Indicatii
Zinnat este indicat la adulti, adolescenti si copii incepand cu varsta de 3 luni pentru tratamentul infectiilor enumerate mai jos.
- Amigdalite si faringite streptococice acute.
- Sinuzita bacteriana acuta.
- Otita medie acuta.
- Exacerbari acute ale bronsitei cronice.
- Cistita.
- Pielonefrita.
- Infectii necomplicate ale pielii si ale tesuturilor moi.
- Tratamentul bolii Lyme in stadiile incipiente.
Trebuie avute in vedere ghidurile terapeutice in vigoare cu privire la utilizarea adecvata a antibioticelor.
Dozaj
Doze
Durata obisnuita a terapiei este de sapte zile (poate varia de la cinci la zece zile)
Tabelul 1. Adulti, adolescenti si copii (cu greutate mai mare sau egala cu 40 kg)
| Indicatia clinica | Doze |
| Amigdalite si faringite acute, sinuzita bacteriana acuta | 250 mg de doua ori pe zi |
| Otita medie acuta | 500mg de dou ori pe zi |
| Exacerbari acute ale bronsitei cronice | 500 mg de doua ori pe zi |
| Cistita | 250 mg de doua ori pe zi |
| Pielonefrita | 250 mg de doua ori pe zi |
| Infectii necomplicate ale pielii si ale tesuturilor moi | 250 mg de doua ori pe zi |
| Boala Lyme | 500 mg de doua ori pe zi, timp de 14 zile (între 10 şi 21 de zile |
Tabelul 2. Copii si adolescenti (cu greutate mai mica de 40 kg)
| Indicatia clinica | Doze |
| Amigdalite si faringite acute, sinuzita bacteriana acuta | 10 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 125 mg de doua ori pe zi |
| Copii cu varsta de 2 ani si peste, cu otita medie sau, cand este adecvat, cu infectii mai severe | 15 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 250 mg de doua ori pe zi |
| Cistita | 15 mg/kg de două ori pe zi, până la o doză maximă de 250 mg de două ori pe zi |
| Pielonefrita | 15 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 250 mg de doua ori pe zi, timp de 10 pana la 14 zile |
| Infectii necomplicate ale pielii si ale tesuturilor moi | 15 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 250 mg de doua ori pe zi |
| Boala Lyme | 15 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 250 mg de doua ori pe zi, timp de 14 zile (intre 10 si 21 de zile) |
Nu exista experienta cu privire la utilizarea Zinnat la copii cu varsta sub 3 luni.
Comprimatele care contin cefuroxima axetil si granulele pentru suspensie orala care contin cefuroxima axetil nu sunt bioechivalente si nu sunt intersanjabile pe baza unui calcul miligram-per-miligram.
La sugari (incepand cu varsta de 3 luni) si copii cu greutatea mai mica de 40 kg, este de preferat ca ajustarea dozei sa fie facuta in functie de greutate sau varsta. Doza la sugari si la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 18 ani este de 10 mg/kg de doua ori pe zi in cazul majoritatii infectiilor, pana la o doza maxima de 250 mg pe zi. In otita medie sau in infectiile mai severe, doza recomandata este de 15 mg/kg de doua ori pe zi, pana la o doza maxima de 500 mg pe zi.
Urmatoarele doua tabele, prezentate in functie de categoria de varsta, reprezinta recomandari orientative pentru administrare simplificata, de exemplu cu ajutorul linguritelor dozatoare (5 ml) pentru suspensia multi-doza de 125 mg/5 ml, daca sunt disponibile.
Tabelul 3. 10 mg/kg pentru tratamentul majoritatii infectiilor
Varsta | Doza (mg) de două ori pe zi | Volum per doza (ml) |
125 mg | ||
3 - 6 luni | 40 pana la 60 | 2,5 |
6 luni - 2 ani | 60 pana la 120 | 2,5 până la 5 |
2 - 18 ani | 125 | 5 |
Tabelul 4. 15 mg/kg pentru tratamentul otitei medii si al infectiilor mai severe
Varsta | Doza (mg) de doua ori pe zi | Volum per doza(ml) |
125 mg | ||
3 - 6 luni | 60 pana la 90 | 2,5 |
6 luni - 2 ani | 90 pana la 180 | 5 pana la 7,5 |
2 - 18 ani | 180 pana la 250 | 7,5 pana la 10 |
Pentru a imbunatati complianta si acuratetea dozarii la copii foarte mici, o seringa dozatoare ar putea fi furnizata cu flacoanele multidoza.
Daca este necesar, seringa dozatoare poate fi utilizata la copii mai mari (va rugam sa consultati tabelele de dozare de mai jos).
Pentru administrarea de doze de 10 mg/kg utilizand suspensie 125 mg/5ml la copiii cu greutatea “W” kg; numarul de mililitri de suspensie necesara se calculeaza astfel: (10 x W x 5)/125
Pentru administrarea de doze de 10 mg/kg utilizand suspensie 250 mg/5ml la copiii cu greutatea “W” kg; numarul de mililitri de suspensie necesara se calculeaza astfel: (10 x W x 5)/250
In tabelul de mai jos sunt prezentate cateva exemple de doze pentru administrarea cu seringa dozatoare pediatrica, exprimate in ml sau mg, calculate pe baza greutatii corporale a copilului exprimata in kg.
Tabelul 5. 10 mg/kg/doza (Seringa dozatoare pediatrica)
Greutatea copilului (kg) | Doza (mg) de doua ori pe zi | 125 mg/5 ml de doua ori pe zi (ml) | 250 mg/5 ml mg/kg de doua ori pe zi (ml) |
4 | 40 | 1.6 | 0.8 |
6 | 2.4 | 1.2 | |
8 | 80 | 3.2 | 1.6 |
10 | 100 | 4.0 | 2.0 |
12 | 120 | 4.8 | 2.4 |
Pentru administrarea de doze de 15 mg/kg utilizand suspensie 125 mg/5ml la copiii cu greutatea “W” kg; numarul de mililitri de suspensie necesara se calculeaza astfel: (15 x W x 5)/125
Pentru administrarea de doze de 15 mg/kg utilizand suspensie 250 mg/5ml la copiii cu greutatea “W” kg; numarul de mililitri de suspensie necesara se calculeaza astfel: (15 x W x 5)/250
In tabelul de mai jos sunt prezentate cateva exemple de doze pentru administrarea cu seringa dozatoare pediatrica, exprimate in ml sau mg, calculate pe baza greutatii corporale a copilului exprimata in kg.
Table 6. 15 mg/kg/doza (Seringa dozatoare pediatrica)
Greutatea copilului (kg) | Doza (mg) de doua ori pe zi | Doza de 125 mg/5 ml mg/kg de doua ori pe zi (ml) | Doza de 250 mg/5 ml mg/kg de doua ori pe zi (ml) |
4 | 60 | 2.4 | 1.2 |
6 | 90 | 3.6 | 1.8 |
8 | 120 | 4.8 | 2.4 |
10 | 150 | 6.0 | 3.0 |
12 | 180 | 7.2 | 3.6 |
14 | 210 | 8.4 | 4.2 |
16 | 240 | 9.6 | 4.8 |
Insuficienta renala
Siguranta si eficacitatea cefuroximei axetil nu au fost stabilite la pacientii cu insuficienta renala. Cefuroxima este excretata in principal de catre rinichi. La pacientii cu insuficienta renala semnificativa se recomanda reducerea dozei de cefuroxima, pentru a compensa excretia mai lenta. Dializa elimina eficient cefuroxima.
Tabelul 7. Doze de Zinnat recomandate la pacientii cu insuficienta renala
Clearance-ul creatininei | T1/2(ore) | Doza recomandata |
≥30 ml/min/1,73 m2 | 1,4–2,4 | nu este necesara ajustarea dozei (doza standard de 125 mg - 500 mg administrata de doua ori pe zi) |
10-29 ml/min/1,73 m2 | 4,6 | doza individuala standard administrata la interval de 24 de ore |
<10 ml/min/1,73 m2 | 16,8 | doza individuala standard administrata la interval de 48 de ore |
Pe durata sedintelor de hemodializa | 2 – 4 | trebuie administrata o singură doza individuala standard suplimentara, la finalul fiecarei sedinte de dializa |
Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica. Deoarece cefuroxima este eliminata in principal pe cale renala, nu este de asteptat ca prezenta disfunctiei hepatice sa influenteze farmacocinetica cefuroximei.
Mod de administrare
Administrare orala
Pentru a asigura absorbtia optima, suspensia care contine cefuroxima axetil trebuie administrata impreuna cu alimente.
Pentru instructiuni privind reconstituirea medicamentului inainte de administrare, vezi punctul 6.6.
In functie de doza exista disponibile si alte prezentari.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la cefuroxima sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1. Pacienti cu hipersensibilitate cunoscuta la antibiotice din clasa cefalosporinelor.
Antecedente de hipersensibilitate severa (de exemplu, reactii anafilactice) la orice tip de medicament antibacterian betalactamic (peniciline, monobactami si carbapenemi).
Atentionari
Reactii de hipersensibilitate
Se recomanda precautie speciala la pacientii care au prezentat reactii alergice la peniciline sau la alte antibiotice beta-lactamice, deoarece exista risc de sensibilitate incrucisata. Similar celorlalte antibiotice beta-lactamice, au fost raportate cazuri de reactii de hipersensibilitate severe, ocazional letale. In cazul aparitiei reactiilor de hipersensibilitate severe, tratamentul cu cefuroxima trebuie intrerupt imediat si trebuie aplicate masurile de urgenta adecvate.
Inainte de inceperea tratamentului, trebuie sa se stabileasca daca pacientul are antecedente de reactii de hipersensibilitate severe la cefuroxima, la alte cefalosporine sau la oricare alt tip de antibiotic beta- lactamic. Cefuroxima trebuie administrata cu precautie la pacientii cu antecedente de reactii de hipersensibilitate non-severe la alte antibiotice beta-lactamice.
Reactie Jarisch-Herxheimer
Reactia Jarisch-Herxheimer a fost observata dupa tratamentul cu cefuroxima axetil pentru boala Lyme. Aceasta este rezultatul direct al activitatii bactericide a cefuroximei axetil asupra bacteriei care cauzeaza boala Lyme, spirocheta Borrelia burgdorferi. Pacientilor trebuie sa li ofere asigurari ca aceasta reactie este o consecinta frecventa si, de regula, auto-limitanta a terapiei cu antibiotice in boala Lyme (vezi punctul 4.8).
Dezvoltarea microorganismelor non-susceptibile la tratament
Similar altor antibiotice, utilizarea cefuroximei axetil poate determina dezvoltarea excesiva a microorganismelor de tip Candida. Utilizarea prelungita poate determina si dezvoltarea excesiva a altor microorganisme non-susceptibile la tratament (de exemplu, enterococi si Clostridium difficile), fapt care poate impune intreruperea tratamentului (vezi punctul 4.8).
Cazuri de colita pseudomembranoasa asociata antibioterapiei au fost raportate in cazul tratamentului cu aproape toate substantele antibacteriene, inclusiv cefuroxima, si aceasta poate avea grade diferite de severitate, de la usoara pana la forme care pot pune viata in pericol. Acest diagnostic trebuie avut in vedere la pacientii cu diaree aparuta in timpul sau dupa administrarea de cefuroxima (vezi punctul 4.8). Trebuie luata in considerare intreruperea terapiei cu cefuroxima si administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhiba peristaltismul intestinal (vezi punctul 4.8).
Interferenta cu investigatiile diagnostice
Pozitivarea rezultatelor testului Coombs, asociata utilizarii cefuroximei, poate interfera cu testele de compatibilitate sanguina (vezi punctul 4.8).
Deoarece in cazul testului cu fericianura pot aparea rezultate fals negative, se recomanda sa se utilizeze fie metoda glucozo-oxidazei, fie cea cu hexochinaza pentru determinarea valorilor concentratiei glucozei din sange/plasma la pacientii tratati cu cefuroxima axetil.
Informatii importante despre excipienti
Trebuie sa se tina cont de cantitatea de zahar din compozitia suspensiei care contine cefuroxima axetil in cazul pacientilor cu diabet zaharat si sa se asigure recomandari adecvate.
5 ml suspensie reconstituita contin zahar 3 g.
5 ml suspensie reconstituita contin propilenglicol (E 1520) 6 mg.
5 ml suspensie reconstituita contin alcool benzilic (E 1519) 4,5 mg. Alcoolul benzilic poate cauza reactii alergice.
Suspensia de cefuroxima axetil contine aspartam, care este o sursa de fenilalanina, si trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu fenilcetonurie. Nu sunt disponibile date clinice sau non-clinice pentru evaluarea utilizarii aspartam la sugarii cu varsta sub 12 saptamani.
Interactiuni
Medicamentele care reduc aciditatea gastrica pot determina reducerea biodisponibilitatii cefuroximei axetil, comparativ cu perioada de repaus alimentar, si tind sa anuleze efectul de absorbtie postprandiala crescuta.
Cefuroxima axetil poate avea efecte asupra microflorei intestinale, determinand reabsorbtie scazuta a estrogenului si eficacitate redusa a contraceptivelor orale combinate.
Cefuroxima se excreta prin filtrare glomerulara si secretie tubulara. Utilizarea concomitenta a probenecidului nu este recomandata. Administrarea concomitenta a probenecidului determina cresterea semnificativa a concentratiei plasmatice maxime, a ariei de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp si a timpului de injumatatire plasmatica prin eliminare ale cefuroximei.
Utilizarea concomitenta cu anticoagulantele orale poate determina cresterea valorilor INR.
Sarcina
Sarcina
Datele provenite din utilizarea cefuroximei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive in ceea ce priveste sarcina, dezvoltarea embrionara sau fetala, nasterea sau dezvoltarea postnatala. Zinnat trebuie prescris la femeile gravide numai daca beneficiile depasesc riscurile.
Alaptarea
Cefuroxima se excreta in cantitati mici in laptele uman. Nu se asteapta sa apara reactii adverse in cazul administrarii dozelor terapeutice, desi nu se poate exclude riscul de aparitie a diareei si infectiilor fungice la nivelul mucoaselor. Este posibil sa fie necesara intreruperea alaptarii din cauza acestor efecte. Trebuie avuta in vedere posibilitatea sensibilizarii. Cefuroxima trebuie administrata in timpul alaptarii numai dupa ce medicul curant evalueaza raportul beneficiu/risc.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectele cefuroximei axetil asupra fertilitatii la om. Studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere efectuate la animale nu au demonstrat efecte asupra fertilitatii.
Condus auto
Nu s-au efectuat studii referitoare la efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece acest medicament poate provoca ameteli, pacientii trebuie avertizati sa fie precauti atunci cand conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse sunt dezvoltarea excesiva a microorganismelor de tip Candida, eozinofilia, cefaleea, ametelile, tulburarile gastro-intestinale si cresterea tranzitorie a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Categoriile de frecventa alocate reactiilor adverse prezentate in continuare reprezinta estimari, deoarece pentru majoritatea reactiilor (de exemplu, cele provenite din studiile controlate placebo) nu sunt disponibile date adecvate pentru calcularea incidentei. In plus, incidenta reactiilor adverse asociate cefuroximei axetil poate varia in functie de indicatia clinica.
Datele provenite din studiile clinice ample au fost utilizate pentru a determina frecventa reactiilor adverse de la foarte frecvente la rare. Frecventele alocate celorlalte reactii adverse ramase (cele cu frecventa mai mica de 1/10000) au fost determinate in principal folosind date provenite din experienta de dupa
punerea pe piata si se refera mai degraba la rata de raportare decat la frecventa reala. Nu au fost disponibile date din studiile clinice controlate placebo. In cazul in care incidenta a fost calculata folosind date provenite din studii clinice, acestea s-au bazat pe date corelate cu terapia medicamentoasa (evaluate de investigator). In cadrul fiecarei categorii de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Reactiile adverse asociate tratamentului, indiferent de grad, sunt enumerate in continuare conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe, si in functie de frecventa si de grad de severitate. Urmatoarea conventie a fost utilizata pentru clasificarea frecventei: foarte frecvente mai mare sau egal cu 1/10; frecvente sau mare sau egal cu 1/100 si mai mic decat 1/10, mai putin frecvente mai mare sau egal cu 1/1000 si mai putin de 1/100; rare mai mare sau egal 1/10000 si mai putin de 1/1000; foarte rare mai putin 1/10000 si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Frecvente | Mai putin frecvente | Cu frecventa necunoscuta |
Infectii si infestari | dezvoltare excesiva a microorganismelor detip Candida | dezvoltare excesiva a Clostridium dificille | |
Tulburari hematologice si limfatice | eozinofilie | Pozitivare a testului Coombs, trombocitopenie, leucopenie (uneori severa) | anemie hemolitica |
Tulburari ale sistemului imunitar | febra indusa de administrarea medicamentului, boala serului, anafilaxie, reactie Jarisch-Herxheimer | ||
Tulburari ale sistemului nervos | cefalee, ameteli | ||
Tulburari gastro- intestinale | diaree, greata, durere abdominala | varsaturi | colita pseudomembranoasa (vezi pct. 4.4) |
Tulburari hepatobiliare | crestere tranzitorie a valorilor serice ale enzimelor hepatice | icter (predominant colestatic), hepatita | |
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | eruptie cutanata tranzitorie | urticarie, prurit, eritem polimorf,sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxica (necroliza exantematica) (vezi Tulburari ale sistemului imunitar), angioedem | |
Descriere a reactiilor adverse selectate: Cefalosporinele sunt o clasa de medicamente care prezinta tendinta de a fi absorbite la nivelul suprafetei membranei celulare a eritrocitelor si de a interactiona cu anticorpii anti-medicament, determinand pozitivarea testului Coombs (care poate interfera cu testele de compatibilitate sanguina)si, in cazuri foarte rare, anemie hemolitica. | |||
Au fost observate cresteri tranzitorii ale valorilor serice ale enzimelor hepatice, de regula reversibile.
Copii si adolescenti
Profilul de siguranta al cefuroximei axetil la copii si adolescenti este concordant cu profilul observat la adulti.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Supradozajul poate induce sechele neurologice, incluzand encefalopatie, convulsii si coma. Simptomele supradozajului pot aparea in cazul in care nu se reduce adecvat doza la pacientii cu insuficienta renala (vezi punctele 4.2 si 4.4).
Concentratiile plasmatice ale cefuroximei pot fi reduse prin hemodializa si dializa peritoneala.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antibiotice pentru administrare sistemica, cefalosporine de generatia a doua, codul ATC: J01DC02
Mecanism de actiune
Cefuroxima axetil este hidrolizata de esteraze la antibioticul activ, cefuroxima. Cefuroxima inhiba sinteza peretelui bacterian, dupa legarea de proteinele de legare a penicilinei (PLP). Astfel se intrerupe biosinteza peretelui celular (de peptidoglican), fapt care determina liza si apoptoza celulelor bacteriene.
Mecanism de rezistenta
Rezistenta bacteriana la cefuroxima poate fi determinata de unul sau mai multe dintre urmatoarele mecanisme :
- hidroliza de catre beta-lactamaze, incluzand (dar nu limitandu-se la) beta-lactamazele cu spectru extins (BLSE) si enzimele Amp-C, a caror expresie ar putea fi indusa sau inhibata stabil la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negativ;
- afinitate redusa a proteinelor de legare a penicilinei pentru cefuroxima;
- lipsa de permeabilitate a membranei externe, care restrictioneaza accesul cefuroximei la nivelul proteinelor de legare a penicilinei in cazul bacteriilor Gram-negativ;
- pompele bacteriene de eflux.
Este de asteptat ca microorganismele care au dobandit rezistenta la alte cefalosporine administrate injectabil sa fie rezistente la cefuroxima.
In functie de mecanismul de rezistenta, microorganismele cu rezistenta dobandita la penicilina pot prezenta sensibilitate scazuta sau rezistenta la cefuroxima.
Valori critice pentru cefuroxima axetil
Valorile critice ale CIM (concentratia inhibitorie minima) stabilite de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sunt dupa cum urmeaza:
Microorganism | Valori critice (mg/l) | |
S | R | |
Enterobacteriaceae 1, 2 | ≤8 | >8 |
Staphylococcus spp | Referinta 3 | Referinta 3 |
Streptococcus A,B,C şi G | Referinta 4 | Referinta 4 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | ≤0,125 | >4 |
Haemophilus. influenzae | ≤0,125 | >1 |
Valori critice nespecifice1 | DI5 | DI5 |
1.Valorile critice caracteristice cefalosporinelor pentru Enterobacteriaceae detecteaza toate mecanismele de rezistenta importante din punct de vedere clinic (inclusiv BLSE si AmpC mediata de plasmide). Unele tulpini care produc beta-lactamaze prezinta sensibilitate sau sensibilitate intermediara la cefalosporinele de generatia a treia sau a patra in conditiile acestor valori critice si trebuie raportate conform rezultatelor testelor, cu alte cuvinte prezenta sau absenta unei BLSE nu este in sine un factor care sa influenteze stabilirea categoriei de sensibilitate. In numeroase zone, depistarea si caracterizarea BLSE este recomandata sau obligatorie pentru a facilita controlul infectiilor.2Doar ITU necomplicate (cistita) (vezi pct. 4.1).3 Sensibilitatea stafilococilor la cefalosporine este dedusa pe baza sensibilitatii la meticilina, cu exceptia ceftazidimei, cefiximului si ceftibutenului, pentru care nu exista valori critice si care nu trebuie utilizate in cazul infectiilor stafilococice.4 Sensibilitatea la antibioticele beta-lactamice a streptococilor beta-hemolitici din gruprile A, B, C si G este dedusa pe baza sensibilitatii la penicilina.5 Dovezi insuficiente (DI) cu privire la faptul ca speciile respective sunt o tinta adecvata pentru terapia cu medicamentul respectiv. Se poate raporta o CIM pentru care existacomentarii, insa nu si clasificare S sau R. | ||
S=sensibil, R=rezistent
Sensibilitatea microorganismelor
Prevalenta rezistentei dobandite poate varia in functie de regiunea geografica si de timp pentru speciile selectate si sunt necesare informatii locale referitoare la rezistenta, mai ales in cazul tratamentului unor infectii severe. Dupa caz, se va solicita opinia expertilor in cazul in care prevalenta locala a rezistentei pune sub semnul intrebarii oportunitatea utilizarii cefuroximei axetil, cel putin in cazul anumitor tipuri de infectii.
De regula, cefuroxima este activa in vitro impotriva urmatoarelor tipuri de microorganisme.
Specii frecvent sensibile |
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv:Staphylococcus aureus (meticilino-sensibil)* Staphylococcus coagulazo-negativ (meticilino-sensibil) Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae |
Microorganisme aerobe Gram-negativ:Haemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
Spirochete:Borrelia burgdorferi |
Microorganisme in cazul carora rezistenta ar putea reprezenta o problema |
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv:Streptococcus pneumoniae |
Microorganisme aerobe Gram-negativ:Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilisProteus spp. (altele cu exceptia P. vulgaris)Providencia spp. |
Microorganisme anaerobe Gram-pozitiv:Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp. |
Microorganisme anaerobe Gram-negativ:Fusobacterium spp.Bacteroides spp. |
Microorganisme cu rezistenta inerenta |
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv:Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
Microorganisme aerobe Gram-negativ:Acinetobacter spp.Campylobacter spp. |
Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
Microorganisme anaerobe Gram-negativ:Bacteroides fragilis |
Altele:Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
* Toate speciile de S. Aureus meticilino-rezistente sunt rezistente si la cefuroxima.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Dupa administrarea orala, cefuroxima axetil este absorbita din tractul gastrointestinal si hidrolizata rapid la nivelul mucoasei intestinale si sangelui, eliberand cefuroxima in circulatie. Administrarea imediat dupa masa permite absorbtia optima.
Dupa administrarea de cefuroxima axetil sub forma de comprimate, concentratiile plasmatice maxime (2,1 mcg/ml pentru o doza de 125 mg, 4,1 mcg/ml pentru o doza de 250 mg, 7,0 mcg/ml pentru o doza de 500 mg si 13,6 mcg/ml pentru o doza de 1000 mg) se obtin la aproximativ 2 pana la 3 ore dupa administrarea impreuna cu alimente. Rata de absorbtie a cefuroximei administrate sub forma de suspensie este redusa, comparativ cu administrarea sub forma de comprimate, ducand la obtinerea unor valori mai mici ale concentratiilor plasmatice maxime, dupa o perioada mai mare de timp de la administrare si la reducerea biodisponibilitatii sistemice (reducere de 4 - 17%). Suspensia orala care contine cefuroxima axetil nu a fost bioechivalenta cu comprimatele care contin cefuroxima axetil in cazul testelor efectuate la adulti sanatosi si, de aceea, aceste forme farmaceutice nu sunt intersanjabile pe baza unui calcul miligram-per-miligram (vezi punctul 4.2). Farmacocinetica cefuroximei este liniara in intervalul de doze terapeutice administrate oral cuprinse intre 125 si 1000 mg. Nu s-a produs acumularea cefuroximei dupa administrarea orala de doze repetate cuprinse intre 250 si 500 mg.
Distributie
S-a constatat ca legarea de proteine plasmatice se face in proportie de 33 - 50%, in functie de metoda folosita. Dupa administrarea unei doze unice de cefuroxima axetil 500 mg sub forma de comprimate, la 12 voluntari sanatosi, volumul de distributie observat a fost de 50 l (CV%=28%). Concentratii ale cefuroximei mai mari decat valorile inhibitorii minime pentru microorganismele patogene frecvent intalnite pot fi obtinute in tesuturile de la nivelul amigdalelor, sinusurilor, in mucoasa bronsica, os, lichid pleural, lichid articular, lichid sinovial, lichid interstitial, bila, sputa si in umoarea apoasa.
Cefuroxima traverseaza bariera hematoencefalica in cazul inflamatiei meningelui.
Metabolizare
Cefuroxima nu este metabolizata.
Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica este cuprins intre 1 si 1,5 ore. Cefuroxima este excretata prin filtrare glomerulara si secretie tubulara. Clearance-ul renal este cuprins in intervalul 125 - 148 ml/min/1,73m2.
Grupe speciale de pacienti
Sex
Nu s-au observat diferente in ceea ce priveste farmacocinetica cefuroximei intre barbati si femei. Varstnici
Nu este necesara precautie speciala la pacientii varstnici cu functie renala normala pentru doze care nu depasesc doza maxima uzuala de 1 g pe zi. Pacientii varstnici au o probabilitate mai mare de reducere a functiei renale; de aceea, doza trebuie ajustata in conformitate cu functia renala la pacientii varstnici (vezi punctul 4.2).
Copii si adolescenti
La sugarii mai mari (varsta >3 luni), la copii si adolescenti, farmacocinetica cefuroximei este similara celei observate la adulti.
Nu exista date provenite din studiile clinice referitoare la administrarea cefuroximei axetil la copii cu varsta sub 3 luni.
Insuficienta renala
Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea cefuroximei axetil la pacienti cu insuficienta renala. Cefuroxima se excreta in principal pe cale renala. De aceea, ca in cazul celorlalte antibiotice similare, la pacientii cu insuficienta renala semnificativa (de exemplu, C1cr mai mic de 30 ml/minut) se recomanda reducerea dozei de cefuroxima, pentru a compensa excretia mai lenta a acesteia (vezi punctul 4.2).
Cefuroxima este eliminata eficient prin dializa. Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date provenite de la pacienti cu insuficienta hepatica. Deoarece cefuroxima este eliminata in principal pe cale renala, nu se asteapta ca disfunctia hepatica sa influenteze farmacocinetica cefuroximei.
Relatia farmacocinetica/farmacodinamie
Pentru cefalosporine, s-a demonstrat ca cel mai important parametru de farmacocinetica- farmacodinamie corelat cu eficacitatea in vivo este proportia din intervalul de administrare (%T) in care concentratia nelegata se mentine peste concentratia inhibitorie minima (CIM) a cefuroximei pentru speciile tinta selectate (%T mai mare decat CIM).
Date preclinice de sigurantaDatele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii. Nu s-au efectuat studii privind carcinogenitatea; cu toate acestea, dovezile existente nu indica potential carcinogen.
Activitatea gama glutamil transpeptidazei in urina de sobolan este inhibata de o serie de cefalosporine, insa nivelul de inhibare este mai mic in cazul cefuroximei. Acest aspect ar putea fi relevant pentru interferenta cu testele paraclinice la om.