placebo-controlate utilizand modelul camerelor de provocare alergenica.

Studiile in vitro (camere Boyden si tehnici cu straturi celulare) au aratat ca levocetirizina inhiba migrarea transendoteliala a eozinofilelor indusa de eotaxina, atat prin celulele pulmonare cat si dermice.

Modelele animale in vivo si ex vivo nu au demonstrat vreun efect semnificativ asupra activitatii colinergice si serotoninergice. Cu toate acestea, in studiile clinice, uscaciunea gurii a fost mai frecventa cu levocetirizina decat cu placebo. Studiile de legare a receptorilor efectuate in vitro nu au demonstrat o afinitate masurabila pentru alti receptori cu exceptia H1. Studiile autoradiografice cu levocetirizina marcata radioactiv la sobolan au demonstrat o penetrare cerebrala neglijabila. Experimentele ex vivo realizate la soarece au aratat ca levocetirizina administrata sistemic nu ocupa in mod semnificativ receptorii cerebrali H1.

Un studiu experimental de farmacodinamica in vivo (tehnica camerei cutanate) a aratat prezenta a 3 efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg, in primele 6 ore ale reactiei induse de polen comparativ cu placebo la 14 pacienti adulti: inhibarea eliberarii VCAM-1, modularea permeabilitatii vasculare si scaderea recrutarii eozinofilelor.

Eficacitate si siguranta clinica

Eficacitatea si siguranta administrarii levocetirizinei au fost demonstrate la pacientii adulti prin cateva studii clinice dublu-orb, placebo-controlate, efectuate la pacienti care sufereau de rinita alergica sezoniera sau rinita alergica persistenta. S-a demonstrat ca levocetirizina imbunatateste semnificativ simptomele de rinita alergica, inclusiv obstructia nazala in unele studii.

Intr-un studiu clinic desfasurat pe durata a 6 luni, la 551 pacienti adulti (incluzand 278 pacienti tratati cu levocetirizina) cu rinita alergica persistenta (simptome prezente 4 zile pe saptamana pentru cel putin 4 saptamani consecutive) si sensibili la praful de casa si polenul florilor, a demonstrat ca doza de 5 mg levocetirizina a fost clinic si statistic semnificativ mult mai eficace decat placebo in ameliorarea scorului total al simptomatologiei rinitei alergice pe intreaga durata studiului, fara nici un fel de tahifilaxie. Pe durata intregului studiu, levocetirizina a imbunatatit semnificativ calitatea vietii pacientului.

La copii cu varsta sub 6 ani, siguranta clinica a fost stabilita prin mai multe studii terapeutice de scurta durata sau pe termen lung:

• un studiu clinic in care 29 de copii cu varste intre 2 si 6 ani, cu rinita alergica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg de doua ori pe zi, timp de 4 saptamani
• un studiu clinic in care 114 copii cu varste intre 1 si 5 ani, cu rinita alergica sau urticarie idiopatica cronica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg de doua ori pe zi, timp de 2 saptamani
• un studiu clinic in care 45 copii cu varste intre 6 si 11 luni, cu rinita alergica sau urticarie idiopatica cronica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg o data pe zi, timp de 2 saptamani
• un studiu clinic pe termen lung (18 luni) la 255 subiecti atopici cu varste intre 12 – 24 luni la includere, tratati cu levocetirizina.

Profilul de siguranta a fost similar cu cel observat in studiile pe termen scurt efectuate la copii cu varste intre 1 si 5 ani.

Intr-un studiu clinic placebo-controlat care a inclus 166 pacienti suferind de urticarie idiopatica cronica,85 pacienti au fost tratati cu placebo iar 81 cu levocetirizina 5 mg o data pe zi timp de sase saptamani.

Tratamentul cu levocetirizina a condus la o reducere semnificativa a severitatii pruritului in prima saptamana si pe toata durata tratamentului fata de placebo. De asemenea, levocetirizina a condus la o imbunatatire mai semnificativa a calitatii vietii din punct de vedere al starii de sanatate fata de placebo, conform evaluarii prin intermediul Indexului dermatologic al calitatii vietii.

Urticaria idiopatica cronica a fost studiata ca model pentru afectiunile cu urticarie. Deoarece eliberarea de histamina este un factor de cauzalitate in afectiunile cu urticarie, este de asteptat ca levocetirizina sa fie eficace in tratamentul simptomatic al unor afectiuni cu urticarie, pe langa urticaria idiopatica cronica.

Relatia farmacocinetica/farmacodinamica:

Actiunea asupra reactiei cutanate induse de histamina nu este in concordanta cu concentratia plasmatica.

EKG nu a aratat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT la doze de 6 ori mai mari decat de doza recomandata.

Proprietati farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt lineari, independenti de doza si timp, cu variabilitate interindividuala mica. Profilul farmacocinetic este identic, atat cand este administrat ca simplu enantiomer sau ca cetirizina. In timpul proceselor de absorbtie si eliminare nu apare transformarea chirala.

Absorbtie

Dupa administrarea orala, levocetirizina este absorbita rapid si in proportie mare. La adulti concentratia plasmatica maxima este atinsa la 0,9 ore dupa administrare. Starea de echilibru este atinsa dupa 2 zile. Concentratiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml si 308 ng/ml, dupa administrarea unei doze unice, respectiv dupa doze repetate, de 5 mg o data pe zi. Gradul absorbtiei este independent de doza si nu este

modificat de ingestia de alimente, dar concentratia plasmatica maxima este redusa si obtinerea ei intarziata.

Distributie

La om nu sunt disponibile date privind distributia tisulara sau trecerea levocetirizinei prin bariera hemato- encefalica. La sobolani si caini, cele mai mari concentratii tisulare au fost identificate in ficat si rinichi, iar cele mai mici la nivelul SNC.

Levocetirizina se leaga in proportie de 90% de proteinele plasmatice. Distributia levocetirizinei este limitata, avand un volum aparent de distributie de 0,4 l/kg.

Metabolizare

Proportia metabolizarii levocetirizinei la om reprezinta sub 14% din doza administrata si, de aceea, diferentele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitenta de inhibitori enzimatici se asteapta a fi neglijabile. Calea metabolica include oxidarea aromatica, N- si O-dealchilarea si conjugarea cu taurina. Calea dealchilarii este mediata de catre CYP3A4, in timp ce oxidarea aromatica implica izoenzime CYP multiple si/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activitatii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 si 3A4, la concentratii plasmatice in jurul concentratiilor maxime atinse dupa administrarea unei doze orale de 5 mg.

Datorita metabolizarii limitate si absentei potentialului metabolic inhibitor, este putin probabila interactiunea levocetirizinei cu alte substante sau viceversa.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica la adulti este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu la adulti este de 0,63 ml/min si kg. Calea principala de excretie a levocetirizinei si metabolitilor sai este cea urinara, reprezentand 85,4% din doza administrata. Excretia prin fecale reprezinta 12,9% din doza.

Levocetirizina este excretata atat prin filtrare glomerulara cat si prin secretie tubulara activa.

Varstnici:

La varstnici sunt disponibile datele farmacocinetice limitate. In urma administrarii orale repetate in priza unica zilnica de 30 mg levocetirizina timp de 6 zile la 9 subiecti varstnici (cu varsta intre 65-74 de ani), clearance-ul corporal total a fost cu aproximativ 33% mai redus in comparatie cu cel de la adultii mai tineri. Eliminarea cetirizinei racemice s-a demonstrat a fi dependenta mai degraba de functia renala, decat de varsta. Aceasta constatare ar trebui sa fie aplicabila si levocetirizinei, deoarece levocetirizina si cetirizina sunt ambele excretate predominant in urina. De aceea, la pacientii varstnici doza de levocetirizina ar trebui sa fie ajustata in concordanta cu functia renala.

Insuficienta renala

Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance-ul creatininei. De aceea, la pacientii cu insuficienta renala severa si moderata, se recomanda ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizina, in functie de clearance-ul creatininei. La pacientii cu boala renala in stadiu final anuric, clearance-ul total este scazut cu aproximativ 80% comparativ cu subiectii normali. Cantitatea de levocetirizina indepartata in cursul unei proceduri standard de hemodializa cu durata de 4 ore, a fost sub 10%.

Insuficienta hepatica

Farmacocinetica levocetirizinei la subiectii cu insuficienta hepatica nu a fost testata. Pacientii

cu boli hepatice cronice (ciroza hepatocelulara, colestatica si biliara), carora li s-au administrat 10 sau 20 mg cetirizina racemica in doza unica au avut o crestere de 50%, a timpului de injumatatire plasmatica, impreuna cu o diminuare cu 40% a clearance-ului in comparatie cu subiectii sanatosi.

Copii si adolescenti

Datele provenite dintr-un studiu farmacocinetic la copii si adolescenti cu administrarea orala a unei doze unice de 5 mg levocetirizina la 14 copii cu varste cuprinse intre 6 si 11 ani, cu greutate corporala variind intre 20 si 40 kg, a demonstrat ca valorile Cmax si ASC sunt de aproximativ 2 ori mai mari decat cele raportate la subiecti adulti sanatosi intr-o comparatie realizata printr-un studiu incrucisat. Valoarea medie Cmax a fost de 450 ng / mL, fiind atinsa dupa un timp mediu de 1,2 ore, normalizata in functie de greutate, clearance-ul corporal total a fost cu 30% mai mare, iar timpul de injumatatire plasmatica cu 24% mai redus la aceasta populatie pediatrica decat la adulti. Nu au fost efectuate studii farmacocinetice dedicate la pacientii pediatrici cu varste mai mici de 6 ani. S-a efectuat o analiza farmacocinetica retrospectiva populationala la 324 subiecti (181 copii cu varste intre 1 si 5 ani, 18 copii cu varste intre 6 si 11 ani, si 124 adulti cu varste intre 18 si 55 de ani) care au primit doze unice sau multiple de levocetirizina variind intre 1,25 mg si 30 mg. Datele generate de aceasta analiza au aratat ca se anticipeaza ca administrarea de 1,25 mg o data pe zi la copii cu varste intre 6 luni si 5 ani sa determine concentratii plasmatice similare cu cele la adultii care au primit 5 mg o data pe zi.

Sex

Rezultate farmacocinetice pentru 77 pacienti (40 barbati, 37 femei) au fost evaluate din perspectiva efectului potential al sexului. Timpul de injumatatire plasmatica a fost ceva mai scurt la femei (7,08 ± 1,72 ore) decat la barbati (8,62 ± 1,84 ore); cu toate acestea, clearance-ul oral ajustat in functie de greutatea corporalala femei (0,67 ± 0,16 ml / min / kg) pare sa fie comparabil cu cel de la barbati (0,59 ± 0,12 ml / min / kg). Aceleasi doze zilnice si intervale de administrare sunt aplicabile la barbatii si la femeile cu functie renala normala.

Rasa

Nu a fost studiat efectul rasei asupra levocetirizinei. Deoarece levocetirizina este excretata in principal pe cale renala si nu exista diferente rasiale importante in clearance-ul creatininei, nu este de asteptat sa existe diferente intre rase in ceea ce priveste caracteristicile farmacocinetice ale levocetirizinei. Nu au fost observate diferente legate de rasa in cinetica cetirizinei racemice.

Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice de siguranta nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii, genotoxicitatea sau carcinogenitatea.