Indicatii
Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergica persistenta) si urticariei la adulti, adolescenti si copii cu varsta de 6 ani si peste.
Dozaj
Doze
Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste
Doza zilnica recomandata este de 5 mg (1 comprimat filmat).
Varstnici:
La pacientii varstnici cu insuficienta renala moderata pana la severa, se recomanda ajustarea dozei zilnice (vezi mai jos “Insuficienta renala” ).
Insuficienta renala:
Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, in raport cu functia renala. Ajustarea dozei se face asa cum este indicat in tabelul urmator. Pentru utilizarea tabelului de dozaj, este necesara estimarea clearance-ului creatininei pacientului (CLCR) in ml/min. Clearance-ul creatininei (ml/min) se poate calcula pornind de la creatinina serica (mg/dl), folosind urmatoarea formula:
CLCR = [140 – varsta (ani)] x greutate(kg) (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina serica (mg/dl)
Ajustarile dozei la pacientii cu insuficienta renala sunt urmatoarele:
| Grup | Clearance-ul creatininei (ml/min) | Doze şi frecvenţa de administrare |
| Funcţie renală normală | 80 | 5 mg o dată pe zi |
| Insuficienţă renală uşoară | 50 – 79 | 5 mg o dată pe zi |
| Insuficienţă renală moderată | 30 – 49 | 5 mg o dată la 2 zile |
| Insuficienţă renală severă | mai putin de 30 | 5 mg o dată la 3 zile |
| Boală renală în stadiu terminal –Pacienţi care efectueazăşedinţe de dializă | mai putin de 10 | Tratament contraindicat |
La copii si adolescenti cu insuficienta renala, doza trebuie ajustata individual in functie de clearance-ul renal al pacientului si de greutatea corporala. Nu exista date privind copiii cu insuficienta renala.
Insuficienta hepatica
La pacientii care prezinta numai insuficienta hepatica nu este necesara ajustarea dozei. La pacientii cu insuficienta hepatica si insuficienta renala, se recomanda ajustarea dozei (vezi mai sus “Insuficienta renala”).
Copii si adolescenti
Copii cu varsta intre 6 si 12 ani
Doza zilnica recomandata este de 5 mg (1 comprimat filmat).
Copii cu varsta intre 2 si 6 ani
Comprimatele filmate disponibile pana in prezent nu permit ajustarea dozelor pentru copiii cu varsta intre 2 si 6 ani. In cazul acestora este recomandata utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizina adaptate utilizarii la copii si adolescenti.
Mod de administrare
Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orala, inghitit intreg, cu lichid si poate fi administrat cu sau fara alimente. Se recomanda sa se administreze doza zilnica in priza unica.
Durata de administrare
Rinita alergica intermitenta (simptome resimtite pentru mai putin de patru zile pe saptamana sau pe o perioada mai scurta de patru saptamani pe an) trebuie tratata in conformitate cu evolutia bolii si antecedentele sale; tratamentul poate fi intrerupt daca simptomele dispar si apoi reluat la reaparitia simptomelor. In caz de rinita alergica persistenta (simptome resimtite pentru mai mult de patru zile/saptamana sau pentru mai mult de 4 saptamani pe an), tratamentul continuu poate fi propus pacientului in timpul perioadei de expunere la alergeni.
Exista experienta clinica in utilizarea levocetirizinei pentru perioade de cel putin 6 luni. Pentru urticaria cronica si rinita alergica cronica, experienta clinica in utilizarea cetirizinei (racemat) se extinde pana la un an.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la cetirizina, la hidroxizina sau la oricare alti derivati de piperazine sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Pacientii cu insuficienta renala severa cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
Atentionari
Se recomanda precautie la ingestia concomitenta de alcool (vezi punctul 4.5).
Se recomanda precautie in cazul pacientilor cu factori predispozanti pentru retentia de urina (de exemplu leziuni ale maduvei spinarii, hiperplazia de prostata) deoarece levocetirizina poate sa creasca riscul de retentie de urina.
Se recomanda precautie la pacientii cu epilepsie si la pacientii cu risc de convulsii, deoarece levocetirizina poate provoca agravarea convulsiilor.
Raspunsul la testele cutanate pentru alergii este inhibat de antihistaminice si este necesara o perioada de intrerupere a tratamentului (de 3 zile), inainte de efectuarea testelor.
Atunci cand tratamentul cu levocetirizina este oprit poate sa apara prurit, chiar daca acesta nu a fost prezent inainte de inceperea tratamentului. Simptomele se pot remite spontan. Ȋn unele cazuri, simptomele pot fi intense si pot necesita reluarea tratamentului. Simptomele trebuie sa se remita atunci cand tratamentul este reluat.
Copii si adolescenti
La copiii cu varsta sub 6 ani nu se recomanda utilizarea levocetirizinei sub forma de comprimate filmate, deoarece comprimatele filmate nu permit ajustarea dozei in mod adecvat. In cazul acestora este recomandata utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizina adaptate copiilor.
Excipienti
Medicamentul contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, deci practic „nu contine sodiu”.
Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile medicamentoase cu levocetirizina (inclusiv studii cu inductori ai CYP3A4); studiile cu forma racemica – cetirizina – au demonstrat ca nu exista interactiuni efecte adverse relevante din punct de vedere clinic (la administrarea concomitenta cu antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol si pseudoefedrina). Intr-un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilina (400 mg o data pe zi) a fost observata o usoara scadere a clearance-ului cetirizinei (16%) in timp ce valoarea concentratiei teofilinei nu a fost afectata de administrarea concomitenta de cetirizina.
Intr-un studiu cu doze multiple de ritonavir (600 mg de doua ori pe zi) si cetirizina (10 mg pe zi), a crescut gradul expunerii la cetirizina cu aproximativ 40% in timp ce distributia ritonavirului a fost modificata usor (-11%) in urma administrarii concomitente cu cetirizina.
Gradul absorbtiei levocetirizinei nu este influentat de alimente, desi viteza absorbtiei este scazuta.
La pacientii sensibili, administrarea concomitenta de cetirizina sau levocetirizina si alcool etilic sau deprimante ale sistemului nervos central (SNC) poate determina reduceri suplimentare ale starii de alerta si afectarea performantei.
Sarcina
Nu sunt disponibile date sau sunt disponibile informatii limitate (mai putin de 300 de rezultate ale sarcinii) din utilizarea levocetirizinei la femeile gravide. Cu toate acestea pentru cetirizina, racematul levocetirizinei, un numar mare de informatii (peste 1000 de rezultate ale sarcinii) de la femei gravide nu indica nici toxicitate malformativa, nici toxicitate feto/neonatala. Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale (vezi pct. 5.3).
Utilizarea levocetirizinei poate fi luata in considerare in timpul sarcinii, daca este necesar.
Alaptarea
S-a demonstrat ca cetirizina, racematul levocetirizinei, se excreta in laptele uman. Prin urmare este probabila excretia levocetirizinei in laptele uman. La sugarii alaptati la san pot fi observate reactii adverse asociate levocetirizinei. Prin urmare se recomanda prescrierea cu precautie a levocetirizinei la femeile care alapteaza.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice pentru levocetirizina.
Condus auto
Studiile clinice comparative nu au dovedit ca levocetirizina, in dozele recomandate, afecteaza vigilenta, reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule.
Totusi, unii pacienti pot prezenta somnolenta, fatigabilitate si astenie in urma tratamentului cu levocetirizina. Din aceasta cauza, pacientii care intentioneaza sa conduca vehicule, sa desfasoare activitati potential periculoase sau sa foloseasca utilaje, trebuie sa ia in considerare raspunsul lor la tratamentul medicamentos.
Reactii adverse
Studii clinice
Adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani
In studiile privind tratamentul la femei si barbati cu varsta cuprinsa intre 12 si 71 ani, 15,1% dintre pacientii din grupul de tratatament cu levocetirizina au prezentat cel putin o reactie adversa la medicament comparativ cu 11,3% la pacientii din grupul placebo. 91,6% dintre aceste reactii adverse la medicament au fost usoare pana la moderate.
In studiile privind tratamentul, rata de renuntare din cauza evenimentelor adverse a fost de 1,0% (9/935) in cazul levocetirizinei 5 mg si 1,8% (14/771) in cazul placebo.
Studiile clinice privind tratamentul cu levocetirizina au inclus 935 pacienti expusi la medicament in doza recomandata de 5 mg pe zi. In urma analizei globale a acestor studii, a fost raportata urmatoarea incidenta a reactiilor adverse la medicament cu frecvente de 1 % sau mai mari (frecvente: mai mare de 1/100 si mai mic de 1/10) la levocetirizina 5 mg sau placebo:
| Termen preferat (WHOART) | Placebo (n =771) | Levocetirizină 5 mg(n. = 935) |
| Cefalee | 25 (3,2 %) | 24 (2,6 %) |
| Somnolenţă | 11 (1,4 %) | 49 (5,2 %) |
| Xerostomie | 12 (1,6%) | 24 (2,6%) |
| Fatigabilitate | 9 (1,2 %) | 23 (2,5 %) |
Au fost observate reactii adverse suplimentare mai putin frecvente (mai putin frecvente: ≥ 1/1000 si mai mic de 1/100) cum sunt astenie sau durere abdominala.
Incidenta reactiilor adverse la medicament de tip sedativ precum somnolenta, fatigabilitate si astenie a fost cumulat mai frecventa (8,1%) in cazul tratamentului cu levocetirizina 5 mg decat in cazul utilizarii placebo (3,1%).
Copii si adolescenti
In cadrul a doua studii controlate placebo la pacienti copii cu varste intre 6-11 luni si cu varsta intre 1 an si mai putin de 6 ani, 159 de subiecti au fost expusi la levocetirizina la doza de 1,25 mg pe zi pentru 2 saptamani si respectiv 25 mg de doua ori pe zi. Urmatoarele incidente de reactii adverse medicamentoase au fost raportate cu frecventa de 1% sau mai mare la levocetirizina sau placebo.
| Clasificarea MedDRA pe aparate sisteme şi organe | Placebo (n = 83) | Levocetirizină 5 mg(n = 159) |
| Tulburări gastro-intestinale | ||
| Diaree | 3 (1,9%) | |
| Vărsături | 1 (1,2%) | 1 (0,6%) |
| Constipaţie | 2 (1,3%) | |
| Tulburări ale sistemului nervos | ||
| Somnolenţă | 2 (2,4%) | 3 (1,9%) |
| Tulburări psihice | ||
| Tulburări ale somnului | 2 (1,3%) |
La copii cu vârsta între 6-12 ani au fost efectuate sudii dublu-orb controlate placebo în care 243 de copii au fost expuşi la 5 mg de levocetirizină zilnic pentru perioade de timp variabile de la mai puţin de 1 săptămână până la 13 săptămâni. Următoarele incidente de reacţii adverse medicamentoase au fost raportate cu frecventă de 1% sau mai mare la levocetirizină sau placebo.
| Termen preferat | Placebo (n = 240) | Levocetirizină 5 mg(n = 243) |
| Cefalee | 5 (2,1%) | 2 (0,8%) |
| Somnolenţă | 1 (0,4%) | 7 (2,9%) |
Experienţa după punerea pe piaţă
Reacţiile adverse din experienţa după punerea pe piaţă sunt prezentate conform Clasificării pe Aparate Sisteme şi Organe şi a frecvenţei. Frecvenţa este definită după cum urmează: cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
| Clasificarea MedDRA pe aparate sisteme şi organe | Frecvenţă | Reacţie adversă |
| Tulburări ale sistemului imunitar | cu frecvenţă necunoscută | Hipersensibilitate inclusiv anafilaxie |
| Tulburări metabolice şi de nutriţie | cu frecvenţănecunoscută | Apetit alimentar crescut |
| Tulburări psihice | cu frecvenţă necunoscută | Agresivitate, agitaţie, halucinaţii, depresie, insomnie, ideaţie suicidară, coşmaruri |
| Tulburări ale sistemului nervos | cu frecvenţă necunoscută | Convulsii, parestezie, ameţeală, sincopă, tremor, disgeuzie |
| Tulburări oculare | cu frecvenţănecunoscută | Tulburări ale vederii, vedere înceţoşată,mişcări oculogire |
| Tulburări acustice şi vestibulare | cu frecvenţă necunoscută | Vertij |
| Tulburări cardiace | cu frecvenţănecunoscută | Palpitaţii, tahicardie |
| Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale | cu frecvenţă necunoscută | Dispnee |
| Tulburări gastrointestinale | cu frecvenţă necunoscută | Greaţă, vărsături, diaree |
| Tulburări hepatobiliare | cu frecvenţă necunoscută | Hepatită |
| Tulburări renale şi ale căilor urinare | cu frecvenţă necunoscută | Disurie, retenţie de urină |
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | cu frecvenţă necunoscută | Edem angioneurotic, eupţie cutanată fixă, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie |
| Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv | cu frecvenţă necunoscută | Mialgie, artralgie |
| Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare | cu frecvenţă necunoscută | Edeme |
| Investigaţii diagnostice | cu frecvenţănecunoscută | Creştere în greutate, rezultate anormale latestele funcţionale ale ficatului |
Descrierea reactiilor adverse selectate
Dupa intreruperea tratamentului a fost raportat prurit.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Simptome
La adulti, simptomele supradozajului pot include somnolenta. La copii pot sa apara initial agitatie si neliniste, urmate de somnolenta.
Tratament
Nu exista un antidot specific cunoscut pentru levocetirizina.
In caz de supradozaj, se recomanda tratament simptomatic sau de sustinere a functiilor vitale. La scurt timp dupa ingestia medicamentului, poate luat in considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru eliminarea levocetirizinei.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice pentru uz sistemic, derivati de piperazina, codul ATC: R06AE09.
Mecanism de actiune
Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent si selectiv al receptorilor H1 periferici.
Studiile de afinitate au aratat ca levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decat cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de injumatatire de 115 ± 38 min. Dupa administrarea unei doze unice, levocetirizina prezinta o ocupare de 90% a receptorilor dupa 4 ore si de 57% dupa 24 de ore.
Efecte farmacodinamice
Studiile farmacodinamice la voluntari sanatosi au demonstrat ca levocetirizina are o activitate comparabila cu a cetirizinei la jumatate din doza recomandata, atat la nivel cutanat cat si al mucoasei nazale.
Actiunea farmacodinamica a levocetirizinei a fost evaluata in studii clinice controlate, randomizate:
Intr-un studiu in care s-au comparat efectele obtinute cu levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg si placebo asupra eruptiilor cutanate papulo-eritematoase induse de histamina, tratamentul cu levocetirizina a determinat o scadere semnificativa a manifestarilor cutanate care a fost maxima in primele 12 ore si a durat 24 de ore (p mai mic de 0,001) comparativ cu placebo si desloratadina.
Debutul actiunii levocetirizinei 5 mg in controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o ora dupa administrarea medicamentului in cadrul studiilor placebo-controlate utilizand modelul camerelor de provocare alergenica.
Studiile in vitro (camere Boyden si tehnici cu straturi celulare) au aratat ca levocetirizina inhiba migrarea transendoteliala a eozinofilelor indusa de eotaxina, atat prin celulele pulmonare cat si dermice. Un studiu experimental de farmacodinamica in vivo (tehnica camerei cutanate) a aratat prezenta a trei efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg in primele 6 ore ale reactiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14 pacienti adulti: inhibarea eliberarii VCAM-1, modularea permeabilitatii vasculare si scaderea recrutarii eozinofilelor.
Eficacitate si siguranta clinica
Eficacitatea si siguranta levocetirizinei au fost demonstrate in mai multe studii clinice dublu-orb, placebo-controlate, efectuate la pacienti adulti care sufereau de rinita alergica sezoniera, rinita alergica perena sau rinita alergica persistenta. Prin cateva studii a fost demonstrat faptul ca levocetirizina amelioreaza in mod semnificativ simptomele de rinita alergica, inclusiv cu obstructia nazala.
Un studiu clinic cu durata de 6 luni la 551 pacienti adulti (incluzand 276 pacienti tratati cu levocetirizina) cu rinita alergica persistenta (simptome prezente 4 zile pe saptamana pentru cel putin 4 saptamani consecutive) si sensibili la praful de casa si polenul florilor, a demonstrat ca doza de 5 mg levocetirizina a fost clinic si statistic semnificativ mult mai puternica decat placebo in ameliorarea scorului total al simptomelor rinitei alergice pe intreaga durata a studiului, fara nici un fel de tahifilaxie. Pe durata intregului studiu, levocitirizina a imbunatatit semnificativ calitatea vietii pacientilor.
Intr-un studiu clinic placebo-controlat care a inclus 166 de pacienti suferind de urticarie cronica idiopatica, 85 de pacienti au fost tratati cu placebo iar 81 cu levocetirizina 5 mg o data pe zi timp de sase saptamani. Tratamentul cu levocetirizina a dus la o scadere semnificativa a severitatii pruritului in prima saptamana si pe toata durata tratamentului fata de placebo. De asemenea, levocetirizina a produs o imbunatatire semnificativa a calitatii vietii din punct de vedere al starii de sanatate fata de placebo, conform evaluarii prin intermediul Indexului Dermatologic al Calitatii Vietii.
Urticaria cronica idiopatica a fost studiata ca model pentru sindroamele urticariene. Datorita faptului ca eliberarea histaminei reprezinta un factor cauzal in afectiunile urticariene, se asteapta ca levocetirizina sa fie eficace si in vindecarea altor sindroame urticariene, in plus fata de urticaria cronica idiopatica.
Testul ECG nu a demostrat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT.
Copii si adolescenti
La copii siguranta si eficacitatea levocetirizinei au fost analizate in doua studii clinice, placebo- controlate, efectuate la pacienti cu varsta intre 6 si 12 ani cu rinita alergica sezoniera si perena. In ambele studii, levocetirizina a ameliorat in mod semnificativ simptomele si a imbunatatit calitatea vietii din punct de vedere al starii de sanatate.
La copiii cu varsta sub 6 ani, siguranta clinica a fost stabilita in urma mai multor studii terapeutice pe termen scurt sau lung:
un studiu clinic in care 29 de copii cu varsta intre 2 si 6 ani cu rinita alergica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg de soua ori pe zi pentru o perioada de 4 saptamani.
un studiu clinic in care 114 copii cu varsta intre 1 si 5 ani cu rinita alergica sau urticarie cronica idiopatica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg de 2 ori pe zi pentru o perioada de 2 saptamani.
un studiu clinic in care 45 de copii cu varsta intre 6 si 11 luni cu rinita alergica sau urticarie cronica idiopatica au fost tratati cu levocetirizina 1,25 mg o data pe zi pentru 2 saptamani.
un studiu pe termen lung (18 luni) la 255 de subiecti atopici cu varsta la includerea in studiu intre 12 si 24 de luni, tratati cu levocetirizina.
Profilul de siguranta a fost similar cu cel observat in studiile pe termen scurt desfasurate la copii cu varsta cuprinsa intre 1 si 5 ani.
Proprietati farmacocinetice
Farmacocinetica levocetirizinei este liniara cu doza si independenta de timp, cu variabilitate mica intre subiecti. Profilul farmacocinetic este acelasi atunci cand este administrat ca simplu enantiomer sau atunci cand este administrat ca cetirizina. Nu apare inversiune chirala in timpul proceselor de absorbtie si eliminare.
Absorbtie
Levocetirizina este absorbita rapid si in proportie mare dupa administrarea pe cale orala. La adulti, concentratia plasmatica maxima este atinsa la 0,9 ore dupa administrare. Starea de echilibru este atinsa dupa doua zile. Concentratiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml si 308 ng/ml, dupa administrarea unei doze unice, respectiv dupa doze repetate, de 5 mg o data pe zi. Gradul absorbtiei este independent de doza si nu este modificat de ingestia de alimente, insa concentratia plasmatica maxima este scazuta si obtinerea ei intarziata.
Distributie
Nu sunt disponibile date privind distributia tisulara sau trecerea levocetirizinei prin bariera hemato- encefalica la om. La sobolani si caini, cele mai mari concentratii tisulare se regasesc in ficat si rinichi, iar cele mai mici la nivelul sistemului nervos central.
La oameni, levocetirizina se leaga in proportie de 90% de proteinele plasmatice. Distributia levocetirizinei este restrictiva,deoarece volumul de distributie este de 0,4 l/kg.
Metabolizare
Proportia metabolizarii levocetirizinei la om reprezinta sub 14% din doza administrata si, de aceea, diferentele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitenta de inhibitori enzimatici se asteapta a fi neglijabile. Calea metabolica include oxidarea aromatica, N- si O-dezalchilarea si conjugarea cu taurina. Calea dezalchilarii este mediata in principal de catre CYP 3A4, in timp ce oxidarea aromatica implica izoenzime CYP multiple si/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activitatii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 si 3A4, la concentratii mult peste concentratiile plasmatice maxime atinse dupa administrarea unei doze orale de 5 mg.
Datorita metabolizarii limitate si absentei potentialului metabolic inhibitor, este putin probabila interactiunea levocetirizinei cu alte substante sau viceversa.
Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica la adulti este de 7,9 ± 1,9 ore. Timpul de injumatatire plasmatica este mai scurt la copii mici. Clearance-ul total aparent mediu la adulti este de 0,63 ml/min si kg. Calea principala de excretie a levocetirizinei si metabolitilor sai este cea urinara, reprezentand 85,4% din doza. Excretia prin fecale reprezinta 12,9 % din doza. Levocetirizina este excretata atat prin filtrare glomerulara, cat si prin secretie tubulara activa.
Grupe speciale de pacienti
Insuficienta renala
Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance-ul creatininei. De aceea, la pacientii cu insuficienta renala moderata si severa, se recomanda ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizina, in functie de clearance-ul creatininei. La pacientii in faza anurica terminala a bolii renale, clearance-ul total este scazut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiectii normali. Cantitatea de levocetirizina indepartata in cursul unei proceduri standard de hemodializa cu durata de 4 ore, a fost mai mic de 10 %.
Copii si adolescenti
Datele unui studiu de farmacocinetica efectuat la copii cu administrarea pe cale orala a unei doze unice de 5 mg de levocetirizina, desfasurat la 14 copii cu varsta intre 6 si 11 ani cu greutatea intre 20 si 40 kg, au aratat ca valorile Cmax si ASC sunt de 2 ori mai mari decat cele raportate la adultii sanatosi inclusi intr-un studiu incrucisat comparativ. Cmax medie a fost de 450 ng/ml si a aparut dupa o durata medie de 1,2 ore, clearance-ul total in raportat la greutatea corporala a fost cu 30% mai mare, si timpul de injumatatire cu 24% mai scurt la acest grup de pacientii copii decat la adulti. Nu au fost efectuate studii de farmacocinetica dedicate la pacienti copii cu varsta sub 6 ani. O analiza farmacocinetica populationala retrospectiva a fost efectuata la 323 de subiecti (181 copii cu varsta cuprinsa intre 1 si 5 ani, 18 copii cu varsta intre 6 si 11 ani, si 124 de adulti cu varsta intre 18 si 55 de ani) care au primit doze unice sau multiple de levocetirizina variind intre 1,25 mg si 30 mg. Datele rezultate din aceasta analiza au indicat faptul ca este de asteptat ca administrarea de 1,25 mg de levocetirizina o data pe zi la copii cu varsta intre 6 luni si 5 ani sa duca la concentratii plasmatice similare cu cele ale adultilor care primesc 5 mg o data pe zi.
Varstnici
Datele farmacocinetice disponibile la subiectii varstnici sunt limitate. In urma administrarii de doze zilnice repetate de levocetirizina 30 mg pentru 6 zile la 9 subiecti varstnici (cu varsta intre 65-74 de ani), clearance-ul total a fost cu aproximativ 33% mai mic in comparatie cu adultii tineri. S-a demonstrat ca dispozitia cetirizinei racemice este mai dependenta de functia renala decat de varsta. Aceasta constatare ar putea fi, de asemenea, aplicabila si pentru levocetirizina, deoarece levocetirizina si cetirizina sunt amandoua excretate predominant in urina. Prin urmare, doza de levocetirizina trebuie ajustata in concordanta cu functia renala la pacientii varstnici.
Sex
Rezultatele de farmacocinetica pentru 77 de pacienti (40 barbati, 37 femei) au fost evaluate pentru un potential efect legat de sex. Timpul de injumatatire a fost putin mai scurt la femei (7,08+1,72) decat la barbati (8,62±1,84 ore), insa clearance-ul total raportat la greutatea corporala la femei
(0,67±0,16 ml/min/kg) pare sa fie comparabil cu cel al barbatilor (0,59±0,12 ml/min/kg). Pentru femeile si barbatii cu functie renala normala sunt aplicabile aceleasi doze si intervale de dozare.
Rasa
Efectul rasei asupra levocetirizinei nu a fost studiat. Deoarece levocetirizina se excreta in principal pe cale renala si nu exista diferente rasiale semnificative in clearance-ul creatininei , caracteristicile farmacocinetice ale levocetirizinei nu sunt de asteptat sa fiediferite in functie de rasa. Nu au fost observate diferente legate de rasa in cinetica cetirizinei racemice.
Insuficienta hepatica
Nu a fost testata farmacocinetica levocetiriznei la subiectii cu functie hepatica afectata. Pacientii cu boala hepatica cronica (ciroza hepatocelulara, colestatica si biliara) care au primit 10 sau 20 mg de cetirizina racemica in doza unica au avut o crestere a timpului de injumatatire de aproximativ 50% si o scadere de 40% a clearance-ului in comparatie cu subiectii sanatosi.
Relatia farmacocinetica/farmacodinamica
Actiunea asupra reactiilor cutanate induse de histamina nu este sincrona cu concentratiile plasmatice.
Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatii dupa doze repetate, genotoxicitatii, carcinogenitatii si toxicitatii asupra functiei de reproducere.