Indicatii
Diclorhidratul de cetirizina 10 mg/ml, picaturi orale, solutie, este indicat la adulti, adolescenti si copii cu varsta mai mare de 2 ani:
- pentru ameliorarea simptomelor nazale si oculare ale rinitei alergice sezoniere si perene.
- pentru ameliorarea simptomelor urticariei cronice idiopatice.
Dozaj
Doze
10 mg o data pe zi (20 de picaturi).
Grupe speciale de pacienti
Pacienti varstnici
Nu exista date clinice care sa sugereze ca dozele trebuie reduse la varstnici, cu conditia ca functia renala sa fie normala.
Insuficienta renala
Nu sunt disponibile date care sǎ documenteze raportul eficacitate/siguranta la pacientii cu insuficienta renala. Deoarece cetirizina este in principal excretata pe cale renala (vezi pct. 5.2), in cazurile in care nu poate fi utilizat un tratament alternativ, intervalele dintre dozele administrate trebuie sa fie individualizate in functie de gradul de insuficienta renala. Se va consulta tabelul urmator si se va ajusta doza conform recomandarilor. Pentru utilizarea acestui tabel cu doze, este necesara estimarea clearance-ului creatininei (Clcr) pacientului, exprimat in ml/min. Valoarea clearance-ului creatininei Clcr (ml/min) poate fi estimata in functie de valoarea creatininei serice (mg/dl), conform urmatoarei formule:
| Clcr= |
| [140-varsta (ani)] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei) |
| ------------------------------------------------ |
| 72 x creatinina serica (mg/dl) |
Ajustarea dozei la pacientii adulti cu insuficienta renala
| Grup | Clearance-ul creatininei (ml/min) | Doză si frecventa |
| Functie renala normala | mai mare sau egal cu 80 | 10 mg o data pe zi |
| Insuficienta renala usoara | 50 – 79 | 10 mg o data pe zi |
| Insuficienta renala moderata | 30 – 49 | 5 mg o data pe zi |
| Insuficienta renala severa | mai mic de 30 | 5 mg o data la 2 zile |
| Boala renala in stadiul terminal – pacienti carora li se efectueaza sedinte de dializa | mai mic de 10 | Contraindicata |
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii care au numai insuficienta hepatica.
La pacienti cu insuficienta hepatica si renala se recomanda ajustarea dozei (vezi mai sus insuficienta renala).
Copii si adolescenti
Copii cu varsta cuprinsa intre 2 si 6 ani: 2,5 mg de doua ori pe zi (5 picaturi de doua ori pe zi).
Copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani: 5 mg de doua ori pe zi (10 picaturi de doua ori pe zi).
Adolescenti cu varsta peste 12 ani: 10 mg o data pe zi (20 de picaturi).
La copii si adoloescenti cu insuficienta renala doza trebuie ajustata individual, in functie de clearance-ul renal al pacientului, de varsta si de greutatea sa.
Mod de administrare
Picaturile trebuie turnate intr-o lingurita sau diluate in apa, si apoi administrate oral.
Daca se foloseste diluarea, trebuie tinut seama de faptul ca, in special pentru administrarea la copii, volumul de apa la care se adauga picaturile, trebuie adaptat in functie de cantitatea de apa pe care pacientul este capabil sa o inghita. Solutia diluata trebuie administrata imediat.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare din excipientii enumerati la pct. 6.1, la hidroxizina sau la orice derivat de piperazina.
Pacienti cu insuficienta renala severa cu clearance al creatininei sub 10 ml/min.
Atentionari
In conditiile administrarii dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenta unor interactiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul etilic (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totusi, se recomanda prudenta in cazul administrarii concomitente cu alcoolul etilic.
Trebuie manifestata precautie la pacientii cu factori predispozanti pentru retentie urinara (de ex. leziune a maduvei spinarii, hiperplazie de prostata), intrucat cetirizina poate creste riscul de retentie urinara.
Se recomanda precautie la pacientii epileptici si la pacientii cu risc de convulsii.
Para-hidroxibenzoatul de metil si para-hidroxibenzoatul de propil pot provoca reactii alergice (posibil de tip intarziat).
Raspunsul la testele cutanate alergologice este inhibat de administrarea de antihistaminice si este necesara o perioada de pauza (de 3 zile) inainte de efectuarea acestora.
Pruritul si/sau urticaria pot aparea atunci cand administrarea cetirizinei este oprita, chiar daca aceste simptome nu au fost prezente inainte de inceperea tratamentului. In unele cazuri, simptomele pot fi intense si pot necesita reluarea tratamentului. Simptomele ar trebui sa dispara atunci cand tratamentul este reluat.
Copii si adolescenti
Utilizarea medicamentului nu este recomandata la sugari si la copii mici cu varsta sub 2 ani.
Interactiuni
Avand in vedere farmacocinetica, farmacodinamica si profilul de toleranta al cetirizinei, nu sunt de asteptat interactiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. De fapt, in studiile de interactiune medicamentoasa efectuate, in special pentru pseudoefedrina sau teofilina (400 mg/ zi), nu au fost raportate nici interactiuni farmacodinamice, nici interactiuni farmacocinetice semnificative.
Gradul absorbtiei cetirizinei nu este diminuat de ingestia de alimente, desi viteza de absorbtie este scazuta.
La pacientii cu sensibilitate cunoscuta, utilizarea concomitenta cu alcoolul etilic si alte medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina scaderea suplimentara a vigilentei si afectarea performantei, desi cetirizina nu potenteaza efectul alcoolului (niveluri sanguine de 0,5 g/L).
Sarcina
Sarcina
Pentru cetirizina, date colectate prospectiv cu privire la rezultatele sarcinilor nu sugereaza un potential de toxicitate materna sau fetala/embrionara superior ratelor de fundal.
Studiile efectuate la animale nu indica efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale. Se recomanda precautie in cazul prescrierii la femeile gravide.
Alaptarea
Cetirizina trece in laptele matern. Nu se poate exclude riscul de reactii adverse la sugarii alaptati. Cetirizina se elimina in laptele uman in concentratii reprezentand 25% pana la 90% din concentratiile masurate in plasma, in functie de timpul de prelevare dupa administrare. Prin urmare, se recomanda precautie in cazul prescrierii cetirizinei la femeile care alapteaza.
Fertilitatea
Sunt disponibile date limitate cu privire la fertilitatea umana, dar nu a fost identificat niciun motiv de ingrijorare referitor la siguranta.
Datele de la animale nu indica vreun motiv de ingrijorare referitor la siguranta pentru reproducerea umana.
Condus auto
Masurarea obiectiva a capacitatii de a conduce vehicule, a latentei de adormire si a performantei la linia de productie nu au evidentiat efecte relevante clinic la doza recomandata de 10 mg. Totusi, pacientii care experimenteaza somnolenta trebuie sa se abtina de la conducerea vehiculelor, de la angajarea in activitati potential periculoase sau manipularea de utilaje. Ei nu trebuie sa depaseasca doza recomandata si trebuie sa ia in considerare reactia personala la acest medicament.
Reactii adverse
Studii clinice
- Prezentare generala
Studiile clinice au aratat ca, administrata in dozele recomandate, cetirizina determina reactii adverse minore la nivelul SNC, incluzand somnolenta, fatigabilitate, ameteli si cefalee. In anumite cazuri a fost raportata stimularea paradoxala a SNC.
Desi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H1 periferici si relativ, fara activitate anticolinergica, au fost raportate cazuri izolate de dificultati la mictiune, tulburari de acomodare vizuala si xerostomie.
Au fost raportate cazuri de afectare a functiei hepatice cu crestere a concentratiilor plasmatice ale enzimelor hepatice insotite de crestere a bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-au remis la intreruperea tratamentului cu diclorhidrat de cetirizina.
- Enumerarea reactiilor adverse
Studiile clinice controlate dublu-orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice la doza recomandata (10 mg pe zi pentru cetirizina), pentru care sunt disponibile date cuantificate privind siguranta, au inclus peste 3200 de subiecti expusi la cetirizina.
Din rezultatele cumulate, in studiile controlate cu placebo, pentru cetirizina 10 mg s-au raportat urmatoarele reactii adverse, cu frecventa de 1,0 % sau mai mare:
| Reactii adverse(OMS-ART) | Cetirizina 10 mg(nr= 3260) | Placebo(nr = 3061) |
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Fatigabilitate | 1,63 % | 0,95 % |
Tulburari ale sistemului nervos Ameteli Cefalee | 1,10 % 7,42 % | 0,98 % 8,07 % |
Tulburari gastro-intestinale Durere abdominala Xerostomie Greata | 0,98 % 2,09 % 1,07 % | 1,08 % 0,82 % 1,14 % |
Tulburari psihice Somnolenta | 9,63 % | 5,00 % |
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Faringita | 1,29 % | 1,34 % |
Desi din punct de vedere statistic somnolenta a fost mai frecventa decat in grupul placebo, aceasta a fost usoara pana la moderata in majoritatea cazurilor. Studii clinice efectuate la voluntari tineri sanatosi au demonstrat in mod obiectiv ca activitatile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnica recomandata.
Copii si adolescenti
Reactiile adverse observate cu o frecventa de 1,0 % si peste, la copii cu varste cuprinse intre 6 luni si 12 ani inclusi in studiile clinice placebo-controlate, au fost:
| Reactii adverse (OMS-ART) | Cetirizina (nr=1656) | Placebo (nr =1294) |
Tulburari gastro-intestinale Diaree | 1,0 % | 0,6 % |
Tulburari psihice Somnolenta | 1,8 % | 1,4 % |
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Rinita | 1,4 % | 1,1 % |
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Oboseala | 1,0 % | 0,3 % |
Experienta dupa punerea pe piata
Pe langa reactiile adverse raportate in cadrul studiilor clinice si prezentate mai sus, in cadrul experientei dupa punerea pe piata au fost observate urmatoarele reactii adverse.
Reactiile adverse sunt descrise conform clasificarii MedDRA, iar frecventa este estimata pe baza experientei dupa punerea pe piata.
Frecventele sunt definite dupa cum urmeaza: foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10); frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10); mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100); rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000); foarte rare (mai mic 1/10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Tulburari hematologice si limfatice
Foarte rare: trombocitopenie
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate Foarte rare: soc anafilactic
Tulburari metabolice si de nutritie
Cu frecventa necunoscuta: cresterea apetitului, cosmar
Tulburari psihice
Mai putin frecvente: agitatie
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinatii, insomnie Foarte rare: ticuri
Cu frecventa necunoscuta: idei de suicid
Tulburari ale sistemului nervos Mai putin frecvente: parestezii Rare: convulsii
Foarte rare: disgeuzie, sincopa, tremor, distonie, diskinezie Cu frecventa necunoscuta: amnezie, tulburari de memorie
Tulburari oculare
Foarte rare: tulburari de acomodare, vedere incetosata, miscari oculogire
Tulburari acustice si vestibulare:
Cu frecventa necunoscuta: vertij
Tulburari cardiace
Rare: tahicardie
Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: diaree
Tulburari hepatobiliare
Rare: afectare a functiei hepatice (concentratii plasmatice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ-GT si bilirubinei)
Cu frecventa necunoscuta: hepatita
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: prurit, eruptii cutanate tranzitorii Rare: urticarie
Foarte rare: angioedem, eruptie medicamentoasa fixa
Cu frecventa necunoscuta: pustuloza exantematica acuta generalizata
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Cu frecventa necunoscuta: artralgie
Tulburari renale si ale cailor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis
Cu frecventa necunoscuta: retentie urinara
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Mai putin frecvente: astenie, stare generala de rau Rare: edeme
Investigatii diagnostice
Rare: crestere in greutate
Descrierea reactiilor adverse selectate
Dupa intreruperea tratamentului cu cetirizina, au fost raportate pruritul (mancarime intensa) si/sau urticaria.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, asa cum este mentionat in Anexa V
Supradozaj
Simptome
Simptomele observate dupa administrarea unei supradoze de cetirizina sunt asociate in principal cu efecte asupra SNC sau cu manifestari care pot sugera un efect anticolinergic. Reactiile adverse raportate dupa ingestia unei doze de cel putin 5 ori mai mare decat doza zilnica recomandata sunt: confuzie, diaree, ameteli, fatigabilitate, cefalee, stare generala de rau, midriaza, prurit, neliniste, sedare, somnolenta, stupor, tahicardie, tremor si retentie urinara.
Tratament
Nu exista un antidot specific pentru cetirizina.
In caz de supradozaj, se recomanda tratament simptomatic si de sustinere. Lavajul gastric poate fi avut in vedere la scurt timp dupa ingestia medicamentului.
Cetirizina nu se elimina eficient prin hemodializa.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice de uz sistemic, derivati de piperazina, codul ATC: R06A E07
Mecanism de actiune
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic si selectiv al receptorilor H1 periferici. Studiile efectuate in vitro, privind legarea de receptori, nu au aratat o afinitate masurabila pentru alti receptori decat receptorii H1.
Efecte farmacodinamice
Pe langa efectul sau anti-H1, s-a demonstrat ca cetirizina exercita si actiuni antialergice: la o doza de 10 mg administrata o data sau de doua ori pe zi, ea inhiba faza tardiva de chemotactism a eozinofilelor, la nivel cutanat si la nivelul tesutului conjunctiv, la subiecti atopici supusi testelor de provocare la alergeni.
Eficacitate si siguranta clinica
Studiile efectuate la voluntari sanatosi au aratat ca, prin administrarea de cetirizina 5 sau 10 mg, sunt puternic inhibate reactiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentratii foarte mari de histamina in piele, dar corelatia cu eficacitatea nu a fost stabilita.
Intr-un un studiu controlat cu placebo, cu durata de sase saptamani, la 186 pacienti cu rinita alergica si astm bronsic usor pana la moderat concomitent, cetirizina administrata in doza de 10 mg zilnic a imbunatatit simptomele rinitei alergice si nu a modificat functia pulmonara. Acest studiu sustine siguranta administrarii cetirizinei la pacientii alergici, cu astm bronsic usor pana la moderat.
Intr-un studiu controlat cu placebo, administrarea cetirizinei in doza zilnica maxima de 60 mg, timp de sapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandata, cetirizina a demonstrat ca imbunatateste calitatea vietii pacientilor cu rinita alergica sezoniera sau perena.
Copii si adolescenti
Intr-un studiu efectuat la copii cu varste cuprinse intre 5 si 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s-a observat toleranta la efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reactiilor hiperemice inflamatorii). In cazul opririi tratamentului cu cetirizina dupa administrarea de doze repetate, restabilirea reactivitatii normale a tesutului cutanat la histamina are loc in decurs de 3 zile.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Concentratia plasmatica maxima la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml si se atinge in decurs de 1,0 ± 0,5 ore. Distributia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentratia plasmatica maxima (Cmax) si aria de sub curba concentratiei plasmatice maxime in functie de timp (ASC), este unimodala.
Gradul absorbtiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, desi viteza absorbtiei este scazuta. Biodisponibilitatea cetirizinei administrata sub forma de solutie, capsule sau comprimate, este similara.
Distributie
Volumul aparent de distributie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 93 ± 0,3 %. Cetirizina nu modifica legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Cetirizina nu sufera metabolizare marcata la primul pasaj hepatic.
Eliminare
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 10 ore si nu s-a observat acumulare dupa administrarea zilnica de doze de 10 mg timp de 10 zile. Aproximativ doua treimi din doza administrata este excretata in urina sub forma nemodificata.
Linearitate/non-linearitate
Cetirizina prezinta o cinetica liniara la doze cuprinse intre 5 si 60 mg.
Insuficienta renala: Farmacocinetica medicamentului a fost asemanatoare la pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min) si la voluntari sanatosi. La pacientii cu insuficienta renala moderata, timpul de injumatatire plasmatica a fost de 3 ori mai mare si clearance-ul cetirizinei cu 70% mai scazut fata de voluntarii sanatosi.
La pacientii carora li se efectueaza sedinte de hemodializa (clearance-ul creatininei mai mic de 7 ml/min), carora li s-a administrat o doza unica de 10 mg cetirizina, timpul de
injumatatire plasmatica a crescut de 3 ori si clearance-ul cetirizinei a scazut cu 70% comparativ cu voluntarii sanatosi. Cetirizina se elimina intr-o proportie mica prin hemodializa. De aceea, la pacientii cu insuficienta renala moderata sau severa este necesara ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Insuficienta hepatica: Dupa administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizina la pacientii cu afectiune hepatica cronica (hepatocelulara, colestatica si ciroza biliara), timpul de injumatatire plasmatica a crescut cu 50% si clearance-ul cetirizinei a scazut cu 40% comparativ cu subiectii sanatosi.
Ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica este necesara numai daca aceasta este insotita concomitent de insuficienta renala.
Varstnici: Dupa administrarea orala a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecti varstnici, timpul de injumatatire plasmatica a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% fata de subiectii normali. Scaderea clearance-ului cetirizinei la acesti voluntari varstnici pare sa fie in directa corelatie cu scaderea functiei lor renale.
Sugari, copii mici si copii: Timpul de injumatatire plasmatica al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la copii cu varste cuprinse intre 6 si 12 ani si de 5 ore la cei cu varste cuprinse intre 2 si 6 ani. La sugari si copii mici, cu varste cuprinse intre 6 si 24 luni, timpul de injumatatire este redus la 3,1 ore.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere.