Zinnat 125mg, 10 comprimate filmate, GSK

Indicatii

Zinnat este indicat la adulti, adolescenti si copii incepand cu varsta de 3 luni pentru tratamentul infectiilor enumerate mai jos.

• Amigdalite si faringite streptococice acute.
• Sinuzita bacteriana acuta.
• Otita medie acuta.
• Exacerbari acute ale bronsitei cronice.
• Cistita.
• Pielonefrita.
• Infectii necomplicate ale pielii si ale tesuturilor moi.
• Tratamentul bolii Lyme in stadiile incipiente.

Trebuie avute in vedere ghidurile terapeutice in vigoare cu privire la utilizarea adecvata a antibioticelor.

Dozaj

Doze

Durata obisnuita a terapiei este de sapte zile (poate varia de la cinci la zece zile)

Tabelul 1. Adulti, adolescenti si copii (cu greutate mai mare sau egala cu 40 kg)

Tabelul 2. Copii si adolescenti (cu greutate mai mica de 40 kg)

Nu exista experienta cu privire la utilizarea Zinnat la copii cu varsta sub 3 luni.

Comprimatele care contin cefuroxima axetil si granulele pentru suspensie orala care contin cefuroxima axetil nu sunt bioechivalente si nu sunt intersanjabile pe baza unui calcul miligram-per-miligram

Insuficienta renala
Siguranta si eficacitatea cefuroximei axetil nu au fost stabilite la pacientii cu insuficienta renala. Cefuroxima este excretata in principal de catre rinichi. La pacientii cu insuficienta renala semnificativa se recomanda reducerea dozei de cefuroxima, pentru a compensa excretia mai lenta. Dializa elimina eficient cefuroxima.

Tabelul 3. Doze de Zinnat recomandate la pacientii cu insuficienta renala

Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica. Deoarece cefuroxima este eliminata in principal pe cale renala, nu este de asteptat ca prezenta disfunctiei hepatice sa influenteze farmacocinetica cefuroximei.

Mod de administrare

Administrare orala
Comprimatele de Zinnat trebuie administrate dupa masa, pentru a asigura absorbtia optima.

Comprimatele de Zinnat nu trebuie sfaramate si, de aceea, aceasta forma farmaceutica nu este potrivita pentru tratamentul pacientilor care nu pot inghiti comprimate. La copii se poate utiliza Zinnat sub forma de suspensie orala.

In functie de doza exista disponibile si alte prezentari.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la cefuroxima sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1. Pacienti cu hipersensibilitate cunoscuta la antibiotice din clasa cefalosporinelor.

Antecedente de hipersensibilitate severa (de exemplu, reactii anafilactice) la orice tip de medicament antibacterian betalactamic (peniciline, monobactami si carbapenemi).

Atentionari
Reactii de hipersensibilitate

Se recomanda precautie speciala la pacientii care au prezentat reactii alergice la peniciline sau la alte antibiotice beta-lactamice, deoarece exista risc de sensibilitate incrucisata. Similar celorlalte antibiotice beta-lactamice, au fost raportate cazuri de reactii de hipersensibilitate severe, ocazional letale. In cazul aparitiei reactiilor de hipersensibilitate severe, tratamentul cu cefuroxima trebuie intrerupt imediat si trebuie aplicate masurile de urgenta adecvate.

Inainte de inceperea tratamentului, trebuie sa se stabileasca daca pacientul are antecedente de reactii de hipersensibilitate severe la cefuroxima, la alte cefalosporine sau la oricare alt tip de antibiotic beta- lactamic. Cefuroxima trebuie administrata cu precautie la pacientii cu antecedente de reactii de hipersensibilitate non-severe la alte antibiotice beta-lactamice.

Reactie Jarisch-Herxheimer

Reactia Jarisch-Herxheimer a fost observata dupa tratamentul cu cefuroxima axetil a bolii Lyme. Este rezultatul activitatii bactericide a cefuroximei axetil asupra microorganismului care determina boala Lyme, spirocheta Borrelia burgdorferi. Pacientii trebuie asigurati ca aceasta reactie este o consecinta frecventa si, in general, autolimitanta a tratamentului cu antibiotice al bolii Lyme

Dezvoltarea microorganismelor non-susceptibile la tratament

Similar altor antibiotice, utilizarea cefuroximei axetil poate determina dezvoltarea excesiva a microorganismelor de tip Candida. Utilizarea prelungita poate determina si dezvoltarea excesiva a altor microorganisme non-susceptibile la tratament (de exemplu, enterococi si Clostridium difficile), fapt care poate impune intreruperea tratamentului (vezi punctul 4.8).

Cazuri de colita pseudomembranoasa asociata antibioterapiei au fost raportate in cazul tratamentului cu aproape toate substantele antibacteriene, inclusiv cefuroxima, si aceasta poate avea grade diferite de severitate, de la usoara pana la forme care pot pune viata in pericol. Acest diagnostic trebuie avut in vedere la pacientii cu diaree aparuta in timpul sau dupa administrarea de cefuroxima. Trebuie luata in considerare intreruperea terapiei cu cefuroxima si administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhiba peristaltismul intestinal.

Interferenta cu investigatiile diagnostice

Pozitivarea rezultatelor testului Coombs, asociata utilizarii cefuroximei, poate interfera cu testele de compatibilitate sanguina (vezi punctul 4.8).

Deoarece in cazul testului cu fericianura pot aparea rezultate fals negative, se recomanda sa se utilizeze fie metoda glucozo-oxidazei, fie cea cu hexochinaza pentru determinarea valorilor concentratiei glucozei din sange/plasma la pacientii tratati cu cefuroxima axetil.

Informatii importante despre excipienti

Acest medicament contine benzoat de sodiu 0,00152 mg per fiecare comprimat de 125 mg. Acest medicament contine benzoat de sodiu 0,00203 mg per fiecare comprimat de 250 mg. Acest medicament contine benzoat de sodiu 0,00506 mg per fiecare comprimat de 500 mg.

Comprimatele de Zinnat contin parabeni care pot cauza reactii alergice (posibil intarziate). Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.

Interactiuni
Medicamentele care reduc aciditatea gastrica pot determina reducerea biodisponibilitatii cefuroximei axetil, comparativ cu perioada de repaus alimentar, si tind sa anuleze efectul de absorbtie postprandiala crescuta.

Cefuroxima axetil poate avea efecte asupra microflorei intestinale, determinand reabsorbtie scazuta a estrogenului si eficacitate redusa a contraceptivelor orale combinate.

Cefuroxima se excreta prin filtrare glomerulara si secretie tubulara. Utilizarea concomitenta a probenecidului nu este recomandata. Administrarea concomitenta a probenecidului determina cresterea semnificativa a concentratiei plasmatice maxime, a ariei de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp si a timpului de injumatatire plasmatica prin eliminare ale cefuroximei.

Utilizarea concomitenta cu anticoagulantele orale poate determina cresterea valorilor INR.

Sarcina
Sarcina

Datele provenite din utilizarea cefuroximei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive in ceea ce priveste sarcina, dezvoltarea embrionara sau fetala, nasterea sau dezvoltarea postnatala. Zinnat trebuie prescris la femeile gravide numai daca beneficiile depasesc riscurile.

Alaptarea

Cefuroxima se excreta in cantitati mici in laptele uman. Nu se asteapta sa apara reactii adverse in cazul administrarii dozelor terapeutice, desi nu se poate exclude riscul de aparitie a diareei si infectiilor fungice la nivelul mucoaselor. Este posibil sa fie necesara intreruperea alaptarii din cauza acestor efecte. Trebuie avuta in vedere posibilitatea sensibilizarii. Cefuroxima trebuie administrata in timpul alaptarii numai dupa ce medicul curant evalueaza raportul beneficiu/risc.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date referitoare la efectele cefuroximei axetil asupra fertilitatii la om. Studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere efectuate la animale nu au demonstrat efecte asupra fertilitatii.

Condus auto
Nu s-au efectuat studii referitoare la efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece acest medicament poate provoca ameteli, pacientii trebuie avertizati sa fie precauti atunci cand conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse sunt dezvoltarea excesiva a microorganismelor de tip Candida, eozinofilia, cefaleea, ametelile, tulburarile gastro-intestinale si cresterea tranzitorie a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

Categoriile de frecventa alocate reactiilor adverse prezentate in continuare reprezinta estimari, deoarece pentru majoritatea reactiilor (de exemplu, cele provenite din studiile controlate placebo) nu sunt disponibile date adecvate pentru calcularea incidentei. In plus, incidenta reactiilor adverse asociate cefuroximei axetil poate varia in functie de indicatia clinica.

Datele provenite din studiile clinice ample au fost utilizate pentru a determina frecventa reactiilor adverse de la foarte frecvente la rare. Frecventele alocate celorlalte reactii adverse ramase (cele cu frecventa mai putin de 1/10000) au fost determinate in principal folosind date provenite din experienta de dupa punerea pe piata si se refera mai degraba la rata de raportare decat la frecventa reala. Nu au fost disponibile date din studiile clinice controlate placebo. In cazul in care incidenta a fost calculata folosind date provenite din studii clinice, acestea s-au bazat pe date corelate cu terapia medicamentoasa (evaluate de investigator). In cadrul fiecarei categorii de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Reactiile adverse asociate tratamentului, indiferent de grad, sunt enumerate in continuare conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe, si in functie de frecventa si de grad de severitate. Urmatoarea conventie a fost utilizata pentru clasificarea frecventei: foarte frecvente mai mare sau egal 1/10; frecvente mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10, mai putin frecvente mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100; rare mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000; foarte rare mai mic 1/10000 si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Descriere a reactiilor adverse selectate: Cefalosporinele sunt o clasa de medicamente care prezinta tendinta de a fi absorbite la nivelul suprafetei membranei celulare a eritrocitelor si de a interactiona cu anticorpii anti-medicament, determinand pozitivarea testului Coombs (care poate interfera cu testele de compatibilitate sanguina) si, in cazuri foarte rare, anemie hemolitica. Au fost observate cresteri tranzitorii ale valorilor serice ale enzimelor hepatice, de regula reversibile.
Copii si adolescenti

Profilul de siguranta al cefuroximei axetil la copii si adolescenti este concordant cu profilul observat la adulti.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Supradozajul poate induce sechele neurologice, incluzand encefalopatie, convulsii si coma. Simptomele supradozajului pot aparea in cazul in care nu se reduce adecvat doza la pacientii cu insuficienta renala (vezi punctele 4.2 si 4.4).

Concentratiile plasmatice ale cefuroximei pot fi reduse prin hemodializa si dializa peritoneala.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antibiotice pentru administrare sistemica, cefalosporine de generatia a II-a, codul ATC: J01DC02.

Mecanism de actiune

Cefuroxima axetil este hidrolizata de esteraze la antibioticul activ, cefuroxima. Cefuroxima inhiba sinteza peretelui bacterian, dupa legarea de proteinele de legare a penicilinei (PLP). Astfel se intrerupe biosinteza peretelui celular (de peptidoglican), fapt care determina liza si apoptoza celulelor bacteriene.

Mecanism de rezistenta

Rezistenta bacteriana la cefuroxima poate fi determinata de unul sau mai multe dintre urmatoarele mecanisme :

• hidroliza de catre beta-lactamaze, incluzand (dar nu limitandu-se la) beta-lactamazele cu spectru extins (BLSE) si enzimele Amp-C, a caror expresie ar putea fi indusa sau inhibata stabil la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negativ;
• afinitate redusa a proteinelor de legare a penicilinei pentru cefuroxima;
• lipsa de permeabilitate a membranei externe, care restrictioneaza accesul cefuroximei la nivelul proteinelor de legare a penicilinei in cazul bacteriilor Gram-negativ;
• pompele bacteriene de eflux.

Este de asteptat ca microorganismele care au dobandit rezistenta la alte cefalosporine administrate injectabil sa fie rezistente la cefuroxima.

In functie de mecanismul de rezistenta, microorganismele cu rezistenta dobandita la penicilina pot prezenta sensibilitate scazuta sau rezistenta la cefuroxima.

Valori critice pentru cefuroxima axetil

Valorile critice ale CIM (concentratia inhibitorie minima) stabilite de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sunt dupa cum urmeaza:

S=sensibil, R=rezistent Sensibilitatea microorganismelor

Prevalenta rezistentei dobandite poate varia in functie de regiunea geografica si de timp pentru speciile selectate si sunt necesare informatii locale referitoare la rezistenta, mai ales in cazul tratamentului unor infectii severe. Dupa caz, se va solicita opinia expertilor in cazul in care prevalenta locala a rezistentei pune sub semnul intrebarii oportunitatea utilizarii cefuroximei axetil, cel putin in cazul anumitor tipuri de infectii.

De regula, cefuroxima este activa in vitro impotriva urmatoarelor tipuri de microorganisme.

* Toate speciile de S. Aureus meticilino-rezistente sunt rezistente si la cefuroxima.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Dupa administrarea orala, cefuroxima axetil este absorbita din tractul gastrointestinal si hidrolizata rapid la nivelul mucoasei intestinale si sangelui, eliberand cefuroxima in circulatie. Administrarea imediat dupa masa permite absorbtia optima.

Dupa administrarea de cefuroxima axetil sub forma de comprimate, concentratiile plasmatice maxime (2,1 mcg/ml pentru o doza de 125 mg, 4,1 mcg/ml pentru o doza de 250 mg, 7,0 mcg/ml pentru o doza de 500 mg si 13,6 mcg/ml pentru o doza de 1000 mg) se obtin la aproximativ 2 pana la 3 ore dupa administrarea impreuna cu alimente. Rata de absorbtie a cefuroximei administrate sub forma de suspensie este redusa, comparativ cu administrarea sub forma de comprimate, ducand la obtinerea unor valori mai mici ale concentratiilor plasmatice maxime, dupa o perioada mai mare de timp de la administrare si la reducerea biodisponibilitatii sistemice (reducere de 4 - 17%). Suspensia orala care contine cefuroxima axetil nu a fost bioechivalenta cu comprimatele care contin cefuroxima axetil in cazul testelor efectuate la adulti sanatosi si, de aceea, aceste forme farmaceutice nu sunt intersanjabile pe baza unui calcul miligram-per-miligram (vezi punctul 4.2). Farmacocinetica cefuroximei este liniara in intervalul de doze terapeutice administrate oral cuprinse intre 125 si 1000 mg. Nu s-a produs acumularea cefuroximei dupa administrarea orala de doze repetate cuprinse intre 250 si 500 mg.

Distributie

S-a constatat ca legarea de proteine plasmatice se face in proportie de 33 - 50%, in functie de metoda folosita. Dupa administrarea unei doze unice de cefuroxima axetil 500 mg sub forma de comprimate, la 12 voluntari sanatosi, volumul de distributie observat a fost de 50 l (CV%=28%). Concentratii ale cefuroximei mai mari decat valorile inhibitorii minime pentru microorganismele patogene frecvent intalnite pot fi obtinute in tesuturile de la nivelul amigdalelor, sinusurilor, in mucoasa bronsica, os, lichid pleural, lichid articular, lichid sinovial, lichid interstitial, bila, sputa si in umoarea apoasa.

Cefuroxima traverseaza bariera hematoencefalica in cazul inflamatiei meningelui. Metabolizare

Cefuroxima nu este metabolizata.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica este cuprins intre 1 si 1,5 ore. Cefuroxima este excretata prin filtrare glomerulara si secretie tubulara. Clearance-ul renal este cuprins in intervalul 125 - 148 ml/min/1,73 m2.

Grupe speciale de pacienti

Sex

Nu s-au observat diferente in ceea ce priveste farmacocinetica cefuroximei intre barbati si femei. Varstnici

Nu este necesara precautie speciala la pacientii varstnici cu functie renala normala pentru doze care nu depasesc doza maxima uzuala de 1 g pe zi. Pacientii varstnici au o probabilitate mai mare de reducere a functiei renale; de aceea, doza trebuie ajustata in conformitate cu functia renala la pacientii varstnici.

Copii si adolescenti

La sugarii mai mari (varsta mai mare de 3 luni), la copii si adolescenti, farmacocinetica cefuroximei este similara celei observate la adulti.

Nu exista date provenite din studiile clinice referitoare la administrarea cefuroximei axetil la copii cu varsta sub 3 luni.

Insuficienta renala

Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea cefuroximei axetil la pacienti cu insuficienta renala. Cefuroxima se excreta in principal pe cale renala. De aceea, ca in cazul celorlalte antibiotice similare, la pacientii cu insuficienta renala semnificativa (de exemplu, C1cr mai mic de 30 ml/minut) se recomanda reducerea dozei de cefuroxima, pentru a compensa excretia mai lenta a acesteia.

Cefuroxima este eliminata eficient prin dializa. Insuficienta hepatica

Nu sunt disponibile date provenite de la pacienti cu insuficienta hepatica. Deoarece cefuroxima este eliminata in principal pe cale renala, nu se asteapta ca disfunctia hepatica sa influenteze farmacocinetica cefuroximei.

Relatia farmacocinetica/farmacodinamie

Pentru cefalosporine, s-a demonstrat ca cel mai important parametru de farmacocinetica- farmacodinamie corelat cu eficacitatea in vivo este proportia din intervalul de administrare (%T) in care concentratia nelegata se mentine peste concentratia inhibitorie minima (CIM) a cefuroximei pentru speciile tinta selectate (%T mai mare de CIM).

Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii. Nu s-au efectuat studii privind carcinogenitatea; cu toate acestea, dovezile existente nu indica potential carcinogen.

Activitatea gama glutamil transpeptidazei in urina de sobolan este inhibata de o serie de cefalosporine, insa nivelul de inhibare este mai mic in cazul cefuroximei. Acest aspect ar putea fi relevant pentru interferenta cu testele paraclinice la om.